The research progression of ABCA1 and ABCG1 in reverse cholesterol transport

胆固醇逆转运是机体排除过多胆固醇的唯一途径,对维持生物体胆固醇代谢稳态有着重大意义.ATP结合盒转运体A1(ABCA1)和ATP结合盒转运体G1(ABCG1)是ATP结合盒转运体家族中的一员,它们通过不同的机制在胆固醇逆转运中起着重要作用.关于ABCA1和ABCG1研究很多,而对于两者在胆固醇逆转运中的联合作用的文献较少.本文就国外ABCA1和ABCG1在胆固醇逆转运中的研究进展进行综述.     

ABCA1和ABCG1在胆固醇逆转运中作用的研究进展

胆固醇逆转运是机体排除过多胆固醇的唯一途径,对维持生物体胆固醇代谢稳态有着重大意义。ATP结合盒转运体A1（ABCA1）和ATP结合盒转运体G1（ABCG1）是ATP结合盒转运体家族中的一员,它们通过不同的机制在胆固醇逆转运中起着重要作用。关于ABCA1和ABCG1研究很多,而对于两者在胆固醇逆转运中的联合作用的文献较少。本文就国外ABCA1和ABCG1在胆固醇逆转运中的研究进展进行综述。     

小麦纤维通过调控小鼠肠道胆固醇代谢抗动脉粥样硬化研究

目的探讨小麦纤维对ApoE-/-小鼠肠道胆固醇代谢的影响及其发挥抗动脉粥样硬化(AS)的机制。方法将ApoE-/-雄性小鼠按血清总胆固醇水平随机分为AS模型(AS)组和小麦纤维(WF)组,分别用不添加或添加小麦纤维的高脂高胆固醇饲料喂养18w。测定两组小鼠的血脂四项、血糖和游离脂肪酸水平;取小鼠整体主动脉和血管横截面进行油红O染色;采用Westernblot法检测小鼠小肠组织中参与胆固醇吸收和逆转运相关蛋白的表达,包括过氧化物酶体增殖物激活受体α(PPARα),肝X受体α(LXRα),ATP结合盒转运子A1(ABCA1)和G1(ABCG1),分泌及ras相关的GTP结合蛋白1B(Sar1B),尼曼-匹克C1型类似蛋白1(NPC1L1)和清道夫受体B1(SR-B1)。结果干预18w后,与AS组相比,WF组低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)水平显著下降;小麦纤维降低了ApoE-/-小鼠血管内壁动脉粥样硬化斑块面积;小麦纤维激活了核转录因子PPARα和LXRα,上调了ABCA1和ABCG1的蛋白表达;小麦纤维增加了Sar1B的蛋白表达,降低了NPC1L1的蛋白表达。结论小麦纤维可通过促进肠道胆固醇逆转运,增加胆固醇的外流和减少胆固醇的吸收,改善血清胆固醇水平,发挥抗AS的作用。[营养学报,2019,41(5):465-469]     

miR-9-3p对HepG2细胞脂蛋白调节因子ABCA1蛋白表达的影响

目的 评估miR-9-3p对ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-bindingcassettetransporterA1,ABCA1基因及蛋白表达的影响。方法 采用HepG2细胞，应用细胞培养、miR-9-3pmimics转染、实时定量PCR技术（qRT-PCR）以及Westernblotting免疫印迹等实验技术，分析miR-9-3p对细胞ABCA1mRAN及蛋白表达水平的影响。结果 (1) miR-9-3p转染组miR-9-3p水平较对照组显著升高，差异有统计学意义（P<0.001），证明转染成功；(2)两组ABCA1mRNA水平比较，差异无统计学意义（P>0.05）；(3) miR-9-3p转染组ABCA1蛋白水平较对照组显著降低，差异有统计学意义（P<0.05）。结论 miR-9-3p能够抑制细胞内ABCA1蛋白表达，但对转录水平未见显著影响。     

