多药耐药相关蛋白基因与肿瘤耐药

多药耐药相关蛋白基因与肿瘤耐药徐萌综述李金瀚审校第一军医大学附属南方医院肿瘤科（广州市５１０５１５）多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的产生是导致肿瘤产生耐药和化疗失败的原因之一。实验研究表明，ＭＤＲ包括三种表现形式：１）典型...     

肿瘤的多药耐药及耐药逆转剂研究

目前 ,尽管不断有新的化疗药物和化疗方案推出 ,但肿瘤细胞对多种化疗药物产生的多药耐药性(ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)仍是化疗失败的主要原因。所谓ＭＤＲ系指肿瘤对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时 ,对其他许多结构各异、作用机制不同的抗肿瘤药物亦产生交叉耐药现象。ＭＤＲ现象可以原发性和继发性两种形式出现。原发性 (ｐｒｉｍａｒｙｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ)是肿瘤细胞固有的对化疗药物不敏感 ,故首次使用化疗药物就产生耐药 ;继发性 (ｓｅｃｏｎｄａｒｙｒｅ ｓｉｓｔａｎｃｅ)则是初始对化疗药物敏感 ,但经过几…     

引起肿瘤多药耐药的新蛋白：肺耐药蛋白

引起肿瘤多药耐药的新蛋白：肺耐药蛋白马仲才胥彬作者单位：中国科学院上海药物研究所（上海２０００３１）肿瘤多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）是当前基础医学和临床医学研究的热门领域之一，其发生机制和临床逆转等方面都已取得了很大进...     

阿霉素耐药与谷胱甘肽－S－转移酶

阿霉素耐药与谷胱甘肽－Ｓ－转移酶刘岳彪，吴德政北京市军事医学科学院（北京市１０００３９）药物耐受是影响肿瘤细胞化疗疗效的最大障碍，其结果是肿瘤病人对药物治疗无效或导致复发。多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓ－ｔａｎｃｅＭＤＲ）是指细胞可耐受各种不...     

肿瘤多药耐药性及其临床逆转

肿瘤多药耐药性及其临床逆转中国科学院上海药物研究所（２０００３１）马仲才，胥彬由于肿瘤细胞的多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）越来越成为临床化疗的最大障碍之一，对ＭＤＲ的研究一直方兴未艾，在实验和临床逆转方面也做了很多尝试，...     

肺癌耐药机制的研究进展

肿瘤耐药性是指肿瘤细胞对化疗药物的不敏感性 ,分为内源性耐药和获得性耐药两种。多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓ ｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ )是其最重要的耐药形式之一 ,近年来又发现了许多新的耐药机制和耐药基因 ,为肿瘤耐药基因治疗的研究提供了基础。本文着重就肺癌耐药机制进行介绍。1　膜糖蛋白介导的药物外排泵机制已有的研究发现 ,药物转运的改变(外排增加 )导致肿瘤细胞内药物浓度下降与ＭＤＲ的发生有关 ,即膜转运相关的ＭＤＲ。此类膜糖蛋白主要有Ｐ 糖蛋白(Ｐ ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ ,Ｐ ｇｐ)、多药耐药相关蛋白 (ｍｕ…     

胃癌细胞中p53,c—myc和P—gp蛋白的表达及关系

胃癌细胞中ｐ５３、ｃ┐ｍｙｃ和Ｐ┐ｇｐ蛋白的表达及关系刘勇路名芝李启明王夷黎关键词胃肿瘤蛋白，ｐ５３、Ｃ┐ｍｙｃ免疫组织化学作者单位：江西省人民医院病理科（南昌市３３０００６）细胞多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）的产生与其...     

肿瘤多药耐药的分子学诊断

肿瘤多药耐药的分子学诊断刘陶文讲师桂林医学院生物工程研究所（５４１００４）多药耐药（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）是当今对肿瘤成功化疗的主要障碍之一。ＭＤＲ的发生机理有三：肿瘤细胞对细胞毒药物的运输调节异常，对药物的代谢紊乱及肿瘤细...     

