组织内泵入式化疗给药系统初探

目的:探讨通过局部组织吸收化疗药物的靶向控释给药系统的安全性与可行性。方法:自制植入式化疗给药泵装置,并植入实验兔体内,将5-Fu持续、直接释放于兔子的肌肉和皮下组织内,设立自身两侧对照,不同时间取材,病理检验给药与非给药后的组织改变,统计评价两者之间的差异。结果:给药与非给药后的组织病理改变差异无统计学意义。结论:组织内低浓度缓慢泵入5-Fu,依靠局部组织吸收,进行化疗这一控释给药靶向系统是安全可行的。     

直肠癌术前经直肠5—Fu辅助化疗对术后复发和转移的临床观察

1981～1988年间曾对100例Dukes B,C和A_3期直肠癌患者进行了术前经直肠腔的5-Fu辅助化疗,每次200mg,平卧保留3小时以上,每日2次,直至术前1天,平均给药22天,总量8.8g,并随机选择同时期、情况基本相同和未进行术前化疗的直肠癌患者100例作为对照组,术后随访2～8年。术前辅助化疗组局部复发率为15％,而对照组为26％,有显著差异(p<0.05)。因此我们认为对Dukes B,C和A_3期直肠癌病人,在放疗设备不够满意的地区和单位,病人在等待住院和术前准备期内应进行经直肠腔的5-Fu辅助化疗,以减少术后局部复发。     

PAK1在康莱特联合5-氟脲嘧啶对Hepal-6肝癌细胞化疗增效中的作用

目的 观察康莱特对化疗药物5-氟脲嘧啶(5-Fu)的最佳增效时间和最佳增效浓度,并探讨其发挥化疗增效作用的机制.方法 采用MTT比色法观察不同浓度康莱特联合5-Fu对Hepal-6肝癌细胞的生长抑制作用,康莱特作用浓度分别设10、30、50mL/L,作用时间分别设5-Fu作用前0、8、16、24 h和作用后8、16、24 h,采用RT-PCR法检测PAK1 mRNA的表达,细胞划痕愈合实验测定细胞扩散运动能力.结果 不同浓度康莱特联合5-Fu给药组细胞生长抑制率明显高于5-Fu单药组(P<0.05),且康莱特的增效作用随其剂量的增加而增加(P<0.05),50 mL/L康莱特于5-Fu作用前8 h加入增效作用最佳(P<0.01).正常肝细胞仅表达少量PAK1 mRNA,康莱特8 h-5-Fu给药组较肝癌细胞组、5-Fu单药组能明显下调Hepal-6肝癌细胞PAK1 mRNA的表达(P<0.01),但仍较正常肝细胞组高.康莱特8 h-5-Fu给药组较肝癌细胞组、5-Fu单药组能显著减弱细胞移行运动能力.结论 康莱特以50 mL/L于5-Fu作用前8 h加入,化疗增效作用最佳,康莱特主要通过减少PAK1基因的表达,减弱细胞移行运动能力,从而发挥增加5-Fu化疗效果的作用.     

经门静脉途径灌注化疗时5-Fu在肝脏和血液中的浓度和药动学特点

目的研究经门静脉途径灌注化疗时5-Fu在肝脏和血液中的浓度和药动学特点,并与外周静脉注射化疗相比较,探讨区域性门静脉灌注化疗的优势。方法 24只Wistar大鼠随机分组后分别经门静脉插管区域灌注及经外周静脉注射5-Fu,剂量均为20 mg/kg。采用高效液相色谱法(HPLC)测定两组给药后5、10、20、30、45、60、90、120、180 min不同时间点血浆和肝脏组织中5-Fu的浓度,对比两组5-Fu在肝脏和血浆中的药动学数据。对比两组的穿透比率、穿透指数及治疗优势度。结果经外周静脉注射5-Fu时,肝脏组织中的药物峰浓度(Cmax)和药物时量曲线下面积(AUC)分别为(13.79±4.56)μg/g及(342.20±108.20)μg·h/ml;血浆中的Cmax和AUC分别为(36.85±5.96)μg/g及(842.00±158.00)μg·h/ml。经门静脉灌注时,肝脏组织中的Cmax和AUC分别为(28.21±4.46)μg/g及(733.60±180.30)μg·h/ml;血浆中的Cmax和AUC分别为(21.02±4.06)μg/g及(529.80±111.50)μg·h/ml。门静脉灌注化疗与外周静脉注射相比的治疗优势度为3.37。结论与外周静脉注射全身化疗比较,区域性门静脉灌注5-Fu化疗可显著提高肝脏组织中的药物时-量作用强度,同时减少化疗药物在外周血中的分布,可作为肝癌化疗有效的给药途径     

