两种化妆品原料的短期毒理学安全性评价

目的初步评价两种化妆品原料短期毒理学安全性,探讨测试与评价方法中需要注意的问题。方法以家兔14 d皮肤连续涂抹试验、家兔眼刺激试验评价原料的急性眼刺激性与多次皮肤刺激性;以豚鼠光毒性试验测试豚鼠皮肤一次接触原料,继而暴露于紫外线照射下所引发的皮肤红斑、焦痂和水肿等毒性反应;以体外CHO细胞染色体畸变试验评价原料的致突变性。结果 1号原料多次皮肤刺激性试验结果为中刺激性;家兔眼刺激试验(不冲洗及30 s冲洗)结果为不可逆眼损伤。将其用维生素E油稀释至20%(v/v)、0.5%(v/v)后,其家兔眼刺激试验(不冲洗)结果为轻刺激性。2号原料的多次皮肤刺激试验结果为轻刺激性;豚鼠皮肤光毒试验、体外哺乳动物染色体畸变试验结果均为阴性。结论短期试验测试表明1号化妆品原料有潜在的急性刺激性危害,未发现2号化妆品原料具有强皮肤刺激性、皮肤光毒性和致突变性。     

育发产品的毒理学安全性评价

目的 研究育发产品的毒理学安全性，为相关产品开发利用提供毒理学依据。方法 通过急性眼刺激试验、多次皮肤刺激性试验、皮肤变态反应试验、皮肤光毒性试验、Ames试验和体外哺乳动物细胞染色体畸变试验进行毒理学评价。结果 新西兰白兔急性眼刺激反应和多次皮肤刺激性反应均为轻刺激级，豚鼠的皮肤变态反应、皮肤光毒性反应均为阴性，Ames试验中各剂量组4种菌株的回变菌落数均小于相应的阳性对照组的2倍，体外哺乳动物细胞染色体畸变试验中各剂量组致畸变率小于阳性对照组，差异有统计学意义（P＜0.005）。结论 该育发产品仅造成轻微眼刺激和皮肤刺激，无致突变和致畸性，在本试验剂量和观察指标范围内，其作为化妆品是安全的。     

一种聚维酮碘消毒液的毒理学安全性评价

目的:为了解某含聚维酮碘消毒液反复使用对哺乳动物的毒性,采用动物试验法进行毒理学安全性评价。方法:按照《消毒技术规范》(2002年版),分别进行了急性经口毒性(LD50)、一次破损皮肤刺激、多次完整皮肤刺激、眼刺激试验、多次阴道黏膜刺激试验、微核试验和亚急性毒性试验。结果:该聚维酮碘消毒液对NIH小鼠和SD大鼠急性经口毒性LD50>5 000 mg/kg.BW,属实际无毒级;对新西兰家兔的多次完整皮肤刺激、一次破损皮肤刺激、眼刺激均属无刺激性;多次阴道粘膜刺激平均积分为2.0,属于极轻刺激性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性,未发现该受试样品对体细胞有诱变作用;亚急性毒性试验,一般生理体征未见异常,血常规、血清生化指标无异常,脏器组织病理学检查未见明显异常。结论:该消毒液属实际无毒,亚急性毒性评价无异常改变,对家兔阴道黏膜有极轻度刺激性。     

重组人乳铁蛋白作为化妆品新原料的安全性评价

目的评价重组人乳铁蛋白作为化妆品新原料对哺乳动物局部皮肤、眼睛的刺激作用或腐蚀作用,以及皮肤光毒性的作用。方法通过家兔多次皮肤刺激性试验和急性眼刺激性试验考察重组人乳铁蛋白的多次皮肤刺激和眼刺激损伤状况,通过豚鼠皮肤光毒性试验考察重组人乳铁蛋白接受光照射后安全性。结果重组人乳铁蛋白对家兔局部皮肤和眼睛均无刺激性。豚鼠皮肤局部涂抹重组人乳铁蛋白后进行UVA照射,未引起皮肤光毒性反应。结论重组人乳铁蛋白安全,对皮肤和眼睛均无刺激性且无光毒性。     

