急性髓系白血病Evi1基因表达的研究

目的 :探讨急性髓系白血病中 Evi1基因表达及意义。方法 :应用 RT- PCR方法检测了 94例急性髓系白血病 (AML ,包括初治 4 9例 ,复发 2 3例 ,缓解 2 2例 )患者及 1 0名正常对照 Evi1基因的表达。结果 :1 0名正常人骨髓单个核细胞中无 Evi1 m RNA的表达。AML 患者 Evi1基因总的阳性表达率为 1 8.1 % (1 7/94 ) ,M5型未见表达 ,其中初治、复发、缓解组的 Evi1基因阳性率分别为2 6 .5 %、1 7.4 %、0 ,初治和复发组差别无显著性 (P=0 .5 5 4 )。M3患者中 Evi1、PML /RARα双阳性组与 PML /RARα单阳性组相比复发率高 (P<0 .0 5 ) ,早期死亡率高。 Evi1阳性的 AML患者多数生存期短。结论 :Evi1基因是一个原癌基因 ,在髓系白血病的发病中起重要作用 ,是髓系白血病预后不良的一个指标。     

间期荧光原位杂交技术在急性髓系白血病M2和M3型诊断中的应用

目的 探讨间期荧光原位杂交技术(FISH)在急性髓系白血病(AML)M2和M3诊断中的意义.方法 对初治的9例AML-M3、12例AML-M3及10例未能确定M2或M3的AML患者,应用FISH和反转录-聚合酶链反应(RT-PCR)检测AMLI/ETO和PML/RARα融合基因,协助诊断和指导治疗.结果 9例AML-M2中AMLI/ETO融合基因阳性率44.4%(4/9);12例AML-M3中PML/RARα融合基因阳性率83.3%(10/12),其中1例AML1/ETO融合基因阳性.确诊为AML-M2;10例AML中AML1/ETO融合基因阳性率30%(3/10),PML/RAR Ot融合基因阳性率50%(5/10),其余2例未检测到以上两种融合基因.结论 FISH是一种敏感、简便的分子遗传学新技术,具有高效、快速、灵敏等优点,对诊断AML的分型具有重要帮助,可进一步指导临床治疗.     

长期生存的急性早幼粒细胞白血病PML/RARα融合基因的变化及意义

目的:观察长期生存的急性早幼粒细胞白血病(APL)PML/RARα融合基因的变化,探讨其临床意义。方法:运用筑巢式反转录聚合酶链(RT蛳PCR)方法,观察生存5 a以上的28例APL 的PML/RARα融合基因变化。结果:(1)初诊时10例PML/RARα融合基因测定9例阳性,阳性率90.0%。(2) 完全缓解后在不同时期阳性率测定结果:6个月时64.3 %,12 个月时46.7 %,24个月时31.6 %,36个月时25.0 %,48 个月时17.8 %,60个月时17.8 %。>60个月21.4 %。(3)3例60 个月时血象、骨髓为完全缓解状态,但PML/RARα融合基因阳性,其中2例62 个月、78 个月时复发。1例坚持化疗至96 个月时方转阴性,现持续缓解116 个月。3例PML/RARα融合基因由阴性转为阳性后复发。其余病例PML/RARα融合基因持续阴性,血象、骨髓完全缓解。(4)缓解后中止治疗的3例中,1例PML/RARα融合基因持续阳性在62 个月时复发死亡。2例由阴性转为阳性病例中1例在119 个月时复发死亡。1例CR 99个月复发,经白血康治疗后CR2。CR2 6个月时仍阳性。现生存112 个月。结论:长期生存的APL患者PML/RARα融合基因持续阳性或由阴性转为阳性常与复发有关。持续阴性常伴随长期无病生存。完全缓解后的维持治疗尚为一艰巨而长期的过程。对持续阳性病例,坚持长期、足够强烈的继续治疗,维持持续的首     

急性早幼粒细胞白血病PML—RARα融合基因的检测及其临床意义

目的 探讨PML－RARα融合基因检测对急性早幼粒细胞白血病（APL）诊断的意义。方法 RT－PCR检测PML－RARα融合基因表达。结果（1）APL患者32例中26例PML－RARα融合基因阳性,其中L型10例,S型10例,L型＋S型6例。（2）1例M3患者伴t(9;17)染色体易位,PML－RARα融合基因L型和S型均阳性,未见报道。结论 存在PML－RARα融合基因L型和S型均阳性的M3。PML－RARα融合基因联合染色体检测有助于M3的诊断及指导治疗。     

流式细胞术检测急性髓细胞白血病微小残留病的临床价值

目的探讨流式细胞术检测急性髓细胞白血病微小残留病的临床价值。方法采用FCM检测66例初治AML患者诱导化疗前后各亚型髓系抗原阳性表达情况。结果初诊时66例AML患者髓系抗原阳性总表达率为(19.98±11.98)%,M2亚型和髓系抗原MPO阳性表达率最高;诱导化疗结束时46例缓解、20例未缓解。髓系抗原缓解组阳性总表达率为(10.50±10.49)%,未缓解组阳性总表达率为(16.80±17.39)%,2组MPO阳性表达率最高。缓解组与未缓解组患者髓系抗原总阳性表达率均显著高于对照组,差异具有统计学意义(P<0.05);缓解组患者髓系抗原总阳性表达率显著低于未缓解组,差异具有统计学意义(P<0.05)。结论应用9种髓系抗体检测AML患者MRD临床效果满意,能够为指导化疗方案调整和疗效评价提供可靠依据。     

