miRNA-4295/ST18轴在乳腺癌发生中的作用及对乳腺癌早期筛查诊断的临床价值

目的:探讨微小RNA-4295（miRNA-4295）/肿瘤抑制子18（ST18）轴在乳腺癌发生中的作用及对乳腺癌早期筛查诊断的临床价值。方法:采用GeneChip技术筛选与乳腺癌相关差异miRNAs谱系，实时荧光定量PCR进行验证；Transwell实验和流式细胞仪评估乳腺癌细胞的迁移和凋亡情况；生物信息学分析和双荧光素酶报告实验寻找miRNA下游靶标；并对生物标志物用于诊断乳腺癌的效能进行评价。结果:miRNA-4295高表达于乳腺癌组织中；过表达miRNA-4295促进乳腺癌细胞迁移，而抑制miRNA-4295表达减少乳腺癌细胞迁移、诱导乳腺癌细胞凋亡；双荧光素酶实验证实ST18是miRNA-4295下游靶标，转染ST18野生型质粒抑制乳腺癌细胞迁移并诱导乳腺癌细胞凋亡，逆转miRNA-4295的作用效应。miRNA-4295与CA153、CEA联合检测对乳腺癌诊断效能显著优于CA153、CEA和miRNA-4295单项检测（均P＜0.05），联合检测诊断乳腺癌的受试者工作特征曲线（ROC）下面积为0.775。结论:miRNA-4295通过靶向调控ST18参与乳腺癌的发生发展；miRNA-4295与CA153、CEA联合检测能够显著提高乳腺癌早期筛查诊断效能，对于乳腺癌的早期筛查诊断具有重要临床价值。     

miRNA与乳腺癌发生发展和多药耐药的研究现状

目的:总结近期国内外有关微小RNA(miRNA)在乳腺癌发生发展和多药耐药中作用的研究进展。方法:应用Pubmed和CNKI期刊全文数据库检索系统,以"miRNA、乳腺癌耐药和耐药相关蛋白"为关键词,检索2008-01-2011-03有关miRNA在乳腺癌发生发展和多药耐药中作用的文献。纳入标准:1)miR-NA在乳腺癌发生发展中的作用。2)miRNA通过调控耐药蛋白表达参与乳腺癌多药耐药。根据纳入标准分析33篇文献。结果:多种miRNA与乳腺癌的发生发展及侵袭转移和复发密切相关。其中,能够促进乳腺癌侵袭转移的miRNA少有报道,目前仅有miR-373和miR-21。多种miRNA能够抑制乳腺癌侵袭转移,如:miR-340、miR-1258、miR-520b、miR-206、miR-19、miR-34和miR-199a/b。此外,多种miRNA参与乳腺癌多药耐药的形成过程。其中,miR-519c、miR-328和miR-520h3种miRNA可调控乳腺癌耐药蛋白(BCRP)表达,miRNA-451可调控P糖蛋白(P-gp)表达,miR-326可调控多药耐药相关蛋白(MRP)表达从而参与乳腺癌多药耐药。结论:深入研究miRNA在乳腺癌发生及多药耐药中的作用将为乳腺癌的治疗提供新的有效靶点。     

大肠癌相关miRNA研究进展

大肠癌是消化系统的常见恶性肿瘤,其发病率近年来在我国不断上升。大量研究证实,miRNA作为一类保守非编码RNA,可能与大肠癌的发生、侵袭以及转移等关系密切。大肠癌中miRNA表达谱差异较大,目前研究比较多的 miRNAs如miRNA-145、miRNA-489、miRNA-34a等均有抑制肿瘤细胞生长增殖的作用,它们在癌细胞中表达下降,通过不同的信号途径实现对靶基因表达的调控参与大肠癌的发生。提示对于大肠癌相关 miRNA作用机制的研究将可能为大肠癌诊断治疗提供新策略和思路。     

