激素受体阳性晚期乳腺癌内分泌治疗的优化选择

内分泌治疗是激素受体(HR)阳性晚期乳腺癌治疗的一项重要选择。基于相关的临床研究,笔者综述了HR阳性晚期乳腺癌患者应用ER调节剂、芳香化酶抑制剂、ER阻断剂及内分泌治疗联合靶向治疗等数据,希望能为HR阳性晚期乳腺癌患者的治疗药物选择提供参考。     

三阳性乳腺癌内分泌治疗联合靶向治疗的研究进展

三阳性乳腺癌(triple-positive breast cancer,TPBC)是指雌激素受体、孕激素受体和人表皮生长因子受体2(human epidermal growth factor receptor 2,HER2)表达均为阳性的乳腺癌,占所有乳腺癌病理学类型的5%～10%。TPBC是Luminal B型乳腺癌亚型的一种特殊类型,既可以接受内分泌治疗,又可以接受靶向治疗。目前国内外指南推荐TPBC的治疗首选抗HER2靶向治疗联合化疗,但TPBC新辅助治疗的病理学完全缓解率却低于激素受体阴性/HER2阳性乳腺癌,且雌激素受体表达>30%的患者从抗HER2靶向治疗联合化疗中获益较小。目前随着多种抗HER2靶向药物不断问世,以及细胞周期蛋白依赖性激酶4和6抑制剂的临床应用,使得临床上对于高选择的患者首选靶向治疗联合内分泌治疗成为可能。本文就TPBC内分泌治疗联合靶向治疗的最新研究进展进行综述。     

老年乳腺癌患者新辅助内分泌治疗的临床应用

背景与目的:有研究表明,对于激素依赖性老年乳腺癌患者,内分泌治疗安全、有效.本研究探讨老年乳腺癌患者新辅助内分泌治疗的临床应用.方法:对本院45例ER和(或)PR阳性的老年乳腺痛患者进行新辅助内分泌治疗,方案为口服依西美坦,25 mg/d,治疗4个月后观察疗效.结果:45例患者中临床完全缓解2例,部分缓解32例,稳定11例,无进展病例,新辅助内分泌治疗总有效率为75.6%(34/45);ER和PR均为(+)及ER强阳性(+++)的有效率高;组织学低分级的有效率高(x2=10.06,P＜0.01).结论:对于ER和(或)PR阳性的老年乳腺癌患者,采用依西美坦新辅助内分泌治疗是安全、有效的方法.     

mTOR表达与雌激素受体阳性乳腺癌辅助内分泌治疗预后的关系

目的探讨雌激素受体（estrogen receptor,ER）阳性乳腺癌中mTOR蛋白的表达与乳腺癌辅助内分泌治疗预后间的关系。方法采用免疫组化方法检测60例ER阳性且接受内分泌辅助治疗患者的原发乳腺癌组织中p-mTOR蛋白的表达情况,观察mTOR蛋白的表达特点.并分析其与临床特征间的关系及对无病生存的影响。结果 mTOR蛋白强阳性表达的乳腺癌细胞具有更多的组织学恶性特征,mTOR阴性组中位无病生存（56.4个月）显著优于阳性组（33.5个月）（P=0.015）,多因素回归分析中mTOR为阳性者发生肿瘤复发转移的风险比例（HR）是mTOR阴性者的3.212倍,其95%CI为1.291～7.992。结论 mTOR表达状态为ER阳性是乳腺癌复发转移的独立预后因素,提示辅助内分泌治疗联合mTOR抑制剂可为ER阳性乳腺癌患者带来生存获益。     

