肺癌患者外周血Th1／Th2水平的观察

 目的 研究肺癌患者IFN-γ、IL-4、Th1／Th2水平的变化及其临床意义。方法 采用流式细胞仪对82例肺癌患者及25名健康对照进行特异性细胞因子表达水平分析。结果 肺癌患者Th1型细胞因子IFN-γ较正常显著降低，肺癌患者Ⅰ期与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者差异有统计学意义；Th2型细胞因子IL-4与正常对照差异无统计学意义，各分期之间差异亦无统计学意义。肺癌患者Th1／Th2较正常组显著降低，Ⅰ期与Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ期患者差异有统计学意义。结论 肺癌患者体内存在Th1／Th2的漂移，同其他肿瘤一样，同样存在着肿瘤细胞发生的免疫逃逸。     

转录因子MafB在非小细胞肺癌中的表达及对CD14+单核细胞分泌Ⅰ型干扰素的影响

摘 要：［目的］ 研究非小细胞肺癌（NSCLC）患者中转录因子MafB的表达变化，并评估MafB对NSCLC患者CD14+单核细胞分泌Ⅰ型干扰素和诱导CD4+T细胞分化的影响。［方法］ 入组41例NSCLC患者（28例鳞癌和13例腺癌）和21例健康志愿者。收集外周血和支气管肺泡灌洗液（BALF），分离血浆和外周血单个核细胞（PBMC），纯化CD14+单核细胞和CD4+T细胞。酶联免疫吸附实验检测血浆和BALF干扰素（IFN）-α和IFN-β的水平，反转录实时定量PCR检测外周血和BALF中MafB mRNA相对表达量，Western blot检测MafB蛋白水平。利用MafB siRNA转染CD14+单核细胞，观察抑制MafB对CD14+单核细胞分泌IFN-α和IFN-β的影响，检测干扰素调节因子3（IRF3）磷酸化水平。建立CD14+单核细胞和CD4+T细胞的直接接触和间接接触培养系统，通过ELISA法检测培养上清中IFN-γ、白细胞介素（IL）-4、IL-17和IL-21表达水平评估抑制MafB对CD14+单核细胞调控CD4+T细胞分化的影响。［结果］ 血浆IFN-α和IFN-β水平在健康志愿者和NSCLC患者之间差异无统计学意义，但肿瘤部位BALF中IFN-α（242.5±59.98pg/ml vs 282.5±45.24pg/ml，P=0.013）和IFN-β（12.40±2.81pg/ml vs 34.42±7.83pg/ml，P<0.0001）水平均显著性低于非肿瘤部位。PBMC中MafB mRNA相对表达量和蛋白水平在健康志愿者和NSCLC患者之间差异亦无统计学意义，但肿瘤部位BALF中MafB mRNA和蛋白水平则显著性高于非肿瘤部位（P<0.0001）。MafB siRNA转染可显著性抑制CD14+单核细胞中MafB mRNA和蛋白的表达。MafB siRNA转染可促进CD14+单核细胞IFN-β的分泌（16.09±5.79pg/ml vs 6.73±1.78pg/ml，P<0.0001），增加IRF3磷酸化（P<0.0001），但对IFN-α表达无明显影响（P>0.05）。而抑制NSCLC患者CD14+单核细胞中MafB对CD14+单核细胞和CD4+T细胞共培养系统中IFN-γ、IL-4、IL-17和IL-21的分泌水平并无显著性影响（P>0.05）。［结论］ NSCLC患者肿瘤部位过度表达的MafB可能诱导了Ⅰ型干扰素抑制，但MafB对肿瘤部位CD14+单核细胞的免疫调控功能可能无影响。     

