鼻咽癌小靶区调强放疗及化疗的远期疗效分析

目的 分析鼻咽癌(NPC)缩小临床靶区调强放疗(IMRT)的长期疗效,为小靶区IMRT技术在NPC中应用提供依据。方法 2003-2007年接受IMRT的鼻咽癌患者413例,中位年龄45岁,男311例、女102例。按第6版AJCC分期标准Ⅰ期3例、Ⅱ期66例、Ⅲ期235例、Ⅳ_a期78例、Ⅳ_b期31例。336例患者接受了以铂类为基础的化疗。结果 随访率100%,5年总生存率、局部控制率、无区域复发生存率、无远处转移生存率和无瘤生存率分别为80%、93%、96%、81%和75%。多因素分析提示T分期、N分期、年龄是影响总生存的预后因素(P=0.001、0.001、0.002),T分期、N分期是无远处转移生存的预后因素(P=0.000、0.001)。进展期鼻咽癌患者中诱导化疗组5年总生存有高于无诱导化疗组趋势(78%∶68%,P=0.053),辅助化疗者5年无远处转移生存率低于无辅助化疗者(65%∶83%,P=0.003)。结论 鼻咽癌小靶区IMRT技术安全可靠,远期疗效理想。     

初治鼻咽癌调强放疗的前瞻性多中心临床研究

目的 观察调强放疗(IMRT)初治鼻咽癌的临床疗效及不良反应,并分析影响预后的因素。方法 2006—2008年,6个治疗中心共 300例经病理活检确诊为鼻咽癌的初治患者接受全程IMRT。UICC/AJCC 2002分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ_a+b期分别为6、45、141、108例。放疗处方剂量鼻咽原发灶计划把体积为 70~74 Gy,颈部转移淋巴结计划把体积为 68~70 Gy,计划靶体积 -1为 60~64 Gy,计划靶体积 -2为 50~54 Gy,均分30次6周完成。Ⅲ~Ⅳ_a+b期患者接受了以铂类为基础化疗。Cox法多因素预后分析。结果 随访率为99.7%。4年局部控制率、区域控制率、无远处转移率、无瘤生存率及总生存率分别为94.0%、95.5%、87.4%、80.8%及86.1%。急性1、2、3级放射性黏膜炎分别占18.0%、48.7%、33.3%,晚期 0、1、2级口干分别占12.0%、 75.7%、12.3%。18、15、42例出现局部﹑颈部淋巴结复发、远处转移。多因素分析显示N分期影响总生存率(χ²=5.17,P=0.023)、无远处转移率(χ²=6.91,P=0.009)、无瘤生存率(χ²=8.15,P=0.004)。结论 IMRT可提高初治鼻咽癌患者临床疗效,不良反应可耐受,治疗失败最主要原因为远处转移,N分期是影响预后的主要因素。     

鼻咽癌咽旁间隙侵犯调强放疗临床分析

目的比较鼻咽癌茎突后间隙侵犯调强放疗与常规放疗对预后的影响。方法将78例鼻咽癌患者分为常规放疗组40例和调强适形放疗组38例,常规放疗采用面颈联合野,两侧成角耳前野,耳后野,总剂量DT 70～74 Gy,调强放疗采用7个野照射,大体肿瘤GTV 69～73 Gy,对3年局控率﹑生存率﹑无远处转移生存率进行分析评价。结果所有患者随访均达到3年,常规放疗组3年局控率、生存率﹑无远处转移生存率分别为57.5%(23/40)、60.0%(24/40)、55.0%(22/40),调强放疗组3年局控率﹑生存率﹑无远处转移生存率81.6%(31/38)、78.9%(30/38)、68.4%(26/38),两者局控率比较,差异有统计学意义(P=0.0213)。结论调强适形放疗能够提高鼻咽癌茎突后间隙侵犯患者的局控率,改善生存率,远处转移是治疗失败的主要原因。     

Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌同步放化疗联合辅助化疗的疗效观察

目的 探讨同步放化疗联合辅助化疗对Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的疗效.方法 选取108例Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌,分为同步放化疗联合辅助化疗组54例(研究组)和单纯放疗组54例(对照组),两组放疗方法相同.研究组于放疗前给予DDP30mg/m2,d1～3;5-FU 750mg/m2,d1～3.化疗结束1～3d开始放疗.放疗第4周结束给予第2程化疗,放疗不间断,共2个疗程.辅助化疗于放疗结束后1～4w开始,3～4w重复1疗程,连用2个疗程.结果 研究组和对照组5年总生存率、无瘤生存率、远处转移率分别为63.0%和42.6%(P=0.034)、61.1%和3 8.9%(P=0.021)、18.5%和37.0%(P=0.032).在N3患者中,研究组和对照组的远处转移率分别为57.1%(4/7)和66.7%(4/6)(P=1.000).3级毒性反应主要表现为口咽黏膜炎,研究组和对照组分别为48.1%和27.8%(P=0.029).结论 同步放化疗联合辅助化疗可提高Ⅲ、Ⅳa期鼻咽癌的5年总生存率和无瘤生存率,减少远处转移率,但对N3患者远处转移率未显示优势.     

1093例初治鼻咽癌的疗效和预后分析

目的 报道21世纪初中山大学肿瘤防治中心初治鼻咽癌的放疗现状及比较不同放疗技术对预后和生存质量的影响.方法 对根治性放疗的1093例初治鼻咽癌患者的资料进行回顾性分析.按2002年UICC分期标准,Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ、Ⅳa+Ⅳb期分别为63、439、358、233例.812例采用X线透视模拟定位常规设野放疗(CR),155例采用CT模拟定位常规设野放疗(CT-sim CR),69例采用三维适形放疗(3DCRT),57例采用调强放疗(IMRT).放疗鼻咽部中位剂量为70 Gy.结果 全组5年局部控制率、区域控制率和无远处转移率分别为86.8%、95.3%和83.2%,5年无进展生存率和总生存率分别为66.9%和77.9%.CR、CT-sim CR、3DCRT、IMRT组5年总生存率和局部控制率分别为75.9%、83.5%、87.2%、86.6%(P=0.014)和84.5%、96.4%、91.0%、91.7%(P=0.006).3DCRT、IMRT组口干和张口困难发生率和程度较CR、CT-sim CR组明显减低(P=0.000和0.023).结论 采用CT模拟定位、3DCRT及IMRT技术能提高局部控制率和生存率,且3DCRT和IMRT技术能提高患者生活质量.     

419例鼻咽癌患者调强放疗疗效和影响

目的 报道初治鼻咽癌调强放疗(IMRT)的长期随访结果并分析影响预后的因素.方法 419例初治鼻咽癌接受全程IMRT.UICC/AJCC2002分期Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ和Ⅳ期分别为28、113、202和76例.182例单纯放疗,237例放化疗.放疗处方剂量:鼻咽大体肿瘤靶区66～70 Gy分25～30次,颈部淋巴结大体肿瘤靶区60～64 Gy分25～30次,临床靶区155～62 Gy分25～30次,临床靶区242～54 Gy分25～30次.结果 随访6～94个月,随访满5年患者166例.局部复发21例,区域复发13例,远处转移57例.5年局部控制率、区域控制率和无远处转移率分别为92.7%、95.8%和85.5%.5年无瘤生存率(DFS)、疾病特异生存率(DSS)和总生存率分别为76.3%、84.4%和83.3%.单因素分析显示T早期、疗前原发肿瘤体积≤20 cm~3、N早期、疗前颈淋巴结体积≤5 cm~3患者5年DFS和DSS优于各自对应项[84.1%:67.6%(χ~2=12.16,P:0.000)和92.1%:75.1%(χ~2=14.86,P=0.000);89.1%:62.9%(χ~2=14.13,P=0.000)和96.2%:72.1%,(χ~2=38.76,P=0.000);81.1%:64.5%(χ~2=15.49,P=0.000)和87.8%:76.1%(χ~2=10.89,P=0.001);83.3%:68.8%(χ~2=14.13,P=0.000)和90.0%:78.1%(χ~2=10.71,P=0.001)].多因素分析显示疗前原发肿瘤体积、N分期是DFS和DSS的独立预后因素(χ~2=26.81,P=0.000,χ~2=4.92,P=0.026和χ~2=28.47,P=0.000,χ~2=9.50,P=0.002).全组未观察到4级急性和晚期副反应;随访满3年以上的243例患者中,3级晚期毒副反应发生率仅为2.8%.结论 IMRT±化疗提高了初治鼻咽癌的长期疗效,尤其提高了局部和区域控制率.远处转移已成为治疗失败的最主要原因.疗前原发肿瘤体积和N分期是影响生存的主要因素.IMRT±化疗的急性副反应可耐受,晚期副反应轻微.     

