KLF4在宫颈癌中的表达及临床意义

目的:探讨转录因子KLF4 在宫颈癌中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP 法检测80例宫颈癌、30例宫颈原位癌、30例正常宫颈组织中KLF4 蛋白的表达情况并分析其与宫颈癌临床病理因素之间的关系;蛋白质免疫印迹法检测30例新鲜宫颈癌组织及配对宫颈癌旁组织的蛋白表达水平。结果:免疫组化结果显示KLF4 在宫颈癌、宫颈原位癌及正常宫颈组织中的阳性表达率分别为11.25%、56.67%和86.67%,在宫颈癌中的阳性表达较其它各组明显下降（P＜0.05）。KLF4 在宫颈癌组织中的表达与患者年龄、肿瘤分化程度、组织学分型无关(P＞0.05),随着临床分期的进展,KLF4 阳性表达率呈下降趋势(P＜0.05);蛋白质免疫印迹检测结果提示KLF4在宫颈癌中的表达水平低于癌旁组织,差异具有统计学意义(P＜0.05)。结论:KLF4 在宫颈癌中的表达水平与其进展呈负相关,在宫颈癌发生发展的过程中发挥抑癌基因作用,有望成为预测宫颈癌发生发展、靶向治疗及判断患者预后的新的参考指标。     

维吾尔族子宫颈癌分化及发病年龄与TAP β2-MG相关性研究

目的:分析TAP、β2-MG在新疆维吾尔族妇女子宫颈癌发生、发展中的作用及与发病年龄的关系,并初探其原因,为宫颈癌防治提供科学依据.方法:采用免疫组织化学方法检测维吾尔族31例宫颈炎组织及88例宫颈癌组织中TA P1、TAP2和β2-MG蛋白的表达情况,并分为年轻组和中年组,进行细胞分化对比分析.结果:宫颈鳞癌TAP,、TAP2、β2-MG阳性表达率(59.09%、68.18%、53.41%)显著低于宫颈炎组织(90.32%、100%、100%),P<0.05.宫颈癌组织中高、中、低分化鳞癌TAP1阳性表达率(53.33%、53.06%、53.85%)明显低于原位癌组织(100%),中、低分化鳞癌β2-MG阳性表达(46.94%、38.46%)低于原位癌(90.91%),P<0.05.且TAP1与β2-MG之间存在正相关(:0.224,P<0.05),但宫颈癌组织中高、中、低分化鳞癌TAR阳性表达率(66.67%、65.31%、84.62%)与原位癌组织(68.18%)无关.其表达与年龄关系显示≤35岁组和>35岁组两个年龄组的原位癌与中分化鳞癌相比差异有统计学意义.结论:新疆维吾尔族宫颈癌患者发病年龄呈现年轻化趋势,TAP、β2-MG蛋白低表达影响了MHC分子的正确组装及有效呈递抗原,致使癌细胞逃避机体免疫而致癌,其表达问的正相关关系及与细胞分化和发病年龄的关系说明TAP、β2-MC蛋白可能与维吾尔族宫颈鳞癌的发生、发展,协同有关.从而为进一步阐明维吾尔族宫颈癌的致瘤机制奠定基础.     

内皮抑素在宫颈癌组织中表达的研究

目的探讨内皮抑素在宫颈癌组织中的表达及与病理分化、临床分期和盆腔淋巴结转移的关系。方法用免疫组化S-P法检测52例宫颈癌和14例正常宫颈组织内皮抑素的表达。结果内皮抑素在宫颈癌组织阳性表达率为(70.0±21.23)%,在正常宫颈组织为(21.43±3.18)%,两者差异有统计学意义(P<0.05);内皮抑素阳性表达率与宫颈癌细胞病理分化、临床分期和盆腔淋巴结转移有密切关系。结论内皮抑素在宫颈癌生长、侵袭和转移过程中起重要作用。     