不同分期肺腺癌患者外周血淋巴细胞亚群和细胞因子的变化

[目的]探讨不同分期肺腺癌患者外周血淋巴细胞亚群含量、γ干扰素（IFN-γ）和白细胞介素-4（IL-4）水平的变化。[方法]用直接免疫荧光—流式细胞技术检测37例（Ⅰ期5例、Ⅱ期7例、Ⅲ期11例、Ⅳ期14例）肺腺癌患者外周血淋巴细胞亚群含量,ELISA法检测外周血清细胞因子IL-4、INF-γ水平。10例正常人作为对照。[结果]①与正常对照组相比,肺腺癌患者CD3＋CD4＋T细胞亚群比例显著性降低（P=0.000）,且Ⅰ～Ⅱ期明显高于Ⅲ～Ⅳ期（P=0.000）;②CD4＋/CD8＋比值与CD16＋CD56＋比例在肺腺癌Ⅲ、Ⅳ期组明显低于Ⅰ、Ⅱ期和正常对照组（P=0.000）;③与肺癌Ⅰ、Ⅱ期及对照组相比,Ⅲ、Ⅳ期患者血清IL-4水平明显升高,INF-γ水平明显降低（P=0.000）;Ⅳ期IL-4水平高于Ⅲ期（P=0.003）,INF-γ水平低于Ⅲ期（P=0.03）。[结论]不同临床分期肺腺癌患者细胞免疫功能有差异,检测外周血淋巴细胞亚群及细胞因子可反映患者的免疫状况。     

宫颈癌患者血清Th1、Th2细胞因子表达水平及意义

目的 探讨宫颈癌患者血清Th1、Th2细胞因子表达水平及意义.方法 选取宫颈癌患者94例(观察组),同时选取健康女性90例作为对照组,检测两组患者干扰素-γ(IFN-γ)、白细胞介素-2(IL-2)、IL-4和IL-6.结果 观察组IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平分别为(52.13±9.55)pg/ml、(38.70±8.96)pg/ml、(27.61±6.22)pg/ml和(32.16±7.81)pg/ml,均高于对照组(P﹤0.05);Ⅲ~Ⅳ期患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平高于Ⅰ期和Ⅱ期患者(P﹤0.05),Ⅱ期患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平高于Ⅰ期患者(P﹤0.05);不同分化程度患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平比较差异无统计学意义(P﹥0.05),有无淋巴结转移患者IFN-γ、IL-2、IL-4和IL-6水平比较差异无统计学意义(P﹥0.05).结论 宫颈癌患者Th1/Th2细胞因子动态平衡紊乱,可能在肿瘤的发生发展中有一定作用.     

非小细胞肺癌患者外周血Treg和Th17水平及意义

摘 要：［目的］ 探讨非小细胞肺癌(NSCLC)患者外周血中Treg和Th17细胞的变化及其意义。［方法］ 收集40例NSCLC患者和20名健康对照的外周血样本,采用流式细胞术检测外周血中Treg和Th17细胞占CD4+T细胞的比例,酶联免疫吸附实验法检测TGF-β和IL-17水平。［结果］ 肺癌患者外周血中Treg细胞和Th17细胞比例均显著性高于健康对照组(分别为6.65%±3.70% vs 4.06%±1.23%和1.20%±1.19% vs 0.44%±0.13%,P<0.05)。外周血Treg和Th17细胞表达与NSCLC患者分期等无相关性(P>0．05)。肺癌患者外周血TGF-β和IL-17水平明显高于对照组(分别为25.05±3.19 vs 15.96±3.65 和4.36±2.79 vs 2.01±1.83,P<0.05)。［结论］ NSCLC患者外周血中Treg和Th17细胞以及相关细胞因子均高表达,Treg细胞以及Th17细胞参与了肺癌的发生和发展。     

肺癌患者Th1和Th2类细胞因子的基因表达及临床意义

目的观察肺癌患者体内Th1和Th2类细胞因子的基因表达及化疗对其表达的影响。方法采用逆转录聚合酶链反应（RT—PCR）技术，检测肺癌患者在化疗前、化疗后外周血单个核细胞（PBMC）Thl和Th2类细胞因子mRNA表达。结果正常对照及良性肺部疾病组Th1和Th2类细胞因子基因表达呈阴性或基本不表达；肺癌组IL4、IL．6、IL-10的mRNA表达水平显著高于良性肺部疾病组和正常对照组（P值均〈0．001）；IFN-γ无阳性表达（0／52），IL-2则仅有2例阳性表达，均较正常对照组及良性肺部疾病组明显减少（P值分别为0．006，0．007；0．004，0．003）；且Th1和Th2类细胞因子基因表达水平与肺癌的病理分型及临床分期无相关性（P值分别为0．925，0．752，0．868，0．780，0．949）。化疗后IL-4、IL-6、IL-10的阳性表达较化疗前显著减少（P值分别为0．003，0．001，0．002）。而IFN-γ、IL-2阳性表达较化疗前有显著增加（P值均〈0．001）。结论 肺癌患者Th1类细胞因子表达受抑，Th2类因子呈强势表达；化疗可使肺癌患者Th2类细胞因子的强势表达向Th1类逆转。     

