人乳头瘤病毒基因分型检测在宫颈病变早期诊断中的应用探讨

目的探讨女性人乳头瘤病毒(HPV)基因分型检测与宫颈上皮内瘤变(CIN)的关系。方法应用DNA杂交技术对3591例妇科门诊就诊者进行宫颈HPV分型检测,并对其中270例高危型HPV感染患者的宫颈上皮组织活检确定病变程度。结果 3591例样本中,HPV感染837例(23.31%),HPV感染人次1233人次,检测高危型HPV感染(16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83)906人次(73.48%),高危型感染率前5位是HPV16、58、52、18、33;检出低危型HPV感染(6、11、42、43、81)327人次(26.52%)。270例高危型HPV感染患者中检出低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)13例,高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)41例。结论 HPV基因分型检测对宫颈病变的早期诊断有重要意义,可作为宫颈癌筛查手段。     

妊娠各期人乳头瘤病毒的感染率及其基因分型

目的：对不同妊娠期的同一批妇女及非妊娠期健康妇女的宫颈分泌物分别进行HPV检测，以探讨其感染率、基因分型和HPV感染影响因素之间的关系。方法：利用DNA杂交导流技术和基因芯片技术检测不同妊娠期及非妊娠期健康妇女的宫颈标本各100例，并进行基因分型。结果：100例非妊娠期健康妇女的宫颈标本中，HPV感染率为12％（12／100）。检出高危基因型（HPV16／18／3152／56型）8例；低危基因型（HPV6／11型）3例；常见亚型（HPV53）1例。在100例不同妊娠期的标本中，早、中、晚孕期感染率分别为19％（19／100）、20％（20／100）及35％（35／100）。检出高危基因型（HPV16／18／31／33／52／58／68型）26例；低危基因型（HPV6／11／42型）12例；常见亚性（HPV53／66）2例。其中有多重型感染患者。结论：妊娠期HPV感染率明显高于非妊娠期健康妇女，且感染率随妊娠进展而逐渐上升，其中高危亚型尤为明显，需要引起临床重视。     

泸州地区女性人乳头瘤病毒感染状况调查

目的应用膜杂交多重检测技术进行人乳头瘤病毒(HPV)基因分型诊断,以了解泸州地区女性HPV亚型的感染状况。方法采用膜杂交多重检测技术对泸州地区712例健康体检女性进行HPV感染定性检测和型别诊断。结果在712例标本中,共检出HPV阳性标本174例,阳性率为24.44%,共检出18种基因型,包括高危型HPV16、18、33、35、39、45、51、52、56、58、59、66、68、81、83和低危型HPV6、11、43。高危型以HPV16、58感染为主,低危型以HPV6感染为主。结论在不同地区的女性中HPV感染率和感染亚型均存在差异。     

HPV基因分型与宫颈组织病变的相关性研究

目的探讨人乳头瘤状病毒（HPV）基因分型与宫颈组织病变的相关性,为宫颈癌的筛查、防治提供科学依据。方法采用导流杂交反斑点印迹（reverse dot blot,RDB）快速基因分型检测技术对2 378例宫颈可疑病变组织标本同时进行21种HPV基因亚型检测,包括13种高危型HPV、5种低危型HPV和3种中国人群常见亚型,并对筛查出的HPV阳性标本进行DNA测序确诊,以组织病理学诊断作为宫颈病变的标准。结果 2 378例宫颈可疑病变组织标本经HPV基因分型检测出747例阳性,HPV感染率为34.41%;经组织病理学确诊475例为不同程度宫颈病变,病变率达19.97%;475例宫颈不同程度病变组织中感染HPV372例,分别为210例低度鳞状上皮内病变（LSIL）感染HPV156例、236例高度鳞状上皮内病变（HSIL）感染HPV198例、29例宫颈癌感染HPV28例;HPV亚型在LSIL、HSIL及宫颈癌的检出率均为最高。结论 HPV亚型感染与宫颈组织不同程度病变密切相关,HPV基因分型诊断在宫颈癌筛查及防治过程中具有重要的临床价值,特别是高危型人乳头瘤状病毒感染者是宫颈癌及癌前病变的高危人群。     

