抗体偶联药物在乳腺癌治疗中的研究进展

抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类由单克隆抗体经由连接子与细胞毒性化疗药物相结合的药物。ADCs具有靶向性,与传统化疗药物相比,具有更高的抗肿瘤活性及更低的毒副作用。目前,包括曲妥珠单抗-美坦新偶联物(T-DM1)、DS-8201在内的多种ADCs在肿瘤治疗方面已显示出良好的临床应用前景,本文就ADCs在乳腺癌治疗的应用进展作一综述。     

抗体偶联药物治疗乳腺癌的研究进展

抗体偶联药物是一种很有潜力的新型肿瘤靶向药物,具有抗体药物选择性强和化疗药物活性高的优势。近年来,在乳腺癌领域,通过选择不同的肿瘤细胞表面靶点和小分子细胞毒性物质,再加上连接方式的进步,对复发/转移性实体肿瘤有较好治疗效果的新型抗体偶联药物不断研发上市,代表着个体化精准治疗的快速发展。目前,在全球范围内已有3种抗体偶联药物获批治疗乳腺癌,除曲妥珠单抗-美坦新偶联物（T-DM1）和曲妥珠单抗-依沙替康衍生物（DS-8201a）用于治疗HER-2阳性乳腺癌外,三阴性乳腺癌也可以从Sacituzumab govitecan获益。同时,一些抗体偶联药物与内分泌治疗、免疫检查点抑制剂联合应用的临床研究也正在开展。本文就近年来应用于乳腺癌治疗的抗体偶联药物的研究进展作一综述。     

Trastuzumab deruxtecan的临床研究进展及展望——HER2耐药患者的新希望

新型抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）trastuzumab deruxtecan（以下称为DS-8201a）是人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor 2,HER2）靶向抗体和DNA拓扑异构酶Ⅰ抑制剂德卢替康（deruxtecan,DXd）的结合物。DS-8201a具有荷载新型细胞毒性药物、高药物抗体比例和较高细胞膜通透性等特征,较传统抗HER2药物只针对HER2过表达患者相比,对于HER2过表达或低表达的肿瘤皆可发挥作用。迄今已在乳腺癌、胃癌、结直肠癌和非小细胞肺癌等多种实体瘤中开展Ⅰ~Ⅲ期临床试验,研究包括适应证、药物毒性与安全性、有效剂量的确定、与现有一线及后线多种标准化疗方案的疗效比较、单药与联合用药的疗效比较等,均显示出良好效果,可能为临床治疗HER2过表达或低表达肿瘤提供新的治疗方法,使用时需监测肺部症状。概述DS-8201a的药物结构特点及相关临床研究进展。     

HER2阳性乳腺癌靶向药物的研究进展

近十年来，针对人表皮生长因子受体2（HER2）阳性的乳腺癌亚型，已有6款新型靶向药物获批上市，分别为帕妥珠单 抗、T-DM1、吡咯替尼、来那替尼、图卡替尼和马吉妥昔单抗。临床试验证明这些药物可以显著改善HER2阳性乳腺癌患者的生存 和预后。其他靶向HER2相关信号通路的药物包括双特异单克隆抗体、抗体-药物偶联物、mTOR/PI3K/Akt信号抑制剂、CDK4/6 抑制剂、HER2疫苗和免疫检查点阻滞剂等已进入临床测试阶段。其中T-Dxd（即DS-8201a）、ARX788、SYD985、布帕尼西和GP2 疫苗，在安全性和疗效方面显示了进入临床应用的良好潜力。     

T-DM1应用于乳腺癌的最新研究进展

T-DM1是由曲妥珠单抗、细胞毒药物DM1通过连接子偶联而成的抗体药物偶联物,具有靶向性和细胞毒杀伤双重抗肿瘤作用,是第4个被FDA批准上市的抗HER-2靶向治疗药物。在HER-2阳性晚期乳腺癌一线、二线以及多线治疗的临床研究中,T-DM1均显示出突出的抗肿瘤活性,且耐受性良好,NCCN指南推荐其作为曲妥珠单抗治疗失败后的二线首选治疗方案。目前正在进行的临床研究将明确T-DM1在早期乳腺癌治疗领域中的地位,以及与其他药物联合的疗效和安全性。本文综述了T-DM1的作用机制、疗效与安全性、与疗效相关的因素、克服耐药的策略以及应用前景,有助于指导T-DM1的临床应用。     

抗体药物偶联物在乳腺癌中的治疗现状及进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,发病率位居全球第一.随着靶向药物的出现及乳腺癌系统治疗的完善,早期乳腺癌患者的预后得到极大改善,但是对于多线治疗后和初诊远处转移等难治性乳腺癌患者,单纯的抗体或细胞毒性药物并不能满足治疗需求.抗体药物偶联物(ADCs)是一种通过连接子将细胞毒性药物与单克隆抗体相连接的免疫偶联物,利用靶向肿...     