microRNA表达与乳腺癌患者临床特征的关系

[目的]探讨Let-7a、miRNA-125b、miRNA-145、miRNA-21和miRNA-155在乳腺癌组织和乳腺良性组织中的差异表达,分析其表达水平与患者临床特征的相关性.[方法]采用ViiATM7实时荧光定量PCR系统对miRNAs的表达水平进行检测.[结果]Let-7a和miRNA145在乳腺癌组织中的表达低于良性组织,差异有统计学意义(P=0.000).Let-7a、miRNA-125、miRNA-155、miRNA-21、miRNA-145的相对表达量在不同临床分期乳腺癌组织中表达差异无统计学意义.乳腺癌组织中let-7a、miRNA-125、miRNA-145的相对表达量在不同的ER、PR、HER-2组中差异均无统计学意义.乳腺癌组织中miRNA-155的相对表达量在不同的PR组(P=0.009)中差异有统计学意义;乳腺癌组织中miRNA-21的相对表达量在不同的PR组(P=0.037)中差异有统计学意义.[结论] miRNA-145和let-7a在乳腺癌组织中表达下调可能与乳腺癌的发生有关.miRNA-155、miRNA-21表达可能与PR有关.     

非小细胞肺癌的miRNA-29a表达及临床意义

目的 探讨miRNA-29a在非小细胞肺癌（NSCLC）中的表达及临床意义。方法 采用实时荧光定量PCR技术检测55例NSCLC组织及癌旁组织中miRNA-29a的表达水平,并分析其与临床病理特征及预后的关系。结果 NSCLC组织中miRNA-29a的表达下调43例,表达上调12例,其表达仅与性别有关（P＜0.05）,而与年龄、吸烟史、病理类型、肿瘤大小及TNM分期均无关。miRNA 29a表达诊断癌组织与癌旁组织的受试者工作特征（ROC）曲线的面积（Az）为0.669（95％CI：0.568～0.770）,灵敏度和特异度分别为49.1％和85.5％。生存分析显示,不同miRNA-29a表达的NSCLC患者的生存率有明显差异（P=0.032）;多因素回归分析显示,miRNA-29a表达是总生存期的独立预后因素。结论 miRNA-29a在NSCLC组织中表达下调,其可作为NSCLC的诊断、预后判断指标及治疗靶标。     

卵巢上皮癌原发耐药相关microRNA的初步研究

目的 探讨难治性卵巢上皮癌耐药相关microRNA(miRNA),并预测其调控的靶基因,为进一步进行卵巢上皮癌耐药相关生物学通路研究提供基础.方法 收集接受满意肿瘤细胞减灭术的100例Ⅱb~Ⅲc期卵巢上皮癌患者的一般资料和组织学标本,根据术后化疗效果将患者分为铂类敏感组(n=91)和难治性卵巢癌组(n=9),每组各选取3例患者使用TaqMan Real-time PCR microRNA Array进行分析,得出差异表达的miRNA.根据靶基因预测网站的分析、miRNA及其靶基因在肿瘤中的研究,筛选出目标miRNA作为区分难治性卵巢癌组与铂类敏感组的标志物以待进一步研究.结果 miRNA表达谱芯片得到两组差异表达的miRNA共118个,其中难治性卵巢癌组与铂类敏感组相比,表达降低的miRNA有42个,表达升高的miRNA有76个.综合现有文献及靶基因预测网站分析,选取6个miRNA作为区分难治性卵巢癌组与铂类敏感组的目标miRNA.与铂类敏感组相比,miRNA-21和miRNA-27a在难治性卵巢癌组中表达明显升高(P﹤0.001),miRNA-100、miRNA-770-5p、miR-NA-200c和miRNA-497在难治性卵巢癌组中表达降低(P﹤0.05).结论 miRNA-21等118个miRNA可能与卵巢上皮癌耐药相关,miRNA-21、miRNA-27a的升高及miRNA-100、miRNA-770-5p、miRNA-200c、miRNA-497的降低可能提示卵巢上皮癌原发耐药.     

miRNA-148a与肿瘤

0 引言 当今,放化疗及生物靶向治疗已明显提高了肿瘤患者的生存期,但是肿瘤的复发、侵袭转移以及耐药等恶性行为仍是导致治疗失败与死亡的重要原因.microRNA(miRNA)是一类能调控基因表达的非编码蛋白RNA,通过调控mRNA表达和翻译的方式发挥作用.异常表达的miRNA广泛参与肿瘤的发生、发展、侵袭转移及耐药等演进过程.miRNA-148a作为miRNA中的一员,研究发现miRNA-148a在多种肿瘤中表达降低,主要发挥抑癌基因样作用,抑制并逆转肿瘤的恶性表型,其临床价值也越来越受到重视.     

