Th1／Th2类细胞因子在卵巢癌患者检测的意义

 目的 探讨卵巢癌患者血浆中Th1／Th2类细胞因子的变化及其临床意义。方法 用流式细胞微球芯片捕获技术检测34例卵巢癌患者及14例健康妇女血浆中IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平。结果 卵巢癌患者较健康妇女血浆中IL-2、IFN-γ、TNF-α水平明显降低，而IL-4、IL-6、IL-10明显升高（其中IL-10升高无统计学意义），且这种变化随临床期别的升高更加明显。结论 卵巢癌患者外周血中Th1／Th2类细胞因子平衡失调，检测Th1／Th2类细胞因子可作为评价卵巢癌临床进展及预后指标。     

宫颈癌患者血清Th1、Th2细胞因子表达水平及意义

目的 探讨宫颈癌患者血清Th1、Th2细胞因子表达水平及意义.方法 选取宫颈癌患者94例(观察组),同时选取健康女性90例作为对照组,检测两组患者干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4和IL-6.结果 观察组IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平分别为(52.13±9.55)pg/ml、(38.70±8.96)pg/ml、(27.61±6.22)pg/ml和(32.16±7.81)pg/ml,均高于对照组(P﹤0.05);Ⅲ~Ⅳ期患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P﹤0.05),Ⅱ期患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平高于Ⅰ期患者(P﹤0.05);不同分化程度患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平比较差异无统计学意义(P﹥0.05),有无淋巴结转移患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平比较差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 宫颈癌患者Th1/Th2细胞因子动态平衡紊乱,可能在肿瘤的发生发展中有一定作用.     

右美托咪定对乳腺癌根治术患者Th1/Th2细胞因子的影响

[目的]观察右美托咪定对乳腺癌根治术患者Th1/Th2细胞因子的影响.[方法]择期行乳腺癌根治术患者60例,采用随机数字法,分为对照组和右美托咪定组.右美托咪定组予以右美托咪定1μg/kg负荷剂量,随后以0.5μg/kg,h静脉输注右美托咪定至术毕.对照组予以等量生理盐水.分别于给药麻醉诱导前(T0)、手术结束时(T1)、手术结束1h(T2)、手术结束24h(T3)和手术结束72h(T4)抽取外周静脉血样,采用ELISA法测定血浆IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-10浓度,计算IFN-γ/IL-4.[结果]T0时点,对照组和右美托咪定组各指标无显著差异.与对照组相比,右美托咪定组T1、T2、T3、T4时点的IL-2、IFN-γ、IFN-γ/IL-4升高,IL-10降低,而各时点IL-4差异无统计学意义.[结论]右美托咪定可调节机体细胞免疫功能,改善Th1/Th2细胞平衡.     

调节性T细胞及Th1/Th2细胞因子在急性白血病中的表达及意义

目的:探讨调节性T细胞（Tregs）及Th1/Th2型细胞因子在急性白血病发病中的作用。方法:采用流式细胞术检测37例急性白血病患者［包括急性髓细胞性白血病（acute myeloid leukemia,AML）24例,急性淋巴细胞白血病（acute lymphocytic leukemia,ALL）13例］及28例健康对照者外周血CD4+CD25+Foxp3+Tregs的比例,酶联免疫吸附法（ELISA）法检测血浆IL-2、IFN-γ、IL-10、IL-4和TGF-β水平。结果:AML和ALL患者外周血CD4+CD25+Foxp3+Tregs比例均高于健康对照组 (P＜0.05);AML及ALL患者血浆IL-4、IL-10和TGF-β水平均较健康对照组升高 (P＜0.05);IFN-γ水平较健康对照组降低 (P＜0.05);IL-2水平与健康对照组比较无明显差异 (P＞0.05)。结论:Tregs与Th1/Th2细胞因子同时参与了急性白血病的发生;急性白血病患者机体Th1/Th2细胞因子失衡,Th2占优势状态,这可能是导致急性白血病细胞免疫逃逸的原因之一;Tregs可能通过影响Th1/Th2细胞因子平衡参与急性白血病的发病。     

