3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患儿的临床诊治及3-羟基-3-甲基戊二酰裂解酶基因新突变分析

目的探讨3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患儿的主要临床表现、生化特点及3-羟基-3-甲基戊二酰裂解酶(HMGCL)基因突变检测结果。 方法收集2014年12月7日于北京大学第一医院儿科就诊的1例3-羟基-3-甲基戊二酸尿症患儿的临床病历资料为研究对象。采用回顾性研究方法分析该患儿的入院查体及辅助检查结果、诊疗情况;对患儿及父母进行HMGCL基因检测,并于患儿出院后6个月,对其进行随访。本研究遵循的程序符合北京大学第一医院人体试验委员会制定的伦理学标准,得到该委员会批准,对患儿及其父母进行基因检测均获得受试对象及受试对象监护人的知情同意。 结果患儿年龄为1岁1个月,男性。因"不明原因腹泻、呕吐,反复呕血,发热2 d,昏迷3 h"收入本院。入院查体及辅助检查结果示：白细胞计数升高、肝功能损害、电解质紊乱、低血糖、凝血功能异常、低蛋白、血氨水平高、代谢性酸中毒;头颅MRI检查结果示：双侧侧脑室旁及双侧额颞顶皮层下异常信号。确诊为3-羟基-3-甲基戊二酸尿症。经限制蛋白质摄入,静脉滴注葡萄糖和左旋肉碱治疗后症状缓解。该患儿HMGCL基因c.509G >T(鸟嘌呤>胸腺嘧啶)发生点突变,c.348＋1G > C(鸟嘌呤>胞嘧啶)发生剪切位点突变,导致外显子拼接错误,其中c.509G >T是来自母亲的杂合突变,c.348＋1G > C是患儿新出现纯合突变,c.348＋1G > C剪切位点突变,导致第170位的半胱氨酸剪切突变为苯丙氨酸。出院后6个月后随访结果示：患儿年龄为1岁7个月,智力运动发育稍落后,但无明显倒退,无抽搐发作,全身情况良好,各项生化指标及尿3-羟基-3-甲基戊二酸水平降低。 结论3-羟基-3-甲基戊二酸尿症系少见的常染色体隐性遗传疾病,通过HMGCL基因检测及HMGCL基因分析不仅有助于诊断该病,对于指导家系遗传咨询及产前诊断亦至关重要。     

鼻咽癌耐药细胞株14-3-3σ表达研究

目的研究14-3-3σ基因在鼻咽癌细胞株HNE1和耐顺铂鼻咽癌细胞株HNE1-DDP的表达情况,以了解14-3-3σ基因与耐药的关系。方法采用蛋白印迹法(western blotting,WB)检测HNE1-DDP细胞与HNE1细胞14-3-3σ的表达,并采用荧光定量RT-PCR(quantitative RT-PCR,q RT-PCR)检测14-3-3σ基因的mRNA表达水平。结果 14-3-3σ蛋白和其mRNA在HNE1-DDP细胞株中表达明显下降。结论 14-3-3σ下调可能与鼻咽癌耐药相关,其在耐药细胞株中表达下调的机制有待进一步的研究。     

033 3-氯-1,2-丙二醇毒性研究进展

氯代甘油醇(化学名3-氯-1,2-丙二醇)作为重要的化工原料和杀菌剂存在于生产和生活中,对人体健康具有潜在危害.近年来因其在食品中的污染问题而受到普遍关注.为全面了解3-氯-1,2-丙二醇的毒性,本文对其来源、代谢动力学、毒性和毒作用特征以及对肾脏、生殖、神经、血液、免疫系统的影响和遗传毒性等方面进行综述.     

14-3-3σ蛋白在子宫肌瘤中的表达及意义

目的:探讨14-3-3σ蛋白在子宫肌瘤中的表达及其临床意义。方法:采用RT-PCR及Western blot法分别对20例子宫肌瘤患者的肌瘤组织和同源正常肌层组织中的14-3-3σ表达情况进行半定量检测。结果:在20例子宫肌瘤患者的子宫肌瘤组织和同源正常肌层组织中,RT-PCR及Western blot法均检测到14-3-3σ基因表达,子宫肌瘤组织中出现明显的低表达或表达缺失。结论:14-3-3σ蛋白的低表达与子宫肌瘤的发生相关。     