云南高原地区体检女性宫颈人乳头瘤病毒感染的现状调查

目的了解云南高原地区体检女性宫颈脱落细胞人乳头瘤病毒(HPV)感染状况和基因分布特征,为本地区女性HPV感染提供流行病学依据。方法采集云南省第二人民医院体检中心3 785例女性宫颈脱落细胞,采用HPV基因分型方法检测27种HPV基因型的分布、年龄特征、感染模式。结果 3 785例女性中,HPV总感染率为8. 08%,HPV感染模式以单一感染为主,多重感染以二重感染为主。单一感染中高危型、低危型分别占60. 46%、24. 51%,高低混合型感染占15. 03%。高危型HPV感染率较高的型别为16、58、52、56;低危型HPV感染率较高的型别为61、81、43、55。总感染率、高危型感染率、低危型感染率的感染高峰均为30～49岁年龄段,高低混合型感染率以20岁～年龄组最高,<20岁和≥60岁年龄组最低。各季节间HPV阳性检出率差异无统计学意义(P>0. 05)。结论云南高原地区体检女性HPV基因分型感染率较低,以高危型感染为主,HPV16、58、52、56型为预防重点。     

大连地区不同年龄段女性人乳头瘤病毒感染及基因亚型分布调查

目的 探讨大连地区不同年龄段女性人乳头瘤病毒(HPV)的感染及基因亚型分布情况,为宫颈癌的筛查及防治提供理论依据.方法 采用PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的DNA芯片技术,对大连地区1 341例成年女性HPV的感染情况进行定性检测并加以分型,按不同年龄分组,分别统计HPV感染阳性率、多重感染、基因型别及亚型分布情况.结果 1341例女性标本中,共检出HPV阳性标本280例,阳性率为20.88％;单一感染217例(占77.50％),双重感染41例(占14.64％),三重感染17例(占6.07％),四重感染5例(占1.79％);单纯低危型感染56例(占20.00％),单纯高危型感染196例(占70.00％),低危型与高危型混合感染28例(占10.00％);共检出20种基因型,包括低危型HPV6、11、42、43和高危型HPV16、18、31、33、35、45、51、52、53、56、58、59、66、68、73、83,低危型以HPV43感染为主,高危型以HPV16感染为主.结论 对不同年龄段女性开展HPV分型检测对于HPV感染和宫颈癌的诊断、治疗具有重要意义.     

不同HPV亚型的多重感染和年龄因素与宫颈病变的关系

目的:探讨不同亚型人乳头状瘤病毒(human papillomavious,HPV)多重感染及年龄等因素与宫颈不同程度病变的关系。方法:采用核酸分子快速导流杂交基因微阵列分型检测技术对418例女性HPV感染者进行HPV分型检测,同时检测宫颈病变程度。结果:仅感染高危型HPV病毒(包括混合感染多种高危HPV病毒)的女性患者其宫颈癌、尖锐湿疣构成比与仅感染低危型HPV病毒(包括混合感染多种低危HPV病毒)组的相应构成比存在较大差异(χ2=41.81,P<0.001);感染多种高危(低危)HPV与感染单一高危(低危)HPV相比,不同宫颈疾病的构成比并无差别;在不同的年龄段,高危型、低危型以及高低危HPV混合感染类型的构成比有显著性差异(χ2=17.25,P<0.05)。多元logitic回归分析年龄因素及不同类型高危型HPV感染与宫颈癌的关系显示年龄超过40岁(OR=1.63,P<0.05),16型HPV感染(OR=2.78,P<0.01),58型HPV感染(OR=1.69,P<0.05)宫颈癌患病风险大大增加。结论:感染高危型HPV引起宫颈癌的患病风险增加,而低危型HPV则更易引起尖锐湿疣的发生;多重感染并不会促进宫颈疾病的进展;年龄、16型和58型HPV的感染是影响宫颈癌发生的重要因素。     

