孕期增重及总增重与妊娠期糖尿病关系的队列研究

目的 探讨孕期增重及其总增重与妊娠期糖尿病（GDM）的关系。方法 采用前瞻性队列研究,于2013年3-9月选取成都市妇幼医疗机构产前门诊829名单胎健康孕妇作为基线调查对象,通过问卷调查于首次纳入时收集孕妇孕前等基线资料,于孕第（12±1）、（28±1）、（36±1）周及分娩前分别收集孕妇锻炼习惯、膳食摄入情况等信息和测量孕妇体重,分娩后收集分娩孕周等分娩信息。GDM诊断按中国妊娠合并糖尿病防治指南（2014）,采用多因素logistic回归分析孕早、中、晚期增重和孕期总增重与GDM的关系。结果 共682名孕妇纳入数据分析。控制生育年龄、孕前BMI、糖尿病家族史、高血压家族史、孕早期锻炼、产次、文化程度、家庭人均月收入及膳食能量等混杂因素后,多因素logistic回归分析显示：与孕早期增重适宜组相比,孕早期增重不足组和增重过多组GDM发生风险均增加（分别为OR=1.23,95% CI：0.63～2.38和OR=2.20,95% CI：1.12～4.35）;与孕中期增重适宜组相比,孕中期增重不足组和过多组GDM发生风险均降低（OR=0.47,95% CI：0.18～1.19和OR=0.78,95% CI：0.43～1.42）;与孕晚期增重适宜组相比,孕晚期增重不足组GDM发生风险增加（OR=1.48,95% CI：0.77～2.84）,增重过多组GDM发生风险降低（OR=0.53,95% CI：0.28～0.99）;与孕期总增重适宜组相比,总增重不足组GDM发生风险增加（OR=2.16,95% CI：1.04～4.46）,总增重过多组GDM发生风险降低（OR=0.74,95% CI：0.38～1.46）。结论 孕早期增重不足和过多均可能增加GDM发生风险,孕早期可能是影响GDM发生的关键时期,孕中晚期增重对GDM的影响还有待进一步论证。     

孕期膳食与小于胎龄儿的关系

目的 研究孕妇不同孕期膳食摄入对小于胎龄儿（SGA）发生风险的影响。方法 收集2012年3月至2016年9月在山西医科大学第一医院产科住院分娩孕妇的一般人口学特征、孕早、中、晚期膳食摄入能量、蛋白质、脂肪、碳水化合物以及新生儿基本信息。纳入研究对象8 102例，SGA组961例，适于胎龄儿（AGA）组7 141例。按照中国食物成分表将摄入食物转化为每日膳食营养素摄入量，以AGA组膳食营养素摄入量的三分位数划分为高摄入量组、中等摄入量组及低摄入量组。通过非条件logistic回归分析孕早、中、晚期膳食摄入营养素对SGA的影响。结果 相对于中等摄入量组，孕早期（<51.60 g/d）、孕中期（<52.69 g/d）及孕晚期蛋白质摄入量低（<52.65 g/d）是SGA的危险因素（OR=1.534，95% CI：1.217～1.934；OR=1.268，95% CI：1.005～1.599；OR=1.310，95% CI：1.036～1.655）。按孕前BMI分层后，孕前BMI<18.5 kg/m²的孕妇早期蛋白质摄入量低（<51.60 g/d）及总能量摄入低（<1 146.22 kcal/d）是SGA的危险因素（OR=1.872，95% CI：1.033～3.395；OR=1.754，95% CI：1.125～2.734）；孕前18.5≤BMI<24.0 kg/m²的孕妇，孕早期膳食蛋白质摄入量低（<51.60 g/d）是SGA的危险因素（OR=1.465，95% CI：1.089～1.972）；在孕前BMI≥24.0 kg/m²的孕妇中未发现膳食摄入与SGA有关联。结论 孕期膳食摄入影响SGA的发生风险，且不同孕前BMI人群膳食摄入对SGA的影响有差异，孕早期是膳食摄入对SGA作用的关键期。     