食管鳞癌患者Th1/Th2漂移与临床病理因素之间关系的研究

目的：探讨食管鳞癌患者Th1/Th2转录因子和细胞因子的表达与临床病理因素之间的关系,为肿瘤免疫治疗提供实验依据。方法：实时荧光定量PCR（RQ-PCR）检测食管癌患者及正常组外周血单个核细胞（PBMC）中转录因子T-bet mRNA、GATA-3 mRNA表达,酶联免疫吸附法（ELISA）检测血浆中细胞因子IFN-γ、IL-2和IL-4、IL-10的表达。结果：与正常对照比较,食管鳞癌患者PBMC中Th1型转录因子T-bet和血浆中Th1型细胞因子IFN-γ、IL-2的表达水平显著降低（P〈0.01）;Th2型转录因子GATA-3和细胞因子IL-4、IL-10的表达水平显著升高（P〈0.01）,并且Th1/Th2漂移程度与肿瘤的CT分期和病灶长度相关（P〈0.05）,而与病变的部位、病理分型及分化程度无明显相关性（P〉0.05）。结论：食管鳞癌患者体内存在Th1/Th2漂移,这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸的机制之一。     

胃癌患者化疗前后Th1/Th2细胞因子的检测及其临床意义

目的 研究胃癌患者化疗前后CD4+T淋巴细胞中Th1、Th2类细胞因子的表达水平和Th1/Th2值的变化及其临床意义.方法 60例胃癌患者接受FOLFOX4方案化疗,应用流式细胞仪对化疗前后患者外周血特异性细胞因子的表达变化进行分析.结果 化疗后,全组胃癌患者外周血CD4+T淋巴细胞分泌的γ干扰素(IFN-γ)的表达水平为11.4%±5.0%,较化疗前升高(P＜0.05);白介素10(IL-10)的表达水平为3.6%±1.2%,较化疗前降低(P＜0.05);Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)的值为3.4±1.0,与化疗前比较,无明显变化(P＞0.05).15例化疗后疗效为部分缓解的患者,外周血CD4+T淋巴细胞分泌的IFN-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平分别为14.8%±8.0%和5.9%±2.0%,均较化疗前升高(均P＜0.05);Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)的值为4.0±1.5,明显高于化疗前水平(P＜0.01).结论 有效的化疗可减轻患者机体的肿瘤负荷,降低Th1类细胞因子向Th2类细胞因子漂移的程度;但胃癌化疗的有效率较低,因此对胃癌化疗者,改善机体免疫功能仍是很重要的治疗措施.     

Th1/Th2类细胞因子检测在卵巢癌中的意义

目的探讨卵巢癌患者血浆中Th1／Th2类细胞因子的变化及其临床意义。方法用流式细胞微球芯片捕获技术检测34例卵巢癌患者及14例健康妇女血浆中IL-2，IFN-γ，TNF-α，IL-4，IL-6，IL-10水平。结果卵巢癌患者较健康妇女血浆中IL-2，IFN-γ，TNF-α水平明显降低，而IL-4，IL-6明显升高，且这种变化随临床期别的升高更加明显。结论卵巢癌患者外周血中Th1／Th2类细胞因子平衡失调，检测Th1／Th2类细胞因子可作为评价卵巢癌临床进展及预后指标。     

Walker-256肿瘤对荷瘤大鼠Th1/Th2平衡的影响

目的 建立Walker-256大鼠种植瘤模型,研究Walker-256肿瘤对大鼠的Th1/Th2平衡的影响.方法 选取20只雌性SD大鼠,随机分为肿瘤组和对照组.肿瘤组大鼠皮下注射Walker-256肿瘤细胞悬液,建立肿瘤模型,对照组大鼠则皮下注射等量PBS.25天后,检测大鼠血细胞因子(包括IL-12、IFN-γ、IL-4、IL-10)和肿瘤最大径.结果 肿瘤组与对照组比较,肿瘤组IL-12明显下降(P<0.05),IFN-γ明显下降(P<0.05),IL-10明显上升(P<0.01).以IFN-γ/IL-4代表Th1/Th2,肿瘤组与对照组比较明显下降(P<0.05).Th1/Th2失衡与肿瘤生长情况存在相关性.结论 Walker-256肿瘤能够导致荷瘤大鼠Th1/Th2失衡.Th1/Th2失衡有利于肿瘤生长.     

