瘤内注射戊二醛治疗小鼠移植性肿瘤的实验观察

目的：通过瘤内注射戊二醛（Glutar）治疗小鼠移植性肿瘤，探讨戊二醛抗瘤效应。方法：将32只小鼠随机平分为四组。接种H22小鼠肝癌细胞株。7天后依照分组移植瘤内注射2％戊二醛、无水乙醇、丝裂霉素。结果：给药7天移植瘤体积：戊二醛、乙醇、丝裂霉素组均小于对照组（P＜0．05）。戊二醛组值最小，病理见瘤细胞坏死。21天后小鼠生存：戊二醛组（5／8）高于对照组（2／8）。结论：戊二醛瘤内注射能够起到抑制肿瘤增长，延缓荷瘤鼠生存的作用。     

肿瘤内注射32P和90Y-玻璃微球后放射性剂量与生物效应的关系

目的；了解小鼠有肿瘤内直接注射不同剂量＾３２Ｐ－玻璃微球（＾３２Ｐ－ＧＴＭＳ）和＾９０Ｙ－玻璃微球（＾９０Ｙ－ＧＴＭＳ）后，不同时间肿瘤组织的生物效应。材料与方法：采用昆明鼠作为实验动物，腋部皮下接种Ｓ１８０肿瘤细胞，７－１０天后在注射部位长出实体瘤块。将每３６只带瘤鼠分成三个剂量组，分别向各组鼠瘤块中心注射不同剂量的＾３２Ｐ－玻璃微球或＾９０Ｙ－玻璃微球碘油悬浮液５０μｌ，在注射后不同时间（７天     

肿瘤内注射^32P—玻璃微球后注射后剂量与生物效应的关系

目的：为了解小鼠内直接注射不同剂量＾３２Ｐ－玻璃微球（＾３２Ｐ－ＧＴＭＳ）后,不同时间肿瘤组织的生物效应。方法：采用昆明作为实验动物,腹部皮下接种Ｓ１８０肿瘤细胞,７－１０天后在注射部位长出实体瘤块。将３６只带瘤鼠分成三个剂量组,分别向各组鼠瘤块中心注射没剂量的＾３２Ｐ－玻璃微球碘油悬浮液５０μｌ,在注射后不同时间（７天,１４天,２１天,２８天）分批杀死各剂量组小鼠,取出瘤块,观察瘤体大步及病理变     

表达白细胞介素-12质粒DNA抗小鼠肝癌皮下移植瘤的作用

目的 探讨瘤内注射mIL-12质粒DNA抗小鼠肝癌皮下移植瘤的作用。方法：构建真核表达质粒载体pDC511mIL-12，ELISA方法检测质粒载体在真核细胞中的表达，淋巴母细胞增殖法检测mIL-12的生物学活性；分别于小鼠肝癌H22皮下移植瘤内直接注射质粒DNA，观察各组小鼠存活时间、肿瘤体积变化及各组小鼠脾脏细胞毒T淋巴细胞(CTL)的活性：注射质粒DNA后1月进行瘤体组织病理学观察：结果：mIL-12基因治疗组与空载体对照组相比，肿瘤生长显著受抑制(F=4．10，P=0．03)，小鼠存活期显著延长(X^2=4．48，P=0．03)．并且小鼠脾细胞CTL杀伤活性增强。质粒DNA瘤内注射1月后，pDC511mIL-12组肿瘤病灶炎性细胞浸润明显，病灶内肿瘤细胞广泛坏死。结论：瘤内注射mIL-12表达质粒DNA可抑制小鼠肝癌皮下移植瘤生长，能提高机体抗肿瘤免疫应答。     