妊娠期糖尿病与早产亚型之间的关联研究

目的 探讨妊娠期糖尿病（GDM）与早产亚型之间的关联。方法 招募孕早、中期在安徽省安庆市立医院产前筛查的孕妇,进行基线调查和生物标本采集,随访孕妇至分娩或妊娠终止,通过医院电子病历系统、问卷调查等获取孕妇孕期情况、妊娠结局等信息,建设孕妇队列。采用log-binomial回归模型探讨GDM与早产［医源性早产和自发性早产（未足月胎膜早破和早产临产）］之间的关联;对于多个混杂因素,采用倾向性评分校正法构建模型计算调整后的关联。结果 在2 031例分娩单胎的孕妇中,GDM和早产的发生比例分别为10.0%（204例）和4.4%（90例）;其中,GDM组（n=204）孕妇发生医源性早产和自发性早产的比例分别为1.5%和5.9%,非GDM组（n=1 827）孕妇发生医源性早产、自发性早产的比例分别为0.9%和3.2%,两组自发性早产的比例差异有统计学意义（P=0.048）。进一步细化自发性早产亚型,结果显示GDM组发生未足月胎膜早破、早产临产的比例分别为4.9%和1.0%,非GDM组发生未足月胎膜早破、早产临产的比例分别为2.1%和1.1%。GDM孕妇发生未足月胎膜早破的风险是非GDM孕妇的2.34倍（aRR=2.34,95%CI：1.16~4.69）。结论 GDM可能增加未足月胎膜早破的发生风险,未发现GDM孕妇早产临产发生比例显著增加。     

孕早期体力活动与妊娠期糖尿病关系的队列研究

目的 前瞻性地探究北京地区孕妇总体力活动和不同类型体力活动与妊娠期糖尿病（gestational diabetes mellitus,GDM）的关系。方法 以中国孕产妇队列研究·协和项目中的909名孕妇为研究对象,采用孕期身体活动问卷（pregnancy physical activity questionnaire,PPAQ）调查孕早期家务照顾、职业活动、运动锻炼和交通活动,并随访收集研究对象GDM诊断情况。采用非条件多因素logistic回归进行关联性分析。结果 共206名孕妇（22.7%）诊断为GDM,调整年龄、孕前BMI、糖尿病家族史和其他类别体力活动等因素后,logistic回归结果显示,相比于孕早期家务照顾较低水平的孕妇,中等水平的孕妇GDM发生风险较低（OR=0.654, 95% CI：0.436～0.980）;相比于不参加运动锻炼的孕妇,运动锻炼达标的孕妇GDM发生风险较低（OR=0.518, 95% CI：0.287～0.934）;总体力活动、职业活动和交通活动与GDM的发生无关。结论 孕早期运动锻炼和家务照顾是GDM的影响因素,鼓励孕妇提高孕早期运动锻炼水平、从事适度家务照顾可能有助于预防GDM。     

药物及手术流产史与早产关联的出生队列研究

目的 探讨既往药物及手术流产史与早产的关联。方法 参与马鞍山市优生优育队列的3 474名孕妇于孕14周前收集一般人口学资料、既往药物及手术流产史资料,以单胎活产儿3 256人为分析样本。根据是否有药物及手术流产史以及流产次数进行分组,采用logistic回归分析既往药物及手术流产史对随后妊娠早产发生率的影响。结果 早产发生率为4.12%（n=134）,自发性早产发生率为2.49%（n=81）。控制可能的混杂因素后,有过1次药物流产史（RR=2.00,95%CI：1.04～3.85）或2次及以上药物流产史（RR=3.58,95%CI：1.04～12.30）会增加总早产发生风险,药物流产史（RR=2.51,95%CI：1.23～5.15）亦会增加自发性早产风险。有过1次手术流产史（RR=0.67,95%CI：0.42～1.01）或2次及以上手术流产史（RR=0.97,95%CI：0.51～1.85）与总早产或自发性早产（RR=0.72,95%CI：0.43～1.22）关联无统计学意义。结论 既往药物流产史是早产或自发性早产的独立危险因素。     

