乳腺癌中PS2基因与雌激素及孕激素受体

乳腺癌中ＰＳ２基因与雌激素及孕激素受体阚秀薛卫成乳腺癌激素疗法，最早于１８９６年由Ｂｅａｔｓｏｎ报道。１９６７年Ｊｅｎｓｅｎ发现雌激素受体（ＥｓｔｒｏｇｅｎＲｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ），其后又发现孕激素受体（ＰｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅＲｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＲ...     

雌,孕激素受体与乳腺癌内分泌治疗的抵抗

雌、孕激素受体与乳腺癌内分泌治疗的抵抗张蕾巩平综述孙素莲审校北京医科大学临床肿瘤学院北京市肿瘤防治研究所（北京市１０００３４）雌激素受体（Ｅｓｔｒｏｇｅｎｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＥＲ）和孕激素受体（Ｐｒｏｇｅｓｔｅｒｏｎｅｒｅｃｅｐｔｏｒ，ＰＲ）在乳腺癌的...     

乳腺癌组织雄激素、雌激素、孕激素受体表达及意义

受体是介导生长调节因子及激素作用的关键大分子,在肿瘤发生发展中的作用日益受到关注。近年来,越来越多实验表明雄激素受体（Ａｎｄｒｏｇｅｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ, ＡＲ）像乳腺癌的其它标记物雌激素受体（Ｅｓｔｒｏｇｅｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ, ＥＲ）,孕激素受体（Ｐｒｏｇｅｓｔｏｒｇｅｎ Ｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＰＲ）一样与乳腺癌术后复发、激素治疗有关。为此,我们研究乳腺癌患者雄激素受体表达与ＥＲ、ＰＲ表达的相关性以及与乳腺癌分级的关系,为乳腺癌患者内分泌治疗探索新的路子,同时对自制抗 ｈＡＲ ＭｃＡｂ性能作进一步鉴定…     

不同分子分型的子宫内膜癌临床病理特征分析

目的：探讨 ＰｒｏＭｉｓＥ分子分型在子宫内膜癌（ｅｎｄｏｍｅｔｒｉａｌｃａｎｃｅｒ,ＥＣ）中的应用及临床意义。方法：收集 ２０１５年至 ２０２２年于上海交通大学医学院附属瑞金医院及复旦大学附属妇产科医院行手术治疗且采用高通量测序 技术进行 ＰｒｏＭｉｓＥ分子分型的 ＥＣ患者 ８６例。回顾性分析 ４种分子分型患者的临床病理特征、免疫相关分子特征。 结果：１）分子病理特征：８６例 ＥＣ患者中位年龄 ５７岁,其中 ＰＯＬＥ超突变 ２例 （２．３３％）,ＭＭＲｄ亚型 ２７例 （３１．４０％）,ＮＳＭＰ亚型 ３５例（４０．７０％）,ｐ５３ａｂｎ亚型 ２２例（２５．５８％）;８６例 ＥＣ中,子宫内膜样腺癌 ６６例,４种分子 分型所占比例分别为：ＰＯＬＥ突变亚型 ３．０３％（２／６６）、ＭＭＲｄ亚型 ３４．８５％（２３／６６）、ＮＳＭＰ亚型 ４５．４５％（３０／６６）、 ｐ５３ａｂｎ亚型 １６．６７％（１１／６６）。浆液性癌 １０例,分子分型所占比例分别为：ＮＳＭＰ亚型 ２０％（２／１０）、ｐ５３ａｂｎ亚型 ８０％（８／１０）。４种分子分型患者的分期、病理类型、子宫内膜样腺癌分级差异均有统计学意义（Ｐ＜０．０５）,ＰＯＬＥ、 ＭＭＲｄ、ＮＳＭＰ亚型更倾向于临床早期（在 ＦＩＧＯＩ～ＩＩ期中占比更高）和子宫内膜样癌类型,而 ｐ５３ａｂｎ型患者诊断时 更多为 ＩＩＩ～ＩＶ期和非内膜样癌。在子宫内膜样癌中,ＰＯＬＥ和 ＮＳＭＰ亚型主要为高中分化;ＭＭＲｄ和 ｐ５３ａｂｎ亚型多 为中低分化;２）免疫相关分子学特征：８６例 ＥＣ患者中,共 ５９例患者行细胞程序性死亡配体（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｄｅａｔｈｌｉｇａｎｄ １,ＰＤ Ｌ１）蛋白免疫组化法检测,ＭＭＲｄ亚型患者的 ＰＤ Ｌ１阳性表达率显著高于 ＰＯＬＥ超突变型、ＮＳＭＰ亚型、ｐ５３ａｂｎ 亚型患者（Ｐ＜０．０５）。结论：ＥＣ的 ４种分子分型的构成比及临床病理特征与文献报道基本一致。与传统的组织学 分类相比,ＥＣ的 ＰｒｏＭｉｓＥ分子分型在临床应用中更客观、重复性强,对 ＥＣ患者预后有一定预测作用,未来可探索用 作添加辅助治疗的有效手段,为 ＥＣ患者个体化诊断及治疗提供新策略。     

