埃克替尼联合胸部放疗与单独埃克替尼比较治疗EGFR突变阳性Ⅲ/Ⅳ期NSCLC的临床对照研究

摘 要：［目的］ 比较埃克替尼联合胸部放疗与单独埃克替尼治疗Ⅲ/Ⅳ期EGFR突变阳性NSCLC的临床有效性及安全性。［方法］ 按照纳入排除标准，选择2012年1月至2017年12月在甘肃省肿瘤医院首次采用埃克替尼联合胸部放疗或单独埃克替尼治疗的EGFR突变阳性NSCLC患者，比较两种治疗模式在胸部原发灶的近期缓解率、无进展生存时间（PFS）、总生存时间（OS）、埃克替尼耐药时间及毒副反应发生方面的差异，并分析各临床因素对患者生存的影响。［结果］ 共纳入76例患者，其中埃克替尼联合胸部放疗组28例，单药埃克替尼组48例。两组比较，近期疗效方面存在统计学差异（P=0.009），特别是ORR方面埃克替尼+TRT组显著优于单独埃克替尼组（P=0.002）；生存情况方面，1、2年PFS和OS两组差异均无统计学意义（P>0.05），但在中位OS（40.3个月 vs 25.7个月）和中位PFS（34.2个月 vs 19.9个月）方面，埃克替尼+TRT组均优于单独埃克替尼组；多因素分析显示，埃克替尼耐药时间及总应用时间与PFS和OS均成正相关（P=0.000），患者近期疗效与患者PFS和OS也密切相关（P=0.000）。毒副反应方面，急性放射性肺炎、放射性食管炎、白细胞减少、恶心呕吐两组间存在统计学差异(P<0.05)，埃克替尼+TRT组高于单独埃克替尼组；而埃克替尼相关的皮疹、腹泻、口腔溃疡、肝功能异常、血栓形成以及贫血、血小板减少方面两组差异均无统计学意义(P>0.05)。［结论］ 埃克替尼联合胸部放疗与单独埃克替尼比较在治疗局部晚期或晚期EGFR突变阳性NSCLC中，能提高肺部原发灶的近期缓解率，改善无进展生存期和总生存期，且未增加TKI药物相关的毒副反应发生，是一种有效且安全的治疗模式。     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床研究

目的：观察盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效和安全性。方法126例Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者接受盐酸埃克替尼治疗,直至PD或出现不能耐受的重度毒副反应而终止治疗,并以93例接受吉非替尼治疗的Ⅲb~Ⅳ期NSCLC患者作为对照,评价2种药物的疗效和毒副反应。结果盐酸埃克替尼组饮食及睡眠质量改善率为53.2％,高于吉非替尼组的37.6％（P＜0.05）。盐酸埃克替尼组有效率为46.0％,吉非替尼组为45.2％（P＞0.05）;盐酸埃克替尼组疾病控制率为86.5％,高于吉非替尼组的74.2％（P＜0.05）。2组主要毒副反应均为皮疹、腹泻,发生率相近（P＞0.05）。结论盐酸埃克替尼在晚期NSCLC的治疗中与吉非替尼近期疗效和安全性相近,但均稍有优势。     

埃克替尼治疗非小细胞肺癌脑转移的回顾性研究

目的 探讨埃克替尼治疗非小细胞肺癌（NSCLC）脑转移的疗效及安全性。方法 回顾性分析31例采用埃克替尼治疗的NSCLC 脑转移患者的临床资料。所有患者均口服埃克替尼125mg,每天3次,直至疾病进展或出现不可耐受的不良反应,其中25例患者接受脑部放疗。结果 31例患者颅内病灶的有效率（RR）和疾病控制率（DCR）分别为25.8％和83.9％,全身病灶的RR和DCR分别为38.7％和87.1％。接受埃克替尼联合脑部放疗的患者在RR上优于接受埃克替尼单药治疗者,但差异无统计学意义（P＞0.05）。RR和DCR与年龄、性别、病理类型、PS评分、脑转移数目、埃克替尼治疗情况、脑部放疗及表皮生长因子受体（EGFR）突变状况均无关。全组中位无进展生存时间（PFS）为6.5个月（95％CI：4.787～8.213个月）,其中EGFR突变型为10.1个月。PFS与EGFR 基因突变状况有关,而与其他临床病理特征无关。主要不良反应为皮疹、皮肤干燥和腹泻,以1～2级为主。结论 埃克替尼对NSCLC 脑转移有一定疗效,且不良反应可耐受,值得进一步研究。     