母亲围孕期用药与新生儿先天性心脏病关系的流行病学研究

目的 探讨母亲围孕期用药与新生儿先天性心脏病的关系。方法 采用横断面调查设计,于2013年8-11月运用多阶段分层随机抽样方法,以问卷调查方式收集2010-2013年陕西省怀孕结局明确的母亲及其子女的相关信息。采用多因素Poisson回归模型分析母亲围孕期用药和新生儿先天性心脏病的关系。结果 共纳入研究对象28 680名,其中围孕期用药者占16.0%,先天性心脏病患病率为67.9/万。多因素Poisson回归分析结果显示,在控制了母亲的基本情况、药物过敏史、家族心脏病史和围孕期患病等因素后,母亲围孕期用药（RR=1.95,95% CI：1.42~2.68）、服用感冒药（RR=1.68,95% CI：1.07~2.64）、抗生素（RR=1.90,95% CI：1.25~2.90）、水杨酸类药物（RR=5.01,95% CI：1.84~13.64）及抗真菌药（RR=10.22,95% CI：3.25~32.19）与先天性先脏病的发生有关。孕早、中、晚期用药分析显示,孕早期使用感冒药（RR=1.90,95% CI：1.01~3.61）、抗生素（RR=2.18,95% CI：1.17~4.06）、水杨酸类药物（RR=6.07,95% CI：1.45~25.41）、抗真菌药（RR=21.01,95% CI：4.17~105.87）和其他药（RR=2.31,95% CI：1.19~4.47）是生育先天性心脏病患儿的危险因素。结论 母亲孕早期使用感冒药、抗生素、水杨酸类药物、抗真菌药和其他药物会增加新生儿先天性心脏病的风险。     

肥胖相关基因多态性与妊娠期糖尿病发病风险的关系

目的 探讨肥胖相关（FTO）基因及多态性位点与妊娠期糖尿病（GDM）发病风险的关系,为GDM机制研究提供线索与依据。方法 以2012年3月1日至2014年7月30日在山西医科大学第一医院产科分娩的孕妇为研究对象,将诊断为GDM的孕妇作为病例组,并按年龄、妊娠时间及居住地1：1频数匹配非GDM孕妇作为对照组,最终纳入324例病例和318例对照,提取孕妇外周血DNA并进行基因分型,应用min P检验和非条件logistic回归分析FTO基因及多态性位点与GDM发病风险的关系。结果 min P法结果显示,FTO基因与GDM发病风险无关（P>0.05）。在调整糖尿病家族史、孕前BMI且调整多重比较后,非条件logistic回归分析结果显示,在FTO基因的多态性位点中,携带rs11075995位点TT基因型与AA基因型孕妇相比（OR=0.59,95% CI：0.35～0.89）,携带rs3826169位点GG基因型与携带AA基因型孕妇相比（OR=0.59, 95% CI：0.35～0.88）,携带rs74245270位点GA基因型（OR=0.69,95% CI：0.49～0.98）、GA或AA基因型（OR=0.70,95% CI：0.50～0.97）与GG基因型孕妇相比,均是GDM的保护因素;相反,携带rs74018601位点GA基因型（OR=1.51,95% CI：1.07～2.12）、GA或AA基因型（OR=1.46,95% CI：1.06～2.02）与GG基因型孕妇相比,携带rs7205009位点AA基因型（OR=1.83,95% CI：1.18～2.86）、GA或AA基因型（OR=1.53,95% CI：1.08～2.19）与携带GG基因型孕妇相比,携带rs9888758位点AG基因型与携带AA基因型孕妇相比（OR=1.43,95% CI：1.02～2.00）,均是GDM的危险因素。结论 FTO基因rs11075995、rs3826169、rs74245270、rs74018601、rs7205009与rs9888758位点多态性与GDM的发病风险有关。     

妊娠期肝内胆汁淤积症对早产发生率的影响

目的 探讨妊娠期肝内胆汁淤积症（ICP）对早产发生率的影响。方法 采用前瞻性队列研究,以2014年1月1日至2015年3月31日安庆市立医院所有住院分娩的单胎活产孕妇为研究对象。通过调查问卷和医院电子病历系统,收集孕妇人口学信息等资料,采用单因素和多因素统计方法分析ICP对早产发生率的影响。结果 2 758例孕妇ICP发生率为7.25%,早产发生率为16.28%。ICP增加早产和医源性早产的风险,分别为RR=2.33,95% CI：1.67~3.25和RR=8.46,95% CI：5.45~13.12,但对自发性早产的发生无影响（RR=0.94,95% CI：0.57~1.54）。结论 ICP增加医源性早产的发生风险,与自发性早产的发生无明显相关。     