DC - CIK 治疗 43 例晚期非小细胞肺癌的近期疗效观察简

目的：探讨树突状细胞（dendritic cell,DC）共培养细胞因子诱导的杀伤细胞（cytokine-induced killer,CIK）治疗晚期非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer,NSCLC）患者的近期疗效。方法：将43例确诊的晚期非小细胞肺癌患者给予DC-CIK治疗,观察治疗前后外周血中 T细胞亚群及细胞因子的变化,卡氏评分（Karnofsky,KPS）和临床疗效,并观察其不良反应。结果：患者治疗后CD3＋、CD4＋、CD56＋和CD4＋/CD8＋的比例较治疗前增加（P＜0.05）,差异有统计学意义。免疫治疗增加了细胞因子IL-2、IL-12、IFN-γ和TNF-α的水平（P＜0.05）。治疗后疾病控制率为53.49%,KPS评分总提高率为83.72%。结论：DC-CIK治疗能提高患者的免疫功能及生活质量,有望成为非小细胞肺癌有效的过继免疫治疗方法。     

IL-2、IFN-α、IFN-γ对肾透明细胞癌786-0细胞中B7-H4表达的影响

目的：探究IL-2、IFN-α和IFN-γ对人肾透明细胞癌786-0细胞B7-H4表达的影响。方法：IL-2、IFN-α、IFN-γ处理786-0细胞24 h后,RT-PCR法检测 B7-H4 mRNA的表达,ELISA法、免疫细胞化学法、流式细胞术检测B7-H4蛋白的表达。结果：RT-PCR结果显示,IL-2组（0.75±0.06）、IFN-α组（0.68±0.05）、IFN-γ组（0.95±0.08）786-0细胞中B7-H4 mRNA的表达均明显高于未处理组细胞（0.30±0.03）（P<0.05）。免疫细胞化学染色结果显示,于786-0细胞膜与细胞质均可检测到B7-H4蛋白表达,IL-2、IFN-α、IFN-γ处理均可增加786-0细胞B7-H4蛋白的表达。ELISA结果显示,IL-2组\[（44.89±0.97）ng/ml\]、IFN-α组\[（46.74±2.25） ng/ml\]、IFN-γ组\[(47.31±1.12) ng/ml\] 786-0细胞上清液中分泌型B7-H4的表达明显高于未处理组\[（34.42±1.69）ng/ml\]（P<0.05）。流式细胞术检测结果表明,IL-2组\[（44.89±0.94）%\]、IFN-α组\[（46.41±0.55）%\]、IFN-γ组\[（54.18±1.42）%\] 786-0细胞表面B7-H4蛋白的阳性表达率明显高于未处理组\[（30.45±0.96）%\]（P<0.05）。结论：IL-2、IFN-α、IFN-γ在转录与翻译两个环节均可上调786-0细胞B7-H4的表达水平,其中以IFN-γ上调能力最强。     

乳腺癌患者外周血Th1／Th2细胞因子的漂移及其与病理和临床病程的关系

 目的 检测乳腺癌患者外周血CD+3 T细胞分泌细胞因子的水平，分析Th1和Th2细胞的细胞因子免疫变化，为肿瘤的免疫治疗提供实验依据。方法 用刺激物刺激细胞，增加细胞内细胞因子的表达，加入荧光标记的特异性抗细胞因子单克隆抗体，特异性抗原抗体结合，应用流式细胞仪分析特异性细胞因子表达水平。同时用酶联免疫吸附法（ELISA）检测血清中相应的细胞因子。结果 CD+3 T细胞分泌的细胞因子水平及血清中的细胞因子皆表现Th1型细胞因子干扰素-γ（IFN-γ）、白细胞介素-2（IL-2）、白细胞介素-12（IL-12）表达水平较正常对照组显著降低，Th2型细胞因子白细胞介素-4（IL-4）和白细胞介素-10（IL-10）表达水平较正常对照组升高，差异有统计学意义。肿瘤坏死因子-α （TNF-α）表达水平较正常对照组升高，差异有统计学意义。结论 乳腺癌患者体内Th2型细胞因子模式占优势状态，这可能是肿瘤细胞发生免疫逃逸，从而导致肿瘤的发生或者转移的原因之一。     