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮的致突变性

根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用鼠伤寒沙门氏杆菌回复突变试验(Ames试验)、小鼠精子畸形试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验,进行3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮(NTO)的遗传毒性研究。Ames试验NTO在8～5 000μg/皿未发现诱变作用,1 250～5 000 mg/kg NTO对小鼠骨髓嗜多染红细胞无诱发微核作用,500～2 500 mg/kg NTO对小鼠精子畸形试验结果为阴性,提示NTO无遗传毒性。     

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮的毒理学特性

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮（NTO）是一种不敏感含能材料，因其爆轰速度和压力与六氢-1,3,5-三硝基-1,3,5-三嗪（RDX）相似，合成和运输安全，已逐渐成为传统含能材料的替代品。近年来，随着国内外对含能材料毒性研究的不断深入，已证实NTO对生物体及生态系统具有多种毒性效应，主要表现为对哺乳动物的睾丸毒性。本文从生物代谢、生物毒性及生态毒性三个方面对NTO毒性进行系统概述，展望今后NTO毒性的研究方向，以期为NTO的职业健康风险评估提供可靠的毒理学基础。     

3-氯-1，2-丙二醇毒性研究进展

氯代甘油醇（化学名3-氯-1，2-丙二醇）作为重要的化工原料和杀菌剂存在于生产和生活中，对人体健康具有潜在危害。近年来因其在食品中的污染问题而受到普遍关注。为全面了解3-氯-1，2-丙二醇的毒性，本文对其来源、代谢动力学、毒性和毒作用特征以及对肾脏、生殖、神经、血液、免疫系统的影响和遗传毒性等方面进行综述。     

细粒棘球绦虫14-3-3zeta蛋白的生物信息学分析

目的应用生物信息学技术对细粒棘球绦虫(Echinococcus granulosus)14-3-3zeta蛋白的结构和功能进行预测和分析,为进一步的实验研究提供依据。方法利用美国国家生物技术信息中心(NCBI,http://www.ncbi.nlm.nih.gov/)和瑞士生物信息学研究所的蛋白分析专家系统(ExPASY,http://expasy.org/)提供的各种有关基因和蛋白序列、结构信息分析的工具,并结合其它生物信息学分析软件,对该蛋白质的结构和功能进行预测和分析。结果该基因全长为771 bp,编码256个氨基酸,其编码的蛋白相对分子量理论预测值和等电点分别是29.4 kDa和5.04。预测该蛋白无信号肽和跨膜区,二级结构含8个α-螺旋和12个β-折叠股,氨基酸序列中有9个潜在抗原表位。结论初步认识了细粒棘球绦虫14.3-3zeta蛋白的基本特征,为深入研究该蛋白的生物学功能奠定了基础。     

14-3-3σ基因与乙型肝炎病毒相关性肝癌的关系

HBV感染与人原发性肝细胞癌有病因学联系.14-3-3σ蛋白在细胞周期和细胞凋亡过程中起负调节作用,主要调节G2/M期检查点.在多数肿瘤形成的过程中,14-3-3σ由于高度甲基化而失活,从而促进肿瘤的发生.根据14-3-3σ控制细胞周期、修复DNA损伤、抑制细胞凋亡及促细胞分化和衰老等一些与肿瘤的发病机制有关的生物学特性,有望把14-3-3σ作为抗癌治疗的靶蛋白.此文就近年来有关14-3-3σ基因与HBV相关性肝癌的关系进行了综述.     

4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸的急性毒性研究

目的探讨4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸的急性经口毒性,急性经皮毒性,急性皮肤刺激和急性眼刺激性.方法 按照《化学品测试方法》(国家环境保护总局,2004年)开展急性经口毒性试验,急性经皮毒性试验,急性皮肤刺激试验和急性眼刺激性试验. 结果①急性经口毒性试验:雌性大鼠急性经口LD₅₀为369mg/kg,95%可信区间为227mg/kg~599mg/kg;雄性大鼠急性经口LD₅₀为233mg/kg,95%可信区间为160mg/kg ~399mg/kg.对死亡大鼠解剖见肺脏充血.②急性经皮毒性试验:大鼠急性经皮LD₅₀ >2500mg/kg.③急性皮肤刺激试验:对大耳白兔染毒后各观察时点皮肤刺激反应总积分平均值和皮肤刺激反应时点最高积分均值均为0分.④急性眼刺激性试验:对大耳白兔眼刺激试验分级为5级.结论 4-氯-2-氟-3-甲氧基苯硼酸对雌雄性大鼠急性经口毒性分别属"低毒","中毒".靶器官可能是肺脏;对大鼠急性经皮毒性属"实际无毒";对大耳白兔皮肤不产生刺激性,但可对眼睛产生中等刺激性.     