ＥＧＦＲ敏感突变晚期肺腺癌患者靶向耐药后的免疫治疗：疗效和毒性分析

目的：对于表皮生长因子受体（ｅｐｉｄｅｒｍａｌｇｒｏｗｔｈｆａｃｔｏｒｒｅｃｅｐｔｏｒ,ＥＧＦＲ）突变阳性的晚期非小细胞肺癌（ｎｏｎ ｓｍａｌｌｃｅｌｌｌｕｎｇｃａｎｃｅｒ,ＮＳＣＬＣ）患者,目前标准治疗方案以分子靶向药物为主,但耐药进展后的治疗手段和疗效有限。 免疫检查点抑制剂在该类患者耐药后的临床应用正在探索中。为观察真实世界中的实际疗效,本研究回顾性分析 了 ＥＧＦＲ敏感突变的晚期 ＮＳＣＬＣ患者靶向耐药后接受免疫联合治疗的疗效和毒性。方法：收集 ２０１９年 １月至 ２０２０ 年 ６月期间在四川省肿瘤医院确诊的 ＥＧＦＲ敏感突变晚期肺腺癌患者共 ３２例。所有患者均在靶向治疗进展后接受 了程序性死亡受体 １（ｐｒｏｇｒａｍｍｅｄｃｅｌｌｄｅａｔｈｐｒｏｔｅｉｎ１,ＰＤ １）抑制剂联合化疗或抗血管生成药物治疗。对其无进展生 存期（ｐｒｏｇｒｅｓｓｉｏｎｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ,ＰＦＳ）、总生存期（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ,ＯＳ）、客观缓解率（ｏｂｊｅｃｔｉｖｅｒｅｓｐｏｎｓｅｒａｔｅ,ＯＲＲ）以及常 见免疫不良反应进行初步的观察和分析。结果：３２例晚期 ＥＧＦＲ突变肺腺癌患者均携带１９ＤＥＬ或 Ｌ８５８Ｒ突变,一线 分别采取 １、２或 ３代 ＥＧＦＲ ＴＫＩ靶向治疗。一线 １、２代 ＥＧＦＲ ＴＫＩ治疗耐药后出现 Ｔ７９０Ｍ突变者转为奥希替尼治 疗。在靶向耐药后予以不同 ＰＤ １抗体联合培美曲塞和顺铂化疗,或再联合贝伐珠单抗抗血管生成治疗。总的 ＯＲＲ 为 ４３％,疾病控制率 ６７％,ＰＦＳ７．１个月,ＯＳ１１．７个月。不同 ＥＧＦＲ突变类型、ＰＤ １抑制剂、联合治疗方案以及治疗 期间放疗与否与 ＰＦＳ无明显相关性（Ｐ＞０．０５）。未合并 Ｔ７９０Ｍ突变患者的 ＰＦＳ较出现 Ｔ７９０Ｍ突变者有延长趋势 （８．７个月 ｖｓ５．１个月,Ｐ＝０．０１７）。患者总体耐受性较好,未出现明显新的免疫毒性反应。结论：ＥＧＦＲ敏感突变的 晚期肺腺癌靶向耐药人群能从免疫联合治疗中获益,且毒性可控。后续将通过多中心进一步扩大样本,明确免疫治 疗的获益人群,以及联合方案、突变亚型等对疗效和毒性的影响。     

