2型糖尿病与抵抗素基因多态性关系的研究

2型糖尿病（diabetes mellitus type 2,T2DM）是一种复杂的代谢性疾病,是21世纪威胁人类健康的主要疾病之一,可导致严重的发病率和死亡率,是以血糖升高,碳水化合物、蛋白质和脂类代谢调节紊乱为特征。胰岛素抵抗是T2DM发病的一个主要因素,有研究显示抵抗素（resistin,RETN）与胰岛素抵抗呈正相关。RETN是脂肪细胞分泌的因子之一,并且在T2DM、肥胖介导的炎症和胰岛素抵抗中起决定性因素。随着研究的不断探索,抵抗素基因的多态性逐渐被认识,充分理解抵抗素基因在T2DM中的多态性表达,有助于更加合理的将其应用于T2DM的诊治及预防中。     

深圳汉族Kir6．2基因与2型糖尿病关系的病例一对照研究

目的研究深圳汉族人群钾离子内向整流通道Kir6．2基因多态性与胰岛素抵抗（IR）特征和2型糖尿病（T2DM）的关系。方法运用聚合酶链反应一变性梯度凝胶电泳（PCR—DGGE）技术对深圳市251例T2DM患者和170例非DM对照（NGT）人群的Kir6．2基因第一外显子E23K多态性进行分析,并对T2DM组不同基因型间临床及生化指标进行比较。结果T2DM组与非DM对照组比较,Kir6．2基因型频率和等位基因频率分布差别均无统计学意义;T2DM组携带K等位基因者空腹血糖（FPG）、总胆固醇（TC）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）及空腹血C肽（CP）水平显著高于携带E等位基因者f尸〈0．05）。结论深圳市汉族人群Kir6．2基因E23K多态性与2型DM患者胰岛素抵抗表型相关,但与T2DM的发生无明显关联。     

二甲基精氨酸二甲基氨基酸水解酶2基因多态性与2型糖尿病关系研究

2型糖尿病（T2DM）的发病过程非常复杂，认为主要是由多基因遗传和环境因素共同作用致其发病。胰岛素抵抗是T2DM发病的主要环节之一，目前研究认为血管内皮受损在T2DM胰岛素抵抗的发生发展中起关键作用。体内存在的非对称二甲基精氨酸（ADMA）是一氧化氮合酶（NOS）的内源性抑制剂，能减少一氧化氮（NO）合成，进而损伤内皮功能。研究发现，二甲基精氨酸二甲基氨基酸水解酶（DDAH）是ADMA的代谢酶，其活性下降是体内ADMA积累的主要原因。DDAH2在内皮细胞中表达或活性的改变是血浆ADMA浓度变化的一个重要机制。因此，DDAH2基因的变异和T2DM发生发展是否相关，值得深入研究。一、DDAH2基因定位、分布和功能     

不同民族儿童2型糖尿病基因研究进展

儿童2型糖尿病(T2DM)是一种多基因型遗传疾病,发病与种族有明显的关系,不同民族影响儿童T2MD的遗传物质不同。研究显示,T2DM遗传估计率为70%~80%,主要涉及胰岛素及其受体相关基因、糖类和脂肪转运及代谢相关基因、与升糖有关的基因及参与信号传导的基因等。如过氧化物酶体增殖物激活受体Y基因、钙蛋白酶10(calpain 10)基因,葡萄糖转运体l基因、载脂蛋白基因、肿瘤坏死因子Q(TNF Q)基因等。已知与T2MD发病有关的基因仅占1%左右,而99%的基因尚未发现。因此,T2DM遗传基因的确定还需要进一步研究。     

诱发胰岛素抵抗基因与中国汉族人群2型糖尿病易感性的研究进展

2型糖尿病(T2DM)是由基因和环境共同作用所引起的慢性代谢功能紊乱疾病,主要以外周胰岛素抵抗和胰岛β细胞分泌胰岛素功能受损为特征。随着单核苷酸多态性(SNP)扫描技术的发展和人类基因组计划的完成,有10多个基因被证实与诱发胰岛素抵抗相关。此外,不同地区的中国汉族T2DM患者与胰岛素抵抗基因的相关性不同。本文就中国不同地区,汉族人T2DM易感性与胰岛素抵抗基因的相关性进行综述。     