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮染毒大鼠病理学观察

探讨新型含能材料3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮(NTO)对大鼠主要脏器的亚慢性毒作用。将NTO以食用植物油为溶剂分为0、250、500、1000 mg/kg剂量组给大鼠经口灌胃。染毒90 d,每周5 d,每天1次。染毒结束处死大鼠,取心、肝、脾、肺、肾、脑、睾丸、子宫观察其病理改变。结果显示,NTO染毒大鼠病理改变为肝细胞水肿、肝窦充血、炎细胞浸润、中央静脉扩张、点状坏死;肾脏病变表现为小球系膜细胞增生、近端小管水肿、炎细胞浸润、细部小管细胞增生纤维化;睾丸曲细精管变细,间隙较大,仅可见基底膜单层细胞,未见向管腔内分化的初级精母细胞、次级精母细胞、精子细胞及精子,间质水肿。250、500、1000 mg/kg剂量组睾丸系数低于对照组。提示NTO对大鼠的肝脏、肾脏、睾丸有一定的毒作用。     

急性3-氯-2-甲基苯胺群体中毒报告

为查明16例“血尿”病人的原因，明确诊断，对16例“血尿”病人作了血常规、尿常规、肝功能、肾功能、血高铁血红蛋白、尿游离血红蛋白、尿隐血试验等检查及劳动卫生学调查。发现接触的还原铁泥成分为Fe3O4占70％－80％、水分占20％－30％、3－氯－2－甲基苯胺占0．1％－0．5％；16例病人以血尿为主，部分伴有泌尿道刺激症状，不伴发热，无发疳；检测血高铁血红蛋白在正常范围，尿常规：红细胞满视野，尿蛋白（＋＋－＋＋＋），尿游离血红蛋白（－），尿隐血试验（＋＋－＋＋＋＋）。明确了血尿的原因，为3－氯－2－甲基苯胺经皮肤吸收中毒，出血性膀胱炎。     

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮对大鼠致畸性的研究

目的对新型含能材料3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮(NTO)的致畸性进行研究,为进一步研究NTO对人体健康影响和制订职业接触限值提供依据。方法根据《化学品毒性鉴定技术规范》,采用大鼠致畸试验进行研究。结果 NTO染毒2 500 mg/kg剂量组孕鼠体重增重幅度降低;156~2 500 mg/kg剂量组黄体形成及胚胎植入数降低;2 500mg/kg剂量组胎鼠外观畸形;156~2 500 mg/kg剂量范围内引起胎鼠骨骼和内脏畸形。结论 NTO在156~2 500 mg/kg剂量范围内对大鼠具有胚胎毒性和致畸性。     

市售酱油中3-氯-1,2-丙二醇的测定

3 -氯-1,2 -丙二醇是目前公认的食品污染物—氯丙醇类化合物中最常见的代表物质,它主要存在于利用盐酸水解植物蛋白加工而成的酱油、蚝油等调味汁中,其毒性及潜在的致癌性已引起许多国家的警惕。1999年下半年以来,我国大陆及香港出口到英国、瑞典等国的酱油、蚝油等调味汁因3 -MCPD含量超过进口国规定的限量,被停止销售并见诸于国外新闻媒体,造成巨大的经济损失。本文研究了3 -MCPD的可靠易行的检测方法,并对3 0种市售酱油中的3 -MCPD含量进行了调查。1　材料与方法1.1　仪器与试剂1.1.1　仪器　Agilent -5 973NGC/MSD ;HP -5柱( 3…     

金属硫蛋白-3研究进展

金属硫蛋白 3在中枢神经系统尤其是脑中的分布具有特异性 ,相对于其他金属硫蛋白来说 ,其主要分布于中枢神经系统 ,具有区别于其他金属硫蛋白的特异结构和特异生物学功能 ,是神经系统中第一个被鉴定的具有神经元生长抑制功能的蛋白质。本文综述了金属硫蛋白 3在分布、诱导及其结构与功能关系等方面的研究进展。     