树突状细胞-细胞因子诱导的杀伤细胞治疗晚期非小细胞肺癌的疗效分析

目的探讨自体树突状细胞(DC)-细胞因子诱导的杀伤细胞(CIK)治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效。方法回顾性分析2011年3月至2015年3月收治的采用DC-CIK治疗的46例晚期非小细胞肺癌患者的临床资料。结果 46例患者经过治疗后,近期总有效率为26.1%,疾病控制率为65.2%。治疗后CD3+、CD4+、CD56+和CD4+/CD8+比值均高于治疗前,白细胞介素(IL-2)、IL-12、γ干扰素(IFN-γ)、肿瘤坏死因子α(TNF-α)均高于治疗前,差异均有统计学意义(均P<0.05)。结论 DC-CIK治疗晚期非小细胞肺癌的近期疗效显著,值得临床推广应用。     

转录因子T-bet和GATA-3在食管癌患者外周血单个核细胞中的表达及其与患者免疫状态的关系

目的 观察转录因子T-bet和GATA-3在食管痛患者外周血单个核细胞(PBMC)中的表达,并探讨其与患者免疫状态的关系.方法 采用逆转录-荧光定量-聚合酶链反应(RT-FQ-PCR)检测60例食管癌患者和30例健康对照者PBMC中T-bet和GATA-3的mRNA表达水平,采用酶联免疫吸附法(ELISA法)检测血浆中干扰素γ(IFN-γ)和白细胞介素4(IL-4)的水平.结果 与健康对照组相比,食管癌患者T-bet mRNA表达明显降低(Ⅰ、Ⅱ期食管癌组为0.27±0.05,Ⅲ、Ⅳ期食管癌组为0.12±0.02),GATA-3 mRNA表达明显升高(Ⅰ、Ⅱ期食管癌组为0.45±0.06,Ⅲ、Ⅳ期食管癌组为0.55±0.03),IFN-γ表达明显降低[Ⅰ、Ⅱ期食管癌组为(12.12±1.48)ng/L,Ⅲ、Ⅳ期食管癌组为(8.44±0.90)ng/L],IL-4表达明显升高[Ⅰ、Ⅱ期食管癌组为(18.64±0.77)ng/L,Ⅲ、Ⅳ期食管癌组为(25.28±2.02)ns/L],Ⅰ、Ⅱ期食管癌组与Ⅲ、Ⅳ期食管癌组间差异无统计学意义(均P>0.05).IFN-γ水平与T-bet mRNA表达呈正相关(r=0.79,P<0.05),IL-4与GATA3 mRNA表达呈正相关(r=0.43,P<0.05).结论 食管癌患者外周血中T-bet表达降低,GATA-3表达升高,Th1和Th2平筏被打破,Th2占优势.T-bet和GATA-3参与了Th1和Th2平衡的调控.     

Th1／Th2类细胞因子在卵巢癌患者检测的意义

 目的 探讨卵巢癌患者血浆中Th1／Th2类细胞因子的变化及其临床意义。方法 用流式细胞微球芯片捕获技术检测34例卵巢癌患者及14例健康妇女血浆中IL-2、IFN-γ、TNF-α、IL-4、IL-6、IL-10水平。结果 卵巢癌患者较健康妇女血浆中IL-2、IFN-γ、TNF-α水平明显降低，而IL-4、IL-6、IL-10明显升高（其中IL-10升高无统计学意义），且这种变化随临床期别的升高更加明显。结论 卵巢癌患者外周血中Th1／Th2类细胞因子平衡失调，检测Th1／Th2类细胞因子可作为评价卵巢癌临床进展及预后指标。     