Mdr1／p170功能抑制后对机体的不利影响及促癌作用

自从发现ｍｄｒ１基因及其编码的分子量为１７０ｋＤ的膜糖蛋白（ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，ｐ１７０）以来，普遍认为ｍｄｒ１／ｐ１７０导致了典型的多药耐药现象（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ），是癌症病人化疗失败的主要原因，并力图通过多...     

逆转P－糖蛋白介导的多药抗药性化合物的理化特性

逆转Ｐ－糖蛋白介导的多药抗药性化合物的理化特性符立梧潘启超多药抗药性（ＭｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅＭＤＲ）是指肿瘤细胞接触一种抗癌药物产生耐药的同时，也对其他结构和作用机理不同的天然药物亦产生交叉耐药。ＭＤＲ的原因是复杂的，但Ｍｄｒ基因过度...     

观察细胞内药物浓度方法的比较

肿瘤细胞对不同抗肿瘤药物发生交叉耐药 ,称为多药耐药 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。目前 ,正是由于肿瘤多药耐药现象的普遍存在 ,使得肿瘤化疗难以达到令人满意的效果。因此 ,对多药耐药现象的研究成为目前肿瘤研究的热点之一。目前已发现与肿瘤耐药相关的机理是 :①Ｐ 糖蛋白的表达 ;②耐药相关蛋白 (ＭＲＰ)的表达 ;③拓扑异构酶的减低 ;④谷胱苷肽转移酶的改变 ;⑤其他 ,包括蛋白激酶Ｃ(ＰＫＣ)、肺相关蛋白 (ＬＲＰ)等。其中胞内药物浓度降低是发现最早并被认为是最重要的耐药机制。因此 ,观察胞内药物浓度的变…     

癌症患者P-糖蛋白免疫组化检测与并用三苯氧胺和(或)异博定化疗的临床疗效

目前国内外肿瘤耐药研究进展迅速,Ｐ－糖蛋白（Ｐ－Ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐ－ＧＰ）介导的多药耐药（Ｍｕｌ－ｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）更为研究之重点,多家实验研究表明Ｐ－ＧＰ可依赖ＡＴＰ将细胞内药物泵出细胞外,降低细胞内药物浓度而显示...     

LRP,MRP,MDR1基因在非小细胞肺癌中的表达及其临床意义

目的 探讨肺耐药蛋白（ｌｕｎｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＬＲＰ）,多药耐药蛋白（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅａｓｓｏｃｉａｔｅｄ ｐｒｏｔｅｉｎ,ＭＲＰ）,和多药耐药基因（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｅ,ＭＤＲ１）ｍＲＮＡ在非小细胞肺癌（ｎｏｎ－ｓｍａｌｌ ｃｅｌｌ ｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）中的共表达及临床意义。方法 ＲＴ－ＰＣＲ检测ＮＳＣＬＣ冰冻组织中上述耐药     

逆转肿瘤多药耐药性的系列研究

多药耐药性（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ, ＭＤＲ）是指肿瘤细胞接触一种来源于天然的抗肿瘤药物并产生耐药性的同时,对结构和作用机理不同的多种来源于天然的抗肿瘤药物产生交叉耐药性。多药耐药性是肿瘤化疗失败的主要原因。ＭＤＲ产生的原因复杂,但ｍｄｒｌ基因过度表达产生的Ｐ－糖蛋白（Ｐｅｒｍｅａｂｉｌｉｔｙ　 ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ, Ｐ－ｇｐ）是 ＭＤＲ产生的最重要和最常见的原因。实际上,Ｐ－ｇｐ是一种能量依赖性药物转出泵,能将化疗药物从癌细胞内泵出细胞外,从而使药物在细胞内积蓄浓度降低,使…     

RELATIONSHIP OF THE EXPRESSION OF MDR1 GENE PRODUCT IN HEPATO CELLULAR CARCINOMA TO INVASION AND METASTASIS

ＩＮＴＲＯＤＵＣＴＩＯＮＰｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ（Ｐｇｐ），ｔｈｅｐｒｏｄｕｃｔｏｆｔｈｅｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ（ＭＤＲ１）ｇｅｎｅ，ｉｓａ１７０Ｋｄａｍｅｍｂｒａｎｅｐｒｏｔｅｉｎｒｅｓｐｏｎｓｉｂｌｅｆｏｒｐｕｍｐｉｎｇ...     