耐药基因及雌孕激素受体在乳腺癌中的表达及意义

本文用免疫组化法对１５例乳腺癌做了多药耐药基因产物Ｐ１７０及谷胱甘肽Ｓ－转移酶（ＧＳＴπ）以及雌孕激素受体（ＥＲ，ＰＲ）的检测。浸润性导管癌１４例，粘液腺癌１例。检测结果雌孕激素受体共同表达率为６６．７％（１０／１５），Ｐ１７０过度表达为６６．７（１０／１５），ＧＳＴπ过度表达为５５．３％（８／１５）。ＥＲ、ＰＲ表达与肿瘤的分化程度有关，即分化好的乳腺癌标记率较高，提示预后较好。结果表明多数乳腺癌     

更年期子宫内膜增殖症与内膜腺癌ER、PR、PNA免疫组化研究

本文用免疫组化检测更年期子宫内膜增殖症与子宫内膜腺癌雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）、花生凝集素（ＰＮＡ）水平。结果显示：更年期子宫内膜增殖症和子宫内膜腺癌中均含有ＥＲ、ＰＲ，二者在受体表达强度方面无明显差异（Ｐ＞０．０５），提示在更年期子宫内膜增殖症和内膜腺癌存在相似的雌激素环境。但ＰＮＡ的表达在二者之间具有差异（Ｐ＜０．０５），从而揭示ＰＮＡ在子宫内膜腺癌中的表达特征及其所代表的细胞膜结构中精蛋白的变化对于子宫内膜腺体增生和癌变研究具有的重要价值。     

胰腺导管腺癌甾体激素受体的检测及其意义

目的探讨胰腺癌甾体激素受体状态及其生物学特征。方法采用Ｓ－Ｐ免疫组化方法对５０例胰腺导管腺癌雌激素受体（ＥＲ）、孕激素受体（ＰＲ）进行检测。结果胰腺导管腺癌ＥＲ阳性率５０．０％（２５／５０）ＰＲ阳性率４６．０％（２３／５０）。ＥＲ、ＰＲ状态与癌组织的分化程度密切相关（Ｐ＜０．０１），癌组织分化越好，ＥＲ、ＰＲ水平越高。无转移的胰腺癌ＥＲ水平高于有转移灶者（Ｐ＜０．０５）。ＥＲ、ＰＲ水平与性别、年龄、ＴＭＭ分期均无明显关系（Ｐ＞０．０５）。结论胰腺癌组织内存在ＥＲ、ＰＲ，其水平反映了胰腺癌的生物学特性     

乳腺癌雌孕激素受体与DNA倍体表达的临床意义

目的：探讨乳腺癌雌、孕激素受体和ＤＮＡ倍体表达的临床意义。方法：采用高敏感的ＳＰ免疫组化法检测雌、孕激素受体和采用流式细胞检测ＤＮＡ倍体在乳腺癌中的表达。结果：１４３例乳腺癌中ＥＲ（＋）／ＰＲ（＋）者７８例，ＥＲ（＋）／ＰＲ（－）１８例，ＥＲ（－）／ＰＲ（＋）１２例，ＥＲ（－）／ＰＲ（－）３５例，ＥＲ（＋）者９６例，占６７．１％，ＰＲ（＋）者９０例，占６２．９％。ＥＲ表达状况与年龄、肿瘤大小、淋巴     

喉鳞状细胞癌与雌激素受体的关系

用酶抗酶免疫复合物（ＰＡＰ）法测定了５０例喉鳞状细胞癌及１０例声带息肉，１例声带乳头瘤样增生的雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰｇＲ）。结果表明，正常喉组织及声带息肉雌、孕激素受体均为阴性。喉鳞状细胞癌的雌、孕激素受体的阳性率分别为６０％和５６％，其中高分化鳞状细胞癌的雌、孕激素受体阳性率明显高于低分化者（Ｐ＜０．０５）。受体阳性率与临床分期无明显关系（Ｐ＞０．０５）。此结果提示雌激素受体的出现与喉癌细胞的分化程度有关。测定喉鳞状细胞癌的雌激素受体对于喉癌的发生、发展及预后有进一步研究的价值。     