人乳头状瘤病毒多重感染不同类型与宫颈病变程度的关系

目的 探讨人乳头状瘤病毒(HPV)多重感染不同类型与宫颈病变的关系,为临床HPV多重感染率与宫颈病变的发生提供依据.方法 采用HPV基因分型(PCR-反向点杂交)检测技术,分析192例HPV多重感染者的HPV型别,同时检测其宫颈病变程度;192例HPV多重感染者分为3组,其中高危型HPV多重感染组54例,高危型与低危型HPV的混合感染组108例,低危型HPV多重感染组30例.结果 高危型HPV多重感染组中,16、58、52型HPV最常检出,检出率分别为51.85％、48.15％、24.07％,低危型HPV多重感染组中,11、53、6型HPV最常检出,检出率分别为60.00％、46.67％、40.00％;高危型HPV多重感染组与混合感染组相比,宫颈不同程度病变的构成比差异无统计学意义,以上两种感染类型与低危型HPV多重感染组相比,宫颈病变程度的差异均有统计学意义(P＜0.01);多元logitic回归分析显示,感染16型HPV(OR值2.94、95％CI:1.47～5.89,P＜0.01)使宫颈癌患病风险增加.结论 高危型HPV的多重感染是加重宫颈病变的重要因素,高危的16型HPV感染不但多见,而且使宫颈癌的患病风险增加.     

HPV亚型多重感染与宫颈病变的关系

目的:探讨人乳头状瘤病毒(human papillomvious,HPV)不同亚型多重感染与宫颈病变的关系.方法 :果用核酸分子快速导流杂交低密度基因芯片分型检测技术对238例女性HPV感染者进行HPV分型检测,同时检测宫颈病变程度.结果 :仅感染高危型HPV病毒(包括混合感染多种高危HPV病毒)的女性患者其宫颈癌、尖锐湿疣构成比与仅感染低危型HPV病毒(包括混合感染多种低危HPV病毒)组的相应构成比存在较大差异(X2=50.62,P<0.01);感染多种高危(低危)HPV与感染单一高危(低危)HPV相比,不同宫颈疾病的构成比并无差别(X2=0.64,P>0.05;X2=0.46,P>0.05).结论 :感染多重高危型HPV引起宫颈癌的患病风险增加,而多重低危型HPV则更易引起尖锐湿疣的发生;高危或低危多重感染并不会促进宫颈疾病的进展.     

HPV感染和年龄因素对不同类型宫颈病变的影响

目的探讨人乳头瘤病毒(HPV)感染和年龄因素对不同类型宫颈病变的影响。方法选取2017年6月至2018年6月本院收治的HPV感染患者209例,通过HPV基因微阵列分型检测技术进行分型检测;宫颈组织病理学检测宫颈癌及宫颈不典型增生程度,根据临床症状诊断尖锐湿疣。结果 209例HPV感染患者中检出HPV病毒380株。其中高危型HPV感染111例(53.11%),感染率最高的亚型依次为HPV16型31例(27.93%)、HPV58型23例(20.72%)、HPV52型21例(18.92%);低危型感染42例(20.10%),感染率最高的亚型依次为HPV11型11例(26.19%)、HPV53型6例(14.29%);另有56例(26.79%)存在HPV混合感染。按照检出类型不同将入选患者分为高危型组(111例)、低危型组(42例)及混合型组(56例)。3组患者宫颈炎、宫颈上皮瘤变及宫颈癌及尖锐湿疣发生率比较差异均有统计学意义(均P0.05)。宫颈炎患者中高危型HPV感染率明显高于低危型组和混合组,差异均有统计学意义(均P0.05);宫颈上皮瘤变患者中HPV混合感染及高危型感染率明显高于低危型组,差异均有统计学意义(均P0.05);宫颈癌患者中高危型HPV感染率明显高于低危型组和混合组,差异均有统计学意义(均P0.05);尖锐湿疣患者中低危型HPV感染率明显高于高危型组和混合组,差异均有统计学意义(均P0.05)。3组患者在各年龄段的分布情况比较差异均有统计学意义(均P0.05)。多因素Logistic回归分析显示,年龄40岁、HPV16型、HPV58型是宫颈癌发生的独立危险因素(均P0.05)。结论高危型HPV感染导致宫颈癌风险增加,其中以HPV16型和58型最明显;低危型HPV感染导致尖锐湿疣风险增加;40岁以上女性宫颈癌发生风险明显增加。     