戈舍瑞林联合三苯氧胺治疗绝经前ER+PR+及ER+PR-复发转移性乳腺癌疗效观察

目的:探讨戈舍瑞林联合三苯氧胺辅助内分泌治疗绝经前雌激素(ER)、孕激素(PR)双阳性及ER+/PR-两种复发转移乳腺癌的临床疗效,对比两种乳腺癌的治疗效果.方法:将104例绝经前、原癌基因(c-erbB-2)均为(+)、淋巴结1-3个阳性的复发转移乳腺癌患者分成两组,52例ER+/PR+,52例为ER+/PR-.两组患者均为手术后和辅助化疗后发现复发转移的乳腺癌接受戈舍瑞林3.6mg皮下注射,每28天1次,连续6个月以上;联合三苯氧胺口服,10mg/次,每日2次,连用6个月以上.结果:104例患者完全缓解(CR)3例,部分缓解(PR)31例,稳定(SD)31例,进展(PD)39例,总有效率(OR=CR+PR)为32.7%,临床获益率(CBR=CR+PR+SD≥6个月)62.5%;其中ER+、PR-组,CR 2例,PR 21例,SD 16例,PD 13例,OR为44.1%,CBR 74.9%;ER+、PR-组CR 1例,PR 10例,SD 15例,PD 26例,OR 21.1%,CBR 49.9%.结论:戈舍瑞林联合三苯氧胺辅助内分泌治疗绝经前ER阳性、淋巴结1-3阳性、复发转移性的乳腺癌患者临床疗效显著,而ER+/PR+组患者效果明显优于ER+、PR-组患者,临床治疗效果更佳.对于在辅助内分泌治疗期间发生PD,应立即中止辅助内分泌治疗,进行手术、解救化疗、放疗或分子靶向等治疗后再序贯内分泌治疗.     

乳腺癌新辅助内分泌治疗的研究进展及展望

新辅助内分泌治疗（neoadjuvant endocrine therapy,NET）代替新辅助化疗（neoadjuvant chemotherapy therapy,NCT）对于雌激素受体（estrogen receptor,ER）阳性乳腺癌患者而言是一种有效的临床治疗策略,可以使肿瘤降期,从而接受乳腺癌保乳手术并减少术后的辅助化疗。本文旨在就NET的患者选择、NET效果对比、NET持续时间、NET与NCT效果对比及联合使用、NET联合靶向治疗、机会之窗试验、疗效评估预后指标及NET后辅助治疗决策等最新研究进展进行综述。     

第41届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会重要研究进展解析

第41届美国圣安东尼奥乳腺癌研讨会于2018年12月4～8日在美国得克萨斯州圣安东尼奥如期召开。笔者选取本次大会公布的乳腺癌外科手术治疗、化疗、靶向治疗、免疫治疗及内分泌治疗领域重要的研究数据分别进行解读和分享,以期为临床医师治疗和研究乳腺癌提供思路和参考。EORTC AMAROS研究10年随访数据提示,对于前哨淋巴结活组织检查阳性的原发性乳腺癌患者,采用腋窝放射治疗替代腋窝淋巴结清扫术是安全可行的。3期GEICAM/CIBOMA研究结果显示,早期三阴性乳腺癌患者完成手术和标准化疗后使用卡培他滨辅助治疗,并未显著改善生存。哈佛大学Meta分析结果提示,行新辅助化疗后达到pCR的患者,术后可豁免常规辅助化疗,不影响生存获益。中国邵志敏教授主持的多中心PEONY研究结果显示,在早期或局部晚期的HER-2阳性乳腺癌患者新辅助治疗中,帕妥珠单克隆抗体＋曲妥珠单克隆抗体＋多西他赛双靶向治疗组术后总体pCR率显著高于曲妥珠单克隆抗体＋多西他赛单靶向治疗组。KATHERINE研究表明,曲妥珠单克隆抗体-美坦新偶联物对早期HER-2阳性乳腺癌辅助治疗具有重要价值。IMpassion 130研究中,有关免疫学生物标志物亚组疗效评估的探索性分析显示,免疫细胞程序性死亡配体-1阳性表达者接受阿替利珠单克隆抗体联合白蛋白紫杉醇治疗后显著获益。PALLET研究结果显示,对绝经后早期的ER阳性、HER-2阴性乳腺癌患者使用新辅助内分泌治疗,来曲唑联合细胞周期蛋白依赖性激酶4/6抑制剂可显著提高Ki67抑制率,但未提高患者的临床缓解率。AERAS研究10年数据显示,阿那曲唑辅助内分泌治疗延长至10年组患者显著获益。EBCTCG Meta分析显示,延长内分泌治疗可显著降低绝经后的激素受体阳性乳腺癌患者的肿瘤复发风险。TAM-01研究结果提示,对于乳腺导管内廇变患者而言,低剂量他莫昔芬可能更具减毒、增效的优势。临床医师应积极推动新型药物的临床研究和生物预测标志物的探索性分析,充分发挥国内的优势,积极学习先进技术和理念,在临床治疗中使乳腺癌患者最大限度获益。     