CTLA-4基因第1外显子49位点基因多态性与2型糖尿病的相关性研究

目的探讨细胞毒性T淋巴细胞相关抗原（CTLA-4）基因第1外显子49位点基因多态性与2型糖尿病（T2DM）的相关性。方法利用聚合酶链反应（PCR）-限制性酶切长度多态性（RFLP）的方法检测T2DM组111例和对照组（NC组）39例CTLA-4基因第1外显子49位点多态性。结果T2DM组与NC组CTLA-4基因第1外显子49位点基因型分布及等位基因频率比较差异无统计学意义（P〉0．05）。T2DM患者各基因型的临床资料比较：GG组的总胆固醇有下降趋势。CTLA-4基因第1外显子49位点GG基因型有起病年龄相对更早的趋势和胰岛素应用比例更高的趋势。结论CTLA-4基因第1外显子49位点基因多态性分布与T2DM发病无明显相关性，但G等位基因仍有可能是T2DM的易感因素之一。     

2型糖尿病患者非酒精性脂肪肝的临床及代谢特点分析

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者非酒精性脂肪肝（NAFL）的临床及代谢特点。方法110例T2DM患者分为2组,T2DM合并NAFL为T2DMN组,60例;T2DM不伴NAFL为T2DM组,50例。通过分析2组之间病程、体重指数（BMI）、血压、空腹血糖（FBS）、尿酸（UA）、空腹胰岛素（FINS）、糖化血红蛋白（HbAlc）、谷丙转氨酶（ALT）、谷草转氨酶（AST）、高密度脂蛋白（HDL-C）、甘油三酯（TG）、胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）、胰岛素敏感指数（HOMA．ISI）等指标,了解T2DM合并NAFL的临床及代谢特点。结果T2DMN组的ALT、TG、HOMA．IR、UA均显著高于对照组,而HOMA．ISI、HDL-C则低于对照组,差异有统计学意义（P〈0．05）。BMI、UA、TG与糖尿病脂肪肝呈正相关（r=0．274、0．260、0．344,P〈0．05）;HOMA-ISI、HDL-C与糖尿病脂肪肝呈负相关（r=-0．154、-0．156,P〈0．05）。结论T2DM患者合并NAFL与血脂代谢紊乱、胰岛素抵抗（IR）及肥胖等有关,IR可能是NAFL发生发展的基础。     

2型糖尿病与肠道菌群相关性的研究进展

2型糖尿病（type 2 diabetes mellitus,T2DM）是以胰岛素抵抗和慢性低水平炎症为特征的代谢性疾病,病因复杂,涉及遗传和环境因素。人体肠道菌群参与多种营养物质代谢,与T2DM的联系密切,影响人体健康。肠道菌群失调可能是T2DM的危险因素,肠道菌群特征随T2DM进展而变化,肠道菌群产物短链脂肪酸、吲哚、脂多糖和次级胆汁酸等均对T2DM有影响。本文从不同门类的肠道菌群、T2DM不同疾病进程的肠道特征以及肠道菌群代谢产物三方面阐述T2DM与肠道菌群的相关性,为T2DM防治提供新的线索。     

2型糖尿病中老年住院患者轻度认知障碍与载脂蛋白E基因多态性的关系

目的探讨2型糖尿病（T2DM）中老年住院患者轻度认知功能障碍（MCI）与载脂蛋白E（ApoE）基因多态性的关系。方法采用蒙特利尔认知评估（MoCA）量表和日常生活能力评定（ADL）量表对研究对象的认知功能进行评定,共纳入T2DM患者218例,其中合并MCI患者114例（T2DM合并MCI组）,认知功能正常患者104例,以糖耐量正常、认知功能正常的119例健康者为正常对照组。采用等位基因特异性多重（multi—ARMS）聚合酶链反应（PCR）技术检测研究对象的ApoE基因型。分析各组等位基因及基因型频率分布特点并比较MoCA评分结果。结果T2DM合并MCI患者的E4／X基因型（包括基因型e3／4和e4／4）频率（37．0％）、￡4等位基因频率（24．6％）均高于患T2DM且认知功能正常患者（分别为19．8％、12．0％）及正常对照组（分别为16．4％、10．1％）,差异均有统计学意义（P〈0．05）。携带84等位基因的T2DM患者MoCA测试中视空间与执行能力、注意力与计算力、抽象和定向评分均低于未携带￡4等位基因的T2DM患者,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论ApoE基因多态性与T2DM合并MCI有关,S4等位基因可能是T2DM合并MCI的危险因素。     

