乙型肝炎病毒宫内感染的研究现状及今后工作重点

乙型肝炎(乙肝)呈世界范围流行，我国是高发区，全世界约有3．5亿乙肝病毒(HBV)慢性感染者，我国乙肝表面抗原(HBsAg)携带者就达1亿多，其中1／3以上是母婴传播所致，乙肝疫苗和乙肝高效价免疫球蛋白的应用使母婴间的水平传播及产中、产后的传播得到有效控制，但HBV母婴传播中的宫内感染尚不能用乙肝疫苗完全阻断。若按一般人群HBsAg携带率为10％，HBV宫内感染率为5％～10％保守估计，     

产妇乙型肝炎病毒感染与母婴传播关系

乙型肝炎病毒(HBV)可经胎盘传播至胎儿,造成胎儿宫内感染.乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带孕妇的胎儿宫内感染率为5%～15%[1～4].母婴传播已经成为乙型肝炎病毒的重要传播途径之一,可通过胎盘、分娩等途径传播.为了解产妇病毒感染与母婴传播的关系,我们进行了检测分析.结果报告如下.     

新方法降低乙肝母婴传播

正在我国,母婴传播是导致慢性乙肝病毒(HBV)感染的最主要途径,新生儿或婴幼儿感染HBV后,超过80%将成为慢性HBV感染者。传统的乙型肝炎疫苗加乙肝高价免疫球蛋白的联合免疫方案可以显著降低乙肝母婴传播,但仍有10%~15%婴儿发生免疫失败,且多发生于高病毒载量(乙肝病毒脱氧核糖核酸(HBV-DNA)孕妇。我国每年约有12万~17万儿童免疫失败成为慢性HBV感染者。     

乙型肝炎病毒与辅助生殖技术的相关研究

正慢性乙型肝炎是全世界流行最广最常见的传染病之一,全球有20亿人感染乙型肝炎病毒(HBV),其中3.5亿为慢性HBV感染者,在中国,慢性乙型肝炎为第一大传染病。随着乙型肝炎患者发病率的上升及辅助生殖技术(ART)的飞速发展,HBV感染者实施ART助孕对精子和卵子功能的影响备受关注,已经有许多学者关于以上问题做过很多研究,得出许多结论,但尚无一致的观点。同时,母婴传播是     

孕期肌注乙肝免疫球蛋白预防HBV母婴垂直传播的临床观察

我国为乙型肝炎病毒感染的高发区、慢性HBV携带者超过1．2亿,其中大多数为母婴传播所致。以往认为产时和产后是HBV母婴传播的主要途径,但近年来研究发现,宫内感染率远较原来估计的要高。文献报道活产新生儿宫内感染率为9．1％－36．7％,甚至有报道高过70％的。提示宫内感染在母婴传播中的地位。我院采用对HBV携带者孕妇孕晚期肌注乙肝免疫球蛋白的方法,对胎儿行被动免疫,以探讨其在预防HBV宫内感染中的作用。     

乙型肝炎疫苗母婴阻断失败机制研究进展

乙型肝炎(乙肝)为当今全球广泛流行的传染病.我国属乙肝高流行区,据2006年全国乙型肝炎血清流行病学调查表明,全人群乙型肝炎表面抗原(HBsAg)携带率为7.18%,慢性乙型肝炎病毒(hepatitis B virus,HBV)感染者约9 300万例[1].围产期母婴传播是我国HBV的传播的主要途径之一,在我国人群中围产期感染约占35%～50%,感染后有65%～72%将成为HBV慢性携带者[2].     