大豆异黄酮对动脉粥样硬化去卵巢大鼠ATP结合盒A1基因表达的影响

目的 探讨不同剂量大豆异黄酮(SI)对动脉粥样硬化去卵巢SD大鼠ATP结合盒A1(ATP binding cassette A1,ABCA1)表达的影响.方法 50只12周龄SPF级雌性SD大鼠,经普通饲料适应喂养1周后,行卵巢切除术.按体重分层随机抽样,选取10只作为基础对照组(A组),全程喂基础饲料;另40只喂高脂饲料,4周后再按血脂水平分层随机分为4组,每组10只,分别为高脂模型组(B组),继续喂高脂饲料;低剂量SI组(高脂饲料+30 mg/kg SI,C组);中剂量SI组(高脂饲料+90 mg/kg SI,D组);高剂量SI组(高脂饲料+270 mg/kg SI,E组).分组后继续喂22周,处死动物,观察主动脉形态学变化,real-time PCR检测主动脉血管壁ABCA1基因的表达,Western blotting测定ABCA1蛋白在肝脏、主动脉血管壁以及小肠组织的表达情况.结果 各组血脂水平:A、B、C、D、E组总胆固醇水平分别为(6.82±0.22)、(15.73±1.51)、(10.77±1.12)、(9.95±1.18)、(9.11±1.12)mmol/L(F=72.882,P<0.01);甘油三酯水平分别为(2.49±0.24)、(0.78±0.13)、(0.39±0.08)、(0.29±0.09)、(0.24±0.09)mmol/L(F=378.515,P<0.01);低密度脂蛋白胆固醇水平分别为(1.29±0.08)、(14.76±1.23)、(8.18±0.80)、(7.85±0.72)、(7.16±0.64)mmol/L(F=320.936,P<0.01);高密度脂蛋白胆固醇水平分别为(1.94±0.18)、(1.04±0.10)、(1.55±0.14)、(1.88±0.17)、(2.11±0.22)mmol/L(F=49.450,P<0.01).各组ABCA1蛋白在小肠、肝脏、血管壁内表达水平:A、B、C、E组ABCA1蛋白在小肠内表达水平(灰度值)为96.577±9.743、5.218±2.048、18.060±5.179、54.725±8.960(F=172.272,P<0.01);在肝脏内表达水平为13.657±2.397、1.361±0.266、7.069±2.264、11.793±2.515(F=37.383,P<0.01);在血管壁中表达水平为6.756±1.310、0.027±0.006、0.035±0.002、7.479±1.520(F=91.999,P<0.01).B组主动脉可见动脉粥样硬化斑块,而饲料中添加SI能有效避免动脉粥样硬化斑块的形成.结论 SI可能是通过降血脂,提高ABCA1表达水平发挥其抗动脉粥样硬化功能.     

燕麦纤维通过LXRα/ABCA1信号通路对小鼠肠道胆固醇代谢影响

目的探讨燕麦纤维对脂代谢紊乱小鼠肠道胆固醇代谢的影响及其机制。方法选用6周龄雄性C57BL/6小鼠36只,按体重随机分为3组:阴性对照组、模型对照组和燕麦纤维组,预防性干预24周。实验结束后,检测血清甘油三酯(TG)、总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、空腹血糖和胰岛素水平以及肝组织中TG和TC水平。Western blot法测定小肠组织中肝X受体α(LXRα)、三磷酸腺苷结合盒转运子A1(ABCA1)和G1(ABCG1)蛋白的表达水平。结果干预24周后,与模型对照组比较,燕麦纤维组小鼠血清TC、LDL-C水平[分别为(2.02±0.44)、(0.54±0.27)mmol/L]降低,HDL-C水平[(1.05±0.19)mmol/L]升高(P0.05);燕麦纤维组小鼠空腹血糖[(6.68±1.32)mmol/L)和胰岛素抵抗指数(3.66±1.28)明显下降;燕麦纤维组小鼠小肠上段组织中LXRα、ABCA1、ABCG1蛋白表达量[分别为(0.68±0.14)、(0.96±0.24)、(0.59±0.15)]均明显升高(P0.05)。结论燕麦纤维可降低脂代谢紊乱小鼠血脂水平,增加肠道胆固醇外流;其机制可能与燕麦纤维上调小肠组织中LXRα、ABCA1和ABCG1的蛋白表达有关。     

大豆异黄酮对动脉硬化小鼠胆固醇外排作用的影响

目的观察大豆异黄酮(SIF)对动脉硬化小鼠胆固醇外排作用的影响,揭示SIF降脂及抗动脉硬化的作用靶标和相关机制,为进一步探索(SIF)的功能和动脉硬化的防治新措施提供依据。方法 C57BL/6J小鼠30只,随机分为3组,每组10只。正常对照组饲以正常合成饲料;模型对照组和大豆异黄酮组均饲以高脂饲料,后者再以大豆异黄酮灌胃,实验周期16周。观察大豆异黄酮干预对小鼠主动脉形态结构、三磷酸腺苷结合盒转运体A1(ABCA1)表达和血清胆固醇水平的影响。结果与模型对照组比较,大豆异黄酮组小鼠主动脉内皮未出现明显增厚,脂质沉积和泡沫细胞也明显减少;主动脉ABCA1蛋白表达显著增强(P0.05),接近正常对照组水平;血清总胆固醇和低密度脂蛋白胆固醇分别为(2.31±0.19)和(1.65±0.19)mmol/L,明显低于模型对照组水平〔(2.59±0.22)和(2.12±0.14)mmol/L,P0.05〕;血清高密度脂蛋白胆固醇为(1.19±0.16)mmol/L,明显高于模型对照组〔(0.74±0.19)mmol/L,P0.01〕。结论大豆异黄酮通过诱导ABCA1表达,增强组织胆固醇的逆转运,改善脂质代谢状况,从而发挥抗动脉粥样硬化的作用。     