一种防脱育发精华露的急性毒性和遗传毒性研究

目的研究防脱育发精华露的急性毒性和遗传毒性,为其提供毒理学安全性实验依据。方法依照《化妆品卫生规范》(2007年版)对防脱育发精华露进行急性眼刺激性、多次皮肤刺激性、皮肤变态反应、皮肤光毒性、体外哺乳动物细胞染色体畸变及Ames试验。结果防脱育发精华露的急性眼刺激性试验结果为轻刺激性,急性皮肤刺激性试验结果为无刺激性,未见皮肤变态反应和皮肤光毒性,Ames试验阴性,体外哺乳动物细胞染色体畸变试验阴性。结论防脱育发精华露呈现轻度的眼刺激性,未见其他急性毒性和遗传毒性。     

碘伏消毒液毒理学实验研究

目的研究碘伏消毒液使用的安全性,采用动物试验方法进行毒理学安全性评价。方法采用小鼠急性经口毒性、一次破损皮肤刺激、多次完整皮肤刺激、急性眼刺激、一次阴道粘膜刺激试验、微核试验和亚急性毒性试验进行观察。结果本研究中昆明种雌、雄小鼠的急性经口毒性LD50均大于5 000 mg/kg.bw,属实际无毒级;对新西兰家兔的多次完整皮肤刺激、一次破损皮肤刺激、眼刺激均属无刺激性;多次阴道粘膜刺激平均积分为2.0,属于极轻刺激性;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性;亚急性毒性试验,一般生理体征未见异常,血常规、血清生化指标无异常,脏器组织病理学检查未见明显异常。结论碘伏消毒液属实际无毒,亚急性毒性评价无异常改变,对家兔阴道粘膜有极轻度刺激性。     

含对氯间二甲苯酚消毒水安全性毒理学评价

目的　研究对氯间二甲苯酚 (PCMX5 % )消毒水对哺乳动物的毒性 ,并进行毒理学安全性评价。方法　选用SPF级NIH小鼠、SD大鼠、新西兰家兔、白化豚鼠 ,按照《消毒技术规范》(2 0 0 2年版 ) ,分别进行急性经口毒性 (LD50 )、一次破损皮肤刺激、多次皮肤刺激、眼刺激试验、多次阴道黏膜刺激试验、皮肤变态反应试验、微核试验和亚急性毒性试验。结果　PCMX(5 % )消毒水对雌、雄NIH小鼠和SD大鼠急性经口毒性属实际无毒级 ;对新西兰家兔的多次皮肤刺激、一次破损皮肤刺激、眼刺激均属无刺激性 ,多次阴道黏膜刺激属于极轻刺激性 ;对白化豚鼠的致敏强度为未见皮肤变态反应 ,小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验结果为阴性 ,未发现该受试样品对体细胞有诱变作用 ;亚急性毒性试验 ,一般生理体征无异常 ,对大鼠生长曲线无影响 ,血常规、血清生化指标正常 ,脏体系数无异常 ,脏器组织病理学检查未发现异常。结论　PCMX(5 % )消毒水毒性较低 ,对皮肤、黏膜刺激小 ,可用于皮肤、黏膜、家居消毒使用。     

庄稼保护剂的急性毒性与致敏试验

目的了解生物农药庄稼保护剂的毒性和安全性。方法按照《农药登记毒理学试验方法》（GB15670—1995）进行毒性试验和安全性评价。结果该受试物对雌、雄大鼠急性经口LD50〉5000mg／kg，对雌、雄大鼠急性经皮LD50（4h）〉5000mg／kg，对家兔急性皮肤刺激反应均值积分为0，对家兔眼平均刺激指数为0；对豚鼠致敏试验，致敏率为0％。结论庄稼保护剂急性经口、经皮均属微毒性，对家兔急性皮肤刺激和眼刺激试验均为无刺激性；致敏试验，该受试物属Ⅰ级弱致敏物。     

亿人安~(TM)皮肤黏膜消毒液的毒理学安全性评价

目的探讨亿人安TM皮肤黏膜消毒液使用的毒理学安全性。方法按《消毒技术规范》(卫生部2002年版)进行大鼠急性经口毒性试验、小鼠急性经口毒性试验、小鼠骨髓嗜多染红细胞微核试验、家兔急性眼刺激试验、家兔皮肤刺激试验、家兔阴道黏膜刺激试验、豚鼠皮肤变态反应试验。结果亿人安TM皮肤黏膜消毒液对雌、雄性大、小鼠急性经口LD50均大于5 000mg/kg b.wt.;三个剂量诱导PCE微核细胞率与阴性对照组比较无统计学意义(P0.05),嗜多染红细胞/成熟红细胞1;对雌、雄性家兔的急性眼刺激试验未冲洗时急性眼刺激积分指数为0分;对雌、雄性家兔的急性皮肤刺激反应积分为0;对豚鼠致敏率为6.25%;对雌性家兔的的阴道黏膜刺激指数为1.1分。结论亿人安TM皮肤黏膜消毒液大、小鼠急性经口毒性为实际无毒、无致微核作用、无眼刺激性、无皮肤刺激性、属极轻度致敏性物,有极轻度阴道黏膜刺激性,该消毒剂在一定条件使用对人是安全的。     