UpIb启动子-Smac重组体促膀胱癌细胞凋亡的实验动物研究

目的：探讨携带Smac基因的膀胱癌细胞特异性表达质粒peDNA3．1-UpIb promoter-Smac用脂质体包裹后注射到实验动物瘤体内的表达及促癌细胞凋亡的效应。方法：将人膀胱癌细胞株BIU-87注射到Balb／e-nu／nu雄性裸鼠的皮下，构建膀胱癌皮下移植瘤模型：当移植瘤长至直径约0．5era时，用脂质体将pcDNA3．1-Uplbpromoter-Smac包裹后隔天1次连续3次注射到瘤体内，间隔1天后，连续3天瘤体内注射适量丝裂霉素C诱导凋亡。设三组对照：单用脂质体质粒组、单用丝裂霉素C组和空白组。RT-PCR检测瘤组织SvaaemRNA的表达，免疫组织化学法检测瘤组织Smac蛋白的表达，苏木素伊红染色镜检、DNALadder带凝胶电泳分析和TUNEL-荧光标记检测观察瘤组织癌细胞的凋亡情况。结果：膀眈癌裸鼠移植瘤模型构建成功。瘤体内注射脂质体包裹的pcDNA3．1-Uplbpromoterm Smac后．与未注射脂质体质粒的对照组比较，Smac的表达增强约2．1倍：先注射脂质体质粒后丝裂霉素C处理和单用丝裂霉素C处理的瘤组织均可见典型的凋亡细胞，但前者的凋亡率为49．8％，显著高于后者的23．5％（P〈0．01）。结论：膀胱癌裸鼠移植瘤模型瘤体内直接注射脂质体包裹的pcDNA3．1-Uplbpromoter-Smac后，所携带的Smac基因能够在癌组织中有效表达，并对丝裂霉素C诱手的瘤细胞凋亡有显著的促进作用。该质柱配合丝裂霉素C等凋亡诱导药物的应用，可望为膀胱癌的靶向基因治疗提供一新的治疗模式。     

植入式丝裂霉素控释膜剂的抑瘤作用

目的研究植入式丝裂霉素（mitomycin C-loaded collagen，MMC）控释膜剂对人肝癌裸鼠移植瘤的抑瘤作用。方法：将0．06、0．12、0．18mg三种不同剂量的MMC控释膜剂植入荷人肝癌裸小鼠皮下移植瘤内，并与用相同剂量的瘤内注射、腹腔注射及对照组比较，观察其抑瘤作用。结果：0．18mgMMC瘤内植入组抑瘤率明显高于对照组（P〈0．01）及0．06mgMMC瘤内植入组（P〈0．05）；0．18mgMMC控释膜剂瘤内植入组抑瘤率也明显高于0．18mgMMC腹腔注射组（P〈0．01）。结论：植入式MMC控释膜剂可能是一种有效治疗原发性肝癌的药物新剂型。     

高能聚焦超声对皮下移植性膀胱肿瘤治疗的初步观察

目的：研究高能聚焦超声（ＨＩＦＵ）辐射治疗对小鼠皮下移植肿瘤的可行性。方法：采用已建立的小鼠皮下可移植性膀胱肿瘤模型，用国内研制的ＨＩＦＵ仪对皮下荷瘤鼠进行了实验研究。实验分为：治疗组小鼠４５只，采用超声强度７００Ｗ／ｃｍ２的ＨＩＦＵ对小鼠皮下移植瘤进行辐照治疗；对照组小鼠４５只，不采用任何处理。观察治疗后荷瘤鼠生存时间，生长曲线，以及治疗后靶组织的光镜、电镜下改变。结果：平均生存时间：治疗组３７．２０±８．２２天，对照组１４．０７±２．４６天（Ｐ＜０．０１）。ＨＩＦＵ治疗后肿瘤组织呈灰白色，治疗区皮肤无灼伤，治疗后３ｈ，靶区瘤细胞肿胀，并可见点状坏死，１周时出现了边界清楚的凝固性坏死区。结论：ＨＩＦＵ可以明显抑制移植性膀胱肿瘤     