子宫肌瘤与腺肌瘤组织及患者外周血白细胞ER,PR测定

本文对子宫肌瘤及腺肌瘤与雌、孕激素的关系进行的对比研究，结果子宫肌瘤及腺肌瘤组织雌激素受体（ＥＲ）阳性率均明显高于正常子宫肌层组织，孕激素受体（ＰＲ）阳性率仅腺肌瘤组织显著低于正常子宫肌层组织；子宫肌瘤、腺肌瘤患者与正常对照组外周血白细胞均存在在ＥＲ、ＰＲ，三组之间无显著性差异；子宫肌瘤及腺肌瘤患者增生早期血清雌二醇（Ｅ２）明显高于正常人群，肌瘤患者血清孕酮（Ｐ）明显低于正常人群，提示血清激素水平     

２９３例乳腺癌患者术后预后因素分析

目的：探讨２９３例乳腺癌患者月经情况、术后Ｔ分期、Ｎ分期、受体、术后放疗、化疗及内分泌治疗等因素对患者无病生存时间及总生存时间的影响。方法：收集我院２００２～２００６年２９３例乳腺癌患者术后的完整随访资料,选择可能对乳腺癌术后患者预后产生影响的非重复特征因素,包括月经情况、术后病理的Ｔ分期、Ｎ分期、受体的免疫组化分型、术后放疗、化疗及内分泌治疗,采用Ｃｏｘ风险回归模型分析影响无复发生存率（ＲＦＳ）和总生存率（ＯＳ）的预后因素。对具有统计学意义的独立预后因素进行分层分析及Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ生存曲线分析。结果：本组病例中Ｎ分期是影响患者ＲＦＳ及ＯＳ的独立因素,相对危险度（ＯＲ）分别为１.４５３（９５％ＣＩ：１.０９６～１.９２６,Ｐ＜０.０１）、１.４５８（９５％ＣＩ：１.０９９～１.９９３,Ｐ＜０.０１）。对Ｎ分期进行分层分析及Ｋａｐｌａｎ Ｍｅｉｅｒ生存曲线分析表明,Ｎ０期患者的ＲＦＳ及ＯＳ优于Ｎ１～Ｎ３期患者（Ｐ＜０.０５）,而Ｎ１～Ｎ３期患者之间ＲＦＳ及ＯＳ无差异（Ｐ＞０.０５）。结论：乳腺癌术后患者Ｎ分期与患者的预后有关,淋巴结阴性患者的预后好于淋巴结阳性患者预后,建议对淋巴结阳性患者加强术后辅助治疗。     

胃癌P53蛋白表达与临床病理因素及雌,孕激素受体表达的关系

应用免疫组化Ｓ—Ｐ法检测了６３例胃癌组织中抑癌基因Ｐ５３蛋白表达及其同传统的临床病理因素及雌孕激素受体表达的关系。结果，胃癌中Ｐ５３蛋白阳性率为３６．５％（２３／６３），其中呈阳性（）及强阳性（）者为１９．１％（１２／６３）。在各组织学类型癌中，高分化腺癌（包括乳头状腺癌）阳性率最低，为２４％（６／２５），印戒细胞癌阳性率最高达７５％（６／８）。Ｐ５３蛋白表达与胃癌浸润深度及淋巴结转移状态呈正相关，Ｐ５３阳性癌更易于穿透胃壁或发生淋巴结转移，但Ｐ５３表达与病人性别、年龄、肿瘤部位、大小及肉眼类型等因素无关。Ｐ５３表达阳性者，雌激素受体（ＥＲ）及孕雌素受体（ＰＲ）阳性率较低，呈负相关趋，但无统计学意义。结果提示，Ｐ５３蛋白表达与胃癌的生物学行为及进展可能有关。     