抗HER-2治疗的耐药机制及对策的研究进展

乳腺癌是女性最常见的恶性肿瘤,在女性癌症死亡原因中排名第二。约20%的乳腺癌为HER-2阳性乳腺癌。自从曲妥珠单抗、帕妥珠单抗、拉帕替尼、T-DM1等抗HER-2靶向治疗药物陆续问世后,HER-2阳性乳腺癌的预后显著提升,7年无疾病生存（DFS）提升可达95%。然而很多患者,特别是晚期患者在接受抗HER-2治疗的过程中最终都会产生耐药,导致疾病进展。本文主要从分子机制方面来解释抗HER-2治疗的耐药情况,包括HER-2的结合障碍、HER-2信号通路的改变及免疫逃逸等方面,并介绍了可能解决耐药途径的研究进展。     

乳腺癌HER-2胞外配体结合区靶点治疗的研究进展

针对乳腺癌HER-2受体胞外结合区的靶点治疗成为当今研究的热点。小分子多肽、HER-2胞外结合区的单抗药物及其与蛋白毒素、放射性核素, 化疗药物的偶联物即免疫偶联物既能增强药物的有效性, 又可减少对正常组织的毒害。HER-2胞外区肽疫苗可有效预防HER-2高表达乳腺癌的生长。本文将对乳腺癌HER-2胞外区靶向阻断治疗的研究进行综述, 为相应的临床应用提供参考。      

抗HER-2靶向治疗乳腺癌在研临床试验进展

目前抗人表皮生长因子受体2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性乳腺癌临床研究关注不同机制下靶向药物的联合、靶向药物与内分泌治疗联合、双靶向药物与化疗药物联合,目的是为未来抗HER-2临床治疗指明方向。本文着重介绍国内外在研的Ⅱ~Ⅲ期临床试验,同时介绍有较好应用潜能的靶向药物,主要包括新型小分子靶向药物、单克隆抗体靶向药物、单克隆抗体偶联物、双靶点药物联合治疗、靶向药物联合内分泌治疗、靶向联合化疗、曲妥珠单抗皮下注射制剂、HER-2肿瘤疫苗等。      

HER-2 阳性晚期乳腺癌治疗策略

HER-2 阳性晚期乳腺癌患者预后差,以抗HER-2 靶向治疗为基础的综合治疗显著延长了患者的生存期、改善了预后。目前多种抗HER-2 靶向药物已应用于临床,抑制HER-2 通路是HER-2 阳性晚期乳腺癌患者一线治疗及一线治疗进展后的基础治疗。本文简要介绍HER-2 阳性晚期乳腺癌治疗相关的关键临床研究、指南推荐及今后的研究方向,以指导临床实践。      

恩美曲妥珠单抗在乳腺癌中的临床研究进展

恩美曲妥珠单抗(T-DM1)是曲妥珠单抗、连接头和微管抑制剂组成的抗体偶合物。T-DM1结合了抗体的高效靶向性与细胞毒性药物的高抗肿瘤活性优势,降低了细胞毒性药物的脱靶不良反应。T-DM1应用于人表皮生长因子受体2(HER-2)阳性乳腺癌的新辅助治疗和晚期乳腺癌的解救治疗,极大地改善了乳腺癌患者的预后。越来越多有关T-DM1治疗HER-2阳性乳腺癌及其他实体瘤的临床试验正在开展,期待有更多的阳性结果。     

HER-2阳性晚期乳腺癌治疗策略

近十年来,由于多个抗HER-2药物成功研发上市,HER-2阳性晚期乳腺癌成为证据级别最高、治疗方案最成熟的晚期乳腺癌生物学亚型,抑制HER-2通路是HER-2阳性晚期乳腺癌患者一线治疗及一线治疗进展后的基础治疗。《中国肿瘤临床》2016年第10期“专家共识”栏目中,来自中国医学科学院肿瘤医院肿瘤内科的张频教授结合国内外研究进展及治疗指南/共识,介绍HER-2阳性晚期乳腺癌治疗相关的关键临床研究、指南推荐及今后的研究方向,以期指导临床实践。     

恩美曲妥珠单抗T-DM1在HER2阳性乳腺癌中的研究进展

T-DM1是由人源化单克隆抗体曲妥珠单抗通过连接子和细胞毒性药物DM1偶联形成的一种抗体-药物偶联物,综合了抗体的靶向性和细胞毒性药物的高效杀伤癌细胞特性,发挥双倍抗肿瘤效应的同时又降低了常规化疗药物的毒副反应。多项临床研究探索了T-DM1应用于晚期HER2阳性转移性乳腺癌的解救治疗以及早期HER2阳性乳腺癌的辅助化疗和新辅助化疗的有效性和耐受性,并展现出良好的临床应用前景。本文就T-DM1应用于HER2阳性乳腺癌的最新临床研究进展简要综述。     

HER-2阳性乳腺癌靶向药物治疗的研究进展

人表皮生长因子受体-2（human epidermal growth factor receptor-2,HER-2）阳性乳腺癌占全部乳腺癌分子类型的15%~20%,该类型乳腺癌恶性程度高,预后差。抗HER-2靶向药物能有效降低这部分乳腺癌复发和转移的风险,延长患者生存,并改善预后。目前多种抗HER-2靶向药物（如帕妥珠单抗、T-DM1、吡咯替尼等）相继问世,使乳腺癌治疗策略不断优化,为HER-2阳性乳腺癌提供更精准的治疗方案。本文针对HER-2阳性乳腺癌靶向药物治疗的最新研究结果进行相关综述。      

曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌的临床疗效分析

目的:探讨曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者的临床疗效。方法:选取我院2018年1月至2018年12月收治的HER-2阳性晚期乳腺癌患者54例，按随机表法分为治疗组与对照组，每组27例。两组均采用曲妥珠单抗治疗，治疗组同时给予微波热疗。比较两组患者免疫功能、循环肿瘤细胞（CTCs）、生存质量、近期疗效、总生存期及不良反应情况。结果:治疗组免疫功能和生存质量提高（P<0.05），CTCs数量下降（P<0.05）；治疗组近期疗效及总生存期优于对照组（P<0.05）；两组不良反应发生率比较差异无统计学意义（P>0.05）。结论:曲妥珠单抗联合微波热疗治疗HER-2阳性晚期乳腺癌患者具有良好的临床疗效且安全性较高。     

2022年改变晚期乳腺癌临床实践的重要研究

随着乳腺癌综合治疗水平的提高和抗肿瘤药物的不断发展，晚期乳腺癌患者的生存情况有了明显改善。乳腺癌进入精细分类、精确分层的新阶段，2022年晚期乳腺癌研究领域取得了多项突破性进展，各亚型治疗有了新的变化，研究结果影响诊疗指南，改变临床实践。激素受体阳性晚期乳腺癌的研究重点在于细胞周期蛋白依赖性激酶4和6(cyclindependentkinase4and6,CDK4/6)抑制剂治疗失败患者的治疗。人表皮生长因子受体2(humanepidermalgrowthfactor receptor 2,HER2)阳性晚期乳腺癌的治疗中新型抗HER2的抗体药物偶联物（antibody-drug conjugate,ADC）成为研究热点。晚期三阴性乳腺癌（triple-negative breast cancer,TNBC）中免疫治疗需要更多的研究证据，靶向Trop-2的ADC取得了一定疗效。HER2低表达晚期乳腺癌属于特定人群，ADC治疗正在改变临床实践模式。本文对2022年度不同类型晚期乳腺癌的研究进展进行总结，以期更好地指导晚期乳腺癌的治疗，改善患者预后。     

晚期乳腺癌内科治疗新进展

2008年San Antonio会议(SABCS)和2009年ASCO会议报道了一系列晚期乳腺癌内科治疗新进展。BSI-201、Dasatinib等新型靶向药物使晚期三阴性乳腺癌治疗有效率显著提高,抗HER-2和VEGF靶向药物联合化疗或内分泌药物的新方案可能是逆转晚期乳腺癌化疗或内分泌治疗耐药的有效手段,提示个体化治疗模式代表了晚期乳腺癌治疗领域发展的新方向。     

抗体偶联药物在晚期非小细胞肺癌中的研究进展

肺癌是全球发病率和死亡率最高的恶性肿瘤之一,非小细胞肺癌(non-small cell lung cancer,NSCLC)是肺癌重要的病理类型之一,且晚期患者预后较差,内科治疗仍是其主要治疗手段.抗体偶联药物(antibody-drug conjugates,ADCs)是一类非常有潜力的新型抗肿瘤药物,由单克隆抗体和...     

卵巢癌HER-2表达及其与临床病理学

HER-2是一种相对分子质量185×103的跨膜糖蛋白,属于酪氨酸激酶受体家族,由HER-2/neu原癌基因编码,该蛋白在人类各种腺癌中高表达,如:乳腺、卵巢、前列腺、胃、肺、膀胱以及肾癌等。这些跨膜受体调节人体的各种生理过程:细胞生长、分化和细胞间的相互作用以及增值信号的传递等。HER-2在晚期乳腺癌中的过表达率为25%~30%,与肿瘤的转移能力及不良预后有关。Herceptin是针对HER-2的单克隆抗体,通过多种机制发挥抗肿瘤作用,抑制HER-2过表达的肿瘤细胞的生长,被成功的应用于晚期乳腺癌的治疗,可显著延长患者的生存期,且与多种化疗药物有良好的疗效相加或协同效应。     

三阴性乳腺癌药物治疗的研究进展

三阴性乳腺癌往往组织学分级较高,侵袭性强,复发率和病死率均较高,因缺乏特异性治疗靶点,内分泌治疗、抗HER-2靶向治疗均对其无效,是目前乳腺癌研究的热点和难点。化疗是目前三阴性乳腺癌较为有效的治疗方法,许多化疗药物、化疗方案正在探索中发展,但治疗效果较其他类型的乳腺癌仍然较差;新兴药物的研究探索,包括多腺苷二磷酸核糖聚合酶抑制剂、艾日布林、免疫检查点抑制剂、抗雄激素药物、EGFR抑制剂、组蛋白脱乙酰化酶抑制剂以及抗体药物偶联物等,为三阴性乳腺癌的治疗带来了新的希望。笔者对目前的传统化疗药物及新兴药物治疗的研究进展予以综述。