神秘的营养物质欧咪伽-3

1971年，丹麦科学家、医学博士戴尔伯格带领医学研究小组在格陵兰岛上进行医学调查时，发现常年生活在当地的爱斯基摩人很少患有心肌梗塞，脑中风之类的慢性病。     

十二氟-2-甲基-3-戊酮的急性吸入毒性试验

目的进行新型灭火剂十二氟-2-甲基-3-戊酮(C_6F_(12)O)气态化合物对小鼠的急性吸入毒性试验,为其使用时的安全性评价提供基础数据。方法将50只5周龄清洁级健康ICR种小鼠,体质量18~22 g,按数字表法随机分为5组,每组10只,雌雄各半,分别暴露于10%、15%、20%、25%、30%浓度下的灭火剂气体中2 h,采用静态吸入染毒法,用气相色谱仪监测染毒柜内化合物的浓度。观察小鼠的一般表现、中毒症状和死亡情况,试验结束后对死亡小鼠的肺部组织进行病理检查。结果随染毒浓度升高小鼠在实验期间出现死亡,C_6F_(12)O灭火剂对小鼠的急性吸入半数致死浓度(LC_(50))为3 648.5 g/m~3。病理检查显示死亡小鼠出现肺间质水肿。结论 C_6F_(12)O灭火剂的LC_(50)大于50 g/m~3,属于低等毒性,在小鼠急性吸入毒性试验中表现出较高的安全性。     

口服和静脉注射3-酮-地索高诺酮后3-酮-地索高诺酮的血浓度

地索高诺酮是一种口服的孕激素,它代谢为3-酮-地索高诺酮,后者具孕激素效应,体内外研究已证实地索高诺酮迅速转化为其活性代谢物,Hasenack等近年报告了10例口服地索高诺酮(+乙炔雌二醇EE_2)和口服3-酮-地索高诺酮(+EE_2)的交叉试验,他们发现口服上述二药后3-酮-地索高诺酮的曲线下面积(AUC)相似,他们认为此药生物转化迅速,似乎不受肝脏代谢能力的限制,但同一对象给地索高诺酮后血中3-酮-地索高诺酮的AUC是给3-酮-地索高诺酮AUC的49.7～129.7%。为了正确评价3-酮-地索高诺酮的生物利用度,作者测定了口服和静注3-酮-地索高诺酮后     

3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮对大鼠亚急性毒性实验研究

目的 探讨新型含能材料3-硝基-1,2,4-三唑-5-酮(3-nitro-1,2,4-triagol-5 -one,NTO)的亚急性经口毒性效应,为亚慢性毒性或慢性毒性实验提供剂量设定依据.方法 按照《化学品毒性鉴定技术规范》,选择健康成年SD大鼠44只,雌雄各半,随机分为对照组、NTO 250、500和1 000 mg/kg染毒组.染毒组用NTO-植物油混悬液灌胃(10 ml/kg),对照组用等量植物油灌胃,经口连续灌胃28 d.观察大鼠体质量、脏/体比;分析红细胞、白细胞计数等10项血常规指标;血清天冬氨酸转氨酶(AST)、尿素氮、肌酐(Cr)水平等12项生化指标.取心、肝、脾等7种脏器进行病理组织学检查.结果 中、高剂量组雄性大鼠体质量增长缓慢,睾丸/体比值低于对照组.高剂量组雄性大鼠平均红细胞体积升高,雌性大鼠淋巴细胞百分比降低,低、中、高剂量组血清AST活力明显升高,高剂量组血清Cr升高,与对照组比较差异均有统计学意义(P＜0.05).与对照组比较,中、高剂量组大鼠肝脏、肾脏和睾丸病理组织学检查显示发生病变.结论 NTO对大鼠肝脏、肾脏和睾丸有一定的损伤作用.     

气相色谱法测定3-氯-1,2-丙二醇的方法研究

目的:以硅藻土(ExtrelutTM20)为吸附剂,采用柱层析分离,用正己烷-乙醚(9+1)洗脱样品中非极性的脂质组分,用乙醚洗脱样品中的3-氯-1,2-丙二醇,用七氟丁酰基咪唑(HFBI)溶液为衍生化试剂。方法:选用Rtx-225毛细管柱(0.32 mm×30 m×0.25μm;made in USA),气相色谱,电子捕获进行外标法定量分析食品中3-氯-1,2-丙二醇的含量。结果:方法检出限为0.01 mg/kg,回收率可达95%-104%。结论:方法快捷,灵敏度高,重现性好。