套式聚合酶链反应检测HBV-DNA在母乳喂养中的意义

我国每年约有150万孕妇为HBV携带者,此类产妇可通过母婴传播,至少可使一半以上的婴儿感染HBV而成为慢性携带者,究其传播途径不外乎宫内感染、分娩期及产后(母乳及唾液)传播,为了在提倡母乳喂养同时,能有效减少HBV母婴传播,     

HBsAg阳性孕妇的婴儿经宫内阻断治疗后乙型肝炎病毒标志物模式及意义

母婴传播是乙型肝炎病毒(H13v)感染的主要途径之一，我国成人慢性HBV感染约50％来自母婴传播，经母婴联合免疫阻断后，仍有5％～10％的婴儿免疫失败，免疫成功的婴儿其乙型肝炎病毒标志物(HBVM)可有多种模式，不同的HBVM往往具有特殊的临床意义，对行母婴阻断后婴儿HBVM的研究有助于加深HBV母婴传播的生物学特点和感染发病机制的认识，提高母婴传播的诊断和防治水平。     

联合免疫阻断乙肝病毒宫内感染的临床探讨

乙肝病毒(HBV)感染是一个社会性的问题,母婴传播是HBV传播的主要途径之一,也是人群携带者形成的主要原因.慢性携带者有40%～50%是母婴传播造成的,乙肝大三阳母亲所生的新生儿几乎均有HBV宫内感染,大部分发展成为慢性携带者.     

乙型肝炎病毒母婴垂直传播及阻断的总结分析

母婴垂直传播指患有乙型肝炎或者携带乙型肝炎病毒表面抗原（HBsAg）的母亲于产前（宫内）、产程中（产道内）或产后母乳喂养等途径将乙型肝炎病毒（HBV）传给胎儿／新生儿／婴儿，并引起相应感染的过程。目前全世界HBV感染者约20亿，HBV慢性携带者约3．5亿，其中40％-50％是由母婴垂直传播所致。Komatsu等通过测序分析发现感染HBV婴幼儿的一段包括部分X和pre—C／C基因序列，与其母亲基因序列的同源性高达99．1％-99．9％，     

乙型肝炎母婴传播阻断成功儿童乙型肝炎病毒突破性感染的特征

目的了解乙型肝炎(乙肝)母婴传播阻断成功儿童乙肝病毒(HBV)突破性感染及其影响因素。方法选取江苏省淮安市淮安区2009年9月-2011年1月乙肝表面抗原(HBsAg)阳性母亲所生儿童,且乙肝母婴传播阻断成功。阻断成功定义为儿童按国家免疫程序在完成出生时乙肝疫苗(HepB)和乙肝免疫球蛋白以及1、6月龄HepB接种后7-12月龄HBsAg阴性,HBV突破性感染定义为阻断成功儿童在12月龄后HBsAg阳性或24月龄后乙肝核心抗体(HBcAb)阳性。至2019年9月进行5次随访并检测HBV血清标志物,分析HBV突破性感染及其影响因素。结果本研究共纳入儿童390名,其中12名29-117月龄儿童发生HBV突破性感染,发生率为3.08%(12/390),均为乙肝核心抗体(HBcAb)阳性和HBsAg阴性。乙肝疫苗(HepB)初次免疫无、低、正常、高应答儿童HBV突破性感染率分别为25.00%、6.67%、2.61%、0.95%;母亲HBeAg阳性、阴性的儿童分别为9.76%、0.00%;母亲高、低HBV病毒载量的儿童分别为11.96%、0.34%。儿童HBV突破性感染发生密度为0.36/100人年;多因素Cox回归分析显示,HepB初次免疫低或无应答、母亲高病毒载量是儿童HBV突破性感染的危险因素(HR=5.91,95%CI:1.87-18.71;HR=45.81,95%CI:5.88-356.96)。结论乙肝母婴传播阻断成功儿童的HBV突破性感染发生率较低;母亲HBeAg阳性、母亲高HBV病毒载量、HepB初次免疫低或无应答的儿童更易发生突破性感染。     

通过“预防为主”切断母婴传播促进我国乙型肝炎和肝癌发病率持续下降

全世界共有600万~1 000万乙型肝炎（乙肝）慢性患者，联合国制定的《2030年可持续发展议程》中要求消灭肝炎，并要求到2030年减少90%慢性患者。上海市接种乙肝疫苗后，乙肝发病率已减少了85%，肝癌发病率下降1/2。2015年，联合国要求乙肝母婴传播阻断成功率要达到95%以上，乙肝新感染人数要减少90%。为了早日实现联合国目标，根据上海市经验，建议在乙肝疫苗接种阻断母婴传播时，坚持做到"3个96%"，即婴儿出生24 h内接种率达到96%，出生后1、6个月疫苗加强时继续2个96%。抓住切断母婴传播关键环节，我国预防肝炎定有希望，有可能提前达到消灭乙肝和控制肝癌的任务。     