化疗对晚期非小细胞肺癌外周血Th1/Th2细胞因子表达的影响

目的探讨化疗对非小细胞肺癌患者外周血Th1/Th2细胞因子表达的影响。方法应用ELISA方法,检测患者化疗前、化疗3个周期后和化疗6个周期后Th1/Th2细胞因子的表达水平。结果晚期非小细胞肺癌患者外周血Th1型细胞因子IL-2、IFN-γ表达水平低于正常组(P<0.05),而Th2型细胞因子IL-6和IL-10表达水平显著高于正常组(P<0.05)。化疗3个周期后血IL-2、IFN-γ水平明显高于化疗前,差异有统计学意义(P<0.05),IL-6和IL-10水平明显低于化疗前(P<0.05)。化疗6个周期后血IL-2、IFN-γ表达水平明显低于化疗3个周期,差异有统计学意义(P<0.05),而化疗6个周期后血IL-6和IL-10水平稍低于化疗3个周期,差异无统计学意义(P>0.05)。结论晚期非小细胞肺癌患者存在免疫相关因子紊乱,3个周期的化疗对改善机体的免疫平衡有效;6个周期的化疗未能进一步改善机体免疫功能,甚至出现免疫功能恶化。     

宫颈癌患者Th1／Th2细胞因子表达水平的研究

  目的 检测宫颈癌患者外周血CD+4 T细胞分泌细胞因子的水平变化，分析Th1和Th2细胞的细胞因子免疫活动，为肿瘤的免疫治疗提供实验依据。方法 用刺激物刺激细胞，增加细胞内细胞因子的表达，再加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体，特异性抗原抗体结合，以流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平。结果 宫颈癌患者Th1型细胞因子白细胞介素-2（IL-2）表达水平较正常对照组降低，差异有统计学意义，而Th1 型细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）表达水平较正常对照组差异无统计学意义。Th2型细胞因子白细胞介素-4（IL-4）、白细胞介素-6（IL-6）、白细胞介素-10（IL-10）表达水平较正常对照组显著升高，差异有显著性意义。结论 宫颈癌患者Th1型反应模式处于弱势状态，Th2型反应模式处于优势状态，Th1／Th2平衡失调，Th1／Th2平衡向Th2方向漂移，这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸，从而导致肿瘤的发生或者转移的原因之一。     

宫颈癌患者HPV感染状况及外周血Th1/Th2细胞因子变化研究

目的探讨宫颈癌患者人乳头瘤病毒(HPV)感染状况及外周血Th1/Th2细胞因子变化,分析其在宫颈癌发生及发展中所起的可能机制,为宫颈癌的临床防治提供参考。方法选取80例宫颈癌患者为研究对象(宫颈癌组),选取同期门诊体检的健康女性80例为对照(对照组),采用荧光定量聚合酶链反应(FQ-PCR)检测宫颈HPV-DNA,应用酶联免疫吸附法检测Th1/Th2细胞因子水平,包括白细胞介素-2(IL-2)和干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-4(IL-4)和白细胞介素-6(IL-6)。结果宫颈癌组70例检出HPV,感染率为87.50%,对照组5例检出HPV,感染率为6.25%,比较差异有统计学意义(P<0.05),宫颈癌组HPV分型60例高危型、10例低危型,分别占85.71%、14.29%,38例单一感染、32例多重感染,分别占54.29%、45.71%,对照组HPV分型0例高危型、5例低危型,分别占0.00%、100.00%,5例单一感染、0例多重感染,分别占100.00%、0.00%,两组HPV分型及感染类型比较差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组外周血IL-2和IFN-γ、IL-4、IL-6水平分别为(43.08±8.56)pg/ml、(56.15±9.47)pg/ml、(28.55±6.39)pg/ml、(34.29±7.80)pg/ml,明显高于对照组(18.94±4.57)pg/ml、(28.28±7.78)pg/ml、(12.39±3.90)pg/ml、(16.62±3.49)pg/ml,比较差异有统计学意义(P<0.05);宫颈癌组HPV感染患者外周血IL-2和IFN-γ、IL-4、IL-6水平明显高于无HPV感染患者,比较差异有统计学意义(P<0.05);对照组HPV感染者外周血IL-2和IFN-γ、IL-4、IL-6水平明显高于无HPV感染者,比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论宫颈癌患者存在HPV感染率增高及外周血Th1/Th2细胞因子紊乱,HPV感染可加重Th1/Th2细胞因子紊乱,HPV感染及外周血Th1/Th2细胞因子紊乱在宫颈癌的发生发展中可能起到了促进作用。     