宫颈癌组织PAR-2和MMP-2表达及其与侵袭转移关系的研究

目的:探讨蛋白酶激活受体-2(PAR-2)及基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在正常宫颈组织、宫颈原位癌、宫颈浸润癌组织中的表达及临床意义。方法:采用免疫组化SP法分别检测PAR-2、MMP-2在15例正常宫颈组织,20例宫颈原位癌组织,70例宫颈浸润癌组织中的表达。结果:PAR-2及MMP-2在宫颈浸润癌组织中阳性表达率分别为45.71%及71.43%,明显高于宫颈原位癌及正常宫颈组织(P<0.01),PAR-2在宫颈癌盆腔淋巴结转移组和未转移组中的阳性表达率分别为72.41%和26.83%,MMP-2的阳性表达率分别为93.10%和56.10%,两组比较差异有统计学意义,P<0.01。结论:PAR-2及MMP-2与宫颈癌的侵袭和淋巴结转移密切相关。     

Fas、FasL及cFLIP在宫颈病变中的表达与宫颈癌发生发展相关性的初步探讨

背景与目的:虽然机体有一系列免疫监视机制,但肿瘤仍能发生并持续发展。本研究通过检测Fas、Fas配体(FasL)、cFLIP在宫颈癌及宫颈上皮内瘤样病变(cervical intraepithelial neoplasia,CIN)中的表达,探讨其在宫颈癌发生发展中作用。方法:应用免疫组织化学染色的方法,检测40例宫颈癌、20例CIN及20例正常宫颈上皮中Fas、FasL和cFLIP的表达,并进行相关临床病理因素分析。结果:Fas在宫颈癌和CIN中的阳性表达率(47.5%,45.0%)明显低于在正常宫颈组织的表达率(90.0%,P<0.05),其阳性表达率的高低与CIN的分级、临床分期及组织学分级有关(P<0.05);FasL在宫颈癌和CIN中的表达率(50.0%,40.0%)则明显高于正常宫颈组织中的表达率(5.0%,P<0.05),其阳性表达率的高低与CIN的分级,临床分期,及组织学分级有关(P<0.05),且有淋巴结转移者明显高于无淋巴结转移者(P<0.05);cFLIP在宫颈癌和CIN中的表达率(92.5%,70.0%)明显高于在正常宫颈组织中的表达率(10.0%,P<0.05),cFLIP的表达与CIN的分级有关(P<0.05),与宫颈癌的临床分期、组织学分级、病理类型、淋巴结是否转移无关(P>0.05)。Fas与FasL的表达呈负相关(ra=-0.69,P<0.05),cFLIP与Fas的表达密切相关(ra=0.368,P<0.05)。结论:宫颈癌细胞通过Fas低表达和FasL、cFLIP高表达逃避机体免疫监视并进行免疫反击以促使肿瘤发生、发展及转移。     

DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的探讨DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β在宫颈鳞癌组织中的表达及与其发生发展、临床病理特征的关系。方法收集病理组织标本:包括慢性宫颈炎25例,宫颈上皮内瘤变29例,宫颈鳞癌41例,采用免疫组织化学染色法分别检测其中DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β的表达情况。结果慢性宫颈炎、宫颈上皮内瘤变组织中DKK-1阳性表达率均明显高于宫颈鳞癌(P<0.05)。慢性宫颈炎组织中GSK-3β阳性表达率明显高于宫颈癌组织(P<0.05),而PGSK-3β阳性表达率低于宫颈癌组织(P<0.05);DKK-1、PGSK-3β阳性表达与宫颈鳞癌组织分化、FIGO临床分期及有无淋巴结转移显著相关(P<0.05);PGSK-3β蛋白表达量CINⅠ、CINⅡ~Ⅲ及宫颈鳞癌组织明显高于慢性宫颈炎组织(P<0.05);CINⅠ中PGSK-3β蛋白表达量明显高于宫颈癌组织(P<0.05)。结论 DKK-1、GSK-3β、PGSK-3β表达与宫颈鳞癌的发生、发展密切相关。     

