乳腺癌患者辅助内分泌治疗依从性现状及对策的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤,内分泌治疗是常用的辅助治疗方法,其治疗依从性与乳腺癌患者的总体预后明显相关。近年来,内分泌治疗依从性问题引起了学者们的广泛关注,日益受到医护人员的重视。笔者从乳腺癌患者内分泌治疗依从性的研究现状、评价方法、影响因素以及对策等方面进行总结,为乳腺癌的内分泌治疗提供参考。     

何为内分泌治疗？

内分泌治疗是乳腺癌的重要治疗手段之一,乳腺癌内分泌治疗的历史可以追溯到1896年,Beatson为3例晚期乳腺癌患者施行了卵巢切除术,发现其中2例患者的肿瘤缩小,自此开创了乳腺癌内分泌治疗的先河,但直至20世纪60年代,雌激素受体（ER）的发现才使得内分泌治疗药物开始应用于临床,并随着对乳腺癌细胞内激素受体复合物机制的深入研究,内分泌药物的应用日趋普遍和成熟,新的内分泌药物不断出现,并且随着肿瘤细胞内信号传导通路领域的分子生物学研究的纵深化和网络化,靶向治疗的介入必将极大丰富乳腺癌的内分泌治疗。     

乳腺癌患者内分泌治疗状况及对预后的影响

目的：分析广州市乳腺癌患者内分泌治疗状况及其与预后的关系,强调合理内分泌治疗的重要性,为改善患者预后提供科学依据。方法：基于广州市乳腺癌队列研究人群的随访数据,描述乳腺癌一般人口学和临床病理特征及其与内分泌治疗的关系;分析不合理内分泌治疗随时间变化趋势;采用多因素 COX 比例风险回归模型分析乳腺癌患者的基线特征及不合理内分泌治疗与预后的关系。结果：本研究共纳入的 3 257 例乳腺癌患者中有 505 （15.5%） 例没有进行合理内分泌治疗,激素受体阴性患者（26.0%）较阳性患者（12.9%）不合理内分泌治疗的比例高,但随时间下降较快。激素受体阳性乳腺癌患者不合理内分泌治疗具有更高的死亡（HR = 2.70, 95% CI: 1.79 ~ 4.07）和疾病进展风险（HR = 1.94, 95% CI: 1.46 ~ 2.60）;激素受体阴性乳腺癌患者不合理内分泌治疗具有更高的疾病进展风险（HR = 1.53, 95% CI: 1.00 ~ 2.33）。结论：本研究的激素受体阳性患者不合理内分泌治疗的比例与其他国家和地区报道的水平相当,但激素受体阴性不合理内分泌治疗的比例偏高;激素受体阳性患者不合理内分泌治疗与较差的总生存期和无进展生存期相关,阴性患者不合理内分泌治疗与较差的无进展生存期相关;不合理内分泌治疗状况正在逐渐改善,但合理进行内分泌治疗的意识和行为有待于进一步加强。     

乳腺癌去势治疗的适应证与方法选择

乳腺癌患者行卵巢切除即去势治疗。乳腺癌去势治疗为内分泌治疗的一个重要方法,可称为外科内分泌治疗。本世纪初和中叶外科手术去势是内分泌治疗的主要手段。自1896年Beatson首先描述了3例乳腺癌患者行卵巢切除可引起进展期乳腺癌消退后,很多医院将去势治疗作为绝经前期妇女     

乳腺癌内分泌治疗耐药分子机制的研究进展

乳腺癌内分泌治疗针对激素受体阳性乳腺癌患者,但内分泌治疗的疗效却受到耐药的限制。随着高通量二代测序技术和基因组学研究的进展,乳腺癌内分泌治疗耐药的分子机制得到深入研究。ESR1基因、细胞生长旁路途径、细胞周期检查点等发生改变均可能导致乳腺癌的内分泌治疗耐药。目前,针对其中某些与肿瘤发生、发展和转移密切相关的分子靶点已研制出新型的靶向药物。利用靶向治疗联合内分泌治疗来克服特定人群的内分泌治疗耐药现象,可为激素受体阳性乳腺癌患者的精准治疗提供更多的选择。笔者就乳腺癌内分泌治疗耐药的分子机制及其可能克服耐药的靶向治疗进行综述。     

早期乳腺癌延长内分泌治疗的研究进展

【摘要】乳腺癌是常见的女性恶性肿瘤。大多数激素受体阳性乳腺癌能够早期诊断并使用辅助内分泌治疗,但乳腺癌复发的风险在5年辅助内分泌治疗后持续存在,且具有累积性。为了减轻这些风险,既往研究已经评估了延长内分泌治疗的使用。文章选择内分泌治疗方案和延长内分泌治疗的相关数据,总结延长内分泌治疗的意义及可能从中受益的患者、当前内分泌治疗可能出现的不良反应。延长他莫昔芬治疗可使患者得到总生存获益,而延长芳香化酶抑制剂的使用则显示适度的无病生存率获益。在选择延长内分泌治疗时应综合考虑个体患者延长内分泌治疗的可能获益和患者自身的耐受性。     