乙型肝炎病毒感染Bewo细胞模型的建立

目的:建立乙型肝炎病毒(HBV)感染人胎盘滋养层细胞系Bewo的细胞模型,为HBV母婴传播过程中胎盘细胞感染机制的研究提供体外细胞模型。方法:选择人胎盘滋养层细胞系Bewo进行体外培养,用高浓度HBV DNA阳性血清(5×106/拷贝.ml-1)与Bewo细胞共培养48 h后,采用选择性PCR技术检测培养细胞中HBVrcDNA和HBVcccDNA。结果:HBV DNA阳性血清与Bewo共培养48 h,Bewo细胞中HBV rcDNA和HBV cccDNA均呈现阳性结果(243 bp和373 bp)。HBVDNA阳性血清与Bewo共培养对细胞形态无明显影响。结论:HBV能够直接感染人胎盘滋养层细胞系Bewo,该细胞系可用于进行HBV母婴传播过程中胎盘细胞感染机制的研究。     

免疫系统在乙型、丙型病毒性肝炎发病过程中作用研究进展

乙型病毒性肝炎和丙型病毒性肝炎分别由乙型肝炎病毒和丙型肝炎病毒感染所致。乙型肝炎病毒（HBV）、丙型肝炎病毒（HCV）感染呈全球分布,我国是高流行地区,由于HBV、HCV基因的高变性,容易逃避机体免疫系统的清除。HBV、HCV感染免疫系统细胞,造成机体对HBV、HCV感染的免疫应答异常,并引起组织的损伤,导致肝细胞的慢性持续性感染,并可进一步发展成肝硬化,甚至肝细胞肝癌。HBV、HCV主要经血液传播,包括输血与血制品传播、静脉吸毒、针刺、医源性传播、性接触和母婴垂直传播。     

乙型肝炎表面抗原和e抗原阳性产妇所生新生儿乙型肝炎母婴传播阻断效果的影响因素

目的探讨乙型肝炎(乙肝)表面抗原(HBsAg)和e抗原(HBeAg)阳性产妇所生新生儿在出生后乙肝疫苗(HepB)和乙肝免疫球蛋白(HBIG)联合免疫以及完成HepB全程免疫后乙肝病毒(HBV)突破性感染的影响因素。方法2016年6月-2017年5月在南昌市2个县(区)选择HBsAg和HBeAg阳性产妇所生新生儿,在联合免疫和HepB全程免疫完成后1-2个月检测血清HBsAg和乙肝表面抗体(HBsAb),分析儿童母婴传播阻断失败率(HBsAg阳性率)。结果本研究共纳入278名婴儿,母婴传播阻断失败率为2.52%(7/278),HBsAb阳性率为96.8%(269/278)。产妇HBsAg阳性时间在2年以上是阻断失败的危险因素,而分娩方式、喂养方式、母亲和婴儿HBIG的使用情况和婴儿性别等与HBV阻断失败率无相关性。结论HepB和HBIG联合免疫对HBsAg和HBeAg阳性产妇所生新生儿具有较好的乙肝母婴传播阻断效果,建议加强育龄妇女HBsAg和HBeAg筛查。     

长沙市乙肝感染产妇所生儿童免疫监测分析

目的 了解长沙市乙肝感染产妇所生儿童的免疫状态,为制定措施提供科学依据。方法 对长沙市2017年4月1日-2018年9月30日出生的常住乙肝感染产妇所生儿童进行母婴阻断,并按0、1、6月龄完成乙肝疫苗接种后1～6月儿童进行乙肝系列五项检测。结果 长沙市乙肝感染产妇所生儿童6 498人,完成乙肝免疫球蛋白及乙肝疫苗第1针为6 492人,注射率为99.9%;共检测儿童1 533人,乙肝母婴传播率为1.44%,乙肝表面抗体阳转率为80.8%,在城区与农村区域将两者作比较,差异具有统计学意义(χ²=7.022、32.497,P＜0.05)。结论 长沙市预防乙肝母婴传播工作取得了显著成效,应建立常规报告乙肝暴露儿监测信息机制,使部分母婴阻断成功而未产生乙肝表面抗体的儿童,得到及时再免疫而避免感染,进一步降低地区乙肝感染率。     