高危型人乳头状瘤病毒载量和Th1/Th2不均衡表达预测宫颈癌变进程的研究

目的 比较高危型人乳头状瘤病毒载量(HR-HPV DNA)、Th1和Th2型细胞因子在不同宫颈局部微环境的表达差异, 探讨其预测宫颈癌变的可能性和意义。方法 将339例HR-HPV持续感染者分为宫颈上皮内瘤变(CIN)和宫颈癌两组, 以HPV阴性且细胞学检查为正常宫颈的40例作为对照, 采用PCR荧光法和双抗体夹心ELISA法分别检测宫颈分泌物HPV-DNA以及Th1型细胞因子:白细胞介素-2(IL-2)、干扰素-γ(IFN-γ)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)和Th2型细胞因子IL-4、IL-6、IL-10的表达水平, 以TNF-ɑ/IL-10比值作为衡量Th1/Th2免疫平衡的指标, 对数据资料进行单因素方差分析和多因素Logistic回归分析, 筛选宫颈癌预测指标。结果 单因素方差分析显示, HR-HPV DNA、IL-2、IL-4、IL-6、IL-10、IFN-γ、TNF-ɑ、TNF-ɑ/IL-10在CIN和宫颈癌组均存在统计学差异(P＜0.05), 可以作为预测宫颈癌变的危险因素, 而多因素Logistic回归分析显示, 仅IL-10、IFN-γ、TNF-ɑ、TNF-ɑ/IL-10是宫颈癌发生的影响因素, 回归模型拟合优度检验Nagelkerke R²=0.982, 对CIN的预判率为99.5%, 宫颈癌的预判率为100.0%, 总的正判率为99.7%, 提示拟合效果好, 预测准确度高。结论 CINⅠ和CINⅡ有Th细胞因子的异常表达, 但不影响Th1/Th2平衡, CINⅢ阶段Th1/Th2失衡, Th2优势表达促进宫颈癌发生, 基于预测宫颈癌变的回归模型, 局部免疫失衡造成的宫颈免疫抑制微环境是HR-HPV持续感染和宫颈癌变的关键环节, 与HR-HPV DNA无关。     

弥漫大B细胞淋巴瘤化疗耐药与细胞因子白细胞介素-6、-10水平的相关性

 目的　探讨弥漫大B细胞淋巴瘤（DLBCL）患者血清细胞因子白细胞介素（IL）-2、IL-6、IL-8、IL-10、肿瘤坏死因子-α（TNF-α）、干扰素-γ（IFN-γ）表达水平与化疗耐药之间的相关性。方法　30例DLBCL化疗耐药患者为化疗耐药组,30例DLBCL化疗敏感患者为化疗敏感组,20名健康人作为健康对照组,ELISA法测定两组DLBCL患者治疗前、中、后及对照组血清中IL-2、IL-6、IL-8、IL-10、TNF-α、IFN-γ水平。结果　化疗耐药组患者血清中的IL-6、IL-10治疗前表达水平明显高于化疗敏感组患者治疗前和对照组表达水平（P值均＜0.05）,治疗缓解后明显低于治疗前（P＝0.02、P＝0.015）。DLBCL复发耐药时,患者血清中的IL-6、IL-10又高于缓解时水平（P＝0.004、P＜0.001）。化疗耐药组Ⅲ～Ⅳ期患者治疗前IL-6水平明显高于Ⅰ～Ⅱ期患者（P＜0.05）。其他细胞因子IL-2、IL-8、TNF-α、IFN-γ水平在化疗耐药组、化疗敏感组、对照组之间差异无统计学意义（P＞0.05）。结论　DLBCL患者血清中的IL-6、IL-10表达水平的高低与DLBCL化疗疗效密切相关,可能与DLBCL细胞耐药有关。     

Cytokine analysis as a tool to understand tumour-host interaction in ovarian cancer

