甲状腺癌中PTEN蛋白表达与BRAFV600E突变的相关性研究

目的：探讨PTEN蛋白在甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达情况,并进一步分析此蛋白的表达量与BRAFV600E基因突变的相关性及临床意义,初步揭示两者在PTC发生、发展中的致癌作用。方法：采用免疫组化EnVision两步法检测70例PTC 中PTEN 蛋白的表达水平;采用 PCR法及 DNA 测序法检测上述标本中BRAFV600E突变情况,分析PTEN蛋白表达与BRAFV600E突变的相关性及其与PTC临床病理特征的关系。结果：70例PTC中PTEN阴性率为78．6％（55／70）,与癌旁组织18．6％（13／70）比较,差异有统计学意义（P＜0．05）。PTEN表达下调与性别、肿瘤淋巴结转移、临床分期有关（P＜0．05）;与BRAFV600E突变、年龄、肿瘤直径无关（P＞0．05）。70例PTC中BRAFV600E突变率为60％,BRAFV600E突变与肿瘤淋巴结转移、临床分期密切相关（P＜0．05）;与患者年龄、性别、肿瘤大小无关（P＞0．05）。结论：PTEN蛋白表达与BRAFV600E突变无相关性。两者可能是PTC生物侵袭高的独立危险因素,可能作为评估PTC预后不良的不同肿瘤标记物。两者对甲状腺癌的临床个体化治疗及判定预后有指导意义。     

BRAF基因突变与原发性甲状腺功能亢进合并甲状腺乳头状癌的相关性研究

目的:探讨BRAF基因突变与原发性甲状腺机能亢进(甲亢)合并甲状腺乳头状癌（PTC）的关系。方法:选取2011年1月至2016年12月于青岛大学附属医院行手术治疗且病理证实为PTC的甲亢患者。收集患者的性别、年龄、术前血清甲状腺过氧化物酶抗体（TPOAb）、甲状腺球蛋白抗体（TGAb）水平,术前超声特征:结节回声、大小、个数、边界、钙化情况、颈部淋巴结转移与否。记录术后病理特征:癌灶直径（多个癌灶取最大直径）、癌灶个数、是否侵袭被膜、颈部淋巴结转移个数、区域、复发危险度分层及TNM分期。收集患者术后病理蜡块,提取DNA,行普通PCR扩增后,用单纯测序法测得患者BRAF基因的突变率,分析BRAF基因突变与患者临床、超声、病理特征的关系。结果:甲亢合并PTC患者BRAFV600E基因突变率为51.25%（41/80）;各组间比较显示:超声结节边界不清组、病理侵犯被膜组、淋巴结转移组、复发危险度分层中高危组以及TNM Ⅲ-Ⅳ期组BRAFV600E基因突变率均明显升高（均P<0.05）;癌灶直径较大组BRAFV600E基因突变比率明显升高（P=0.002）。结论:甲亢合并PTC患者BRAFV600E基因突变率为51.25%,基因突变与癌灶直径大、被膜侵袭、淋巴结转移、复发危险度及TNM分期高有关。     

179例甲状腺乳头状癌患者BRAFV600E基因突变回顾性分析

目的:检测BRAFV600E基因突变在甲状腺乳头状癌(papillary thyroid carcinoma,PTC)中的发生情况,分析BRAFV600E基因突变与临床参数、合并桥本氏甲状腺炎和结节性甲状腺肿的关系.方法:回顾性分析第四军医大学西京医院核医学科2015年6月1日至2016年5月31日所收治的甲状腺乳头状癌患者179例,由病理科检测BRAFV600E突变情况.结果:179例患者病理结果显示BRAFV600E基因突变率为61.5％.BRAFV600E基因突变率与年龄和淋巴结转移个数相关(P＜0.05),且随着年龄增大,突变的风险略有增高(OR=1.064).合并结节性甲状腺肿的甲状腺乳头状癌患者48例,突变率75％;未合并结节性甲状腺肿的甲状腺乳头状癌患者131例,突变率56.5％,差异有统计学意义(P=0.024),且合并结节性甲状腺肿是BRAFV600E基因突变的危险因素(OR=2.349).结论:甲状腺乳头状癌患者的BRAFV600E基因突变率与患者年龄、颈部淋巴结转移个数以及是否合并结节性甲状腺肿具有相关性.     