吲哚胺2，3-二氧酶在CINⅠ～Ⅲ及宫颈鳞状细胞癌组织中的表达及临床意义*

目的:探讨吲哚胺2,3- 二氧酶（indoleamine 2,3-dioxygenase,IDO ）在宫颈鳞癌发生发展中的作用。方法:选择2008年1 月至12月在昆明医学院第三附属医院病理确诊为宫颈上皮内瘤样病变（cervical intraepithelial neoplasia ,CIN）Ⅰ～Ⅲ和宫颈鳞癌的病灶组织石蜡标本116 例及转移淋巴结石蜡标本18例。以正常宫颈组织石蜡标本20例及无转移淋巴结组织石蜡标本20例作为对照,采用免疫组化方法分析组织中IDO 的表达。结果:正常宫颈（20例）及CINI 组织（10例）中IDO 表达均为阴性,20%（2/10）的CINⅡ期组织表达为弱阳性,其余为阴性（80%,8/10）,CINⅢ中有61.5%（8/13）的组织呈弱阳性表达,7.7%（1/13）的组织为阳性表达,30.8%（4/13）的组织为阴性表达,宫颈癌Ⅰ～Ⅳ的阳性表达率为100%（83/83）,ⅠA 期和ⅠB 期阳性表达率显著高于CINⅡ和CIN Ⅲ（P<0.01）,ⅡA～ⅣB 阳性表达率显著高于ⅠA 期和ⅠB 期（P<0.01）。 IDO 表达与宫颈癌进展有关（OR= 0.807,P<0.01）。 淋巴结转移阳性患者的宫颈癌组织阳性表达率显著高于淋巴结转移阴性患者（P<0.01）,淋巴结转移组织中阳性表达率显著高于淋巴结转移阴性组织（P<0.01）,IDO 阳性表达率与肿瘤分化程度无关（OR=-0.139,P>0.05）。 结论:从CIN Ⅱ开始,肿瘤组织已逐步建立有利于肿瘤发展的免疫逃逸机制,转移淋巴结IDO 表达阳性可能与机体免疫系统选择性免疫耐受有关。IDO 的表达与疾病进展有关而与肿瘤组织分化程度无关,IDO 可能成为宫颈鳞状细胞癌预后的预测因子及治疗靶点。      

VEGF-C及其受体flt-4在宫颈癌淋巴管生成及转移中的作用

目的:检测VEGF-C及其受体VEGFR-3(flt-4)在宫颈病变组织中的表达,探讨二者在宫颈癌淋巴管生成及淋巴结转移中的作用.方法:收集本院1998年1月～2003年12月手术切除的宫颈病变组织标本78例,应用VEGF-C和flt-4多克隆抗体进行SP法免疫组化染色.结果:78例中,VEGF-C表达范围为0～71%,其中阴性(-)16例(20.5%),弱阳性( )21例(26.9%),中等阳性( )26例(33.4%),强阳性( )15例(19.2%).随着病变由慢性宫颈炎到非典型增生再到宫颈原位癌和浸润癌的进展VEGF-C表达逐级增强.VEGF-C与flt-4之间及二者表达与淋巴结转移之间均呈明显正相关.结论:VEGF-C可能在宫颈癌癌变过程中起一定的促进作用,VEGF-C/flt-4调控系统与宫颈癌组织的淋巴管生成及肿瘤细胞的淋巴结转移密切相关.     

STAT3与Survivin在宫颈癌组织中的表达及意义

目的:研究信号转导与转录调控因子3(STAT3)和存活素(Survivin)在宫颈癌及正常宫颈组织中的表达,探讨其与宫颈癌的发生、发展、转移的关系。方法:采用链霉素抗生物素蛋白-过氧化物酶(SP)法检测30例宫颈癌组织、10例宫颈上皮内瘤样病变组织(CIN)和10例正常宫颈组织中STAT3和Survivin的表达,并应用自动图像分析仪定量分析STAT3和Survivin在宫颈癌组织中表达的相对含量(灰度)。结果:STAT3在正常宫颈组织中的阳性表达率为10%,在CIN组织中的阳性表达率为30%,差异无显著性(P>0.05),但有升高趋势。STAT3在宫颈癌组织中的阳性表达率为73.33%,与正常宫颈组织相比,差异有显著性(P<0.05),与CIN组织相比,差异无显著性(P>0.05)。Survivin在正常宫颈组织中的阳性表达率为0%,在CIN组织中的阳性表达率为40.00%,两者相比,差异有显著性(P<0.05)。Survivin在宫颈癌组织中的阳性表达率为86.67%,与正常宫颈组织相比,差异有显著性(P<0.05);与CIN组织相比,差异有显著性(P<0.05)。STAT3和Survivin的平均灰度值均与宫颈癌的临床分期、组织分化和淋巴结转移显著相关(P<0.05)。STAT3及Survivin在宫颈癌组织中的表达亦有明显的相关性(P<0.05)。结论:STAT3和Survivin与宫颈癌的恶性程度、进展及转移有关,且两者之间有明显的相关性,表明宫颈癌的发生发展可能与STAT3信号传导通路激活,细胞凋亡受抑制有关。     