改良FOLFOX方案时辰化疗治疗晚期胃肠癌的临床观察

目的探讨奥沙利铂（L-OHP）联合亚叶酸钙（LV）、5-氟尿嘧啶(5-Fu)的改良FOLFOX时辰化疗方案与L-OHP联合LV、5-Fu的标准FOLFOX4常规化疗方案治疗晚期胃肠癌的近期疗效及不良反应。方法183例晚期胃肠癌患者随机分为时辰化疗组和常规化疗组, 时辰化疗组92例予改良FOLFOX方案时辰化疗, L-OHP 85～100mg/m2,第1天,14∶00～18∶00,正弦曲线式输液泵静脉持续滴注,给药峰值在16∶00;LV 200mg/m2,第1,2天, 22∶00～10∶00;5-Fu 1 000mg/m²　第1,2天,22∶00～10∶00,LV和5-Fu也均用上述正弦曲线式输液泵静脉持续滴注,凌晨04∶00达给药高峰。常规化疗组给予标准的FOLFOX4方案化疗（L-OHP 85～100mg/m²,第1天静滴2小时;LV 200mg/m2,第1,2天静滴2小时;5-Fu 400mg/m²,第1,2天静推,5-Fu600mg/m²第1,2天持续静滴22小时。L-OHP于上午正常工作时间给药,LV于L-OHP给药结束后给药,5-Fu于LV结束后给药;两组病例化疗均每2周重复,每30天为1周期,至少2周期后对两组的近期疗效和不良反应进行统计、比较。结果时辰化疗组的有效率为65.2%, KPS评分平均升高分值为18.7,均明显高于常规化疗组(P<0.05)。时辰化疗组的各种不良反应均明显低于常规组(P<0.05)。结论改良时辰化疗方案与常规化疗方案相比有效率明显增高, 不良反应发生率明显降低, 并具有更好的可耐受性, 值得临床推广。     

进展期结直肠癌术前经直肠5-Fu化疗的疗效观察

目的　探讨术前经直肠 5 -Fu化疗对进展期结直肠癌术后生存率的影响。方法　统计进展期结直肠癌术前经直肠 5 -Fu化疗病例 112例及对照组 14 4例 ,观察化疗反应情况并比较两组术后并发症、局部复发率、5年生存率。结果　两组术后并发症、局部复发率无显著性差异 (P >0 .0 5 ) ,但化疗组中B期病人及直肠癌病人 5年生存率均显著高于对照组 (P <0 .0 5 )。结论　进展期结直肠癌术前经直肠 5 -Fu化疗是一种有效、安全、方便的治疗措施 ,具有一定的提高生存率的作用 ,可作为术前常规应用。     

喉癌术前平阳霉素诱导性化疗的临床及基础研究

目的：观察术前应用平阳霉素对喉鳞状细胞癌诱导性化疗的近期疗效，检测化疗后肿瘤组织及肿瘤退缩区生物学特性变化和分子生物学改变。方法：1）对50例喉鳞状细胞癌患者采用平阳霉素诱导性化疗．每次16mg．隔日给药，剂量在112～192mg之间。观察肿瘤的缓解及不良反应，并分析相关因素与疗效的关系。2）对24例应用平阳霉素诱导性化疗的喉鳞状细胞癌患者，化疗后一周内手术。手术中取肿瘤组织、退缩区组织和正常组织，进行常规病理、流式细胞仪、PCNA、p53、Bcl-2和CD44v6检查。结果：喉癌对平阳霉素单药诱导性化疗总有效率为80．2％（推荐剂量总有效率87．9％），化疗效果与病理分级和给药剂量有相关性，与肿瘤临床分期和原发灶部位无相关性。副作用主要为发热、消化道反应、皮肤症状和WBC增高等；化疗后肿瘤组织和退缩区组织细胞凋亡增高，G1、S期细胞比率较未经化疗肿瘤组织高，但G2期细胞的比率明显降低；PCNA、p53、Bcl-2和CD44v6在肿瘤组织中的表达较未经化疗的肿瘤组织有所下降，在退缩区组织中的表达与正常组织无显著性差异，而与肿瘤组织有明显差异。结论：1）喉癌实施术前平阳霉素诱导性化疗近期疗效较理想，副作用小。分次给药，总剂量160mg可以作为术前诱导性化疗的一个标准剂量，高龄或肺部疾患的喉癌患者应酌情减量。2）诱导性化疗后肿瘤细胞大量凋亡坏死，其细胞增殖状况、抑制凋亡水平及肿瘤转移倾向等方面较化疗前已明显下降：肿瘤退缩区组织相应检测已近正常。     