白头翁醇提物抗荷瘤鼠肿瘤血管生成作用的实验研究

目的：研究白头翁醇提物对昆明小鼠H22肝癌细胞皮下移植瘤的抗血管生成作用。方法：建立鼠H22肝癌细胞小鼠皮下移植瘤模型,给予不同剂量白头翁醇提物灌胃治疗,连续用药10天后,观察用药后肿瘤的大小,计算瘤重抑制率并测定肿瘤微血管密度（MVD）。结果：20g/kg白头翁醇提物对小鼠H22细胞皮E移植瘤作用后瘤重显著低于对照组（P=0.01）。10g/kg、20g/kg白头翁醇提物对小鼠H22细胞皮下移植瘤治疗后的微血管计数均显著低于对照组（P值分别为0.037、0.01）。结论：白头翁醇提物对荷瘤鼠H22肝癌移植瘤具有抗肿瘤作用,其作用机理可能与抗肿瘤血管生成作用有关。     

小鼠lewis肺癌原位移植瘤和异位皮下移植瘤模型的对比研究

目的同时建立肺癌原位移植瘤模型和异位皮下移植瘤模型,对比两种模型小鼠,以期发现它们在整体和肿瘤局部的生物学差异。方法将稳定表达虫萤光素酶的鼠Lewis肺腺癌细胞(ll2-luc-m38)与Matrigel胶的混悬液注射于C57 BL/6小鼠左肺建立肺癌原位移植瘤模型,与生理盐水混悬注射于C57 BL/6小鼠右侧腋后线皮下建立异位皮下移植瘤模型,定期利用小动物活体成像系统观察小鼠肿瘤形成及转移情况,记录小鼠生存时间,对小鼠肿瘤组织和肺部组织取材,石蜡包埋,切片,HE染色和免疫组化染色,做出病理学诊断。结果皮下移植瘤和肺原位移植瘤的成瘤率均为100%,肺原位移植瘤转移率为100%,小鼠出现了胸膜转移、心包转移、胸骨柄转移,其中1只小鼠出现了肾脏转移;皮下移植瘤转移率为70%,小鼠出现肺部转移。HE染色证实了两组均为肺腺癌,免疫组化染色结果示,肺原位移植瘤VEGF表达高于异位皮下移植瘤。结论肺癌原位移植瘤模型虽然操作复杂,小鼠生存期较短,但在转移率和肿瘤生物学特征更符合临床实际情况,研究者可根据不同实验需求选择合适的动物模型。     

CPP-Id-DC疫苗对淋巴瘤荷瘤鼠的免疫治疗作用和对淋巴瘤细胞攻击的免疫保护效应

目的了解树突状细胞(DC)疫苗对淋巴瘤荷瘤鼠的免疫治疗作用及疫苗免疫对淋巴瘤细胞攻击的免疫保护效应。方法将小鼠淋巴瘤A20细胞接种BAL B/c小鼠,建立荷瘤鼠模型,分别接种Id-DC和CPP-Id-DC疫苗,观察荷瘤鼠肿瘤大小变化及生存时间。小鼠预先分别接种Id-DC和PP-Id-DC疫苗,然后以A20细胞攻击,观察其成瘤率及生存时间。均注射PBS作为对照。结果接种PBS的荷瘤鼠肿瘤生长快,中位生存时间为33.4 d;接种Id-DC的荷瘤鼠,个别小鼠肿瘤生长减慢,中位生存时间为40.4 d,与PBS对照组相比,差异无统计学意义;而接种CPP-Id-DC的荷瘤鼠肿瘤生长明显减慢,5只小鼠中,1只肿瘤停止生长,1只肿瘤逐渐缩小、消退,90 d内的中位生存时间为70.8 d,明显长于PBS对照组和Id-DC接种组(P<0.01)。以Id-DC预防接种的小鼠予A20细胞攻击后大部分成瘤(4/5),成瘤时间为7～12 d,较PBS对照组略延长,中位生存时间为44.8 d;CPP-Id-DC接种组小鼠60 d内均无肿瘤生长。结论CPP-Id负载的DC疫苗治疗B细胞淋巴瘤优于单纯Id负载的DC疫苗,可以提高抑瘤率和延长荷瘤鼠的生存时间,可在小鼠体内产生对A20淋巴瘤细胞攻击的免疫保护。     