同步放化疗治疗晚期鼻咽癌Ⅲ期临床研究的初步疗效分析

[目的]评价同步放化疗治疗局部晚期鼻咽癌的疗效。[方法]2002年6月～2006年6月153例局部晚期鼻咽癌患者随机分成同步放化疗组（同步组,n=82）和单纯放疗组（单放组,n=71）。同步组化疗方案为泰素25mg/m^2,或顺铂30mg/m^2,共6～8周。两组放疗方案相同,放疗技术采用常规或IMRT,原发肿瘤和阳性淋巴结总剂量为70～76Gy。[结果]治疗结束时,同步组的淋巴结CR率稍高于单放组（52.0%vs.48.5%,P=0.058）。2年总生存率、无瘤生存率、无局部复发存率和无远处转移率同步组为93.5%、83.3%、96.3%和86.7%,单放组为87.3%、76.2%、95.3%和80.4%,差异均无显著性。在Ⅲ期患者中,同步组2年无远处转移生存率为96.9%,显著高于单放组的78.9%（P=0.034）。[结论]同步放化疗降低了Ⅲ期鼻咽癌患者远处转移率,提高无瘤生存率,远期结果等待进一步随访。     

N晚期鼻咽癌调强放疗远期疗效评价

目的 评价N晚期鼻咽癌根治性调强放疗(IMRT)的远期疗效及IMRT联合不同化疗模式对N晚期鼻咽癌患者预后影响。
方法 回顾分析2001-2008年间收治的179例N晚期鼻咽癌患者临床资料,其中单纯IMRT 33例,放化疗146例(同期放化疗71例、诱导化疗加同期放化疗66例,同期放化疗加辅助化疗9例)。
结果 随访率96.5%,随访时间满5年者133例。全组5年总生存率为69.0%。单纯IMRT和放化疗的5年总生存率、无远处转移生存率、无复发生存率、无进展生存率分别为47.7%和73.7%(χ²=13.91,P=0.000)、49.2%和68.3%(χ²=4.97,P=0.026)、74.5%和92.4%(χ²=9.87,P=0.002)、37.5%和65.1%(χ²=11.65,P=0.001),放化疗中同期放化疗、诱导化疗加同期放化疗、同期放化疗加辅助化疗的生存率相似,但诱导化疗加同期放化疗的无远处转移生存率比单纯IMRT的高(χ²=4.65,P=0.031)。
结论 N晚期鼻咽癌患者单纯IMRT后远处转移率仍较高,诱导化疗加IMRT联合同期化疗也许是较为合理的治疗手段。     

局部复发鼻咽癌调强放疗与常规放疗的疗效比较

目的 比较调强放疗(IMRT)与二维常规放疗(2DCRT)治疗局部复发鼻咽癌的疗效及不良反应发生率。方法 292例局部复发鼻咽癌患者中,81例2DCRT,211例IMRT。采用UICC 2009年分期标准进行复发再分期。Kaplan-Meier法计算生存率并Logrank法检验,Cox法多因素预后分析。结果 随访率为91.8%,随访时间满 3年者2DCR、IMRT者分别为38、106例。2DCRT、IMRT者 3年总生存率不同(36.9%、51.3%,χ²=8.44,P=0.004),无局部进展生存率也不同(63.3%、86.0%,χ²=13.83,P=0.000),无远处转移生存率相似(79.0%、83.5%,χ²=0.25,P=0.618)。多因素分析结果显示T分期、IMRT是影响总生存和无局部进展生存的因素(χ²=9.51、5.20,P=0.002、0.023和 χ²=4.84、9.24,P=0.027、0.002)。2DCRT组3+4级张口困难和放射性脑病发生率高于IMRT组的(43.2%和24.7%∶19.9%和8.1%,χ²=16.37,P=0.000和 χ²=14.64,P=0.000),而IMRT鼻咽黏膜坏死和(或)鼻咽大出血的发生率高于2DCRT的(33.2%∶7.4%,χ²=20.19,P=0.000)。结论 IMRT可提高局部复发鼻咽癌患者的无局部进展生存率和总生存率,IMRT还可降低局部复发鼻咽癌患者再程放疗严重张口困难和放射性脑病发生率,但增加鼻咽黏膜溃疡和(或)鼻咽大出血发生率。     