Epithelial ovarian cancer (EOC) is an immunogenic tumour and exploits many suppressive ways to escape immune eradication. EOC is known to spread primarily by tumour cell implantations in peritoneal cavity. Therefore, ascites may be an ideal fluid compartment to unravel the immune status of the peritoneal cavity.We analysed the expression of IL-1β, IL-2, IL-4, IL-5, IL-6, IL-8, IL-10, IL-12p70, IFN-γ, TNF-α, TNF-β, TGF-β and CCL22 in ovarian cancer ascites, representing immune activating and suppressing cytokines.We observed high expression of pro-inflammatory cytokines IL-6, IL-8 and immune suppressive cytokines IL-10, CCL22 and TGF-β in most samples whereas Th1 (IL-12p70, IFN-γ) and Th2 (IL-4, IL-5) cytokines were only detectable in 13% of the samples. TGF-β was only detected in latent form, questioning its immune suppressive role. CCL22 was in similar levels present in early stage compared to advanced stage tumours. At advanced stage, we observed a negative correlation with CCL22 levels and Th1/2 cytokine expression. We found a positive correlation between IL-6 concentration in ascites and residual disease after debulking. Additionally, IL-6 levels were remarkably higher at recurrence compared to primary advanced disease, which opens an opportunity for inhibition of IL-6 expression in the prevention of recurrence. Despite the heterogeneity of EOC and the complexity of cytokine functions, our results show that cytokine analysis in ascites may aid in understanding tumour-host interaction in EOC.     

人表皮生长因子受体2多肽负载自体树突状细胞治疗乳腺癌的疗效分析

目的探讨人表皮生长因子受体2(HER-2)多肽负载自体树突状细胞对乳腺癌患者免疫耐受性、免疫应答水平的影响和临床疗效。方法选取HLA-A201阳性和HER-2阳性乳腺癌患者246例,其中观察组164例,对照组82例,两组患者均给予化疗或内分泌治疗。其中观察组患者给予树突状细胞(DC)免疫治疗每周1次,4次为1个疗程,连续3个疗程,疗程间隔时间为1个月;对照组未给予DC免疫治疗。于免疫治疗前后监测患者外周血中IL-2、IL-10、IL-12、TNF-α和IFN-γ水平,肿瘤特异性CD+8、IFNγ+和T淋巴细胞比例和迟发型超敏反应(delayed type hypersensitivity,DTH)试验。末次免疫后每3个月随访1次,随访2年后统计患者疾病进展时间(TTP)和无进展生存率(PFS)。结果观察组患者对DC疫苗均耐受良好,未发现II级以上不良反应发生。I^III期患者DC免疫治疗1个疗程后IL-2和IFN-γ总体水平均较治疗前(基线)显著升高(P<0.05),并维持较长时间的高水平状态;而IV期患者3个疗程完成后细胞因子水平仍无明显提高。3个疗程后外周血中特异性CD+8、IFN-γ+和T细胞得到明显扩增。DTH阳性率与免疫次数亦呈正相关关系(r=0.997),并且ⅠIII期患者DC免疫治疗1个疗程后IL-2和IFN-γ总体水平均较治疗前(基线)显著升高(P<0.05),并维持较长时间的高水平状态;而IV期患者3个疗程完成后细胞因子水平仍无明显提高。3个疗程后外周血中特异性CD+8、IFN-γ+和T细胞得到明显扩增。DTH阳性率与免疫次数亦呈正相关关系(r=0.997),并且Ⅰ^Ⅱ期患者DTH平均阳性率明显高于ⅢⅡ期患者DTH平均阳性率明显高于Ⅲ^Ⅳ期患者(P<0.05)。ⅠⅣ期患者(P<0.05)。Ⅰ^Ⅱ期患者2年随访期内病情均较稳定,生存率为100%;ⅢⅡ期患者2年随访期内病情均较稳定,生存率为100%;Ⅲ^IV期患者平均TTP为689d和667d,而对照组分别为614d和573d,分别延长了75d和94d,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组IIIIV期患者平均TTP为689d和667d,而对照组分别为614d和573d,分别延长了75d和94d,差异有统计学意义(P<0.05)。观察组III^IV期患者平均PFS为75.9%,而同期对照组仅为54.6%,差异有统计学意义(P<0.05)。DTH阳性患者(70例)平均PFS为78.6%,而DTH阴性患者(94例)平均PFSR为67.0%,差异有统计学意义(P<0.05)。结论负载HER-2多肽的自体DC可有效诱导早、中期HER-2阳性乳腺癌患者产生TH1型免疫应答反应,分泌可持续高水平的Th1型抗瘤因子,多疗程后可激发明显的肿瘤抗原特异性CTL反应,并可抑制晚期患者疾病进展,提高无进展生存率与生存质量,可作为HER-2阳性患者安全、有效的辅助治疗手段。     