埃克替尼治疗215例复治晚期非小细胞肺癌

摘 要：［目的］ 观察盐酸埃克替尼治疗复治晚期非小细胞肺癌（NSCLC）患者的疗效及安全性。［方法］ 对215例复治晚期NSCLC患者应用埃克替尼125mg/次,一日3次,直到疾病进展或者出现不可耐受的不良反应。［结果］ 全组患者达到完全缓解（CR） 2例（0.9%）,部分缓解（PR） 75例（34.9%）,疾病稳定（SD） 67例（31.2%）,疾病进展（PD） 71例（33.0%）。客观缓解率（RR）35.8%,疾病控制率（DCR）67.0%。女性、腺癌、ECOG PS 评分≤1、非吸烟及 EGFR基因突变阳性患者 RR 显著性高于男性、非腺癌、ECOG PS 评分≥2、吸烟及EGFR基因突变未知及野生型患者（P<0.05）。女性、ECOG PS 评分≤1及非吸烟患者 DCR 显著性高于男性、ECOG PS 评分≥2及吸烟患者（P<0.05）。中位无进展时间（mPFS）为 6.8 个月（95%CI：5.9～7.7 个月）,中位生存时间（mOS）为 15.5 个月（95%CI：14.0~16.9 个月）。女性、非吸烟、腺癌、ECOG PS 评分≤1及EGFR基因突变阳性患者mPFS明显优于男性、吸烟、非腺癌、ECOG PS 评分≥2及EGFR基因突变未知及野生型患者（P<0.05）。主要不良反应多为Ⅰ～Ⅱ度的皮疹（39.5%）和腹泻（27.4%）,大部分患者均可耐受。［结论］ 埃克替尼用于复治NSCLC患者尤其是EGFR基因突变阳性腺癌患者具有较好的疗效,不良反应多可耐受。     

盐酸埃克替尼治疗45例晚期非小细胞肺癌的临床疗效分析

摘 要：［目的］ 探讨盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（NSCLC）的临床疗效及不良反应。［方法］ 回顾性分析45例经病理学确诊的晚期NSCLC患者临床资料及埃克替尼治疗的临床疗效和不良反应。所有患者均口服盐酸埃克替尼片,125mg/次,3次/d,直至病情进展或出现不能耐受的不良反应。［结果］ 45例患者治疗1个周期后,完全缓解（CR）0例,部分缓解（PR）20例（44.4%）,疾病稳定（SD）15例（33.3%）,疾病进展（PD）10例（22.2%）,客观有效率（ORR）为44.4%（20/45）,疾病控制率（DCR）为77.8%（35/45）,中位无进展生存期（mPFS）为6.3个月（95%CI：3.6~9.0）,中位总生存期（mOS）为15.2个月（95%CI：11.3~19.0）。治疗相关不良反应主要为皮疹4例（8.9%）,腹泻及胃部不适2例（4.4%）,肝功能损害2例（4.4%）。盐酸埃克替尼治疗的疗效与吸烟史有关(P<0.05)。 ［结论］ 盐酸埃克替尼治疗晚期NSCLC疗效肯定,具有毒性低、安全性高、耐受性好的特点,作为新的表皮生长因子受体—酪氨酸激酶抑制剂,为晚期NSCLC患者的治疗提供了新选择。     

盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的:观察盐酸埃克替尼治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）的疗效、安全性及其影响因素。方法:回顾性分析云南省肿瘤医院2013年11月-2016年2月收治的接受盐酸埃克替尼治疗的晚期NSCLC患者56例,对患者疗效、生存期及毒副反应进行评价。结果:56例患者均可评价疗效,客观有效率（objective response rate,ORR）为30.4%,疾病控制率（disease control rate,DCR）为83.9%,中位无进展生存期（progression free survival,PFS）为9个月。腺癌患者的DCR、PFS均优于鳞癌患者（P＜0.05）。12例患者进行EGFR基因检测,均为突变阳性,EGFR突变患者的ORR为58.3%,DCR为100%,PFS为9个月。EGFR突变患者的ORR优于EGFR状态未知患者（P＜0.05）。毒副反应主要为轻度的皮肤毒性和腹泻。结论:盐酸埃克替尼是治疗晚期NSCLC的有效药物,毒副反应较轻,腺癌患者能获得较好的疗效,EGFR突变患者的疗效更好。     

埃克替尼治疗EGFR敏感突变的晚期非小细胞肺癌获益患者的临床分析

背景与目的靶向治疗已经成为晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）治疗中不可或缺的重要手段,表皮生长因子受体（epithelial growth factor receptor, EGFR）的酪氨酸激酶抑制剂（tyrosine kinase inhibitor, TKI）可显著延长晚期携带EGFR基因突变肺癌患者生存期。埃克替尼是我国第一个拥有自主知识产权的EGFR-TKI。本研究旨在探讨埃克替尼治疗EGFR敏感突变的晚期NSCLC获益患者的临床特点,对获益患者[无进展生存时间（progression-free survival, PFS）≥6个月]进行回顾性资料收集并分析相关影响因素。方法收集2011年9月1日-2015年9月30日浙江省肿瘤医院经埃克替尼片治疗的231例EGFR敏感突变的晚期NSCLC获益患者的生存情况。结果经埃克替尼治疗后,一线治疗组1年获益率达67.9%,二线及以上组为53.6%,具有统计学意义（P=0.027）;一线治疗组2年获益率对比二线及以上组亦有统计学差异（18.7%和9.3%,P=0.047）。一线患者和二线及以上患者的中位PFS分别为16.7个月和12.4个月,且差异具有统计学意义（P=0.006）。其中有无脑转移（P=0.010）、埃克替尼治疗时机（P=0.001）、美国东部肿瘤协作组（East-ern Cooperative Oncology Group, ECOG）评分（P=0.001）为影响预后的主要因素。主要不良反应为皮疹51例（22.1%）,腹泻27例（11.7%）。结论埃克替尼是EGFR基因敏感突变的晚期NSCLC患者有效的治疗方案,其优势人群除无脑转移者及ECOG评分好的患者外,一线治疗患者疗效明显优于二线及以上者。敏感突变患者采用埃克替尼可得到较好的临床获益,并具有较好的耐受性。     