新辅助内分泌治疗在绝经后乳腺癌中的应用

目的 探讨新辅助内分泌治疗在绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者的应用.方法 回顾性分析40例绝经后ER和/或PR阳性的乳腺癌患者新辅助内分泌治疗的临床资料.结果 40例患者中完全缓解2例,部分缓解27例,稳定8例,进展3例,总有效率为72.5%;来曲唑的疗效明显高于三苯氧胺,起效时间更短且不受CerbB-2的影响.结论 绝经后激素受体阳性的乳腺癌患者应用新辅助内分泌治疗具有显著疗效,来曲唑疗效优于三苯氧胺.     

三阳性乳腺癌的治疗进展

三阳性乳腺癌(triple-positive breast cancer,TPBC)是乳腺癌分子分型中特殊的一类，以ER/PR/HER-2均阳性表达为特征，对化疗、靶向治疗、内分泌治疗都具有敏感性。虽然理论上联合治疗可能使患者获得更好的治疗效果，但是TPBC的治疗没有得到期望的预后。因此探索其临床特征、耐药机制及针对性治疗是今后的发展方向。     

乳腺癌新辅助内分泌治疗的研究进展

新辅助内分泌治疗作为新辅助化疗的一种安全有效的替代和补充,正被越来越多地应用于激素受体阳性的局部晚期乳腺癌患者中。但新辅助内分泌治疗在适应患者的筛选、疗效、预后的评判及治疗规范等方面仍存在诸多争议。现从新辅助内分泌治疗与新辅助化疗的比较、不同新辅助内分泌药物的比较、新辅助内分泌治疗的疗程、新辅助内分泌治疗联合化疗或靶向药物、新辅助内分泌治疗疗效、预后的评判及新辅助内分泌治疗后的辅助放疗指征等方面总结新辅助内分泌治疗的现状和进展。     

两种新辅助治疗方案治疗HR阳性、HER-2阳性乳腺癌的疗效及安全性比较

目的:比较激素受体（hormone receptor,HR）阳性、人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor-2,HER-2)阳性乳腺癌两种新辅助治疗方案的疗效及安全性。方法:采用随机对照方法,纳入我院自2019年04月至2020年06月患者年龄为60岁以上或者60岁以下已绝经,并且病理学确诊的HER-2阳性（3+或者Fish基因扩增）、HR阳性的Ⅱ-Ⅲ 期可手术（肿瘤大小>2 cm）的乳腺癌患者。我们按1∶1比例随机分配受试者接受两种不同的新辅助治疗方案,分组如下:化疗组患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+白蛋白紫杉醇+卡铂,内分泌组患者接受曲妥珠单抗+帕妥珠单抗+氟维司群+哌柏西利,并在新辅助治疗完成后4周内进行乳腺癌手术,此后我们采用系统随机方法将两组研究对象按照T分期、淋巴结数目、年龄进行分层,进而比较两组治疗人群术后的病理性完全缓解率（ypT0 /is,ypN0）。结果:13例化疗组患者（13/31,41.9％）和11例内分泌组患者（11/30,36.7％）可达到病理完全缓解（P＞0.05）,其临床完全缓解率分别为54.8％和50.0％,总体临床客观缓解率可达到93.5％和96.7％。值得注意的是,内分泌组的患者无4级不良反应,部分患者有腹泻或中性粒细胞减少等3级不良反应;化疗组约32.3%的病例发生以白细胞减少或中性粒细胞减少为主的4级不良反应,并且恶心、呕吐、疲乏、脱发等其余不良反应发生率明显增高。Cox 回归模型提示:淋巴结转移和肿瘤大小是影响乳腺癌患者生存的不利因素。结论:乳腺癌靶向联合化疗与联合内分泌治疗的应用价值相似,但联合内分泌治疗在不良反应方面明显较轻,患者生活质量更高,因此该方案有望成为治疗HR阳性、HER-2阳性乳腺癌的新趋势,可在临床上广泛推广。     