农药百草枯的急性毒性评价

目的评价百草枯的急性毒性特点,为中毒治疗提供参考依据。方法按国家标准《农药登记毒理学试验方法》（GB15670-1995）进行了小鼠急性经口毒性、豚鼠急性经皮毒性、家兔急性眼刺激性和家兔急性皮肤刺激性毒性试验研究。结果百草枯对雌、雄性小鼠急性经口LD50值分别为108.0 mg/kg.BW和126.0 mg/kg.BW,属中毒性。对雌、雄性豚鼠急性经皮LD50值分别为233.0 mg/kg.BW和200.0 mg/kg.BW,属中毒性。对家兔急性眼刺激性试验结果为轻度至中度刺激性,对家兔急性皮肤刺激性试验结果为中度刺激性。毒性特点为百草枯急性中毒可造成全身各器官组织的损伤,持续时间较长,恢复缓慢。结论百草枯毒性较大,可迅速吸收而造成多器官组织严重损害,中毒治疗应尽早采取有效的方法,全面保护和减轻中毒器官组织的损伤。     

农药唑呀威毒理及中毒治疗的实验研究

唑呀威（Ｔｒｉａｚｕｒｏｎ）系新型的高效杀蚜虫剂。目前，对其抑制胆碱酯酶活性的毒理尚报道不一。作者在进行毒性测试和发现１６名包装工夏季作业时８名出现明显症状的基础上，开展动物实验研究。结果发现，唑呀威有较有机磷农药更为快速的胆碱酯酶抑制作用，大鼠经口染毒１１２．５ｍｇ／ｋｇ仅３０ｍｉｎ内即见全血胆碱酯酶活性显著下降，Ｐ＜０．０１；且存在明显剂量－反应关系。高剂量（２００ｍｇ／ｋｇ）还可引起心血管系统的损害。注射阿托品有显著解救效果，染毒同时给药的解救效果明显优于染毒后５分钟给药，提示愈早给药解救效果愈好。作者由此提出了临床中毒急救措施的建议     

急性经口毒性替代方法在化学品检验中的应用研究

目的 探讨3种急性经口毒性替代法(固定剂量法、急性毒性分级法和上下法)在化学品急性毒性评价中的应用价值.方法 健康雌性SD大鼠,8～12周龄,体重160～200 g.分别选取10种化妆品原料和12种日化品原料共22种化学品作为受试物,参照经济合作与发展组织(OECD)3个急性经口毒性试验替代方法进行检测,依据全球化学品统一分类及标签制度(GHS)急性经口毒性分级原则获得各受试物毒性分级,分析各替代方法结果与传统试验方法之间的相关性和一致性.结果 与传统试验方法结果相比较,各替代方法判断化妆品原料急性毒性分级的一致率均为80%(8/10),固定剂量法、急性毒性分级法和上下法判断日化品原料的一致率分别为91.7%(11/12)、75.0%(9/12)和83.0%(10/12).各替代方法消耗动物数量均少于传统试验方法,差异有统计学意义(P<0.05),但所需实验时间长于传统试验方法,差异亦有统计学意义(P<0.05).结论 在化妆品和日化品原料急性经口毒性分析检测中,3种替代方法结果与传统试验方法具有较高的一致性和相关性,其中固定剂量法在日化品原料毒性检测中更具应用潜力.

Abstract：

Objective To evaluate three alternative methods for LD50 test-Fixed Dose Procedure (FDP),the Acute Toxic Class Method (ATC) and Up and Down Procedure (UDP).Methods Female SD rats (8～12 weeks of age,160~200 g) were used.Three alternative methods from OECD were applied to assess 22 chemicals (10 cosmetic raw materials and 12 raw materials of personal and home care products).The toxicity ranking for tested chemicals was established according to Globally Harmonized System(GSH).The results LD50 test were compared for the consistency and correlation between alternative methods and traditional test.Results For cosmetic raw materials,the concordance rate of the three alternative methods was 80%(8/10);for raw material of personal and home care products,the concordance rates of FDP,ATC and UDP was 91.7%(11/12),75.0%(9/12) and 83.0%(10/12),respectively.The number of animals required in three alternative methods was significantly lower than that in traditional test (P<0.05),but the time required in three alternative methods was significantly higher than that in traditional test (P<0.05 ).Conclusions High consistency and correlation were found between each alternative method and LD50 test.FDP may be more potential when applied to assess acute oral toxicity of cosmetic raw materials.     