ACE基因多态性与T2DM患者股动脉内中膜厚度的关系

目的 探讨人类血管紧张素转换酶（ACE）基因插入/缺失多态性（I/D）与2型糖尿病（T2DM）患者股动脉内中膜厚度（FA-IMT）的关系。方法 采用限制性片段长度多形态多聚酶链式反应（PCR-RFLP）技术检测了303例T2DM患者和93例健康个体ACE基因内含子16插入/缺失（I/D）多态性，利用B型超声检测T2DM患者FA-IMT的情况。结果与健康对照组比较，T2DM患者Ⅰ等位基因频率显著增高，而D等位基因频率显著降低。携带ACEDD基因型者FA-IMT增厚的比例显著高于携带Ⅱ及ID基因型者（P〈0．01）；多元线性逐步回归分析显示，与T2DM患者基线FA-IMT关系密切的指标为年龄、ACEDD基因型、饮酒史。结论 ACEDD基因型是他DM患者FA-IMT增加的独立的危险因素。     

白细胞介素-10与2型糖尿病发病风险的关联性

2型糖尿病(T2DM)发病过程常伴随白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-6(IL-6)、干扰素-γ(IFN-γ)及肿瘤坏死因子-α(TNF-α)等细胞因子水平的改变,这些细胞因子能抑制胰岛素分泌、诱导β细胞凋亡及引起外周胰岛素抵抗,与T2DM的发生密切相关。白细胞介素-10(IL-10)作为一种重要的抑制性细胞因子,能够抑制IL-1β、IL-6、IFN-γ及TNF-α等细胞因子的合成以及作用的发挥,保护胰岛功能和改善外周胰岛素抵抗,在T2DM的发生发展过程中起着重要作用,本文对IL-10及其基因多态性与T2DM发生风险的关系进行综述。     

环境化学物暴露对2型糖尿病基因的富集进程和通路影响研究

目的 探讨2型糖尿病（T2DM）共同差异表达基因的富集进程和通路，并进一步发现影响T2DM的环境化学物质。方法 通过比较毒理基因组学数据库（CTD）中获取直接作用的T2DM相关基因及化学物质，从GEO数据库中获取T2DM关联的基因。对T2DM关联的共同关键基因进行富集分析，获取共同基因/蛋白可能参与的生物进程或信号通路。结果 共有469个与T2DM关联的基因，200个关键基因/蛋白富集发现，这些关键基因/蛋白参与了MAPK级联正调控、细胞因子介导的信号通路、ER到高尔基体的顺行转运、细胞外刺激应答等信号通路。结论 环境化学物质能在基因水平上影响T2DM的发生发展。     

2型糖尿病患者血清脂蛋白比值与胰岛素抵抗的相关性研究

目的探讨2型糖尿病（T2DM）患者血清脂蛋白比值与胰岛素抵抗的相关性。方法随机选取62例T2DM患者（T2DM组）及60例健康者（对照组）,分别测定空腹血糖（FBG）、空腹胰岛素（FINS）、甘油三酯（TG）、总胆固醇（TC）、高密度脂蛋白胆固醇（HDL—C）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL—C）等,计算TG／HDL-C、TC／HDL—C及LDL．C／HDL—C比值,采用稳态模型（HOMA）计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）,并作相关统计学分析。结果T2DM组的TG／HDL．C、TC／HDL—C及LDL．C／HDL—C比值均显著高于对照组（P〈0．01）,且均与HOMA-IR呈正相关（P〈0．01）。ROC曲线分析表明TC／HDL．C用于诊断T2DM合并胰岛素抵抗时具有较高的敏感性和特异性。结论T2DM患者血清脂蛋白比值与胰岛素抵抗之间呈正相关,对T2DM合并胰岛素抵抗的诊断及指导治疗具有重要参考价值。     