FGFR1在乳腺癌内分泌治疗中的研究进展

乳腺癌是女性常见的恶性肿瘤之一,我国乳腺癌发病率呈上升趋势。目前乳腺癌的综合治疗使患者获得了较高的生存率。内分泌治疗是乳腺癌综合治疗中的重要措施之一,但其原、继发耐药是目前治疗中面临的主要问题。因此探讨内分泌治疗的耐药机制和寻找新的内分泌治疗靶点对于改善乳腺癌内分泌治疗失败患者的预后显得尤为重要。近年来许多研究表明,FGFR1在肿瘤发生、发展中起着重要作用。虽然目前研究显示,在部分乳腺癌中bFGR及受体FGFR1过度表达,但对乳腺癌组织中FGFR1表达情况的临床研究目前仍较少。本文就bFGF及FGFR1与乳腺癌内分泌治疗的意义作一综述。     

雄激素受体与乳腺癌内分泌耐药的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤。其中雌激素受体（ER）阳性乳腺癌对内分泌治疗敏感,通过规范的内分泌治疗,患者复发及死亡风险显著降低。但是,内分泌耐药的出现成为临床治疗中最大的障碍。雄激素受体（AR）在ER阳性乳腺癌中广泛表达,与ER之间存在串扰,影响乳腺癌发展、内分泌耐药及预后。本文就AR在ER阳性乳腺癌中的作用机制、预后及内分泌治疗影响,尤其是内分泌耐药的相关研究进展进行综述。     

对乳腺癌雌孕激素受体检测的认识

自从1896年英国医师Beatson博士应用双侧卵巢切除治疗晚期乳腺癌首获成功、开启内分泌治疗乳腺癌的大幕，迄今已有一百多年了。而ER、PR的发现及其与乳腺癌患者预后的相关性，以及应用ER、PR筛选内分泌治疗优势人群，又把乳腺癌的内分泌治疗推上了新的水平高度。     

乳腺癌术后患者内分泌治疗依从性的调查及分析

目的：了解乳腺癌患者术后内分泌治疗的依从性情况,为完善乳腺癌的内分泌规范治疗提供依据。方法：自行设计调查表,对65例乳腺癌术后接受内分泌治疗的患者进行调查,内容包括患者一般资料、内分泌治疗相关项目及内分泌治疗依从性。内分泌治疗依从性包括药物治疗和复查两个方面的依从性,并对其影响因素进行分析。结果：65例患者中,在药物治疗方面完全依从38例,占58．46%,依从性差者27例,占41．54%;复查方面完全依从25例,占38．46%,依从性差者40例,占61．54%;药物治疗方面依从性好于复查方面。患者依从性主要与治疗时间、经济情况、家庭支持情况、对疾病及治疗了解程度、居住地等因素有关。结论：乳腺癌患者内分泌治疗依从性有待提高,针对影响患者依从性的相关因素,医院,医护人员、患者家属应引起重视,加强相关的健康指导及支持,提高治疗的依从性。     

乳腺癌血清肿瘤标志物和循环肿瘤细胞检测的研究进展

 随着分子生物学的发展，乳腺癌的治疗正逐步进入分子分型治疗的时代，为了给患者提供更加有效的个体化治疗，研究者们不断努力寻找乳腺癌新的治疗靶点、疾病监控指标以及疗效预测和预后评估的指标，日益深入的研究显示血清肿瘤标志物和循环肿瘤细胞的检测在乳腺癌治疗中有重要价值。现就近年乳腺癌血清肿瘤标志物和循环肿瘤细胞检测的相关临床研究作一综述。     

乳腺癌临床研究新进展

新的理论、技术和药物的研究促进着乳腺癌的临床研究的发展。经典的乳腺癌早期发现的方法是自我检查法、临床体检和钼靶摄片三者相结合,乳管内视镜和乳腺导管灌洗液细胞学检查可作为有效的补充;前哨淋巴结活检技术可能使腑淋巴结阴性患者免除腑淋巴结清扫而不影响治疗效果;新的药物和方案可提高术前新辅助化疗的完全缓解率,以利于进一步手术;保乳手术已成为早期乳腺癌的外科治疗有效手段之一,但开展这项工作时除患者的临床病理因素外还应考虑到患者的社会、经济等因素。不难发现目前乳腺癌临床研究的趋势表现为在重视早期发现和全身治疗的同时缩小手术范围。     