547例妇科门诊就诊者HPV基因分型结果的回顾分析

目的探讨女性HPV—DNA基因分型技术检测在宫颈癌防治方面的应用价值。方法采用HPV基因分型技术对547例妇科门诊就诊者进行HPV分型检测。结果547例样本中,检出HPV阳性者136例,总阳性率为24．9％,其中高危型HPV（16、18、31、33、35、39、45、51、52、56、58、59、68）102例,占感染率75％,检出低危型HPV（6、11、42、43、44）26例,占感染病例19．1％,中国人群常见型HPV（53、66、cp8304）8例,占感染率为5．9％。患者其亚型感染率由高到低依次为HPV52、6、16、33、18、58、11、66、39、51、59、35、56、68、53。结论HPV基因分型可同时进行多种亚型的检测,有利于对宫颈癌的早期预警和早期治疗。     

高原地区藏族妇女宫颈人乳头瘤病毒感染各亚型分布状况调查

目的:了解高原地区藏族妇女宫颈人乳头瘤病毒(HPV)感染率及基因亚型分布特点。方法:采用医用核酸分子快速导流杂交基因芯片技术,对7051名藏族妇女宫颈脱落细胞标本进行HPV基因分型检测。高危型15种(HPV16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68),低危型6种(HPV6、11、42、43、44、CP8304)。结果21种HPV亚型均被检出,HPV总感染率19.50%(1375/7051),HPV16出现的频率最高(32.29%),其次为HPV58(19.64%)、HPV52(10.25%)、HPV53(7.42%)、HPV18(5.96%)。其中高危型、单纯低危型、单一和多重HPV感染率分别为93.60%(1287/1375)、6.40%(88/1375)、88.58%(1218/1375)、11.49%(158/1375)。存在着两个感染高峰年龄,第一个高峰组在25岁(24.23%),第二个高峰组在≥55岁(30.54%)。结论:高原地区藏族妇女宫颈常见亚型是HPV16、HPV58、HPV52、HPV53、HPV18,以高危型和单一HPV感染为主,单纯低危型和多重感染率均较低,感染年龄趋于年轻化和老年化。     

人类乳头瘤病毒亚型dHPLC基因分型方法的建立

目的:对高危型人类乳头瘤病毒(HPV)亚型进行基因分型,并进行分子流行病学分析。方法:建立9种高危型HPV亚型(即82亚型、52亚型、16亚型、31亚型、59亚型、58亚型、53亚型、51亚型、45亚型)重组质粒PCR扩增产物dHPLC标准分离图谱。按标准方法提取194例子宫颈脱落细胞标本DNA,PCR扩增,产物进行dHPLC分析,记录各标本分离峰的出现时间,并与HPV重组质粒dHPLC参照分离图形进行比较,作出临床标本HPV亚型诊断。结果:在194例临床标本中,各HPV亚型的检出率为:16亚型32.47%、52亚型23.20%、58亚型18.04%、31亚型11.86%、53亚型8.25%、59亚型3.09%、45型(2.06%)、51型(1.03%),未发现82亚型。结论:HPV基因L1区通用引物PCR扩增产物结合dHPLC分析,可进行常见高危型HPV亚型分析。     

丽水地区健康体检女性人乳头状瘤病毒感染情况分析

目的 了解浙江省丽水地区健康体检女性生殖道人乳头状瘤病毒(HPV)感染情况和基因分型的分布特征.方法 采用HPV分型基因芯片检测系统对2013年1月至2015年12月间在浙江省丽水市人民医院体检的7 895例女性生殖道标本进行基因分型检测,分析其总体感染率、重叠感染率、年龄的分布特点.结果 7 895例女性检出 HPV感染者1 787例,感染阳性率为22.63%,其中HPV高危亚型1 513例,检出率为19.16% ,占阳性感染者的84.67%,居前4位的高危亚型分别为HPV52(14.21%) 、HPV58(13.60%) 、HPV53(10.91%)、HPV16(10.30%);HPV低危亚型274例,检出率为 3.47%,占阳性感染者的 15.33%,居前2位的低危亚型分别为CP8304(9.79%)和HPV6(2.01%).所有HPV阳性病例中单一亚型病毒株感染者占84.56%,双重亚型病毒株感染者占13.15%,三重及三重以上亚型病毒株感染者占2.29%.多重感染时随着合并感染的亚型数增加,所占比例逐渐降低.≥61岁年龄组和51~60岁年龄组的感染率较高,分别达到30.96%和28.38%.结论 浙江省丽水地区健康体检女性人群HPV感染常见亚型为HPV52型、HPV58型、HPV53型,HPV16型,≥61岁年龄组和51~60岁年龄组人群HPV感染率较高,相关部门应加强此类人群HPV的预防控制.     