维吾尔族宫颈癌患者 Th1／Th2型细胞因子表达水平及临床意义

目的：评估宫颈癌及癌前病变患者免疫水平，进一步探讨维吾尔族宫颈癌患者血浆中Th1／Th2型细胞因子表达水平及临床意义。方法本研究收集宫颈癌、癌前病变（ CIN Ⅲ）患者及对照组外周血标本，使用ELISA法检测血浆中Th1型细胞因子IL－2、IFN－γ及Th2型细胞因子IL－4、IL－10的表达水平，绘制ROC曲线分析四种细胞因子在宫颈癌辅助诊断中的价值。结果与对照组相比，宫颈癌和癌前病变组Th1型细胞因子IL－2、IFN－γ表达量显著降低（P＜0．05），Th2型细胞因子IL－4、IL－10表达量显著升高（P＜0．05）；在宫颈癌组中，IL－10表达量随肿瘤分期逐渐升高（P＜0．05）；维吾尔族宫颈癌患者血浆IL－2表达量较汉族患者显著降低（ P＜0．05）；在区分宫颈癌组与对照组中，IL－2、IFN－γ、IL－4和IL－10的AUC分别为0．979、0．766、0．736和0．903。结论宫颈癌患者细胞免疫水平低下，体内发生Th1／Th2漂移，提示这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸的机制之一，Th1／Th2型细胞因子的检测对宫颈癌的辅助诊断具有一定参考价值，此外IL－2表达量的下调可能在维吾尔族宫颈癌发生发展过程中起到重要作用。     

肠内外营养对胃癌根治性切除术患者免疫功能的影响

目的 比较肠内营养支持（enteral nutrition,EN）、肠外营养支持（parenteral nutrition,PN）对胃癌根治性切除术术后患者肠道功能恢复、住院时间和免疫功能的影响。方法 选取2011年1月至2014年5月在我院治疗的80例胃癌根治性切除术患者为研究对象,随机分为EN组和PN组各40例,比较两组患者术后肠道功能恢复的时间、住院时间及免疫功能的指标。结果 EN组患者术后肠道通气时间及平均住院时间均显著短于PN组（P均＜0.05）;EN组患者术后1 d及术后7d IgA、IgG、IgM、CD3⁺的水平及术后7 d CD4⁺的水平均显著高于PN组,差异有统计学意义（P均＜0.05）。两组患者术后1 d及术后 7 d的NK细胞、C反应蛋白（C-reactive protein,CRP）的水平及术后1 d CD4⁺的水平差异均无统计学意义（P均＞0.05）。结论 EN对促进胃癌根治性切除术患者肠道功能恢复及提高免疫功能均优于PN,且住院时间较短,值得临床推广应用。     

大肠癌患者外周血Th1/Th2的检测及其临床意义

目的 检测大肠癌患者外周血CD+4细胞Th1、Th2细胞因子的表达水平,观察大肠癌患者Th1/Th2漂移的幅度,探讨Th1、Th2细胞因子与大肠癌发生、发展的关系.方法 采取实验对象的清晨空腹静脉血标本,用Th1、Th2细胞因子标记流式细胞技术检测Th1类细胞因子IFN-γ,Th2类细胞因子IL-4,计算Th1/Th2(IFNγ/IL-4),进行统计学分析.结果 大肠癌患者IFN-γ的表达率为(11.7±1.86)%,健康对照组IFN-γ的表达率为(16.4±6.07)%,大肠癌组比健康对照组明显减低,差异有统计学意义(P＜0.05).大肠癌患者IL-4的表达率为(2.8±0.32)%,健康对照组IL-4的表达率为(1.8±0.19)%,大肠癌组比健康对照组升高,差异有统计学意义(P＜0.05).大肠癌患者外周血IFN-γ/IL-4为4.2±0.94,健康对照组外周血IFN-γ/IL-4为9.7±1.11,差异有统计学意义(P＜0.05).结论 大肠癌患者外周血CD+4细胞表达Th2型细胞因子占优势,Th1/Th2平衡失调,向Th2方向漂移,导致机体免疫功能低下,是大肠癌复发或转移的原因之一.     