TCF7L2和KCNQ1基因多态性与2型糖尿病易感性的Meta分析

目的对TCF7L2,KCNQ1基因多态性与2型糖尿病(T2DM)相关性的研究进行Meta分析。方法通过检索PubMed和CNKI数据库中有关TCF7L2,KCNQ1基因多态性与T2DM易感性关联研究的文献,用漏斗图检验入选文献的偏倚,根据异质性检验结果采用固定效应模型或随机效应模型进行Meta分析,此过程均在软件包Launch Stata11.0上完成。结果该研究共纳入20篇文献(:1)KCNQ1基因rs2237892位点与T2DM发病风险相关性的研究共纳入7篇,得到7764例T2DM患者和8937例对照,Meta分析结果显示,rs2237892位点C等位基因能够增加T2DM的发病风险(OR=1.300,95%CI:1.234～1.366);CC/TC基因型是T2DM的危险基因型(OR=1.453,95%CI:1.279～1.651)。(2)TCF7L2基因rs7903146位点与T2DM发病风险相关性研究12篇,共得到11443例2型糖尿病患者和11003例对照,Meta分析结果显示,rs7903146位点T等位基因能够增加T2DM的发病风险(OR=1.379,95%CI:1.261～1.508),TT/TC基因型是T2DM的危险基因型(OR=1.469,95%CI:1.333～1.620)。(3)TCF7L2基因rs12255372位点与T2DM发病风险相关性的研究12篇,共得到12173例T2DM患者和10869例对照;Meta分析结果显示,rs12255372位点T等位基因能够增加T2DM的发病风险(OR=1.381,95%CI:1.275～1.495),TT/TG基因型是T2DM的危险基因型(OR=1.463,95%CI:1.337～1.602)。结论 TCF7L2基因rs7903146位点TT/TC基因型和rs12255372位点TT/TG基因型,以及KCNQ1基因rs2237892位点CC/TC基因型均能够增加T2DM的发病风险。     

2型糖尿病患者脂联素基因多态性与细胞因子相关性分析

目的通过观察2型糖尿病(Type 2 diabetes,T2DM)患者脂联素(Adiponectin,APN)基因+45位点多态性及APN、炎性细胞因子水平,探讨APN基因+45位点与T2DM的关系。方法选择T2DM患者109例(T2DM组)及健康体检者110例(对照组)作为研究对象。检测2组对象生化指标,稳态模型评估法(HOMA)评估胰岛素抵抗指数(HOMA-IR),ELISA测定血清APN和炎性因子TNF-α和IL-1β水平,PCR-RFLP方法检测APN基因+45位点多态性。结果 T2DM患者APN基因+45位点T等位基因频率(62.84%)和TT基因型频率(44.95%)均明显低于对照组(P均<0.05);T2DM组患者炎性因子TNF-α和IL-1β以及生化指标FBG、FIN、TC、TG、LDL-C和HOMA-IR指标水平均高于对照组,而APN和HDL-C指标水平低于对照组,差异均有统计学意义(P<0.05);T2DM组患者TG和GG基因型组上述指标也明显不同于TT基因型组(P均<0.05);T2DM组患者血清APN水平与TNF-α、IL-1β、HOMA-IR呈明显负相关(P<0.05)。结论 T2DM患者存在APN基因+45位点多态性,T→G突变能影响血清APN水平、炎性细胞因子和胰岛素抵抗,共同参与T2DM的发生。     

221名汉族人胰岛素受体底物-2基因G1057D多态性的研究

胰岛素受体底物(IRS)主要连接胰岛素受体和多种效应分子。介导细胞对胰岛素(INS)等的反应。基因剔除研究显示，IRS-1纯合突变(IRS-1^-J-)鼠仅出现胰岛素抵抗(IR)，而IRS-2^-J-鼠具有2型糖尿病(T2DM)的全部特征。本研究用PCR-RFLP方法检测辽宁地区中年汉族人群IRS-2G1057D多态性，并结合T2DM发病机制相关的INS分泌和作用的简易指标的变化．明确IRS2G1057D多态性与T2DM的相关性。     

PC-1基因多态性与2型糖尿病及胰岛素抵抗的相关性

目的 探讨浆细胞膜精蛋白PC-1基因多态性与胰岛素抵抗（IR）特征和2型糖尿病（DM）的关系。方法 运用聚合酶链反应．限制性片段长度多态性（PCR-RFLP）技术对深圳市133例2型DM患者和108例非DM对照人群的PC-1基因第四外显子K121Q多态性进行分析，并对2型DM组不同基因型间临床及生化指标进行比较。结果 2型DM组与非DM对照组比较，PC-1基因型频率和等位基因频率分布差别均无统计学意义；2型DM组携带Q等位基因者空腹血糖、甘油三酯及空腹血C肽水平显著高于携带K等位基因者。结论 Pc-1基因K121Q多态性与2型DM患者IR表型相关，但与2型DM的发生无明显关联。     