Current status of endocrine therapy for breast cancer

Endocrine therapy is usually indicated prior to chemotherapy as the first line therapy for metastatic breast cancer patients because of its milder toxicity. Patients who respond to a first-line endocrine therapy have a high chance of responding to a second-line endocrine therapy, and thus the responders to a first-line endocrine therapy would better be treated with second or third-line endocrine therapy. In the adjuvant setting, tamoxifen (antiestrogen) has been proven to improve the prognosis of both pre- and postmenopausal estrogen receptor positive breast cancer patients, and goserelin (LH-RH agonist) has been proven to improve prognosis in premenopausal women comparable to chemotherapy (CMF). Very recently, preliminary results have indicated that anastrozole (aromatase inhibitor) is superior to tamoxifen as adjuvant treatment for estrogen receptor positive postmenopausal breast cancer patients. In addition, the recent success of tamoxifen in a chemoprevention trial seems to have ushered in a new era wherein prevention of breast cancer is much more emphasized than treatment of established breast cancer.     

三阴性乳腺癌新辅助治疗的临床研究进展

三阴性乳腺癌(triple negative breast cancer，TNBC)是一种侵袭性很强的乳腺癌，由于缺乏有效的靶向治疗，预后不佳。乳腺癌新辅助治疗由于可增加降期、保乳、保腋的概率，同时还可筛选高危人群、获得药物敏感信息指导后续用药，因此已成为TNBC的重要治疗策略。本文综述了TNBC新辅助治疗的最新进展，包括铂类、免疫抑制剂、多腺苷二磷酸核糖聚合酶［poly(adenosine diphosphate-ribose)polymerase，PARP］抑制剂、磷脂酰肌醇-4,5-二磷酸3激酶催化亚基(PIK3CA)途径靶向治疗、肿瘤微环境(TME)靶向治疗。     

乳腺癌内分泌治疗耐药相关信号通路的研究进展

内分泌治疗在乳腺癌综合治疗中占有重要的地位,但原发性与继发性耐药是当前内分泌治疗面临的难题.研究证明,雌激素受体通路与各种因子信号通路的交叉效应是导致乳腺癌内分泌耐药的主要机制之一,针对各种通路的靶向治疗药物也成为了热点.许多临床试验结果表明靶向阻断这些信号通路的药物联合内分泌治疗药物可显著提高患者的生存率.本文根据PubMed检索获取相关资料,就近年来与乳腺癌内分泌耐药相关的信号通路及治疗策略研究进展进行综述.     