化疗联合放射治疗晚期鼻咽癌的临床研究

目的探讨化疗在晚期鼻咽癌治疗中的价值。方法1998年8月～2000年8月,将80例Ⅲ、ⅣA期鼻咽癌患者随机分为单纯放疗组(对照组)和化疗 放疗组(研究组),每组40例,各有20例采用面颈联合野放疗。2组放疗方法、时间/剂量分割均相同。研究组放疗前后行2～6个周期化疗,方案为每天DDP30mg/m2,共1～3天,CF每天200mg/m2,共1～5天,5Fu每天375mg/m2,共1～5天,每3～4周为1个周期。第1个周期诱导化疗结束3天后行放疗,放疗结束后第3天开始行第2～6个周期的辅助化疗。结果研究组和对照组的3年总生存率(OS)及无瘤生存率(DFS)分别为70.0%和57.5%(P>0.05)及59.2%和38.6%(P<0.05);3年局部控制率及无远处转移生存率率分别为81.6%和75.9%(P>0.05)及84.1%和66.1%(P<0.05)。结论放疗联合化疗可提高晚期鼻咽癌患者的无瘤生存率,降低远处转移率,并有改善总生存率的趋势。     

A treatment planning analysis of inverse-planned and forward-planned intensity-modulated radiation therapy in nasopharyngeal carcinoma

PURPOSE: To compare dose-volume histograms of target volumes and organs at risk in 57 patients with nasopharyngeal carcinoma (NPC) with inverse- (IP) or forward-planned (FP) intensity-modulated radiation treatment (IMRT). METHODS AND MATERIALS: The DVHs of 57 patients with NPC with IMRT with or without chemotherapy were reviewed. Thirty-one patients underwent IP IMRT, and 26 patients underwent FP IMRT. Treatment goals were to prescribe a minimum dose of 66-70 Gy for gross tumor volume and 59.4 Gy for planning target volume to greater than 95% of the volume. Multiple selected end points were used to compare dose-volume histograms of the targets, including minimum, mean, and maximum doses; percentage of target volume receiving less than 90% (1-V90%), less than 95% (1-V95%), and greater than 105% (1-V105%). Dose-volume histograms of organs at risk were evaluated with characteristic end points. RESULTS: Both planning methods provided excellent target coverage with no statistically significant differences found, although a trend was suggested in favor of improved target coverage with IP IMRT in patients with T3/T4 NPC (p = 0.10). Overall, IP IMRT statistically decreased the dose to the parotid gland, temporomandibular joint, brain stem, and spinal cord overall, whereas IP led to a dose decrease to the middle/inner ear in only the T1/T2 subgroup. CONCLUSIONS: Use of IP and FP IMRT can lead to good target coverage while maintaining critical structures within tolerance. The IP IMRT selectively spared these critical organs to a greater degree and should be considered the standard of treatment in patients with NPC, particularly those with T3/T4. The FP IMRT is an effective second option in centers with limited IP IMRT capacity. As a modification of conformal techniques, the human/departmental resources to incorporate FP-IMRT should be nominal.     

简化调强技术在鼻咽癌外照射中应用的剂量学研究

背景与目的：放射治疗是治疗鼻咽癌的首选方法。该文旨在研究简化调强放射治疗(simplified intensity-modulated radiation therapy,sIMRT )与调强放疗(intensity-modulated radiation therapy,IMRT)技术在鼻咽癌(nasopharyngeal carcinoma,NPC)放射治疗中的剂量学差异。方法：对10例NPC患者以相同处方剂量和目标条件分别设计9野IMRT和sIMRT计划,比较两种计划靶区剂量分布和剂量适形指数(conformity index,CI)与均匀性指数(homogeneity index,HI),不同危及器官(organ at risk,OAR)剂量参数、机器总跳数(MU)和总子野数。结果：IMRT和sIMRT的CI、HI分别为0.647、0.057和0.633、0.071(t=2.14,P=0.062;t=-6.21,P=0.000),sIMRT计划的靶区均匀性略差于IMRT,但两种治疗计划均能满足临床剂量学的要求。两种计划中各OAR剂量参数差异无统计学意义(t=-0.51~2.22,P=0.053~0.621) 。sIMRT计划的机器总跳数和总子野数均少于IMRT计划。结论：鼻咽癌sIMRT计划的靶区剂量覆盖与IMRT计划相当,均匀性略差于IMRT;危及器官受照剂量相当,但sIMRT技术可显著减少机器总跳数和总子野数,对患者数量大的治疗中心提高治疗效率具有较高的优势。     