BRAFV600E基因突变与乳头状甲状腺癌淋巴结转移相关性的Meta分析

摘 要：［目的］ 探讨BRAFV600E基因突变与乳头状甲状腺癌(PTC)淋巴结转移的相关性。［方法］ 通过第四军医大学图书馆文献管理数据库检索中国生物医学文献数据库、中国学术期刊全文数据库（CNKI）和万方数据库,收集2005年1月至2015年12月发表的关于BRAFV600E在PTC中表达及其与PTC临床病理特征或淋巴结转移相关性的中文研究资料。采用Revman Manager 5.3软件对研究结果进行Meta分析。通过异质性检验选择固定效应模型或随机效应模型计算合并的比值比（OR值）及其95%置信区间（95%CI）,并进行敏感性分析和发表偏倚评估。［结果］ 根据纳入标准、剔除标准,本文最终纳入35篇文献进行Meta分析,共计病例3404例,BRAFV600E突变型组1978例,BRAFV600E野生型组1426例。合并后合并效应量OR=1.87(95%CI：1.61～2.17,P<0.00001)。［结论］ BRAFV600E与PTC淋巴结转移呈明显正相关,BRAFV600E突变可显著提高PTC患者淋巴结转移的发生概率。     

藏族人群甲状腺微小乳头状癌BRAFV600E基因突变及临床意义

目的：检测藏族人群中甲状腺微小乳头状癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）BRAFV600E基因突变情况，分析BRAFV600E基因突变与临床病理特征的关系。方法：选取2014年5月-2017年5月期间在四川大学华西医院西藏成办分院就诊并行手术治疗的PTMC患者69例，收集患者临床病理资料，采用荧光定量聚合酶链反应（PCR）法检测BRAFV600E基因突变状态。结果：藏族人群中PTMC患者BRAFV600E基因突变率 为60.9％（42/69）；69例患者中多灶肿瘤占33.3%（23/69），肿瘤腺外侵犯率为30.4%（21/69），淋巴结转移率为23.2%（16/69），进展期肿瘤（III/IV期）构成比为21.7%（15/69）；BRAFV600E基因突变与多灶肿瘤(P=0.036)、肿瘤腺外侵犯(P=0.024)、淋巴结转移(P=0.013)，进展期肿瘤(P=0.021)相关，差异有统计学意义。淋巴结转移除与BRAFV600E基因突变相关而外，还与多灶肿瘤（P＜0.001）肿瘤腺外侵犯（P＜0.001）相关。结论：藏族人群中PTMC患者BRAFV600E基因突变较为多见，且与肿瘤多灶、侵袭、转移及临床分期相关，可作为筛选高危PTMC患者的分子标记，评估预后并指导个体化治疗。     

甲状腺微小乳头状癌合并BRAFV600E基因突变伴侧颈淋巴结转移相关危险因素分析

  目的  探讨BRAFV600E基因突变的甲状腺微小乳头状癌侧颈淋巴结转移相关危险因素,对存在基因突变高危因素的微小乳头状癌患者行侧颈淋巴结清扫的适应证进行探索。  方法  回顾性分析2018年1月至2019年8月于四川省肿瘤医院80例行甲状腺全切并行侧颈淋巴结清扫的微小乳头状癌患者的临床资料。术后均行石蜡病理切片BRAFV600E基因测序,根据测序结果分为基因突变组（A组）及基因未突变组（B组）,术前年龄、性别等进行统计学分析无显著性差异（P > 0.05）,探究术后侧颈淋巴结转移情况。在BRAFV600E已基因突变患者中,按侧颈淋巴结转移与否分为侧颈淋巴结转移组（C组）和侧颈未转移组（D组）,分别进行性别、年龄、肿瘤直径、肿瘤位置、甲状腺功能、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体、肿瘤外侵、肿瘤多灶性、中央区淋巴结转移情况与侧颈淋巴结转移的单因素与多因素分析。  结果  80例患者中经BRAFV600E基因测序中50例有突变（A组）以及30例未突变（B组）,术前年龄、性别、甲状腺功能、肿瘤位置、多灶性等差异均无统计学意义（P > 0.05）,术后A组侧颈淋巴结转移（60%）明显高于B组（27%）,差异具有统计学意义（P=0.004）;BRAFV600E基因突变的50例微小乳头状癌患者中,C组年龄≥55岁的12例（24%）出现侧颈淋巴结转移（P=0.038）、中央区淋巴结转移伴侧颈淋巴结转移存在20例（40%）（P=0.011）、肿瘤位置位于中上份的侧颈淋巴结转移19例（38%）（P=0.049）、肿瘤直径≥7.5 mm出现侧颈转移19例（38%）（P=0.021）;而性别、是否存在桥本氏甲状腺炎、甲状腺球蛋白、抗甲状腺球蛋白抗体、肿瘤外侵、多灶性情况同侧颈淋巴结转移差异均无统计学意义（均P > 0.05）。  结论  BRAFV600E基因突变的甲状腺微小乳头状癌患者更易发生侧颈淋巴结转移,且患者年龄 < 55岁、肿瘤直径≥7.5 mm、肿瘤位于中上份、中央区淋巴结转移是存在BRAFV600E基因突变的微小乳头状癌侧颈淋巴结转移的危险因素。      