鼻咽癌组织中P-糖蛋白表达的临床意义

肿瘤细胞对多种结构、功能和杀伤靶点迥然不同的抗肿瘤药物同时产生交叉耐药性 ,称之为多药耐药性 (ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ ,ＭＤＲ)。这种多药耐药性的分子生物学基础是多药耐药基因 (ｍｄｒ1)过度表达Ｐ 糖蛋白 (Ｐ ｇｐ)。Ｐ ｇｐ是一种相对分子质量为 170× 10 3 的跨膜蛋白产物 ,具有能量依赖性药物外输泵功能 ,能使细胞内药物蓄积减少 (药物的细胞毒性作用降低或丧失 ) ,细胞由此获得耐药性。作者采用免疫组织化学方法检测未经放射治疗和化疗的鼻咽癌组织多药耐药基因表达产物Ｐ ｇｐ ,了解鼻咽癌多药耐药基因的表达…     

多药耐药基因及相关蛋白基因在急性白血病中的表达

多药耐药基因（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅｇｅｎｅ,ｍｄｒ１）和多药耐药相关蛋白基因（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ—ａｓｏｃｉａｔｅｄｐｒｏｔｅｉｎｇｅｎｅ,ＭＲＰ）的过度表达是引起急性白血病（ＡＬ）多药耐药（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇｒ...     

肝细胞癌耐药表达与转移潜能的关系

目的 研究肝细胞癌（ｈｅｐａｔｏｃｅｌｌｕｌａｒ ｃａｒｃｉｎｏｍａ,ＨＣＣ）多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）基因表达蛋白Ｐ－糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ,Ｐ－ｇｐ）与转移能力的关系。方法 用链霉亲合素一生物素酶复合物（ｓｔｒｅｐｔ ａｖｉｄｉｎ－ｂｉｏｔｉｎ ｃｏｍｐｌｅｘ,ＳＡＢＣ）免疫组化方法,检测５７例ＨＣＣ标本中ｐ－ｇｐ,ｎｍ２３／ＮＤＰＫ,ｒａｓ／ｐ     

肿瘤耐药及逆转耐药的新策略

肿瘤细胞对多种化疗药物产生交叉耐药性（Ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅ－ｓｉｓｔａｎｃｅ,ＭＤＲ）是造成肿瘤化疗失败的主要原因,有关资料统计约９０％以上肿瘤患者死因或多或少都与耐药有关,逆转ＭＤＲ成为肿瘤治疗亟待解决的问题。“八五”和“九五”期间,我国把肿瘤细胞耐药基因的研究列为攻关课题,我所是承担单位,现结合我们近年来的主要研究进展和成果,对下世纪我国肿瘤耐药及逆转耐药的发展趋势作一展望。１肿瘤细胞耐药机制的研究 自２０世纪７０年代发现ＭＤＲ现象以来,国内外对肿瘤ＭＤＲ的发生机制进行了深入研究,提出了许…     

大肠癌多药耐药基因的定量分析及其临床意义

目的：探讨多药耐药（ｍｕｌｔｉｄｒｕｇ ｒｅｓｉｓｔａｎｃｅ，ＭＤＲ）基因及其编码的糖蛋白（Ｐ－ｇｌｙｃｏｐｒｏｔｅｉｎ，Ｐ－ｇｐ）在结直肠癌中的表达及其临床意义。方法：采用逆转录－聚合酶链式反应（ＲＴ－ＰＣＲ）方法定量分析ｍｄｒ１基因在不同分化程度、不同Ｄｕｋｅ’ｓ分期的癌组织、癌旁组织和正常组织中的表达量；应用免疫组化方法检测相应的Ｐ－ｇｐ表达率。结果：大肠癌组织、癌旁组织正常组织的ｍｄｒ１基