循环microRNA-21在实体肿瘤早期诊断中 应用价值的研究进展

microRNA-21（miRNA-21或miR-21）位于染色体17q23.2的FRA17B脆性区域,具有自主调控基因转录的功能。临床研究表明,miR-21的异常表达与实体肿瘤的发生、发展、侵袭及预后相关,也是目前唯一经鉴定在肝癌、结直肠癌、胃癌、乳腺癌等实体肿瘤一致高表达的miRNA。鉴于肿瘤组织取材困难、对机体创伤较大,miR-21检测不易在临床应用中推广,循环miR-21以其取材方便、稳定性好、灵敏性和特异性高等优势已成为一种新型生物标记物,在肿瘤的早期诊断、预后及治疗过程的实时监控中具有潜在价值。本文对循环miR-21在前列腺癌、肝癌、结肠癌、乳腺癌、胃癌等多种实体肿瘤的早期筛查、诊断中的价值予以综述。     

微小RNAs在乳腺癌中的应用价值

乳腺癌是目前女性最常见的恶性肿瘤,2012年全球共有170万乳腺癌新增病例,且乳腺癌的发病率和死亡率持续上升.肿瘤标志物在乳腺癌的早期诊断、个体化治疗、预后及疗效预测等方面发挥重要作用.目前常见的肿瘤标志物包括蛋白酶类、肿瘤特异性抗原、代谢产物等.然而,这些标志物特异性并不高,特别是在肿瘤早期筛查、良恶性肿瘤的区分和低度恶性肿瘤的诊断方面特异性较低.微小RNA（microRNA,miRNA）是一类调控基因表达的非编码小分子RNA,参与多种生物学信号通路的调节,组织或循环中miRNA的异常表达与乳腺癌密切相关.循环miRNA作为非侵袭性、实时监测的新型肿瘤标志物,在乳腺癌领域得到了广泛研究,可以作为分析肿瘤转移、预后判断、疗效评价和个体化治疗的有利依据.本文介绍miRNA与乳腺癌的相关性,并针对循环miRNA在乳腺癌的诊断、预后以及疗效评价方面的应用价值作一综述.     

乳腺癌竞争内源性RNA网络构建与分析

目的:通过对癌症基因组图谱(The Cancer Genome Atlas，TCGA)数据库中的乳腺癌数据进行综合分析，寻找在乳腺癌中差异表达的长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA）、微小RNA（microRNA，miRNA）和信使RNA（messenger RNA，mRNA），构建乳腺癌竞争内源性RNA（competing endogenous RNA，ceRNA）网络，识别和预测ceRNA网络在乳腺癌中的作用。方法:下载TCGA数据库中乳腺癌组织样本基因表达谱数据，寻找差异表达的lncRNA、miRNA和mRNA，通过miRcode、miRTarBase、TargetScan和miRDB四个数据库对差异表达的RNA之间的关系进行分析，构建以上调和下调的miRNA为中心的ceRNA网络。采用Kaplan-Meier法分析乳腺癌ceRNA网络中的lncRNA、miRNA和mRNA表达量与患者生存预后的关系，采用基因富集分析法对乳腺癌ceRNA网络中mRNA基因功能和调控通路进行分析。结果:在乳腺癌中异常表达的350个lncRNA、185个miRNA和2 928个mRNA中，分别有23个lncRNA、27个miRNA、70个mRNA参与构建乳腺癌的ceRNA网络。Kaplan-Meier生存分析显示，lncRNA MAGI2-AS3（P=0.01）、GRIK1-AS1（P=0.03）以及miRNA hsa-miR-301b（P=0.01）、hsa-miR-503（P=0.04）和mRNA CCNE1（P=0.01）、KPNA2（P=0.02）、FLI1（P=0.02）、TGFBR2（P=0.02）这8个基因与乳腺癌患者的生存预后显著相关。70个mRNA主要被富集到20条通路上，其中有15条通路与肿瘤有关，最显著的通路为“Pathways in cancer”。结论:ceRNA网络在乳腺癌中发挥着重要的作用，多种差异表达基因与乳腺癌预后相关，可能成为潜在的肿瘤诊断标志物和治疗靶点。