树突状细胞局部免疫抗瘤作用的初步研究

目的：探讨树突状细胞（ＤＣ）瘤内注射的局部免疫方式对小鼠Ｈ２２肿瘤的治疗效果。方法：体外诱导生成树突状细胞,经Ｈ２２肿瘤裂解抗原致敏,实验分为对照组、ＤＣ组和ＤＣ＋ＣｐＧ-ＯＤＮ组,分别与Ｔ细胞共培养,收获的Ｔ细胞与肿瘤细胞共培养,观察其对肿瘤细胞的杀伤。体内试验：ＢＡＬＢ／ｃ小鼠皮下接种Ｈ２２肿瘤细胞制作成荷瘤鼠,第４天时进行局部瘤内免疫治疗,分为３组：生理盐水组、ＤＣ组和ＤＣ＋ＣｐＧ-ＯＤＮ组,免疫治疗１０天后处死小鼠,观察其治疗小鼠Ｈ２２肿瘤的效果。结果：体外实验中,对照组、ＤＣ组和ＤＣ＋ＣｐＧ-ＯＤＮ组的肿瘤杀伤率分别为（１０.８０±３.２７）％、（３８.２６±５.６０）％和（４２.６６±９.００）％,后两组杀伤率均高于对照组（Ｐ＜０.０１）;体内实验中,生理盐水组、ＤＣ组和ＤＣ＋ＣｐＧ-ＯＤＮ组的平均瘤重（ｇ）分别为１.８０４±０.４２２、１.２１６±０.３３５和０.７３３±０.１９１（Ｐ＜０.０１）。结论：ＤＣ瘤苗局部瘤内注射可抑制小鼠Ｈ２２肿瘤的生长,联合应用非甲基化ＣｐＧ-ＯＤＮ可以明显提高抑瘤效果。     

AFP/ANGIO/TK靶向性融合基因治疗人原发性肝癌的效果观察

目的：研究pcDNA3／AFP／angio／tk靶向性融合基因系统对人原发性肝癌皮下移植瘤的治疗效果。方法：建立人原发性肝癌裸小鼠皮下移植瘤模型。将荷瘤裸小鼠随机分为5组（每组6只）：肿瘤对照组；空质粒组；GCV组；pcDNA3／angio／tk组及pcDNA3／AFP／angio／tk组。瘤内分别注射不同的质粒，同时于裸鼠腹腔内注射GCV，在第二次瘤内给药后第2天及第三次瘤内给药后第15天，分别处死裸鼠进行检测（每次3只）病理学检查；原位末端标记（TUNEL）法检查细胞原位凋亡；透射电镜观察细胞超微结构变化。结果：病理学检查结果显示，prDNA3／AFP／angio／tk融合基因瘤内注射可明显抑制肿瘤生长。TUNEL法检测显示．pcDNA3／AFP／angio／tk组凋亡指数明显高于肿瘤对照组。透射电镜观察细胞超微结构变化，发现pcDNA3／AFP／angio／tk组有明显的细胞凋亡发生。结论：pcDNA3／AFP／angio／tk靶向性融合基因系统可显著抑制肿瘤的生长，而且作用效果优于pcDNA3／angio／tk融合基因系统（P〈0.05）。     