Comparative acute toxicity of shale and petroleum derived distillates

In anticipation of the commercialization of its shale oil retorting and upgrading process, Unocal Corp. conducted a testing program aimed at better defining potential health impacts of a shale industry. Acute toxicity studies using rats and rabbits compared the effects of naphtha, Jet-A, JP-4, diesel and "residual" distillate fractions of both petroleum derived crude oils and hydrotreated shale oil. No differences in the acute oral (greater than 5 g/kg LD50) and dermal (greater than 2 g/kg LD50) toxicities were noted between the shale and petroleum derived distillates and none of the samples were more than mildly irritating to the eyes. Shale and petroleum products caused similar degrees of mild to moderate skin irritation. None of the materials produced sensitization reactions. The LC50 after acute inhalation exposure to Jet-A, shale naphtha, (greater than 5 mg/L) and JP-4 distillate fractions of petroleum and shale oils was greater than 5 mg/L. The LC50 of petroleum naphtha (greater than 4.8 mg/L) and raw shale oil (greater than 3.95 mg/L) also indicated low toxicity. Results demonstrate that shale oil products are of low acute toxicity, mild to moderately irritating and similar to their petroleum counterparts. The results further demonstrate that hydrotreatment reduces the irritancy of raw shale oil.     

阻垢剂--聚天冬氨酸的致突变性

目的探讨阻垢剂--聚天冬氨酸的致突变性.方法选用昆明种小鼠,采用小鼠急性毒性实验(剂量设为20 ml/kg)、Ames实验(剂量分别为5.000、1.000、0.200、0.040、0.008 mg/皿)和小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验(剂量分别为5.00、2.50、1.25g/kg),研究了聚天冬氨酸的一般毒性和致突变性.结果采用霍恩法计算聚天冬氨酸小鼠经口半致死量(LD50)大于5 000 mg/kg;TA97、TA98、TA100和TA102 4种菌株在+S9和-S9条件下的致突变率(MR)均小于2;小鼠骨髓嗜多染红细胞微核实验结果显示,阳性对照组与阴性对照组相比,微核率差异有显著性(P＜0.01),而各剂量组雌、雄小鼠与阴性对照组相比,微核率差异无显著性(P＞0.05).结论聚天冬氨酸无毒,无致突变作用.     

14种氧化型染发剂的安全性测试

目的 探讨同一系列氧化型染发剂的安全性。方法 采用小鼠急性经口毒性试验，皮肤刺激性试验，急性眼刺激性试验，分别观察14种氧化型染发剂的急性经口毒性和对皮肤，眼睛的刺激强度。结果 14种氧化型染发剂的小鼠急性经口LD50均大于5000mg／kg．BW，对约1／3动物皮肤有轻度刺激性；对动物眼睛有中度或重度刺激性。结论 14种氧化型染发剂对家兔皮肤和眼睛有不同程度的刺激性。     

丙炔菊酯的毒性研究

目的 了解丙炔菊酯的急性与亚慢万籁 毒辣性、刺激性、突变性和致敏性。方法 按国家标准GB15670-1995《农药登记毒理学试验方法》进行大鼠急性经口、经皮与吸入毒性试验。小鼠急性皮下、腹腔注射试验。皮肤致敏试验,Ames试验和亚慢性经口试验,结果 大鼠急性经口LD50;雌性为501mg/kg,雄性为926mg/dkg;经皮LD50;雌性为2610mg/kg,雄性大于2150mg/kg;急性吸入LC50为471.5dmg/dm^3;小鼠急性皮下注射LD50;雌性为2710mg/kg,雄性为2370mg/kg;急性腹腔注射KL50;雌、雄鼠均为316mg/kg;眼、皮肤刺激为轻度刺激性;Ames试验为阴性;皮肤致敏率为6.7%;亚慢性经口毒性试验最大无作用剂量为每天2.340mg/kg。结论 丙炔菊酯的急性经口、经皮毒性为低毒级,急性吸入毒性为中毒级;为弱致敏物,无致突变性。     