软骨肉瘤患者Th1/Th2的变化

目的观察软骨肉瘤患者T淋巴细胞亚群中Th1/Th2的变化,为细胞因子免疫治疗提供依据。方法应用放射免疫分析法以及酶联免疫分析法检测32例软骨肉瘤患者血清中IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IL-12的含量,检测外周血单个核细胞在有或无植物血凝素(PHA)存在情况下培养上清中IL-2、IL-4含量。结果软骨肉瘤患者血清及培养上清中IL-2、IL-12减少(P＜0.001),而IL-10、IL-4、IL-6含量增加(P＜0.01),在使用PHA刺激时,患者淋巴细胞分泌IL-2能力显著降低,而IL-4显著升高。结论软骨肉瘤患者体内存在有Th1/Th2平衡失调,其中Th1亚群功能抑制,Th2亚群功能亢进。     

骨转移癌患者Th1/Th2亚群研究

目的：观察骨转移癌患者Ｔ淋巴细胞亚群中Ｔｈ１／Ｔｈ２的变化,为细胞因子免疫治疗提供依据。方法：应用放射免疫分析及酶联免疫分析检测３０例骨转移癌患者血清中ＩＬ－２、ＩＬ－４、ＩＬ－６、ＩＬ－１０、ＩＬ－１２的含量,检测外周血单个核细胞有或无植物血凝素（ＰＨＡ）存在情况下培养上清中ＩＬ－２、ＩＬ－４含量。结果：骨转移癌患者血清及培养上清中ＩＬ－２、ＩＬ－１２减少（Ｐ＜０．００１）,而ＩＬ－１０、ＩＬ－     

淋巴瘤与实体瘤患者Th1/Th2漂移状况比较

目的 比较淋巴瘤患者与实体瘤患者Th1/Th2的漂移状况,建立淋巴瘤生物治疗过程中免疫功能有效检测指标.方法 采集患者全血,淋巴瘤10例,实体瘤172例(其中上消化道恶性肿瘤36例;结直肠癌64例;肺癌43例,其他恶性肿瘤29例,健康对照30例.检测首先用刺激剂刺激细胞,增加细胞内因子表达,用荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体,特异性抗原抗体结合,最后应用流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平.结果 淋巴瘤与健康人外周血CD+4T细胞表达IFN-γ、IL-4阳性百分比以及IFN-γ/IL-4比值,差异均具统计学意义(P<0.05).淋巴瘤患者Th1/Th2(CD:胞内细胞因子INF-α/IL4)比值较上消化道肿瘤(食管和胃)明显降低差异具统计学意义(P=0.023);淋巴瘤与其他实体瘤(结直肠癌、肺癌、肾癌、乳腺癌及其他肿瘤)差异无统计学意义,但有下降趋势.结论 淋巴瘤患者免疫功能较实体瘤患者有降低趋势,免疫治疗是辅助化疗的必要途径,Th1/Th2(INF-α/IL4)比值有望成为有效的检测指标.

Abstract：

Objective To compare Th1/Th2 drift situation in patients with lymphoma with that in patients with solid tumors, and establish the effective immune function detectable criterion of lymphoma in biological treatment process. Methods The whole blood samples of 10 patients with lymphoma, 202 patients with solid tumors including 36 patients with upper digestive tract cancer, 64 colorectal cancer, 43 lung cancer and 20 the other malignancies, and 30 healthy persons as controls were collected. Stimulation agent was used to stimulate the cells in order to increase cell factor expression and fluorescent labeled specific anti-cytokine monoclonal antibody was used to bind with specific antigen. The expression of specific cytokines was detected by flow cytometry. Results Positive percentages of IFN- γ and IL-4 and ratio of IFN- γ /IL-4 in CD+4 T cells of human peripheral blood had statistically differences between in patients with lymphoma and controls (P < 0.05). The ratio of Thl/Th2 (CD+4 intracellular cytokine INF-α/IL-4) in patients with lymphoma was lower than that in patients with upper digestive tract cancers (esophagus and stomach cancers) (P = 0.023), however, had no statistical differences with that in patients with other solid tumors (colorectal, lung, kidney, breast and other tumors), but had a downward trend. Conclusion Immune functions in patients with lymphoma are lower than those in patients with solid tumors and immune treatment is a necessary to adjuvant chemotherapy. The ratio of Th1/Th2 (INF- α/IL-4) is expected to become effective detection criterion.