以磺胺嘧啶为载体的氟尿嘧啶靶向药物抗鼠H22肝癌实验研究

[目的]在动物体内评价以磺胺嘧啶（SF）为载体的氟尿嘧啶（5-Fu）靶向药物（SFPEG5-Fu）的抗肿瘤疗效及急性毒性。[方法]40只荷肝癌H22小鼠按体重随机分为4组：0．9％NaCl组、SFPEG5-Fu组、5-Fu组、SFPEG＋5-Fu（30：1，m／m）组，每组10只小鼠。生理盐水组作为阴性对照组，其他3组分别以相应5-Fu剂量为20mg／kg的SFPEG5-Fu、5-Fu、SFPEG＋5-Fu（30：1，m／m）尾静脉给药，每天1次，连续给药5d。给药后7d计算肿瘤抑制率。并观察给药组荷瘤小鼠的生存期。SFPEG5-Fu以最大给药剂量、最大给药体积尾静脉一次给药20只健康昆明小鼠，给药第14d处死小鼠。对小鼠进行尸体解剖检查，取肝、脾、肾、肺、胰腺、心脏、胃、肠、胸骨进行常规病理检查了解SFPEG5-Fu的急性毒性。[结果]与生理盐水组相比，SFPEG5-Fu，5-Fu，SFPEG＋5-Fu（30：1，m／m）3组肿瘤生长明显受到抑制（P〈0．01），给药后SFPEG5-Fu组小鼠皮下瘤体积小于其他3组（P〈0．01）．5-Fu组和SFPEG＋5-Fu组间小鼠皮下瘤体积无明显差异（P〉0．05）。SFPEG5-Fu组小鼠生存期长于5-Fu组、SFPEG＋5-Fu组小鼠生存期（P〈0．05）及生理盐水组小鼠生存期（P〈0．01）。SFPEG5-Fu的最大耐受量为4g／kg，可以认为LD50〉4g／kg。组织学检查发现肝细胞出现广泛的气球样变性的改变，有点状坏死，胸骨造血功能有轻到中度抑制。[结论]SFPEG5-Fu对荷肝癌H22小鼠有明显的抑制肿瘤作用及较低的毒性，并可延长荷瘤小鼠的中位生存期。     

恶性滋养细胞肿瘤的化疗疗效观察

目的 探讨5-氟尿嘧啶(5-Fu)与氨甲蝶呤(MTX)联合化疗对恶性滋养细胞肿瘤的疗效.方法 将Ⅰ期患者分成2组,第1组常规采用5-Fu单药化疗,第2组采用5-Fu与MTX联合化疗.Ⅱ期患者分成2组,第1组采用5-Fu与更生毒素(KSM)联合化疗,第2组采用5-Fu与MTX联合化疗.结果 各组患者的有效率存在显著差异.Ⅰ期患者,5-Fu组的治愈率为77.3%,与5-Fu+MTX组的110%相比有显著差异.Ⅱ、Ⅲ期患者5-Fu+KSM组的治愈率为65%,与5-Fu+MTX组的91.3%相比有显著差异.结论 5-Fu与MTX联合化疗是治疗恶性滋养细胞肿瘤的较佳方案,但要注意用药剂量、方法及肿瘤的分期.     