父母地中海贫血与早产及低出生体重的关系研究

目的 探讨父母妊娠合并地中海贫血（地贫）对新生儿早产和低出生体重的影响。方法 选择2017年1－12月在广西壮族自治区靖西市、德保县人民医院或妇幼保健院进行产前检查的孕妇及其丈夫作为研究对象,从中选取经过地贫基因诊断确诊一方或双方均为地贫且有妊娠结局的父母共758对作为地贫组,选择地贫基因诊断为正常或者地贫筛查、血红蛋白电泳检测均为阴性且有妊娠结局的父母共758对作为非地贫组,并将地贫组按是否罹患地贫分为母亲地贫组、父亲地贫组以及父母双方地贫组,收集研究对象的临床、妊娠结局资料,采用独立样本t检验、χ²检验以及Cox回归分析等统计学方法对父母罹患地贫与新生儿早产和低出生体重的关系进行分析。结果 新生儿早产发生率在地贫组和非地贫组中分别约为6.5%、1.6%,低出生体重发生率分别约为7.3%、0.8%。校正可能存在的混杂因素后,Cox回归分析结果显示,母亲地贫组（aRR=3.45,95% CI：1.35～8.81,P=0.010）、父亲地贫组（aRR=4.93,95% CI：2.16～11.21,P<0.001）及父母双方地贫组（aRR=5.13,95% CI：2.62～10.04,P<0.001）均与新生儿早产风险增加相关;母亲地贫组（aRR=12.98,95% CI：4.91～34.30,P<0.001）、父亲地贫组（aRR=9.40,95% CI：3.40～25.95,P<0.001）及父母双方地贫组（aRR=10.74,95% CI：4.44～26.00,P<0.001）均与新生儿低出生体重风险增加相关;父母双方罹患地贫比父母单方罹患地贫发生新生儿早产（趋势检验χ²=22.72,P<0.001）以及低出生体重（趋势检验χ²=34.03,P<0.001）的风险更高。结论 父母双方罹患地贫或任意一方罹患地贫均可增加新生儿早产和低出生体重的风险,且父母双方罹患地贫发生早产和低出生体重的风险更高。     

孕妇吸烟与儿童孤独症谱系障碍关系队列研究的Meta分析

目的 通过Meta分析定量评价孕妇吸烟与儿童孤独症谱系障碍（ASD）的关系。方法 检索PubMed、Embase、Web of Science、Cochrane Library、中国知网、万方数据知识服务平台等数据库于2000年1月至2019年7月发表的国内外队列研究文献,提取原始研究中RR值（95% CI）。用Stata 15.1软件进行Meta分析。根据异质性检验结果用随机效应模型合并RR值,通过亚组分析和Meta回归探索异质性来源,并对纳入的文献进行发表偏倚检验和敏感性分析。结果 共11项队列研究纳入分析,累计1 631 618例样本和9 276例ASD病例。结果显示孕妇吸烟可增加儿童ASD的发病风险（RR=1.16,95% CI：1.02～1.32）;亚组分析发现,前瞻性队列研究（RR=1.16,95% CI：1.10～1.23）合并RR值高于回顾性队列研究（RR=0.92,95% CI：0.83～1.06）;调整变量研究（RR=1.13,95% CI：1.04～1.23）的合并RR值高于未调整变量的研究（RR=1.12,95% CI：1.04～1.20）;分娩前评估吸烟状态的研究异质性高于分娩后评估的研究。Meta回归提示样本量和吸烟评估时间为可能的异质性来源。本研究无明显发表偏倚,结果稳定性较好。结论 孕妇吸烟会增加儿童ASD的发病风险,但现有研究的合并效应值较低。未来应开展高质量的大样本、前瞻性队列研究,在矫正潜在混杂因素的基础上深入分析两者之间的因果关系。     

阿司匹林单独或与氯吡格雷联合用药治疗缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作疗效和不良反应的Meta分析