携带 HBsAg 孕妇产前注射 HBIG 阻断宫内传播的 Meta 分析

目的评价孕妇产前应用乙型肝炎免疫球蛋白（hepatitis Bimmune globulin,HBIG）阻断乙型肝炎病毒（hepatitis B virus,HBV）宫内传播的效果。方法查阅国内外有关孕妇产前使用HBIG阻断宫内传播的研究,收集出生及1岁婴儿乙肝表面抗原（hepatitis B surface antigen,HBsAg）检测情况,通过Stata12．0软件进行Meta分析,获得合并RR值。结果新生儿随机效应模型干预组与对照组合并RR值为0．37,95％CI：0．23—0．61;1岁婴儿随机效应模型干预组与对照组合并RR值为0．48,95％CI：0．27～0．84。结论应用HBIG200IU可以有效阻断乙肝病毒的官内传播。     

Post-vaccination serological test results of infants at risk of perinatal transmission of hepatitis B using an intensified follow-up programme in a London centre

Immunisation of infants born to hepatitis B virus (HBV) infected mothers is an important public health measure to prevent mother-to-child transmission of HBV. Post-vaccination serological tests (PVST) inform the success of the infant HBV immunisation programme and identify infected infants. Previous studies suggested that the rates of PVST in the UK programme were unsatisfactory. We introduced an intensified local follow-up programme and offered an earlier PVST 2–3 months after the third vaccination at age 4–5 months. Of 219 infants born between 2009 and 2011, 193 infants (88.1%) had at least one PVST: 145 (66.2%) early; 94 (42.9%) standard; 46 (21.0%) both and 26 (11.9%) never tested. Twenty-four infants were identified as high risk for mother-to-child transmission according to national criteria and received both hepatitis B immunoglobulin (HBIG) and hepatitis B vaccine at birth. These infants had a significantly lower hepatitis B surface antibody (anti-HBs) levels at early PVST compared to the lower risk group who received hepatitis B vaccine only (median of 59 vs. 376 mIU/ml, P = 0.006). None of the infants tested were infected with hepatitis B. This study illustrates that the rate of PVST can be improved by using an intensified follow-up programme offering an early PVST. The significantly lower anti-HBs levels in the HBIG subgroup is of concern as this group of infants is already at higher risk for acquiring HBV infection. Infants with poor antibody responses can be identified by an early PVST and offered a timely extra booster dose.     

Hepatitis B infection in households of acute cases.

Seroepidemiological studies conducted in 369 household contacts of 80 acute cases of hepatitis B in Singapore showed that asymptomatic chronic carriers of hepatitis B surface antigen (HBs Ag) are the main source of acute hepatitis B infection. The HBs Ag prevalence rate in asymptomatic household members was 20% compared with a 6% prevalence for the general population. The majority of the household carriers (60%) were highly infectious with positive hepatitis e antigen (HBe Ag). The overall prevalence of HBV infection (with at least one HBV marker) of the household contacts was 40.7%. Spouses and parents of acute cases had a significantly higher prevalence of HBV infection than other members of the families. HBV prevalence rate showed no association with the household size. Factors associated with the risk of transmission of HBV infection included sharing of various personal and household articles, such as toothbrush, towel, handkerchief, clothing, razor, comb, bed and bedding. Sleeping in the same bedroom, eating together at meals, and sharing of eating and drinking utensils were not associated with an increased risk of transmission of infection. Follow-up studies six months later showed that 30% of the acute cases became chronic HBs Ag carriers (with 46% HBe Ag positive), thus providing an additional source of infection in the families, while 8% of the susceptible household members acquired asymptomatic HBV infection. Health education on the prevention of HBV transmission in the homes of acute cases should be based on sound epidemiological information. Household contacts of acute cases of hepatitis B should be routinely screened and the susceptible vaccinated against the disease as soon as possible.