中山市4 508例女性宫颈细胞HPV基因分型分析

目的 分析中山市人民医院妇科门诊和常规体检妇女的人乳头状瘤病毒(HPV)的感染状况及其基因分型特点,为该地区宫颈癌的防治提供依据。方法 收集2015年6月 - 2017年12月在中山市人民医院妇科门诊和常规体检的4 508例妇女的宫颈脱落细胞标本,采用PCR+导流杂交法对标本进行HPV基因分型检测,其中包括 15 种高危型HPV(HPV - 16、18、31、33、35、39、45、51、52、53、56、58、59、66、68)和6 种低危型 HPV(HPV - 6、11、42、43、44、CP8304)。对HPV感染率、亚型分布及年龄特点进行总结分析。结果 共检出HPV阳性1 668例,总感染率为37.00%(1 668/4 508),单一型别感染占总感染的79.80%(1 331/1 668),多重型别感染占20.20%(337/1 668),大于或等于60岁的感染率最高,感染率为59.07%(114/193)。感染率排前三分别为52亚型,检出率为9.38% (423/4 508);16亚型检出率为6.61%(298/4 508);58亚型检出率为5.86%(264/4 508)。结论 中山市妇女HPV感染率高,HPV最高的基因亚型是52型,多数为单一感染,60岁以上人群检出率最高。     

川西地区2000名妇女人乳头瘤病毒感染状况与亚型分析

目的了解川西地区妇女人乳头瘤病毒(Human papillomavirus,HPV)感染状况与亚型分布情况。方法采用杂交捕获2代技术(Hybri Capture 2,HC2)对2015年雅安市人民医院检查的2 000名妇女进行HPV感染和13种高危亚型、5种低危亚型检测,分析HPV感染状况和13种高危亚型、5种低危亚型分布情况。结果 2 000名妇女中,HPV阳性686例(34.30%),其中农村地区阳性率为42.48%,城市地区阳性率为26.37%(P﹤0.05);不同年龄段人群HPV阳性率差异有统计学意义(P﹤0.05),31~40岁人群HPV阳性率最高(46.15%);13个高危亚型中排前五位的分别为52型(25.95%)、58型(14.14%)、16型(10.35%)、18型(7.14%)、68型(5.25%),5个低危亚型排序分别为42型(6.12%)、11型(3.94%)、42型(2.48%)、44型(2.33%)、6型(2.33%),混合亚型12例,占1.75%。结论川西地区HPV阳性率较高,以农村地区为主,年龄以31~40岁为主,最常见的高危亚型是52型、58型、16型、18型、68型,最常见的低危亚型是42型,建议针对不同年龄群开展HPV基因亚型的常规检测。     

辽河油田4899例在职女工HPV感染情况分析

目的:了解辽河油田在职女工人乳头瘤病毒(HPV)感染情况。方法:应用基因芯片对4899例辽河油田在职女工进行HPV检测,并对结果进行分析。结果:HPV总感染率为10.3%,检出HPV亚型26种,其中高危型HPV占76.0%,主要感染亚型为HPV16,其次为58、52、51和68型;低危型HPV占24.0%,检出率居前3位依次是54、55和40亚型。在505例HPV感染者中,以单一亚型感染为主占85.4%,多重亚型感染占14.6%。不同年龄组间HPV感染情况无明显差异。结论:辽河油田职女工HPV感染率最高的亚型为16型,其次为58型,有别于其他地区;感染者以单一HPV亚型感染为主,双重亚型感染主要合并为58型。     

低密度基因芯片技术检测人乳头瘤病毒基因型的方法研究

目的:构建并评价检测人乳头瘤病毒(HPV)基因型的低密度基因芯片方法。方法:将15种高危、5种低危和Cp8304共21种HPV型特异寡核苷酸探针加尾、固定在尼龙膜上,制成低密度基因芯片。以第二代杂交捕获(HC2)法作为检出HPV的金标准,随机选取148例标本,用低密度基因芯片技术进行HPV检出和基因分型,并对检测系统的敏感性、特异性及重复性进行测试,判定基因测序检测芯片的可靠性。结果:148例标本,采用低密度基因芯片与HC2检出的完全符合率是95.95%(Kappa值为0.82),共检出18种HPV基因型。灵敏度、特异性较好,检测系统稳定。结论:低密度基因芯片技术具有敏感、特异、快速、简便、经济等特点,一次检测既能测定HPV感染又能进行HPV基因分型,对临床HPV的筛查、诊治和预后评估具有较大价值。     