儿童及青少年甲状腺癌的临床病理特点及BRAFV600E突变

目的:探讨儿童及青少年甲状腺癌的临床病理特点、BRAFV600E突变情况及其临床相关性。方法:回顾性分析空军军医大学西京医院2007年06月至2019年03月期间收治的77例儿童及青少年（≤20岁）甲状腺癌患者的临床特征。随机抽取86例成人甲状腺癌患者作为对照组，比较两组甲状腺癌人群发病特征、治疗策略及预后的异同。采用ADx-BRAF基因突变检测试剂盒检测BRAFV600E基因突变情况，分析BRAFV600E基因突变的突变率及临床相关性。结果:儿童及青少年甲状腺癌的性别分布与成人基本一致，病理诊断均以甲状腺乳头状癌居多（92.2% vs 100%）。然而，儿童及青少年甲状腺微小乳头状癌的比例明显低于成人甲状腺癌患者（11.7% vs 60.5%）。两组患者在血型、病灶位置及淋巴结转移方面存在显著差异，P<0.05。儿童及青少年甲状腺癌较成人易复发，儿童及青少年组甲状腺癌患者治疗后复发转移率13%，显著高于对照组。儿童及青少年甲状腺癌患者BRAFV600E突变率为83.1%，与成人组患者基本类似。BRAFV600E基因突变组与野生组在性别、年龄、肿瘤发生灶、病理诊断、以及是否复发转移方面差异无统计学意义，P>0.05。而在血型和淋巴结转移方面存在显著差异，野生组AB型患者则显著多于突变组，突变组患者淋巴结转移比例显著高于野生型组患者（73.4% vs 38.5%，P=0.014）。结论:儿童及青少年甲状腺乳头状癌比例更高，多表现为多灶及双侧分布，更常见区域性淋巴结转移，复发转移率高，但是其长期预后情况需进一步证实。BRAFV600E突变在儿童及青少年甲状腺癌中的突变比例及临床相关性仍存在争议。     

BRAFV600E突变及颈部淋巴结转移与甲状腺乳头状癌甲状腺外侵犯的关系

目的探讨BRAFV600E突变状态和颈部淋巴结转移（CLNM）与甲状腺乳头状癌（PTC）患者临床病理特征间的关系。方法回顾性分析2012年1月至2014年12月行甲状腺切除术的262例PTC患者临床病理资料。所有患者均行同侧颈部中央区淋巴结清扫术和BRAFV600E突变的检测。结果BRAFV600E阳性与阴性患者甲状腺外侵犯的发生率分别为30．6％（45／147）及10-4％（12／115）,CLNM阳性与阴性患者甲状腺外侵犯的发生率分别为30．8％（37／120）及14．1％（20／142）,差异均有统计学意义（均P〈0．005）。logistic回归分析结果显示,单一BRAFV600E阳性或CLNM阳性的患者PTC发生甲状腺外侵犯的风险显著增高（OR=5．02,95％ CI=1．56—16．13,P=0．007;OR=3．94,95％CI=1．07～14．46,P=0．039）。BRAFV600E阳性合并CLNM的PTC患者发生甲状腺外侵犯的风险进一步增高（OR=11．09,95％CI=3．54～34．74,P〈0．001）。结论BRAFV600E突变及CLNM与PTC发生甲状腺外侵犯相关。BRAFV600E阳性伴CLNM的PTC患者发生甲状腺外侵犯的风险进一步增高。     