p-PKB和NF-κBp65在宫颈癌组织中的表达及意义

目的 探讨宫颈癌组织中磷酸化蛋白激酶B(p-PKB)和核转录因子-κB p65(NF-κBp65)蛋白的表达及意义.方法 采用免疫组化S-P法检测51例宫颈癌组织、36例宫颈上皮内瘤变(CIN)组织和20例正常宫颈组织中p-PKB和NF-κBp65蛋白的表达,并分析两者与宫颈癌临床病理参数的关系.结果 p-PKB蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率 (74.5%)明显高于CIN组(52.8%)和正常宫颈组(15.0%)(P＜0.05),p-PKB蛋白的表达随宫颈癌分化程度下降、临床分期升高而升高(P＜0.05),在无淋巴结转移的宫颈癌组织中的表达明显低于有淋巴结转移者(P＜0.05).NF-κBp65蛋白在宫颈癌组织中的阳性表达率(49.0%)明显高于CIN组(30.6%)和正常宫颈组(16.7%)(P＜0.05),NF-κBp65蛋白的表达随宫颈癌分化程度下降、临床分期升高而升高(P＜0.05),在无淋巴结转移的宫颈癌组织中的表达明显低于有淋巴结转移者(P＜0.05).结论p-PKB、NF-κBp65蛋白在宫颈癌组织中过表达与宫颈癌的发生发展有关,p-PKB蛋白可能通过作用于其下游NF-κBp65蛋白,促进宫颈癌的恶性转化.     

宫颈癌组织中KLF4表达与外周血KLF4水平的相关性分析

目的探讨宫颈癌组织中和外周血KLF4水平的表达及其相关性。方法选择120例宫颈癌患者和健康成年女性30例,采用免疫组化SP法检测宫颈组织中KLF4的表达,并采用半定量PCR检测外周血KLF4的表达水平。结果正常宫颈组织中KLF4表达阳性率最高(100.00%),随着宫颈癌临床分期的增加,KLF4表达阳性率呈下降趋势,Ⅳ期宫颈癌其阳性率仅为14.29%(P<0.05)。外周血中KLF4的表达水平对照组最高(0.78±0.35),其表达水平随着宫颈癌临床分期的增加而逐渐下降,Ⅳ期宫颈癌降至最低(0.06±0.02)(P<0.01)。癌组织中KLF4表达与外周血KLF4水平呈正相关关系,γ=0.75(P<0.01)。两者均与肿瘤临床分期呈负相关性,γ分别为-0.64、-0.92(P<0.01)。结论 KLF4在宫颈癌的发生发展中起抑癌作用,有望成为预测宫颈癌发生及预后评估的参考指标。     

S100A4蛋白在宫颈鳞癌中的表达及意义

目的　研究S10 0A4蛋白在宫颈鳞癌组织中的表达及其临床意义。方法　应用免疫组织化学SP法检测 65例宫颈鳞癌组织和10例正常宫颈组织中S10 0A4蛋白。结果　在正常宫颈组织中S10 0A4蛋白不表达 ;在宫颈鳞癌组织中S10 0A4蛋白的表达率为3 5 .4% ( 2 3 /65 ) ;与正常宫颈组织比较 ,差异具有显著性 (P <0 .0 1)。S10 0A4蛋白在宫颈鳞癌中的表达与临床分期和淋巴结转移有关 (P <0 .0 1) ,与组织学分级无关 (P >0 .0 5 ) ;阳性细胞在血管平滑肌细胞以及淋巴细胞中亦有表达。结论　S10 0A4蛋白和宫颈鳞癌的侵袭和转移密切相关 ;S10 0A4蛋白可作为判定宫颈鳞癌临床病理特征的重要指标     