韶关市女性人乳头状瘤病毒感染筛查及宫颈病变结果分析

目的:探讨粤北地区门诊就诊人群人乳头状瘤病毒(HPV)感染不同亚型的分布情况和年龄特征以及HPV不同亚型引起宫颈癌的风险情况。方法:采用PCR体外扩增和DNA反向点杂交相结合的DNA芯片技术对3 247例不同年龄妇女进行宫颈细胞液基细胞学检查和23种HPV亚型感染检测,对HPV检测为阳性及细胞学诊断≥ASCUS的妇女阴道镜下进行宫颈组织活检,根据细胞异型性的程度和范围进行病理学分析。结果:①HPV总感染率23.19%(753/3 247),液基细胞学诊断≥AS-CUS为4.87%(158/3247)。在不典型鳞状上皮细胞(ASCUS)、低度鳞状上皮内瘤变(LSIL)、高度鳞状上皮内瘤变(HSIL)、鳞状细胞癌(SCC)病例中HPV的检出率分别为49.57%、68.97%、80.00%、100.00%。②细胞学诊断阳性≥LSIL(1.26%,41/3 247)与组织学诊断阳性≥CINⅠ(1.82%,59/3247)比较差异无统计学意义(P>0.05),组织学诊断CINⅠ、CINⅡ、CINⅢ和SCC病变中HPV检出率以62.50%、84.62%、100%和100%依次递增。③3247例样本中HPV感染22种亚型被检出,感染率最高的型别是HPV43,其他常见型别依次为52、16、58、11、6、18、33、66、68和42型;高危型感染18.02%,低危型感染9.45%,交叉型感染4.71%;单重感染17.31%,双重感染4.22%,多重感染1.66%。④3 247例HPV感染高峰年龄在<25岁占4.16%,45～49岁年龄段下降到2.37%,各年龄段HPV感染检出率差异有统计学意义(P<0.01)。结论:韶关地区门诊高危人群HPV感染率23.19%,宫颈病变常见型别为HPV43、52、16、58、11、6、18、33、66、68和42型,HPV16致癌性最强;人群感染高峰在<25岁年龄段。HPV分型检测准确性高并能明确基因类型,联合液基细胞学和宫颈组织学检测能提高筛查宫颈病变细胞的阳性率。     

Prevalence of high risk oncogen HPV by in situ hybridization and by PCR in condyloma acuminata in the region of the Tunisian Center

The aim of this study was to evaluate the frequency of "high-risk" HPV types in condyloma acuminata in patients from Tunisian Center. Thirty two paraffin-embedded biopsies were analysed for the presence and type of HPV DNA by means of in situ hybridization (ISH) and polymerase chain reaction (PCR) techniques. ISH was done using a broad spectrum HPV biotinylated DNA probe for the detection of HPV DNA. HPV typing was carried out using specific probes for HPV types 6/11, 16/18 and 31/33. HPV DNA was amplified by PCR using the degenerate primers E1350L/E1547. HPV were typed by pU-1M/PU-2R primers for the oncogenic HPV types 16, 18, 31 and 33, and PU-31B/PU-2R for "low-risk" group (6 and 11). Using ISH, HPV was detected in 27 out 32 cases (84.4%). All were HPV 6/11 positive. Co-infection with oncogenic HPV was found in one case that reacted with 16/18 and 31/33 probes. Good quality DNA was obtained in 13 cases. HPV was detected by PCR in 11 of 13 specimens (80.6%) when E1350L/E1547 primers were used. HPV 6/11 were present in all cases. The results of this study provide specific confirmation of the predominance of HPV6/11 and low rate of co-infection in patient from Tunisian Center. Because of the difficulty of DNA extraction, risk of DNA degradation and contamination associated with PCR, the ISH remains more adapted to archival materiel especially in routine clinical practice.