高脂培养条件下槲皮素对大鼠肝细胞胆固醇代谢的影响

目的探讨槲皮素对大鼠肝细胞胆固醇代谢的影响及相关机制。方法灌胃给予大鼠高脂乳剂1w,建立大鼠高脂血症模型,实验结束后,无菌条件下眼眶取血,离心取血清。采用含0、10μmol/L槲皮素的10%胎牛血清培养液干预培养BRL肝细胞24h,换液,用含0、10μmol/L槲皮素的10%高脂血清培养液干预培养BRL肝细胞48h,测定培养液中总胆固醇(total cholesterol,TC)、游离胆固醇(free cholesterol,FCH)、胆固醇酯(cholesterol ester,CE)、低密度脂蛋白胆固醇(low-density lipoprotein cholesterol,LDL-C),细胞内TC、FCH、CE的含量和调节胆固醇代谢的蛋白质,以及关键酶的表达与活性变化。结果与对照组相比较,10μmol/L槲皮素组培养液中TC、FCH和CE的浓度较低,且差异有统计学意义(P0.05),槲皮素降低了LDL-C浓度,降低细胞内TC和FCH的浓度,升高细胞内CE含量,同时调节胆固醇代谢相应的酶和蛋白质,如羟甲基戊二酸单酰辅酶A还原酶(HMG-Co A Reductase,HMGCR)活性及其m RNA和蛋白质的表达水平较低,低密度脂蛋白受体(low-density lipoprotein receptor,LDLR)、胆固醇调节结合蛋白2(Sterol regulatory element-binding protein-2,SREBP-2)、三磷酸腺苷结合盒转运蛋白A1(ATP-binding cassette transporter A1,ABCA1)、肝X受体α(liver X receptorα,LXRα)m RNA和蛋白质的表达水平较高,且差异都具有统计学意义(P0.05)。结论在高脂环境下,槲皮素可通过调节HMGCR、LDLR SREBP-2、ABCA1和LXRα的表达来调节胆固醇的代谢。     

miR-146a-5p及miR-9-3p对炎症反应及脂代谢调节因子的作用

目的 通过检测microRNA-146a-5p(miR-146a-5p)、microRNA-9-3p(miR-9-3p)对HepG2细胞白介素受体相关激酶-1(interleukin receptor-associated kinase-1,IRAK-1)、ATP结合盒转运蛋白A1(ATP-binding gassette transporter A1,ABCA1)蛋白水平表达的影响，探讨miR-146a-5p及miR-9-3p对炎症反应及脂代谢调节因子作用。方法 以HepG2细胞为试验对象，分别进行miR-146a-5pmimics转染及miR-9-3pmimics转染，采用Westernblot检测miR-146a-5p对HepG2细胞IRAK-1蛋白表达的影响及miR-9-3p对HepG2细胞ABCA1蛋白水平表达的影响。结果 miR-146a-5p转染组IRAK-1蛋白水平显著低于对照组；miR-9-3p转染组ABCA1的蛋白水平显著低于对照组，差异均具有统计学意义（P=0.001）。结论 miR-146a-5p能够显著下调HepG2细胞IRAK-1蛋白表达，miR-9-3p能...     

汉族人群ARCA1基因R219K单核苷酸多态性分析

目的 探讨ABCA1基因R219K多态性在汉族人群中的分布,分析其与血脂及冠心病的关系. 方法采用聚合酶链反应-限制性片段长度多态性(polymerase chain reaction restriction fragment length polymorphism,PCR-RFLP)的分析方法,检测中国汉族人群中无血缘关系的132名冠心病患者和157名对照者ABCA1基因R219K位点的多态性,并通过直接测序验证.全自动生化分析仪检测血清总胆固醇(TC)、高密度脂蛋白-胆固醇(HDL-C)、低密度脂蛋白-胆固醇(LDL-C)、载脂蛋白Al(apoAI)、载脂蛋白B(apoB)及血糖的水平.分析不同基因型频率的分布特点以及与血脂、CHD的相关性. 结果 ABCA1基斟R219K多态性基因型分布均符合Hardy-Weinberg平衡;湖南地区汉族人群中ABCA1基因R219K多态性位点存在RR、RK、KK三种基因型,发生频率分别为RR(35.3%)、RK(43.6%)、KK(21.1%);冠心病组KK基因型频率(17.4%)低于对照组(24.2%),KK基因型的HDL-C水平明显高于RR型(P<0.05);R219K各基因型中KK基因型的冠脉病变程度低于RR、RK基因型(P<0.05). 结论汉族人群中存在ABCA1基因R219K多态性;ABCA1基因R219K变异KK型产生有益的临床血脂谱,可能是冠心病患者的低危遗传标记;R219K各基因型中KK基因型的冠脉病变程度低于RR、RK基因型.