30例早期鼻咽癌调强放射治疗疗效分析

目的:探讨调强放射治疗(IMRT)对早期鼻咽癌的近期疗效和不良反应.方法:回顾分析30例早期鼻咽癌患者,鼻咽部和上颈部淋巴引流区采用IMRT技术照射,下颈部淋巴引流区采用颈前野常规照射.鼻咽大体肿瘤体积(GTVnx)处方剂量68Gy-74Gy,颈部淋巴结(GTVnd)处方剂量64Gy-70Gy,临床靶体积(CTV1)处方剂量 60Gy-64Gy,临床靶体积(CTV2)处方剂量 50Gy-54Gy,分30-34次进行照射.对于淋巴结分期为N1的患者,结合淋巴结的情况行诱导化疗和(或)同期化疗2-4周期,N0患者行单纯调强放射治疗.结果:鼻咽大体肿瘤体积(GTVnx)D95平均剂量为74.5Gy,GTVnx V95平均体积99.6%,脊髓D1cc平均剂量41.5Gy,脑干D3平均剂量50.3Gy,左腮腺D50平均剂量32.8Gy,右腮腺D50平均剂量31.4Gy,左颞叶D10平均剂量45.5Gy,右颞叶D10平均剂量45.2Gy,均低于限制剂量.中位随访时间33.5个月(4-45个月).1年、2年、3年的总生存率、无局部复发生存率和无远处转移生存率均为100%.最严重的急性反应是放射性黏膜炎,1-3级分别有 63.3%,30%,和6.7%,晚期不良反应主要表现为口干(Ⅰ度33.3%,Ⅱ度3.7%).结论:IMRT对初治早期鼻咽癌可获得理想的剂量分布,取得较好的近期疗效,正常组织得到很好的保护.     

鼻咽癌自适应放疗研究进展

调强放疗（intensity-modulated radiotherapy,IMRT）正逐步取代传统放疗成为鼻咽癌（nasopharyngeal carcinoma,NPC）的主流根治手段,既能提高肿瘤相关区域放疗剂量,又能降低正常器官和组织的受照剂量和体积,具有明显优势。但IMRT过程中,除系统误差和摆位误差外,鼻咽原发病灶和颈部转移淋巴结逐渐缩小、患者体质量逐渐减轻及体表外轮廓逐渐改变,也可导致NPC靶区和重要器官的照射剂量和体积出现“偏差”,影响IMRT的精确性。不少学者采用自适应放疗（adaptive radiotherapy,ART）修正鼻咽癌IMRT过程中由于肿瘤缩小、体质量减轻和外轮廓改变产生的“偏差”,结果显示ART具有一定的可行性,能够修正部分由肿瘤、体质量和外轮廓变化导致的“偏差”。      

117例鼻咽癌适形调强放射治疗的预后研究

 目的　分析初治鼻咽癌根治性调强放射治疗（IMRT）的预后。方法　2005年1至11月初诊鼻咽癌患者117例进入分析,其中男81例,女36例,中位年龄42岁（18～76岁）。按照1992年福州鼻咽癌分期标准：Ⅰ期11例、Ⅱ期15例、Ⅲ期54例、ⅣA期37例,IMRT计划与实施由PEACOCK系统完成。鼻咽肿瘤体积（GTVnx）处方剂量68 Gy,颈部转移淋巴结（GTVnd）60～66 Gy,临床靶体积1（CTV1）60 Gy,临床靶体积2（CTV2）54 Gy。结果　全组随访10.5～59.5个月,中位随访期48个月,3、5年总生存率分别为95.7 %和89.7 %,无进展生存率分别为91.5 %和87.2 %,局部区域控制率分别为94.0 %和91.5 %。单因素分析显示治疗前Karnofsky评分、T分期、1992年福州分期、治疗前血小板和治疗后尿酸水平等因素均影响患者的生存时间,多因素分析显示T分期是影响患者生存时间的独立因素。结论　根治性IMRT显著延长了初治鼻咽癌患者的生存时间,T分期是影响患者生存时间的独立预后因素。     