初诊2型糖尿病短期胰岛素泵强化治疗疗效观察

目的探讨胰岛素泵持续皮下输注胰岛素（CSII）与每日多次皮下胰岛素注射（MStI）改善新诊断2型糖尿病（T2DM）患者胰岛B细胞功能及胰岛素抵抗的效果,并比较CSII与MSII对T2DM的短期疗效。方法选择2007年5月～2008年5月住院的新诊断T2DM患者52例,随机分为CSII组（30例）和MSII组（22例）。CSII组采用胰岛素泵输入门冬胰岛素;MSII组采用门冬胰岛素及甘精胰岛素分别于三餐前及睡前皮下注射。空腹血糖（FPG）〈6．1mmol／L,餐后2h血糖（PPG）〈8．0mmoL／L为血糖控制目标,达标后巩固治疗2周停药,停药后第2天复查。治疗前后分别测定空腹血糖（FPG）、餐后2h血糖（PPG）、糖化血红蛋白（HbAlc）及空腹胰岛素（INS）,记录平均胰岛素用量及低血糖事件,计算胰岛素抵抗指数（HOMA—IR）及胰岛素分泌指数（HOMA—β）。结果CSII组与MSII组治疗前后FPG、PPG、HbAle、HOMA—IR均较治疗前降低,HOMA—β明显升高,而且CSII组HOMA—IR和HOMA—β变化幅度均较MSII组明显。CSII组较MSII组血糖达标时间短,胰岛素用量少,低血糖事件发生率低。结论CSII与MSII治疗均可改善新诊断T2DM患者胰岛β细胞功能、减轻胰岛素抵抗;CSII较MSII效果好,胰岛素泵输注胰岛素的方式更为符合生理性状况,因此初诊T2DM患者尽早使用胰岛素泵可以快速控制高血糖,避免胰岛β细胞功能的进一步损害,对于远期的血糖控制益处匪浅。建议把胰岛素泵强化治疗作为早期控制血糖的治疗方法之一。     

膳食结构与2型糖尿病患者胰岛素抵抗的相关性研究

目的 对2型糖尿病（T2DM）患者的膳食结构进行分析,探讨膳食中三大营养物质的摄入量及其所占能量供给比例与胰岛素抵抗之间的关系.方法 160例T2DM患者,根据膳食情况调查分为高碳水化合物组（高CHO组）、高蛋白高脂肪组和正常比例膳食对照组,检测葡萄糖代谢指标、血脂谱和胰岛素水平,计算胰岛素抵抗指数（HOMA-IR）.结果 T2DM组每日CHO、脂肪和蛋白质摄入量、每日摄入食物所产生的总热量及蛋白质热量/总热量均显著高于非糖尿病组（P＜0.01）;相关性分析表明,HOMA-IR与空腹血糖（FPG）、日摄入CHO量等呈正相关（P＜0.01）;多因素回归分析表明,日摄入CHO量、膳食中脂肪提供热量所占比例等是HOMA-IR的影响因素.结论 高脂肪高蛋白饮食对2型糖尿病患者糖、脂代谢的影响尤为明显,日摄入CHO总量及膳食中脂肪所占能量供给比例等与胰岛素抵抗密切相关.     

脂联素基因多态性与新疆地区汉族2型糖尿病的相关性研究

目的研究脂联素(APN)基因45T/G单核苷酸多态性(SNPs)与新疆地区汉族人2型糖尿病(T2DM)的相关性。方法采用聚合酶链反应-限制性内切酶片段长度多态性技术(PCR-RFLP),比较新疆地区汉族人正常糖耐量组(NGT)和T2DM组APNSNP45基因型与等位基因分布频率差异;比较相同人群不同基因型和不同人群相同基因型T2DM相关体测与生化指标的差异。结果 T2DM组APNSNP45TG+GG基因型及G等位基因分布频率均高于NGT组(P﹤0.005);NGT组TG+GG基因型者血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(CH)和低密度脂蛋白(LDL)水平显著高于TT基因型者(P﹤0.005),相同基因型人群之间,T2DM组收缩压(SBP),体重指数(BMI),腰臀比(WHR),空腹血糖(FBG),胰岛素抵抗指数(LOG(HOMA-IR)),TG,CH及LDL均高于NGT组(P﹤0.05);胰岛β细胞功能指数(LOG(HOMA-β))和高密度脂蛋白(HDL)水平均低于NGT组(P﹤0.005)。结论 APNSNP45T/G多态位点与新疆地区汉族T2DM相关,携G等位基因者发生T2DM的可能性增加,且G等位基因与汉族血脂代谢异常及胰岛素抵抗有关。