乳腺肿瘤雌、孕激素受体表达与细胞增殖

目的：观察乳腺肿瘤雌、孕激素受体表达与细胞增殖的关系。方法：用免疫细胞化学技术（ＡＢＣ法）对经病理确诊２５５例恶性和６６０例良性乳腺肿瘤进行了ＥＲ、ＰＲ、ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｐ５３基因蛋白表达和Ｋｉ－６７抗原检测。结果：良、恶性乳腺肿瘤间,ＥＲ、ＰＲ阳性率均有极显著差异。良性肿瘤组中,ＥＲ＋ＰＲ＋组和ＥＲ－ＰＲ－组间差异有显著性;ｐ５３表达率在ＥＲ、ＰＲ阴、阳性组间差异有显著性;ｃ－ｅｒｂＢ－２表达     

胰腺导管腺癌甾体激素受体的检测及其意义

目的 探讨胰腺癌甾体激素受体状态及其生物学特征。方法 采用Ｓ－Ｐ免疫组化方法对５０例胰腺导管腺癌雌激素受体（ＥＲ），孕激素受体（ＰＲ）进行检测，结果 胰腺导管腺癌ＥＲ阳性率５０．０％（２５／５０）ＰＲ阳性率４６．０％（２３／５０），ＥＲ，ＰＲ状态与癌组织分化程度密切相关（Ｐ〈０．０１）癌组织分化越好，ＥＲ，ＰＲ水平越高。无转移的胰腺癌ＥＲ水平高于有转移灶者（Ｐ〈０．０５），ＥＲ，ＰＲ水平与性别，年     

术前预后营养指数、淋巴细胞与单核细胞比值对高危子宫内膜癌预后的评估价值

目的：探讨术前预后营养指数（ｐｒｏｇｎｏｓｔｉｃｎｕｔｒｉｔｉｏｎａｌｉｎｄｅｘ，ＰＮＩ）、淋巴细胞与单核细胞比值（ｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅｔｏ ｍｏｎｏｃｙｔｅｒａｔｉｏ，ＬＭＲ）与高危子宫内膜癌患者预后的相关性，并明确 ＰＮＩ、ＬＭＲ的最佳临界值。方法：收集 ２０１２年至 ２０１７年期间于四川省肿瘤医院妇瘤中心初次接受治疗的 ＦＩＧＯＩＡ期 ～ＩＩＩＣ期高危子宫内膜癌患者 １５６例，采用中国 子宫内膜癌诊断与治疗指南确定风险组。收集患者术前 １周内测定的血常规、血清白蛋白，计算 ＰＮＩ和 ＬＭＲ值，通 过 ＲＯＣ曲线、约登指数找出以总生存期（ｏｖｅｒａｌｌｓｕｒｖｉｖａｌ，ＯＳ）为结局事件的最佳临界值。通过单、多因素分析 ＰＮＩ和 ＬＭＲ与高危子宫内膜癌预后的相关性，并探讨 ＰＮＩ、ＬＭＲ对 ＯＳ、无病生存期（ｄｉｓｅａｓｅｆｒｅｅｓｕｒｖｉｖａｌ，ＤＦＳ）预测性能的优 劣。结果：Ｃｏｘ单因素分析提示年龄、ＰＮＩ、ＬＭＲ、淋巴血管间隙侵犯（ｌｙｍｐｈｏｖａｓｃａｌａｒｓｐａｃｅｉｎｖａｓｉｏｎ，ＬＶＳＩ）、中性粒细胞 数与淋巴细胞数比值（ｎｅｕｔｒｏｐｈｉｌｔｏｌｙｍｐｈｏｃｙｔｅ，ＮＬＲ）、治疗方式是 ＯＳ和 ＤＦＳ的预后影响因素；Ｃｏｘ多因素分析提示 年龄、ＰＮＩ、ＬＭＲ、ＬＶＳＩ是高危子宫内膜癌 ＯＳ和 ＤＦＳ的独立预后因素。ＰＮＩ、ＬＭＲ对高危子宫内膜癌患者出现复发或 转移、死亡事件的预测性能不具有差异。结论：术前 ＰＮＩ、ＬＭＲ值能预测高危子宫内膜癌患者预后。低 ＰＮＩ、低 ＬＭＲ是高危子宫内膜癌预后不良的独立预测因素。     