阿帕替尼在晚期肺鳞癌治疗中的临床应用

摘 要：［目的］ 初探阿帕替尼用于晚期肺鳞癌的疗效及安全性。［方法］ 回顾性分析阿帕替尼单药或联合化疗的晚期肺鳞癌10例患者（Ⅲb期~Ⅳ期）的近期疗效、毒副反应、无进展生存时间及总生存时间。［结果］ 共纳入10例可评估的患者,3例部分缓解（30%）,病情稳定5例（50%）,疾病控制率为80.0%。中位 PFS和中位OS分别为4.6个月和13.4个月。阿帕替尼相关的毒性3度不良反应为手足综合征1例,恶心呕吐1例,中性粒减少1例,其余均为1~2度不良反应。［结论］ 阿帕替尼治疗晚期肺鳞癌可取得较好的客观疗效并且安全性良好。     

厄洛替尼同步全脑放疗二线治疗无症状的多发性肺腺癌脑转移患者的临床疗效观察

摘 要：［目的］ 比较厄洛替尼单药和厄洛替尼同步全脑放疗二线治疗无症状的多发性肺腺癌脑转移患者的效果及安全性。［方法］ 选择全身化疗后进展的、无症状的多发性肺腺癌脑转移患者39例,通过随机数字法分为厄洛替尼单药治疗组和厄洛替尼同步全脑放疗治疗组。厄洛替尼单药组（19例）给予口服厄洛替尼150mg/d直到病情进展或出现不能耐受的副作用;厄洛替尼同步全脑放疗组给予全脑放疗（37.5Gy/15次,3周）,厄洛替尼150mg/d,从放疗的第一天开始口服直到病情进展或出现不能耐受的副作用。主要观察指标是比较两组患者的客观有效率（ORR）、神经系统无进展生存期（nPFS）、无进展生存期（PFS）、生存期（OS）及不良反应的发生情况。［结果］ 厄洛替尼单药组与厄洛替尼同步全脑放疗组的ORR分别为52.6%和85.0%（P=0.041）;中位nPFS分别9.4个月和13.7个月（P=0.001）;中位PFS分别为6.9个月和8.5个月（P=0.228）,中位OS为15.1个月和18.8个月（P=0.046）。无4度及以上不良反应发生。［结论］ 与厄洛替尼单药相比,厄洛替尼同步全脑放疗二线治疗无症状的多发性肺腺癌脑转移患者,能够明显提高客观有效率、局部神经系统无进展生存期、延长患者的生存期,同时没有明显增加患者的不良反应。     

DNA直接测序技术检测EGFR基因突变指导厄洛替尼一线治疗晚期非小细胞肺癌的临床观察

目的：通过对晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者表皮生长因子受体（epi-dermal growth factor receptor,EGFR）基因突变的检测,探讨厄洛替尼（Erlotinib）一线治疗晚期NSCLC的疗效与安全性。方法：从110例NSCLC患者的肿瘤组织提取DNA,用DNA直接测序技术检测EGFR基因19、21外显子突变情况,31例EGFR基因突变患者中,30例患者口服厄洛替尼150mg/d,持续至疾病进展或发生不能耐受的药物不良反应,评价客观有效率（RR）,疾病控制率（DCR）,总生存（OS）,无疾病进展时间（PFS）,一年生存率和药物不良反应。结果：110例NSCLC组织中EGFR基因突变31（28%）例,其中19外显子缺失18（58%）例,21外显子点突变13（42%）例。EGFR基因突变率女性40%、肺腺癌33%、不吸烟者46%,高于男性、非腺癌、吸烟的病人。30例口服厄洛替尼患者,完全缓解（CR）3例,部分缓解（PR）21例,疾病稳定（SD）5例和疾病进展（PD）1例,客观有效率为80%,疾病控制率为97%,截止随访结束,仍有20例患者生存,故中位总生存未获得结果,无疾病进展时间为11.4个月,1年生存率为78%,厄洛替尼治疗晚期NSCLC最常见的不良反应是腹泻和皮疹,多为I-II级。结论：DNA直接测序检测晚期NSCLC患者EGFR基因突变具有高度敏感性,以EGFR基因突变结果为依据,一线应用厄洛替尼治疗晚期NSCLC患者,疗效明显,耐受性好,是治疗晚期NSCLC的最佳选择之一。