BRAFV600E基因突变与甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移的相关性研究

目的:探讨甲状腺微小乳头状癌（papillary thyroid microcarcinoma，PTMC）发生淋巴结转移是否与BRAFV600E基因突变相关。方法:回顾性分析行手术治疗的55例甲状腺微小乳头状癌有淋巴结转移（A组）和70例甲状腺微小乳头状癌无淋巴结转移（B组）的患者，用免疫组化对其肿瘤组织及转移性的淋巴结进行BRAFV600E基因突变蛋白检测并通过统计学分析甲状腺微小乳头状癌淋巴结转移与BRAFV600E基因突变的相关性。结果:A组总的BRAFV600E基因突变率（69.1%）、右侧PTMC（78.3%）、双侧PTMC的突变率(83.3%)要分别高于B组(37.1%、26.7%、42.9%)（P值均＜0.05），但强阳性率（23.6%）和左侧PTMC的突变率（50.0%）与B组（11.4%、46.2%）相比无统计学差异（P值均＞0.05）。A组组内淋巴结转移灶BRAFV600E基因突变率无论PTMC在左侧（72.2%）、右侧（92.0%）或双侧（91.7%）的阳性率和强阳性率（30.9%）上与原发灶（50.0%、78.3%、83.3%、23.6%）均无差异（P＞0.05），但总的突变率，前者（85.5%）要高于后者（69.1%）（P＜0.05）。结论:BRAFV600E突变是导致PTMC早期发生淋巴结转移的重要因素之一，术前或术后通过各种方法测得的BRAFV600E突变阳性预示着淋巴结转移的高风险。     

甲状腺乳头状癌BRAFV600E基因突变与钠碘同向转运体表达的研究

目的:探讨甲状腺乳头状癌(PTC)患者中BRAFV600E基因突变及钠碘同向转运体(NIS)蛋白的表达及两者间的相关性.方法:收集2008-01-01—2011-01-01青岛大学医学院附属医院病理科PTC石蜡包埋组织30例,其中癌旁组织为正常组织(G正常组)15例,癌旁组织为结节性甲状腺肿组织(G结甲组)15例.对PTC组织行DNA提取、PCR扩增、基因测序检测BRAFV600E基因突变,同时采用免疫组化的方法分析NIS蛋白表达,结果以免疫组化评分(IHS)表示.结果:30例PTC均无BRAFV600E基因突变;30例PTC组织中NIS蛋白表达,从0～12分,G正常组IHS=(7.92±3.01)分,G结甲组IHS=(6.58±2.71)分,两组NIS差异无统计学1意义,t=1.11,P=0.95;BRAFV600E突变与NIS蛋白表达无相关性.结论:尚未发现癌旁不同的PTCBRAFV600E基因有突变及NIS蛋白表达的差异.BRAFV600E基因突变与NIS表达在PTC中的关系有待进一步研究.     

甲状腺乳头状癌BRAFV600E突变分析

  目的  检测BRAFV600E突变在甲状腺乳头状癌(PTC)中的发生情况, 分析BRAFV600E突变与临床各病理参数以及与合并桥本氏甲状腺炎(HT)和结节性甲状腺肿的关系。  方法  天津医科大学附属肿瘤医院2011年3月至2011年8月所收治的临床考虑甲状腺癌患者112例, 术中取部分新鲜肿瘤组织, 送基因诊断室检测BRAFV600E突变情况, 其中30例患者同时取部分正常甲状腺组织进行检测对照。  结果  112例患者病理结果显示110例为PTC, 2例为结节性甲状腺肿。其中BRAFV600E突变在110例PTC的突变率为62.7%, 不存在于结节性甲状腺肿及正常甲状腺组织。年龄≤30岁PTC患者8例, 突变率为25.0%;30~60岁患者86例, 突变率为62.8%;≥60岁患者16例, 突变率为81.2%, 差异有统计学意义(P=0.027)。、BRAFV600E突变与其他临床病理参数间的差异无统计学意义。合并HT的PTC患者40例, 突变率42.5%;未合并HT的PTC患者70例, 突变率74.3%, 差异有统计学意义(P=0.001)。合并结节性甲状腺肿的PTC患者61例, 突变率72.1%;未合并结节性甲状腺肿的PTC患者49例, 突变率51.0%, 差异有统计学意义(P=0.023)。  结论  PTC的BRAFV600E突变率可能与种族差异有关。BRAFV600E突变率可能与患者年龄构成比有一定的相关性。合并HT的PTC BRAFV600E突变率低, 而合并结节性甲状腺肿的PTC BRAFV600E突变率高。      