目的 系统评价阿司匹林单独或与氯吡格雷联合用药治疗缺血性脑卒中及短暂性缺血发作的疗效,以及出血不良反应发生风险。方法 在Cochrane Library、Medline、Embase以及Web of Science数据库(1998年1月1日至2015年4月1日)中检索符合要求的随机对照试验研究,按照Cochrane风险偏倚评估工具评价纳入研究的方法学质量并提取有效数据,用随机效应模型计算合并效应及95%CI。按照不同人群、疾病亚型、治疗持续时间及有无氯吡格雷负荷剂量进行分层分析。结果 共纳入7篇符合标准的文献,包括14 022名研究对象。Meta分析显示,阿司匹林与氯吡格雷联合用药与阿司匹林单独用药组相比能降低脑卒中复发风险(RR=0.71,95%CI:0.61～0.84,P<0.001)、增高出血事件发生的风险(RR=1.60,95%CI:1.46～1.76,P<0.001)。分层分析显示,中国人群联合用药后脑卒中复发风险(RR=0.55,95%CI:0.34～0.89)低于其他人群(RR=0.78,95%CI:0.66～0.93),出血事件发生风险(RR=1.41,95%CI:1.01～1.96)低于其他人群(RR=1.62,95%CI:1.47～1.79);氯吡格雷负荷剂量组复发风险(RR=0.69,95%CI:0.58～0.81)低于没有负荷剂量的亚组(RR=0.74,95%CI:0.56～0.99),出血事件发生风险(RR=1.59,95%CI:1.10～2.30)与没有负荷剂量的亚组(RR=1.60,95%CI:1.46～1.77)相比,差别不大。结论 阿司匹林与氯吡格雷联合用药相比阿司匹林单独用药能够降低缺血性脑卒中及短暂性脑缺血发作患者的复发风险,但同时也会增加患者出血的风险。在中国人群中,阿司匹林与氯吡格雷联合用药比阿司匹林单独用药对于减少脑卒中复发的效果更好且不增加患者出血的风险。     

基于Bayes时空分析探讨气象因素对手足口病的影响

目的 探讨气象因素对我国手足口病患病的影响。方法 采用层次Bayes模型[Besag, York, and Mollie''(BYM) model]对数据进行拟合, 比较空间异质模型(UH)、空间相关模型(CH)和时空交互效应模型对数据的拟合效果, 选取最优模型结合生态学分析手足口病的气象影响因素。结果 加入协变量的时空交互CH+UH拟合效果较优(DIC=35 507.2), 降水量(RR=1.051 7, 95%CI:1.050 4～1.052 5)、平均气压(RR=1.076 4, 95%CI:1.074 8～1.077 9)、平均温度(RR=1.089 6, 95%CI:1.078 1～1.106 9)、平均相对湿度(RR=1.089 0, 95%CI:1.082 1～1.091 2)和日照时数(RR=1.085 1, 95%CI:1.079 8 ～1.087 5)是手足口病的危险因素。结论 手足口病的发生具有时空聚集的特点, 气象因素与手足口病的发生关系密切。     

头孢他啶/阿维巴坦治疗革兰阴性菌感染疗效和安全性的Meta分析

 目的 评价头孢他啶/阿维巴坦（CAZ/AVI）治疗革兰阴性菌感染的疗效与安全性。方法 检索国内外数据库关于CAZ/AVI疗效与安全性的随机对照试验（RCT）,以临床治愈率为主要结局,微生物清除率与不良反应发生率为次要结局,应用Review Manage 5.3进行Meta分析。结果 7项RCT（3 792例患者）纳入Meta分析,在患者结束治疗时（RR=0.99,95%CI=0.96~1.01）、检测治愈时（RR=0.99,95%CI=0.96~1.02）、最后随访时（RR=1.00,95%CI=0.96~1.03）,CAZ/AVI组与对照组临床治愈率比较,差异均无统计学意义（均P>0.05）;微生物学改良意向治疗（mMITT）患者在检测治愈时,CAZ/AVI组与对照组临床治愈率比较,差异无统计学意义（RR=0.95,95%CI=0.89~1.00,P=0.06）,结束治疗时对照组优于CAZ/AVI组（RR=0.95,95%CI=0.92~0.98,P=0.005）。mMITT患者在结束治疗时（RR=1.00,95%CI=0.97~1.03）、检测治愈时（RR=1.07,95%CI=0.92~1.25）,CAZ/AVI组与对照组微生物清除率比较,差异均无统计学意义（均P>0.05,）,最后随访时CAZ/AVI组优于对照组（RR=1.12,95%CI=1.01~1.23,P=0.03）。CAZ/AVI组不良反应以及因不良反应导致停药发生率与对照组基本相似,但严重不良反应发生率CAZ/AVI组高于对照组（RR=1.26,95%CI=1.01~1.57,P=0.04）。结论 CAZ/AVI的疗效与其他抗菌药物相似,可以作为严重感染的替代药物,但考虑其严重不良反应发生率高于其他药物,仍需要更多高质量大规模的研究论证CAZ/AVI的安全性。     