子宫动脉化疗栓塞与髂内动脉灌注化疗在局部晚期宫颈癌综合治疗中的疗效对比

背景与目的：子宫动脉化疗栓塞与髂内动脉灌注化疗是临床治疗宫颈癌的重要方法．两者疗效有无差异尚无定论。本研究比较子宫动脉化疗栓塞和髂内动脉灌注化疗在局部晚期宫颈癌综合治疗中的疗效。方法：将1997年4月至2007年11月间收治的175例局部晚期宫颈癌患者分为两组。子宫动脉化疗栓塞组92例,双侧子宫动脉插管注药后行双侧子宫动脉栓塞,65例行子宫颈癌根治术,其中37例术前采用^192Ir高剂量率腔内后装放疗。髂内动脉灌注化疗组83例,采用双侧髂内动脉插管注药,70例行子宫颈癌根治术,其中34例术前采用同样的腔内后装放疗。两组化疗方案均为以铂类为主的联合方案。根据术后病理结果,对51例有病理危险因素的患者加用外放射治疗。结果：子宫动脉化疗栓塞组总有效率为64．1％,明显高于髂内动脉灌注化疗组（47．0％,P=0．023）。子宫动脉化疗栓塞组IB期患者的肿瘤缩小有效率（77．8％）明显高于髂内动脉灌注化疗组（41．2％,P=0．037）,两组Ⅱ、Ⅲ期患者的总有效率差异无统计学意义（P=0．137和P=0．524）。术后病理结果显示,子宫动脉化疗栓塞组癌细胞阴性率、盆腔淋巴结转移阴性率、无复发率均略高于髂内动脉灌注化疗组,但差异无统计学意义（P〉0．05）;而脉管癌栓阴性率略低于髂内动脉灌注化疗组（P=0．072）。子宫动脉化疗栓塞组1、3、5年总生存率与髂内动脉灌注化疗组相比差异无统计学意义（P=0．665）。结论：子宫动脉化疗栓塞联合术前放疗可有效缩小局部晚期宫颈癌的肿瘤体积,但不能增加病理完全缓解率、不能减少淋巴结转移和术后复发,控制脉管癌栓略差于髂内动脉灌注化疗,对远期生存率尚未显示出优势,有待进一步长期随访。     

腹腔,动脉双途径化疗晚期卵巢癌：附13例报告

晚期卵巢癌应用腹腔、动脉双途径化疗共13例。合并腹水者11例,全部得到控制。肿块除2例无变化外,11例均有不同程度缩小,有效率为84.6％。化疗后开腹9例,证明7例母瘤缩小,周围坏死,转移灶坏死变性,容易剥离和摘除。采用术前化疗,可以提高手术彻底性。     

Progress and Challenges in Chemotherapy for Loco-Regionally Advanced Nasopharyngeal Carcinoma

Incidence rates of nasopharyngeal carcinoma are high in Indonesia, Singapore and South-Eastern China.Chemoradiotherapy has been the standard regimen for locally advanced nasopharyngeal carcinoma accordingto guidelines from the National Comprehensive Cancer Network. Recently, advances in the management ofnasopharyngeal carcinoma have transferred into better treatment outcomes. Most phase III clinical trials supportthe addition of concurrent chemotherapy to radiotherapy for the initial treatment of these patients. Studiesevaluating effects and toxicity of concurrent chemotherapy with different regimens have been reported. However,the status of adding adjuvant chemotherapy or induction chemotherapy remains controversial. Recent studieshave shown that adjuvant chemotherapy with two or three cycles may improve survival for nasopharyngealcarcinoma with stage N2-3 disease or with persistently detectable plasma EBV DNA after radiotherapy. Thisreview examines the pertinent issues and latest studies concerning the management of loco-regionally advancedNPC, regarding concurrent chemotherapy, adjuvant chemotherapy, and induction chemotherapy in decades.     

局部晚期宫颈癌新辅助化疗不同给药途径的疗效分析

目的探讨局部晚期宫颈癌新辅助化疗的最佳给药途径。方法对124例局部晚期宫颈癌患者,采用不同给药途径化疗（65例行静脉化疗,59例行动脉插管化疗）,比较其近远期疗效。结果静脉化疗和动脉插管化疗的总有效率、症状缓解率、骨髓抑制发生率、神经毒性发生率、手术切除率、出血量、1年无瘤生存率、5年存活率比较均无统计学差异;静脉化疗的胃肠道反应发生率、2年无瘤生存率高于动脉插管化疗;从开始化疗到手术历经时间静脉化疗长于动脉插管化疗,但住院总费用少于动脉插管化疗。结论局部晚期宫颈癌静脉给药新辅助化疗的近远期疗效好,操作方便,经济实用。值得推广。     

恶性腹水双途径联合化疗的临床疗效评价

目的：评价双途径联合化疗治疗恶性腹水的临床疗效及不良反应。方法：根据瘤细胞类型选择药物，静脉与腹腔联合用药。结果：本方法治疗食管癌、胃癌、原发性肝癌、大肠癌、卵巢癌所致恶性腹水的总有效率依次为‘76．9％、85.l％、27.3％、75.l％和88．9％，腹水平均控制时间分别为46．3、5l.2、60．6、53．7和48．9天，平均生存期分别为13．4、10．8、5.2、ll.6和12.7个月。不良反应发生率，中、高度发热为35．5％，恶心呕吐为100％，轻、中度腹痛为77．7％；白细胞普遍下降，肝肾功能损害不显著。结论：双途径联合化疗是目前治疗恶性腹水有效、可行的一种方法。     

Influence of surgical resection before and after chemotherapy on survival in small cell lung cancer