IMP3、ERK2在子宫颈鳞癌中的表达及其相关性

目的:探讨胰岛素样生长因子II mRNA结合蛋白3(IMP3)和细胞外信号调节激酶2(ERK2)在子宫颈鳞癌组织中的表达及意义,并分析IMP3和ERK2在宫颈鳞癌组织中表达的相关性.方法:采用免疫组化SP法分别检测IMP3、ERK2在30例宫颈炎组织,36例轻度宫颈上皮内瘤变(CINⅠ)组织、52例中、重度宫颈上皮内瘤变(CINⅡ-Ⅲ)组织,72例宫颈鳞癌组织中的表达;用Spearman秩相关分析IMP3和ERK2在宫颈鳞癌组织中表达的相关性.结果:IMP3、ERK2在子宫颈鳞癌的表达高于CINⅠ和宫颈炎(P<0.05);IMP3、ERK2在CINⅡ-Ⅲ的表达高于CINⅠ和宫颈炎(P<0.05);IMP3在CINⅠ的表达高于宫颈炎(P<0.05);ERK2在宫颈鳞癌的表达高于CINⅡ-Ⅲ(P<0.05);IMP3、ERK2在子宫颈鳞癌的病理分级、临床分期、癌组织浸润深度及淋巴结的转移中的表达差异具有统计学意义(P<0.05);对宫颈鳞癌组织中IMP3、ERK2表达进行Spearman相关性分析显示,IMP3和ERK2表达呈正相关(P<0.05).结论:IMP3和ERK2在宫颈鳞癌组织中均呈高表达,且两者的表达高度相关,IMP3和ERK2可能在宫颈癌的发生、发展过程中起着重要作用,联合检测两者有助于宫颈鳞癌的早期诊断.     

Ki-67抗原与CDK8在宫颈癌及宫颈上皮内瘤变中的表达及临床意义

目的：探究Ki-67抗原与细胞周期依赖性蛋白激酶8（CDK8）在宫颈癌和宫颈上皮内瘤变中的表达和临床意义。方法选取宫颈癌患者64例,宫颈上皮内瘤变（CIN）患者138例,并对其进行分级分期,同时选取正常妇女宫颈组织50例,运用免疫组化方法检测所纳入研究病例宫颈组织Ki-67抗原与CDK8的表达水平。结果Ki-67与CDK8在正常宫颈、宫颈癌、CIN中的阳性率比较,差异均有统计学意义（P﹤0.05）;Ki-67与CDK8在宫颈癌各分化程度间,各临床分期间的阳性率比较,差异均有统计学意义（P﹤0.05）;Ki-67与CDK8在鳞癌中的阳性率与腺癌比较,及在有无淋巴结转移宫颈癌中的阳性率比较,差异均有统计学意义（P﹤0.05）。结论 Ki-67抗原及CDK8与宫颈癌、CIN的病变程度存在一定的关系,检测其表达水平和强弱可能有助于预测宫颈高度病变的转归。     

KLF6、p21表达与中晚期宫颈癌同步放化疗敏感性的关系

目的:探讨Kruppel样因子6（KLF6）、p21蛋白表达与中晚期（Ⅱb-Ⅲb）宫颈癌同步放化疗敏感性的关系。方法:选取108例Ⅱb-Ⅲb期宫颈癌患者作为受试对象，均行同步放化疗，根据病变好转情况分为放化疗敏感组81例和放化疗不敏感组27例。用免疫组织化学法检测所有受试者组织中KLF6、p21蛋白水平，分析二者表达与Ⅱb-Ⅲb期宫颈癌患者同步放化疗敏感性及3年总生存率（OS）的关系。结果:放化疗敏感组与不敏感组患者的肿瘤分化程度、肿瘤大小差异有统计学意义（P＜0.05）；两组患者年龄、FIGO分期、淋巴结转移及化疗方案差异均无统计学意义（P＞0.05）。KLF6蛋白低表达患者同步放化疗总有效率明显低于高表达患者（P＜0.05），p21蛋白低表达患者总有效率显著高于高表达患者（P＜0.05）。KLF6、p21蛋白表达与Ⅱb-Ⅲb期宫颈癌患者FIGO分期、肿瘤分化程度、肿瘤大小及放化疗敏感性有关（P＜0.05）。KLF6低表达患者OS明显低于高表达患者（P＜0.05）；p21高表达患者OS显著低于低表达患者（P＜0.05）。多因素分析显示KLF6、p21表达是影响患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:KLF6高表达、p21低表达的Ⅱb-Ⅲb期宫颈癌患者同步放化疗敏感性强，其放化疗总有效率及3年OS均较高，可作为预后判断的依据。     