bcl-2、IL-6、IL-6R反义寡脱氧核苷酸对小细胞肺癌细胞作用的比较

目的: 探讨一种新型抗ATPase F1α抗体,人血管抑制和肿瘤转移相关蛋白（human angiostatin interacting and tumor metastasis involving protein,HAITMIP）抗体MAb3D5AB1（简称GX）对A549肺腺癌小鼠移植瘤的抑制作用。 方法：在C57BL/6小鼠右前腋窝接种A549肺腺癌细胞,制备小鼠荷瘤模型,32只荷瘤小鼠随机分为对照组（无任何处理）及A、B、C治疗组（分别腹腔注射125、250、500 ng/ml GX）。观察各组移植瘤小鼠肿瘤体积、生长延迟时间（tumor growth delay, TGD）及小鼠生存期。免疫组织化学法检测瘤组织内微血管密度。TUNEL法检测肿瘤细胞凋亡。结果：成功建立了荷A549肺癌小鼠模型,治疗组小鼠移植瘤的体积明显减小（P<0.05）、TGD随GX剂量增加而显著延长（P<0.01）、瘤组织内微血管密度明显减少（P<0.05）,TUNEL法检测发现各治疗组瘤细胞凋亡率均显著高于对照组（均P<0.01）。结论：GX可以抑制肿瘤新生血管生成,促进肿瘤细胞调亡,使A549肺腺癌小鼠移植瘤生长减慢,并延长小鼠生存期。     

胸腺细胞移植对荷瘤鼠免疫器官的影响及其抑瘤效应

为探讨新生小鼠胸腺细胞移植对荷瘤小鼠免疫功能的影响，将新生Ｋｍ小鼠胸腺细胞移植于荷瘤Ｋｍ小鼠皮下及腹腔内，采用重量参数、组织学、组织化学及图像分析仪检测等方法进行观察。结果显示，移植组实体瘤重量轻于未移植胸腺细胞的对照组，其胸腺、脾和腋下淋巴结的重量均重于对照组。移植组淋巴结副皮质区明显增大，并可见大量管腔扩张的毛细血管后微静脉。移植组脾动脉周围淋巴鞘增厚，胸腺皮质增厚，两器官的嗜派若宁细胞增多。结果表明，新生小鼠胸腺细胞移植可增强荷瘤鼠的免疫功能，主要是细胞免疫，并能抑制荷瘤鼠肿瘤的生长     

三氧化二砷抑制小鼠H22肝癌移植瘤血管生长的实验研究

目的：探讨三氧化二砷（As2O3）对小鼠H22肝癌移植瘤组织血管生成的抑制作用。方法：建立小鼠H22肝癌移植瘤模型，腹腔应用As2O3治疗后，通过瘤体体积及瘤重的比较，病理观察血管分布，VEGF及bFGF免疫组化检测，反映As2O3对小鼠H22肝癌组织血管生成的抑制作用。结果：As2O3高剂量及低剂量组均有效地抑制荷瘤鼠皮下肿瘤的体积及瘤重，瘤重抑瘤率分别为39．32％、44．89％，病理观察发现As2O3治疗组的肿瘤血供较对照组明显减少，免疫组化检测结果为As2O3治疗组肿瘤细胞的VEGF阳性细胞数低于对照组VEGF阳性细胞数，As2O3治疗组bFGF阳性表达率明显低于对照组（P〈0．01），有显著差异。结论：As2O3对小鼠肝癌移植瘤血管生成具有明显的抑制作用，具有治疗肝癌的潜在价值。     

IL-18对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用

目的：观察IL-18对Lewis肺癌小鼠移植瘤生长的抑制作用。方法：建立Lewis肺癌小鼠皮下移植瘤模型16只，按随机数字法分为IL-18治疗组、荷瘤模型组，每组8只，分别给予IL-18、生理盐水于接种第7日起腹腔注射。观察IL-18对移植瘤体积变化及瘤重的影响。结果：IL-18对小鼠健康状况无明显影响，但对小鼠移植瘤生长有明显抑制作用，肿瘤抑制率为75％。结论：IL-18可抑制Lewis肺癌小鼠移植瘤的生长，其机制值得深入研究。     

实验性艾氏腹水癌小鼠羟基喜树碱(拓僖)时辰给药疗效观察

目的:探讨羟基喜树碱(拓僖)时辰用药对艾氏腹水癌小鼠移植瘤抑制作用规律(有无疗效变化).方法:160只艾氏腹水癌移植瘤小鼠模型按时间段分为给药组和对照组.给药组荷瘤小鼠在8个不同时辰(00:00,03:00,06:00,09:00,12:00,15:00,18:00,21:00)腹腔注射羟基喜树碱(拓僖)5.0mg/kg;对照组荷瘤小鼠也在8个不同时辰注射生理盐水.连续给药10天,10天后处死所有小鼠,取肿瘤并计算各组抑瘤率.结果:09:00抑瘤率最大,与其他组比较差异具有显著意义,P＜0.05;而2l:00抑瘤率最小.结论:羟基喜树碱(拓僖)对小鼠艾氏腹水癌移植瘤抑制作用有明显的时辰差异.     