Twist及E—cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达及其临床病理意义

目的探讨Twist、E—cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达和相互关系及其临床病理意义。方法应用免疫组化方法,对印例甲状腺乳头状癌、40例结节性甲状腺肿及40例良性乳头状病变进行Twist、E—cadherin表达的研究。结果甲状腺乳头状癌Twist及E—cadherin阳性表达率分别为81．67％（49／60）及21．67％（13／60）,结节性甲状腺肿Twist及E—cadherin阳性表达分别为0％（0／40）及87．50％（35／40）,良性乳头状病变Twist及E—cadherin阳性表达分别为7．5％（3／40）及100％（40／40）,前者与后两者相比差异有统计学意义（P〈0．05）;Twist及E—Cadherin在甲状腺乳头状癌中的表达水平与病人的年龄及原发肿瘤分期无关,但与有无淋巴结转移相关（P〈0．05）;Twist与E—cadherin的表达呈负相关（r=-0．796,P=0．000）。结论在大多数甲状腺乳头状癌的上皮细胞中都存在Twist过表达及E—cadherin表达下调,其淋巴结转移的发生与Twist过表达及E—cadherin的表达减少或功能的不正常可能有密切的关系;Twist与E—cadherin的表达呈负相关。     

BRAF基因V600E突变与Ⅰ～Ⅱ期乳头状甲状腺癌临床病理特征及预后的相关性分析

目的 探讨Ⅰ～Ⅱ期乳头状甲状腺癌（PTC）患者肿瘤组织中BRAF基因V600E突变情况,并分析其与临床病理特征及预后的关系。方法 采用RT-PCR法检测374例Ⅰ～Ⅱ期PTC患者组织样本中BRAF基因V600E突变,并分析其与临床病理特征及预后的关系。 结果 374例PTC患者标本中BRAF基因V600E的突变率为40.37％（151／374）。BRAF基因V600E突变与包膜侵犯、多灶、多次131I治疗相关（P＜0.05）。374例 PTC患者中31例复发,复发患者中有BRAF基因V600E突变的22例。31例复发病例中,BRAF基因V600E突变患者的中位生存期为5.3年（95％CI：3.9～6.7年）,未突变患者为7.0年（95％CI：5.1～8.9年）,差异无统计学意义（P＞0.05）。Logistic多因素回归分析显示,BRAF基因V600E突变及包膜侵犯是Ⅰ～Ⅱ期PTC患者复发的独立危险因素（P＜0.05）。 结论 BRAF基因V600E突变可能是Ⅰ～Ⅱ期PTC患者预后的一项重要预测指标。     

血管内皮生长因子、环氧合酶-2在甲状腺乳头状癌中的表达及其意义

目的分析血管内皮生长因子（VEGF）、环氧合酶-2（COX-2）在甲状腺乳头状癌（PTC）中的表达意义。方法应用免疫组织化学SP法检测78例PTC癌组织及其癌旁组织中VEGF、COX-2的表达,比较癌组织与癌旁组织、肿瘤大小、浸润程度及淋巴结转移与VEGF、COX-2的关系。78例PTC中腺内浸润42例、腺外侵袭36例,淋巴结有转移38例、无转移40例;癌旁组织中结节性甲状腺肿（NG）34例、慢性淋巴细胞性甲状腺炎（HT）25例、正常19例。结果VEGF、COX-2的表达按正常组织、癌旁HT及NG组织、PTC组织顺序依次增高（P〈0．05）;二者高表达与浸润程度、淋巴结转移有关（P〈0．05）,与肿瘤大小无关（P〉0．05）;VEGF与COX-2二者呈正相关。结论VEGF和COX-2的高表达与PTC的发生、浸润、转移密切相关,可作为FFC诊断的标志物和生物学行为和预后判断的指标。