男性乳腺癌临床病理特征及预后相关因素的回顾性分析

目的:采用回顾性分析研究,探讨男性乳腺癌(male breast cancer,MBC)患者的临床流行病学特征及预后相关因素。方法:通过病例检索系统,统计2009年01月至2019年12月空军军医大学（原第四军医大学）唐都医院收治的“男性乳腺癌”共计28例纳入本研究,对纳入研究的乳腺癌患者的首发症状、临床特征、病理分类、治疗方式、预后等流行病学特征进行分析。结果:本研究共计纳入28例MBC患者,中位发病年龄为66岁(43~91岁)。有乳腺癌家族史有2例,约占7.14%,临床分期为Ⅰ-Ⅱ期的患者有8例,Ⅲ-Ⅳ期的患者有20例。本研究中22例(78.57%)患者接受了手术治疗,20例(71.43%)患者接受了全身静脉化疗,15例（53.57%）患者接受了放射治疗,还有19例（67.86%）患者接受了内分泌治疗。生存分析结果显示临床分期及肿瘤组织病理学分级为男性乳腺癌患者的独立预后影响因素。结论:本文对男性乳腺癌的临床特点及预后相关因素流行病学特征进行分析。有利于对减少临床误诊及进一步进行个体化治疗提供依据。     

副乳腺癌诊治研究

目的：探讨副乳腺癌的临床特点及诊治方法。方法：应用PubMed及CNKI期刊全文数据库检索系统,以“副乳腺、副乳腺癌、诊断、治疗”等为关键词,检索1990-2013年相关文献。纳入标准：1）副乳腺癌的临床及病理;2）副乳腺癌的诊断及鉴别;3）副乳腺癌的治疗及预后。根据纳入标准符合分析文献43篇。结果：副乳是一种男女都能够出现的先天性发育异常,女性患者多见。副乳腺癌病变部位异常,临床表现常以腋下肿块为首发症状,易被漏诊和误诊。肿瘤生长迅速,发现较晚且副乳癌区域淋巴结丰富,发生转移早,确诊时患者常处于临床晚期阶段。副乳腺癌的预后比乳腺癌差。诊断时需要与腋窝淋巴结转移性乳腺癌、淋巴结肿大和汗腺癌等疾病鉴别。副乳腺癌在病理及影像学表现方面有其独特性,能够为诊治提供帮助。结论：副乳腺癌临床较为少见,预后较差。诊断主要依据影像学资料和术后病理。治疗应遵循以手术为主的综合治疗,手术方法推荐副乳腺区扩大切除加腋窝淋巴清除。争取早期诊断是改善预后的关键。     

乳腺癌辅助化疗的新进展

辅助化疗、内分泌治疗对乳腺癌远期无瘤生存率和总生存率有明显提高。目前乳腺癌辅助化疗应用最多的仍是蒽环类及紫杉类药物。已证明,单用紫杉类比单用蒽环类药物疗效更好。由于具有不同的抗癌机制,紫杉类与蒽环类联用可取得更好疗效。对于乳腺癌的辅助治疗,如何选择给药方式、给药密度,以达到最佳的远期疗效是目前关注的焦点之一。此外,利用生物标志物对临床早期乳腺癌预后的指导作用,在化疗及内分泌治疗中进行合理取舍,提高疗效、降低复发及治疗风险,也是目前的研究方向。     

Neurofibromatosis type I with breast cancer: not only for women!

The association of neurofibromatosis type I with invasive male breast cancer is a rare clinical entity with only one case in literature reported in 1953. Women with NF1 are at risk of developing breast cancer and men also may be at risk but there is scarce data on the risk and association of NF1 with male breast cancer due to its rarity. Established clinical trials in male breast cancer patients are lacking and the results are extrapolated from female breast cancer patients. The treatment of male breast cancer is followed as per the guidelines of premenopausal female breast cancer and tamoxifen is the hormone treatment in them. Mendes et al suggests that silencing of NF1 gene confers resistance to tamoxifen. Our conclusions are that since NF1 is mutated or deleted in one third of sporadic breast cancers, its role as a molecular driver for treatment has to be further explored.     