急性白血病细胞肺耐药相关蛋白的表达及其临床意义

目的:研究急性白血病细胞肺耐药蛋白(lung resistance-related protein,LRP)的表达,观察其表达率与化疗缓解率的关系。方法:利用LRP单克隆抗体,采用流式细胞术(FCM)分别测定15位正常对照和79例急性白血病(a-cute leukemia,AL)患者LRP的表达率,并分析其表达的临床意义。结果:初治急性淋巴细胞白血病(acute lymphoblastic leukemia,ALL)组LRP的表达率为(29.29±6.72)%,高于初治急性髓细胞白血病(acute myelogenous leukemia,AML)组的(21.46±5.23)%,P=0.0182;复发/难治ALL组LRP的表达率为(41.18±9.06)%,也较复发/难治AML组的(30.44±11.51)%高,P=0.0154。复发/难治组LRP的表达率均高于相应的初治组,P值分别为0.0175和0.0138。急性白血病细胞LRP( )组的临床缓解率为30.8%,明显低于LRP(-)组的77.5%,P=0.0081。结论:复发/难治组LRP的表达率高于初治组,LRP过度表达与急性白血病患者的临床耐药及临床疗效密切相关。     

SSX2基因在急性白血病中表达的临床意义

目的:研究滑膜肉瘤X断裂点基因2(SSX2)在急性白血病中的表达及临床意义.方法:逆转录聚合酶链反应检测72例急性白血病(AL)中SSX2的表达,包括23例急性淋巴细胞白血病(ALL)及急性髓细胞白血病(AML).结果:在72例AL患者中有38例SSX2表达阳性(52.78%),在ALL中SSX2表达阳性率为56.52%,而在AML中SSX2表达阳性率为51.02%,两者之间没有显著性差别(P<0.05).在非M3型AML患者中SSX2表达阳性的完全缓解率(CR)为60.87%,而在SSX2表达阴性的完全缓解率为89.47%.在随访的16例SSX2表达阳性患者观察治疗后的SSX2表达阳性率,完全缓解后SSX2表达可以转为阴性,SSX2表达持续阳性的患者会较早复发.如果患者没有完全缓解,则SSX2表达不会转为阴性.结论:在AML及ALL患者中SSX2表达没有差别(P>0.05),SSX2阳性表达非M3型AML患者中CR率较低,SSX2可以作为AML患者较差的预后指标.     

以亚砷酸为主方案治疗急性早幼粒细胞白血病的分子生物学疗效

 目的　观察以亚砷酸为主的方案治疗初治的急性早幼粒细胞白血病（APL）的细胞学及分子生物学疗效。方法　56例APL患者均经骨髓细胞形态学检查、组织化学检查、免疫表型测定以及FISH法和实时定量PCR法检测PML／RARα融合基因而确诊。诱导化疗方案采用亚砷酸10 mg／d,静脉滴注,直至获得完全缓解。缓解后采用亚砷酸与化疗交替治疗,以亚砷酸为主。对20例患者的PML／RARα融合基因进行动态观察。结果　56例PML-RARα融合基因阳性的初治APL患者完全缓解率98.2 ％,CR中位时间32（23～42） d。实时定量RT-PCR检测阳性的32例患者中位随访期3年,总生存率100 ％,复发率3.12 ％。完全缓解24个月后分子生物学缓解率100 ％（6／6）。结论　以亚砷酸为主的方案治疗PML／RARα融合基因阳性的APL患者疗效好,血液学缓解后24个月有可能获得分子生物学缓解。     

RT-PCR检测急性早幼粒细胞白血病PML-RARα融合基因的临床意义

目的研究PML－RARα在APL的特异性诊断、疗效判定等方面的作用。方法采用反转录聚合酶链反应技术（RT－PCR）检测了22例急性早幼粒细胞白血病（APL）患者的PML－RARα融合基因转录本。结果17例为初治患者,入院时检测均为阳性。13例经全反式维甲酸（ATRA）诱导分化治疗均达完全缓解（CR）,缓解后检测融合基因转录本均为阳性。将13例患者随机分为MA方案组与HA方案组,化疗4次～5次后检测融合基因,4例转阴,MA方案组的融合基因转阴率（4／6）高于HA方案组（0／7）。结论APL经ATRA诱导缓解后化疗是必需的。MA方案疗效优于HA方案。     

Pyst2在急性髓系白血病中的表达及其意义

 目的 探讨Pyst2在急性髓系白血病（AML）的表达及其意义。方法 应用RT-PCR相对定量检测34例初治AML、6例复发AML、10例缓解AML和8例正常对照骨髓单个核细胞Pyst2 mRNA的表达,并探讨其与临床特征的关系。结果 初治和复发AML 患者Pyst2 mRNA的表达明显高于正常对照和缓解患者（分别为0.43和0.48,0.11和0.19,P＜0.05）。Pyst2 mRNA的表达与患者年龄、性别、初诊时白细胞数、LDH、核型、免疫表型无关。除M3外,高表达Pyst2组的缓解率为70.6 %（12／17）,8例低表达病例均完全缓解（P＜0.05）。结论 AML高表达Pyst2 mRNA。过度表达Pyst2的AML患者化疗缓解率较低。