千伏级锥形束断层扫描在鼻咽癌适形调强放射治疗中的初步应用

背景与目的:调强放射治疗(intensity-modulated radiotherapy, IMRT)由于剂量分布较常规放疗更符合鼻咽癌病灶与临近解剖结构对剂量的复杂要求而逐渐被临床采用.但IMRT对摆位精确度及其验证的要求高.千伏级锥形束断层扫描(kilo-volt cone-beam computed tomography, kV-CBCT)是新出现的实时图像引导技术,本研究旨在评价kV-CBCT图像引导技术在鼻咽癌调强放射治疗摆位修正中的应用价值.方法:应用kV-CBCT于放疗实施前对22例鼻咽癌患者进行扫描,并在线将重建的容积图像与计划CT扫描图像匹配,调整床位后给予放疗.对患者数据离线后进行分析,计算摆位误差以及计划靶体积(planning target volume, PTV)边界.结果:22例患者共754次kV-CBCT扫描中,首次kV-CBCT(调整前)扫描共505次,其中摆位偏差在左右、头足和前后3个方向误差≤2 mm的检测次数分别为386(76.4%)、384(76.0%)和433(85.7%);调整床位后(调整后)扫描共106次,其中在3个方向摆位偏差≤2 mm的检测次数分别为:103 (97.2%)、103 (97.2%)和106 (100%);治疗后扫描共143次,3个方向误差≤2 mm的检测次数分别为125(87.4%)、124(86.7%)和129(90.0%).患者摆位的系统和随机误差调整前在X、Y、Z轴分别为(-0.7±1.6)mm、(-0.7 1.8)mm和(-0.3±1.7)mm,调整后分别为(-0.4±0.8)mm、(0.3±0.8)mm和(0.0±0.7)mm,治疗后分别为(0.2±1.2)mm、(0.3±1.3)mm和(0.1±1.1)mm.在调整前、后PTV最大边界分别为4.0 mm和2.1 mm.结论:kV-CBCT图像引导放射治疗在鼻咽癌IMRT中可以提高等中心摆位精度,检测并调整摆位误差,有效减小照射野边界.     

鼻咽癌适形调强放射治疗中计划靶体积不确定度的研究

背景与目的:鼻咽癌的适形调强放疗为减少正常组织的放射损伤,提高患者的生存质量提供了契机.但是,高度适形的治疗技术使肿瘤和正常组织之间的剂量梯度变得非常陡峭,每日的摆位不确定度对理想化的治疗计划产生的影响也会因此而加大.本研究探讨使用热塑面罩固定时,该治疗过程的摆位不确定度,以及为补偿这种不确定度需要在临床靶体积周围所加的安全边界的大小.方法:选取首次做适形调强放疗的早期鼻咽癌患者19例.每周进行一次CT重复扫描,方法与做治疗计划时完全相同.共获取85次扫描参数.通过读图软件对每周扫描的CT图像与计划设计的CT图像进行比较,求出每次摆位与首次定位时感兴趣的解剖标记点在三维方向上的差异.结果:19例患者的85次扫描参数比较,不同解剖骨性标记点在X、Y、Z方向的绝对位移值分别为(0.89±0.69)mm、(0.82±0.79)mm、(0.95±1.24)mm、矢量位移的系统误差分别为0.94 mm、1.00mm、1.32mm,随机误差分别为0.87 mm、0.80 mm、1.04 mm.等中心点的三维矢量位移的平均值为1.87 mm,95%可信区间为2.03～7.24 mm,平均值3.82 mm.结论:对早期鼻咽癌患者的适形调强放疗,其X、Y、Z轴向上由临床靶体积统一外扩3.00 mm形成临床靶体积-计划靶体积安全边界来弥补由于体位固定的不确定度对靶区剂量分布造成的影响应该是足够的.