氢醌急性毒性和蓄积毒性的实验研究

目的：研究氢醌对小鼠和大鼠的急性毒性和蓄积毒性，为建立卫生标准提供资料。方法：选用昆明种小鼠６０只，Ｓ．Ｄ雌性大鼠３０只，以氢醌（ＨＱ）乳化液，分别按０～９００ｍｇ／ｋｇ和０～２１５０ｍｇ／ｋｇ各分５个剂量组，一次性灌胃染毒。选用昆明种小鼠５０只，Ｓ．Ｄ雌性大鼠２５只，以ＨＱ乙醇溶液，分别按０～３８４０ｍｇ／ｋｇ各分５个剂量组一次性皮肤涂布染毒；另选昆明种小鼠４０只，以剂量定期递增染毒法灌胃，起始染毒剂量为０．１ＬＤ５０，以后每４天递增剂量１．５倍，共２０天，后观察５天，再给予一个ＬＤ５０的ＨＱ水溶液。结果：ＨＱ的急性毒作用表现为抽搐、震颤、瘫痪、呼吸困难，最后死亡。小鼠经口ＬＤ５０为３９９．８ｍｇ／ｋｇ，大鼠经口ＬＤ５０为５８４ｍｇ／ｋｇ。小鼠经皮染毒最小致死量大于４８００ｍｇ／ｋｇ，大鼠为大于３８４０ｍｇ／ｋｇ。结论：ＨＱ急性毒性属中等毒类，于小鼠体内有轻度蓄积作用。     

纳米氧化铜对小白鼠的急性毒性及蓄积毒性试验研究

目的:观察纳米氧化铜对小白鼠的急性毒性及蓄积毒性,为临床提供依据。方法:1.急性毒性试验:给试验小鼠灌服不同浓度的纳米氧化铜混悬液,观察14 d内小鼠的活动情况及死亡情况,测定小鼠灌胃的LD50,采用改良寇氏公式计算LD50及可信限;2.蓄积毒性试验:依据20 d蓄积毒性试验法设计,取20~22 g小白鼠,共设5组,每组10只,雌雄各半,第1组为空白对照组,给试验小鼠灌服不同浓度的纳米氧化铜混悬液分别为28.90(1/20LD50)、57.81(1/10LD50)、115.62(1/5LD50)和298.05(1/2LD50)mg/(kg.bw)剂量,每日灌胃1次,连续灌胃20 d,通过对小白鼠灌服纳米氧化铜进行了蓄积毒性试验。结果:1.急性毒性试验:纳米氧化铜对小白鼠的LD50为578.09 mg/(kg.bw),其95%可信限343.92~971.63 mg/(kg.bw)。2.蓄积毒性试验:试验结果表明0和1/20LD50剂量组小白鼠全部存活,1/2LD50剂量组10只小白鼠全部死亡;1/5LD50剂量组小白鼠死亡5只,存活5只;1/10LD50剂量组小白鼠死亡2只,存活8只。结论:高剂量纳米氧化铜可对小鼠的肾脏、小肠、肝脏等组织器官造成广泛性损伤,并引起严重的淤血、出血等病理变化。依据判定标准,证明纳米氧化铜对小白鼠有中等蓄积毒性作用。     

某品牌碘酒消毒液的急性和亚急性毒性评价

目的对临床用碘酒消毒液进行急性和亚急性毒性评价。方法选择某品牌碘酒消毒液,依据《消毒技术规范》(2002)进行大、小鼠的经口LD50值测定和大鼠经口亚急性毒性试验。结果雌、雄大、小鼠急性经口LD50值均大于5 000 mg/kg,按急性毒性分级,属实际无毒级。连续灌胃29 d后,雌、雄大鼠均未见明显中毒症状,亦未见死亡;对大鼠各阶段体重均无显著影响;对血液学各项检查指标无影响;末期生化检验示雄鼠和雌鼠1 000 mg/kg组的胆固醇较对照组均明显升高(P0.05),但尚在正常值范围内;雌、雄大鼠各剂量组的肝体比、肾体比与对照组相比差异无统计学意义;病理学检查所发现的病变为自发病变,高剂量组未见动物中毒性损伤改变。结论某品牌碘酒消毒液用作皮肤消毒剂,正常使用安全。