宫颈癌患者中神经钙黏素和转铁蛋白受体1的表达情况及临床意义

目的探讨宫颈癌患者中神经钙黏素(N-cad)和转铁蛋白受体1(TfR1)的表达情况及临床意义。方法选择65例宫颈癌患者、38例慢性宫颈炎患者、37例健康体检者分别作为宫颈癌组、慢性宫颈炎组、对照组。检测并比较3组研究对象的N-cad和TfR1表达情况,分析不同临床特征宫颈癌患者宫颈癌组织中N-cad和TfR1的表达情况。采用Logistic回归模型分析宫颈癌患者预后的影响因素。结果宫颈癌患者中N-cad和TfR1的阳性表达率均高于慢性宫颈炎组和对照组,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。不同临床分期、淋巴结转移情况、病理分化程度的宫颈癌患者宫颈癌组织中N-cad和TfR1的阳性表达率比较,差异均有统计学意义(P﹤0.05)。Spearman相关性分析结果显示,宫颈癌患者中N-cad、TfR1的表达与淋巴结转移和临床分期均呈正相关,与病理分化程度均呈负相关(P﹤0.05)。多因素Logistic回归分析结果显示,低分化、临床分期为Ⅱ期、有淋巴结转移、N-cad阳性、TfR1阳性均是宫颈癌患者预后的独立危险因素(P﹤0.05)。结论宫颈癌患者中N-cad和TfR1的阳性表达率较高,且其表达与宫颈癌患者的淋巴结转移情况、病理分化程度、临床分期有关。     

S期激酶相关蛋白2与间隙连接蛋白43在子宫颈癌中的表达及其意义

目的 探讨S期激酶相关蛋白2(Skp2)和间隙连接蛋白43(Cx43)在子宫颈癌中的表达及其临床意义.方法 采用免疫组织化学SP法检测48例子宫颈癌、84例子宫颈上皮内瘤变(CIN)(CINⅠ～Ⅱ级45例、Ⅲ级39例)、28例慢性子宫颈炎患者Skp2和Cx43的表达.结果 子宫颈癌组织中Skp2表达水平高于CINⅠ～Ⅱ级组及慢性子宫颈炎组(P<0.05),而Cx43蛋白表达水平低于CINⅢ级组、CINⅠ～Ⅱ级组及慢性子宫颈炎组(P<0.05);Skp2的阳性表达与子宫颈癌分化程度、淋巴结转移有关(P<0.05);Cx43的表达缺失与淋巴结转移有关(P<0.05);子宫颈癌组织中Skp2和Cx43的表达呈负相关.结论 Skp2与Cx43的表达程度与子宫颈癌的发生、发展密切相关,且两者之间可能存在相互作用.     

VEGF-C在宫颈鳞癌组织中的表达及临床意义

目的检测血管内皮生长因子C（VEGF-C）在正常宫颈、宫颈上皮内瘤变（CIN）及宫颈鳞癌组织中的表达，探讨VEGF-C与宫颈癌发生发展、淋巴结转移的关系。方法采用免疫组织化学S-P法，检测22例正常宫颈上皮、63例CIN、45例宫颈鳞癌组织中VEGF-C的表达。结果VEGF-C在正常宫颈黏膜上皮、CIN及宫颈鳞癌组织中的表达依次增高，三者之间相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。伴有淋巴结转移的宫颈癌组织中VEGF-C的表达明显高于无淋巴结转移病例（P〈0．01）。VEGF-C在低分化鳞癌组织中的表达明显高于中高分化鳞癌组织（P〈0．05），但与临床分期无关。结论VEGF-C蛋白表达与宫颈鳞癌发生发展及淋巴转移有关。