We attempted to define the role of surgery in the treatment of small cell lung cancer (SCLC). Of 81 patients with clinically localized SCLC, 36 underwent surgical resection: 19 underwent initial resection with postoperative chemotherapy, while the remaining 17 were treated initially with chemotherapy, then resection. The remaining 45 patients were treated with a combination of chemotherapy and radiotherapy. The 5-year survival for the 36 surgical patients was 38%; median survival time (MST) was 33 months. Nineteen patients treated with postoperative chemotherapy showed a 42% 5-year survival, while 17 patients treated with preoperative chemotherapy showed a 33% 5-year survival. This difference was not significant. However, stage III survival tended to be better in patients with preoperative chemotherapy (MST, 29 months) than in those who had had postoperative chemotherapy only (MST, 17 months). Although survival of the 45 nonsurgical patients was poor, stage I and II patients, or those with complete remission showed a 25% 5-year survival with an MST of 33 months, and a 21% 5-year survival with an MST of 25 months, respectively. We thus concluded that initial resection combined with postoperative chemotherapy is beneficial for patients with stage I, and probably stage II disease. For resectable stage III, particularly in patients with N2 disease, adjuvant resection after chemotherapy may be a favorable choice in the management of SCLC. For advanced stage III, complete remission by chemotherapy should be attempted in combination with radiotherapy.     

胃肠道癌术后早期腹腔化疗的临床分析

为防止胃肠道癌术后腹腔内复发和肝转移，探讨切实有效的辅助治疗措施。对５０例胃肠道癌根治术后行卡铂、５－Ｆｕ、ＩＬ－２腹腔内灌注，与５０例根治术后单用静脉化疗相比较。腹腔化疗组５年复发率（３２％）明显低于静脉化疗组（６２％）；５年生存率（７２％）明显高于静脉化疗组（４４％）。腹腔化疗组全身毒副反应明显低于静脉化疗组。腹腔热灌注化疗对胃肠道癌术后腹腔内复发及肝转移的预防和治疗颇有意义     

可切除胃癌术后辅助化疗现状

世界范围内,胃癌发病率和死亡率占所有癌症的第2位.在中国胃癌占发病和死亡的第1位.5年生存率低.手术是惟一可根治的方法.术后辅助化疗在提高生存率方面的作用尚有争议.本文综述胃癌根治术后辅助化疗方面的现状.     

Prednisone, etoposide, procarbazine, and cyclophosphamide (PEP-C) oral combination chemotherapy regimen for recurring/refractory lymphoma: low-dose metronomic, multidrug therapy

BACKGROUND: Many patients with recurrent lymphoma are unable to tolerate intensive therapies, or have disease that is refractory. Metronomic chemotherapy offers a novel, potentially less toxic yet effective treatment strategy. METHODS: An analysis was performed on 75 lymphoma patients who were treated with the PEP-C regimen at a single institution. The program consisted of oral prednisone 20 mg after breakfast, cyclophosphamide 50 mg after lunch, etoposide 50 mg after dinner, and procarbazine 50 mg at bedtime with an oral antiemetic. All medications were administered daily until the white blood cell count fell to less than 3.0 x 10(9)/L, whereupon treatment was withheld until recovery from the nadir. Therapy was then reinstituted on a daily, alternate day, or fractionated weekly basis (eg, 5 of 7 days), depending on patient tolerance. Doses given per day were held constant. RESULTS: Eighty percent of patients had previously received 2 or more treatments. Overall, 69% achieved an objective response after PEP-C treatment, with 36% complete responses and 33% partial responses. Subjects with indolent histologies had superior overall responses, complete responses, and time on therapy relative to those with aggressive histologies. The regimen was generally well tolerated. CONCLUSIONS: Metronomic therapy with low-dose oral agents administered in combination for continuous, prolonged periods with minimal drug-free intervals represents a novel, active, easily tolerated approach to management of patients with recurrent lymphoma, particularly those with indolent histologies.     

围抗癌化疗期几组止吐药物效果的比较

目的从几组化疗止吐剂中筛选一帖经济有效、便于推广应用的抗癌止吐处方。方法胃复安为对照组；利多卡因、恩丹西酮、综合防治用药为观察组进行自身前、后对照，以止吐效果为主要指标的多侧面观察比较。结果急性期和延迟期消化道反应防治（０°－Ⅰ°，下同）有效率分别是：胃复安３４％、２８％；利多卡因８２％、Ｘ％；恩丹西酮８８％、８４％；综合防治用药９４％、１００％。结论以安定、地塞米松、胃复安联合按需用药是较理想的抗癌化疗止吐处方。