c—erbB—2、nm23及PCNA蛋白在乳腺肿瘤中的表达及意义

目的：探讨ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３及ＰＣＮＡ蛋白在乳腺有关肿瘤中的表达情况及意义。方法：应用免疫组化Ｓ－Ｐ法，对１３１例乳腺良恶性肿瘤进行ｃ－ｅｒｂＢ－２、ｎｍ２３和ＰＣＮＡ蛋白检测，对其中１０２例乳腺癌进行雌激素受体（ＥＲ）和孕激素受体（ＰＲ）检测。结果：ｃ－ｅｒｂＢ－２蛋白在导管内癌、Ｐａｇｅｔ病及浸润性导管癌中呈高表达；ｎｍ２３蛋白在浸润性小叶癌中呈高表达；ＰＣＮＡ在导管内癌、髓样癌及粘液腺癌中呈高表达。ｃ－ｅｒｂＢ－２与淋巴结转移及ＰＲ呈正相关；ｎｍ２３与乳腺癌患者的年龄、组织学分级、淋巴结转移及ＥＲ和ＰＲ密切相关。ＰＣＮＡ与肿瘤组织的坏死明显相关。结论：不同组织学类型乳腺肿瘤可能由不同的癌基因以不同的组合方式发生突变所致。ｃ－ｅｒｂＢ－２呈阴性表达而ｎｍ２３呈阳性表达时，乳腺癌患者的预后最好。     

宫颈鳞状细胞癌雌、孕激素受体水平与预后的关系──附126例临床病理分析

本文采用酶联亲和组化标记法测定了１２６例宫颈鳞状细胞癌雌激素受体（ＥＲ），并对其中９４例测定了孕激素受体（ＰＲ）。结果表明：ＥＲ阳性率４４．４％（５６／１２６），ＰＲ阳性率３０．８％（２９／９４），ＥＲ、ＰＲ皆阳性率２４．４％（２３／９４）。ＥＲ、ＰＲ水平与病理组织学分级（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）及生存率（Ｐ＜０．０５）均有明显的关系，这说明ＥＲ、ＰＲ水平越高，癌组织的分化程度越高，其生存期越长。因此，测定宫颈癌ＥＲ、ＰＲ对判断预后及指导临床选择性内分泌治疗均有重大作用。     

宫颈鳞状细胞癌雌、孕激素受体水平与预后的关系──附126例临床病理分析

本文采用酶联亲和组化标记法测定了１２６例宫颈鳞状细胞癌雌激素受体（ＥＲ），并对其中９４例测定了孕激素受体（ＰＲ）。结果表明：ＥＲ阳性率４４．４％（５６／１２６），ＰＲ阳性率３０．８％（２９／９４），ＥＲ、ＰＲ皆阳性率２４．４％（２３／９４）。ＥＲ、ＰＲ水平与病理组织学分级（Ｐ＜０．０１，Ｐ＜０．０５）及生存率（Ｐ＜０．０５）均有明显的关系，这说明ＥＲ、ＰＲ水平越高，癌组织的分化程度越高，其生存期越长。因此，测定宫颈癌ＥＲ、ＰＲ对判断预后及指导临床选择性内分泌治疗均有重大作用。     

血管内皮生长因子及其受体在大肠癌中的表达

研究血管内皮生长因子及其受体大肠癌中的表达及其临床意义。「方法」应用免疫组化ＳＰ法检测１５５例大肠癌标本ＶＥＧＦ及ＫＤＲ蛋白的表达。分析ＶＥＧＦ和ＫＤＲ与临床病理因素,微血管计数及预后的关系。「结果」ＶＥＧＦ和ＫＤＲ的表达与大肠癌浸润深度、淋巴结转移、血管侵犯、脏脏转移、Ｄｕｋｅｓ’分期密相关,而与组织学分型和肿瘤大小无关。ＶＥＧＦ和ＫＤＲ的表达密切相关。ＶＥＧＦ和ＫＤＲ表达阳性者ＭＶＣ显著高于阴