白头翁醇提物抗荷瘤鼠肿瘤血管生成作用的实验研究

目的:研究白头翁醇提物对昆明小鼠H22肝癌细胞皮下移植瘤的抗血管生成作用。方法:建立鼠H22肝癌细胞小鼠皮下移植瘤模型,给予不同剂量白头翁醇提物灌胃治疗,连续用药10天后,观察用药后肿瘤的大小,计算瘤重抑制率并测定肿瘤微血管密度(MVD)。结果:20g/kg白头翁醇提物对小鼠H22细胞皮E移植瘤作用后瘤重显著低于对照组(P=0.01)。10g/kg、20g/kg白头翁醇提物对小鼠H22细胞皮下移植瘤治疗后的微血管计数均显著低于对照组(P值分别为0.037、0.01)。结论:白头翁醇提物对荷瘤鼠H22肝癌移植瘤具有抗肿瘤作用,其作用机理可能与抗肿瘤血管生成作用有关。     

NDV7793对小鼠肺腺癌皮下移植瘤组织CCL21/CCR7表达的影响

摘 要：［目的］研究NDV7793影响小鼠肺腺癌皮下移植瘤CCL21/CCR7表达来抑制小鼠肺腺癌皮下移植瘤转移的机制。［方法］建立小鼠肺腺癌皮下移植瘤模型。用PBS、顺铂和NDV7793给药对移植瘤进行治疗,每两天给移植瘤瘤内注射1次,一共进行5次注射。11d后杀死小鼠取出移植瘤。观察小鼠胸腔有无肿瘤转移,免疫组化检测移植瘤癌旁组织有无肿瘤细胞浸润,流式细胞术检测移植瘤细胞CCR7表达水平,ELISA检测移植瘤CCL21和CCL19。［结果］ PBS阴性实验组免疫组化实验结果显示移植瘤癌旁组织出现明显肿瘤细胞浸润。NDV7793组免疫组化实验结果显示移植瘤癌旁组织未发现有肿瘤细胞浸润。流式细胞术检查发现,NDV7793实验组的CCR7相对于PBS阴性组及顺铂阳性对照组明显降低。ELISA实验显示,NDV7793组CCL21表达水平高于PBS阴性对照组（P=0.049）及顺铂阳性对照组（P=0.046）,差异具有统计学意义。PBS阴性组、NDV7793组及顺铂阳性对照组CCL19水平差异无统计学意义。［结论］ NDV7793在治疗小鼠肺腺癌皮下移植瘤上,可通过上调CCL21和下调CCR7来抑制肺腺癌细胞的浸润和转移。     

重组人MUC1-MBP融合蛋白的抗肿瘤作用

目的： 研究重组人MUC1MBP的抗肿瘤作用。方法：用重组人MUC1MBP皮下注射途径免疫健康鼠，采用MTT法测定小鼠抗MUC1特异的CTL活性；通过免疫鼠成瘤及荷瘤鼠治疗实验检测其对肿瘤的预防和治疗作用。结果：MUC1MBP免疫鼠CTL对MCF7及Lewis肺癌细胞的杀伤率分别为(47.7±4.3) %和(67.5±6.5) %；免疫鼠成瘤结果免疫组小鼠共长5个肿瘤，存活时间明显延长，对照组共长51个，平均生存时间23 d；荷瘤鼠治疗结果显示治疗组小鼠肿瘤平均体积386 mm3，对照组小鼠肿瘤平均体积4 000 mm3。结论：重组人MUC1MBP具有明显的治疗、预防肿瘤和抑制肿瘤转移的作用,有希望发展成人类抗肿瘤疫苗。