DNA含量测定在乳腺癌预后判断中的意义

目的应用流式细胞仪（flow cytometry，FCM）回顾性分析预后差的早期乳腺癌及预后好的晚期乳腺癌患者的DNA含量特点，并探讨FCM对预后的应用价值，为临床选择治疗方法提供参考。方法将手术后常规治疗且10年内出现复发、转移甚至死亡的Ⅰ期乳腺癌11例以及术后10年内健在且淋巴结转移10枚以上的Ⅲ期乳腺癌16例分别作为实验组，再从同期患者中选取术后无病生存的Ⅰ期乳腺癌14例以及预后差且淋巴结转移10枚以上的Ⅲ期乳腺癌14例分别作为对照组，应用FCM对各组患者进行DNA含量检测，包括DNA指数（DNA index，DI）、S期分数（SPF）以及DNA倍体。分析比较Ⅰ期及Ⅲ期乳腺癌实验组与对照组DNA含量的特点，并对Ⅲ期乳腺癌患者淋巴结及结外软组织转移水平进行亚组分析。成组设计的计量资料比较采用t检验，多组间的比较采用单因素方差分析，小样本率的比较采用Fisher精确概率法。结果（1）Ⅰ期乳腺癌实验组中异倍体出现率为6／11，二倍体出现率为5／11；Ⅰ期对照组异倍体出现率为0，二倍体出现率为14／14，两组间差异有统计学意义（P=0．003）。（2）分别比较Ⅰ期及Ⅲ期乳腺癌实验组与对照组的DI和SPF，差异均无统计学意义（P〉0．050）。（3）Ⅲ期乳腺癌实验组与对照组的DNA倍体间的差异也无统计学意义（P〉0．050）。（4）Ⅲ期乳腺癌患者第三水平淋巴结转移组二倍体含量高于第一、二水平组，第一、二水平组SPF值低于第三水平组，但组间差异均无统计学意义（P〉0．050）。（5）Ⅲ期乳腺癌患者软组织不同转移水平组间DNA倍体分布的差异无统计学意义（P〉0．050）。结论应用FCM研究早期以及晚期乳腺癌肿瘤的生物学特性，进行DNA含量测定，对临床判断预后，选择治疗方法有一定的指导意义。     

乳腺癌新辅助化疗后腋窝局部处理策略

近年来,新辅助化疗在乳腺癌整体治疗中的地位越来越重要,新辅助化疗可以使部分腋窝淋巴结阳性的乳腺癌患者实现病理完全缓解,降期保腋成为可能。但目前对于新辅助化疗后淋巴结转阴的患者能否行前哨淋巴结活检来评估腋窝淋巴结状态仍然存在争议。新辅助化疗患者如何更加合理的选择腋窝处理方式是临床医师常面对的难题。本文通过梳理相应的临床研究,就乳腺癌新辅助化疗后腋窝局部处理策略进行综述。     

Assessment of surgical treatment in elderly patients with breast cancer

AIMS AND BACKGROUND: The incidence of breast cancer increases with advancing age and in clinical practice approximately 50% of new cases occur in women over the age of 65 years. Although breast cancer in elderly patients presents more favorable biological characteristics than similar-stage cancer in younger women, disease control still remains uncertain and is becoming a major health problem. PATIENTS AND METHODS: Between 1984 and 2006, 133 patients aged over 65 with operable breast cancer underwent surgical treatment. Patients with ductal or lobular carcinoma in situ, bilateral breast cancer or a previous malignancy were excluded. The mean age was 72.8 years (range, 66-89). Breast-conserving surgery was performed in patients with early breast cancer (T1, T2 < 2.5 cm), while most patients with advanced tumors (T2 >2.5 cm, T3, T4) were treated by modified radical mastectomy. RESULTS: The pathological stage was I in 44, IIA in 54, IIB in 18, IIIA in 10 and IIIB in 7 patients. Postoperative complications occurred in 13 patients (9%); there were no postoperative deaths. Eighty-nine patients underwent adjuvant therapy (chemotherapy, hormonal therapy). After a median follow-up of 96 months (range, 5-266), disease progression was observed in 21 patients (15.8%). The overall mortality from breast cancer was 11%, whereas the cancer-unrelated mortality was 9%. CONCLUSION: There is no evidence that breast cancer has a more favorable prognosis in the elderly and surgical procedures should be carried out as has been established in younger women. At present, elderly patients are much less likely to be entered into randomized clinical trials and are often undertreated. However, in the absence of serious comorbid disease, they are able to withstand standard multimodal treatment options as well as do younger patients.     

Chemotherapy: updates and new perspectives

Treatment options for patients with breast cancer have progressively improved over the past 40 years, from an era of no chemotherapy to the introduction of taxanes, hormonal therapy, and biologic therapy. These advances have resulted in substantial, 15%-20% improvements in clinical outcomes. However, progress has yet to be made to improve the prognosis in many breast cancer patients, and research is currently under way to test new tools, or new applications of older tools, to advance breast cancer management. Chemotherapy clearly remains a cornerstone of adjuvant breast cancer treatment, because breast cancer can be very sensitive to the currently available agents. Meanwhile, the era of a one-size-fits-all approach to breast cancer management is over, and the maximum potential of chemotherapy should now be reached by targeting specific populations. Effective biomarkers are therefore needed to optimize chemotherapy, define more selective populations, and clearly tailor treatment. This paper discusses recent data, including new trials that are more fully incorporating current knowledge with respect to molecular markers and the underlying biology of breast cancer.