男男性行为人群艾滋病病毒新发感染风险的队列研究

目的 了解与分析影响MSM人群HIV新发感染的危险因素。方法 通过MSM队列研究,随访调查目标人群在随访期间HIV相关行为暴露情况,进而通过广义估计方程,分析该人群HIV新发感染影响因素。结果 2013－2015年对4 305名HIV阴性MSM进行了随访观察。网络交友的MSM发生被动插入性肛交的比例和肛交坚持使用安全套的比例高于会所酒吧和浴池交友的MSM。随访研究期间HIV平均阳转密度为4.3/100人年,被动接受肛交性行为者发生HIV新发感染的风险是主动插入方的2.20倍（95%CI：1.49～3.24）;使用助性剂（aRR＝1.55, 95%CI：1.10～2.17）、不能坚持使用安全套（aRR＝2.24,95%CI：1.62～3.08）和梅毒感染（aRR＝2.95,95%CI：2.00～4.35）是HIV新发感染的主要危险因素;而控制了其他因素后,3种交友方式与HIV新发感染的关联不再有统计学意义。结论 MSM人群中造成HIV流行的因素较为复杂,亟需多角度开展研究,为制定有针对性的防治措施提供依据。     

N-亚硝胺与消化道恶性肿瘤发生风险的关系:基于队列研究的Meta分析

目的 分析N-亚硝胺与消化道恶性肿瘤发生/死亡风险的关系。方法 通过系统检索中国生物医学文献数据库、中文期刊全文数据库、万方电子期刊、PubMed、EBSCO等文献数据库,纳入N-亚硝胺与消化道恶性肿瘤发生/死亡风险队列研究文献,采用RevMan 5.1软件进行Meta分析。结果 共检索到相关文献13篇,纳入其中7篇含有消化道恶性肿瘤的文献进行Meta分析;N-亚硝胺显著增加消化道癌症的发生风险(RR=1.12,95%CI:1.03~1.21);与食管癌发生风险无显著性关联(RR=1.18,95%CI:0.98~1.41),但显著增加食管鳞状细胞癌发生风险(RR=1.72,95%CI:1.01~2.96),而与食管腺癌无显著性相关(RR=0.88,95%CI:0.57~1.37);N-亚硝胺能显著提高胃癌的发生风险(RR=1.08,95%CI:1.00~1.18),但对贲门癌与胃腺癌发生风险的影响无显著性。结论 现有人群队列研究证据显示,N-亚硝胺会显著增加消化道恶性肿瘤的发生风险,但是对不同亚型食管癌和胃癌的影响不同,由于队列研究数量较少且在研究设计、人群选择、暴露测量等方面存在差异,仍需进一步积累相关研究证据。     

磷酸二酯酶5抑制剂与肿瘤发病关联研究的新进展

伴随磷酸二酯酶5抑制剂（PDE5Is）用药数量的逐年增加,大量人群研究提示PDE5Is与特定肿瘤发病风险存在潜在关联。本文针对PDE5Is与各种肿瘤发病风险关联及机制研究进行系统梳理,已有研究进行Meta分析,结果显示,使用PDE5Is可能与黑色素瘤（RR=1.11,95%CI：1.02~1.22）、基底细胞癌（RR=1.16,95%CI：1.13~1.20）发病风险增加相关,鳞状细胞癌结果尚不一致,与前列腺癌（OR=0.71,95%CI：0.40~1.29）无统计学关联,对结直肠癌（RR=0.85,95%CI：0.76~0.95）可能具有预防作用。建议未来针对现有研究的经验及不足开展进一步深入探索。