Neoadjuvant endocrine therapy for locally advanced breast cancer

Patients with locally advanced breast cancer are frequently treated with preoperative (neoadjuvant) systemic therapy to downstage the tumor and improve surgical outcomes. The conventional approach has been to administer chemotherapy but for estrogen receptor-positive (ER+) tumors endocrine therapy is a logical alternative. Neoadjuvant endocrine therapy was initially investigated in older or medically frail individuals who were poor candidates for cytotoxic drugs. However, indirect comparisons suggest that preoperative endocrine therapy with an aromatase inhibitor promotes breast conservation probably as frequently as chemotherapy. As a result, primary systemic therapy with an aromatase inhibitor is now being explored in a younger, healthier population. A key advance would be the development of predictive biomarkers so that this treatment can be more confidently incorporated into routine clinical practice. Interestingly, it seems logical that such a test also would identify patients with highly endocrine therapy-responsive tumors that do not derive much benefit from adjuvant chemotherapy. The American College of Surgeons Oncology Group and the Central Clinical Trials Unit recently activated a neoadjuvant aromatase inhibitor trial with these aims in mind. In this review, we outline the rationale for preoperative endocrine therapy, and consider predictive models for endocrine therapy responsiveness in this setting.     

乳腺癌内分泌治疗加时代

激素受体（HR）阳性乳腺癌对内分泌治疗有效但也会产生耐药,以内分泌治疗为基础的联合治疗克服了耐药并提高了内分泌治疗的效果。乳腺癌的治疗已进入内分泌治疗加时代,这包括乳腺癌内分泌治疗联合分子靶向药物、血管生成抑制剂、磷脂酰肌醇-3激酶（PI3K）抑制剂、哺乳动物雷帕霉素靶蛋白(mTOR)抑制剂、细胞周期素依赖激酶（CDK)4/6抑制剂、抗HER2剂和表观遗传调节剂。本文系统总结乳腺癌内分泌联合治疗的临床研究结果和潜在药物。     

乳腺癌的新辅助全身治疗

 乳腺癌新辅助全身治疗,是指对某些乳腺癌患者在术前给予其全身性的治疗。术前综合运用化疗、内分泌治疗和靶向治疗可起到降期和提高保乳手术率的独特作用。新辅助化疗已经成为局部晚期乳腺癌的标准治疗方式之一。新辅助条件下,对于特定患者使用芳香化酶抑制剂和曲妥珠单抗治疗的研究也取得了长足进步。     

Use of neoadjuvant data to design adjuvant endocrine therapy trials for breast cancer

Mature outcomes from adjuvant endocrine therapy trials in estrogen receptor-positive breast cancer have enabled comparisons with neoadjuvant clinical trials that have parallel randomizations of treatment in terms of the response of disseminated disease versus the local response within the breast. Imprecise end points, such as 'clinical response', have produced inconsistent results regarding the relationship between neoadjuvant and adjuvant endocrine therapy outcomes. However, the proliferation marker Ki-67, measured during neoadjuvant treatment, has predicted accurately and consistently the results of much larger studies in the adjuvant setting. In this Review, we summarize these trials and discuss the implications for the design of future adjuvant endocrine therapy trials. We conclude that there is sufficient evidence supporting the view that the degree of Ki-67 suppression is a reliable short-term surrogate for the adjuvant potential of endocrine drugs, at least in postmenopausal women. We propose that adjuvant endocrine therapy trials should only be conducted once adequately-powered neoadjuvant studies have indicated superior Ki-67 suppression in patients receiving experimental endocrine treatment versus the standard treatment.     

乳腺癌新辅助治疗策略的研究进展

新辅助治疗作为乳腺癌的重要治疗手段,其适应证已不仅限于局晚期乳腺癌。病理完全缓解(pathologic complete response,pCR)与新辅助治疗后患者总生存率(overall survival,OS)及无病生存率(disease-free survival,DFS)的提高显著相关,是新辅助治疗最为客观高效的疗效评价指标。经新辅助治疗后的患者可以达到肿瘤降期、提高保乳率、有效观察肿瘤药物敏感性等重要的诊疗目的。精准的疗效分析可以帮助临床医生及时转换诊疗策略,为病人提供个体化治疗方案,避免治疗不足或过度治疗。本文综述了新辅助化疗中的去蒽环问题、HER2阳性乳腺癌新辅助靶向治疗、三阴性乳腺癌新辅助免疫治疗、手术时机及方式的选择等问题的最新研究进展。