子宫颈癌患者血清细胞因子检测的临床意义

 目的 检测子宫颈癌患者血清中6种细胞因子（IFN-γ、TNF-α、IL-10、IL-5、IL-4、IL-2）的水平，探讨其临床价值。方法 利用流式细胞术（FCM）检测51例子宫颈癌患者和51名体检健康女性血清中6种细胞因子水平。结果 6种细胞因子的表达子宫颈癌组均高于正常对照组，除TNF-α以外其他5种细胞因子的表达水平两组之间差异均有统计学意义（P＜0.05）；子宫颈癌患者血清中 Th1／Th2比率倒置，与健康组比较差异无统计学意义（P = 0.06）；各细胞因子表达在子宫颈癌患者临床分期、有无淋巴结转移之间比较差异无统计学意义。Th1／Th2比率在有无淋巴结转移之间比较差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 Th1／Th2的失衡造成机体免疫功能紊乱，有利于肿瘤细胞的逃逸，这可能是导致癌发生、发展的机制之一。调节Th1／Th2的平衡状态将成为肿瘤免疫治疗的又一方向。     

胃癌患者化疗前后Th1/Th2细胞因子的检测及其临床意义

目的 研究胃癌患者化疗前后CD4+T淋巴细胞中Th1、Th2类细胞因子的表达水平和Th1/Th2值的变化及其临床意义.方法 60例胃癌患者接受FOLFOX4方案化疗,应用流式细胞仪对化疗前后患者外周血特异性细胞因子的表达变化进行分析.结果 化疗后,全组胃癌患者外周血CD4+T淋巴细胞分泌的γ干扰素(IFN-γ)的表达水平为11.4%±5.0%,较化疗前升高(P＜0.05);白介素10(IL-10)的表达水平为3.6%±1.2%,较化疗前降低(P＜0.05);Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)的值为3.4±1.0,与化疗前比较,无明显变化(P＞0.05).15例化疗后疗效为部分缓解的患者,外周血CD4+T淋巴细胞分泌的IFN-γ和肿瘤坏死因子-α(TNF-α)的表达水平分别为14.8%±8.0%和5.9%±2.0%,均较化疗前升高(均P＜0.05);Th1/Th2(IFN-γ/IL-4)的值为4.0±1.5,明显高于化疗前水平(P＜0.01).结论 有效的化疗可减轻患者机体的肿瘤负荷,降低Th1类细胞因子向Th2类细胞因子漂移的程度;但胃癌化疗的有效率较低,因此对胃癌化疗者,改善机体免疫功能仍是很重要的治疗措施.     

Characterization of autologous tumor-specific T-helper 2 cells in tumor-infiltrating lymphocytes from a patient with metastatic melanoma

Human autologous tumor-specific T-helper 2 (Th2) cells were investigated in melanoma tumor-infiltrating lymphocytes (TILs). Both a CD4⁺ T-cell line and its 5 potential T-cell clones established from TILs of a patient with metastatic melanoma produced significant levels of IL-4, IL-6, IL-10 and granulocyte-macrophage colony-stimulating factor (GM-CSF) in response to autologous, but not any of 12 allogeneic, melanoma cell lines. They also produced IL-3 and IL-8 but not IL-2, IFN-γ, TNF-α or TNF-β in response to autologous tumor cells. Furthermore, they showed autologous melanoma-specific cytotoxicity only in an 18-hr ⁵¹Cr-release assay. Specific IL-4, IL-6 or IL-10 production by the CD4⁺ M73 T-cell line and its clone was inhibited by anti-class 11 DR (but not anti-class 1) MAb, whereas their specific cytotoxicity was inhibited by anti-class 1 (but not anti-class 11) MAb. Anti-CD3 and -CD4 MAb (but not anti-CD8) abrogated both IL-4, IL6 and IL-10 production and cytotoxicity, while anti-IL-4 antibody did not inhibit cytotoxicity. CD4⁺ potential T-cell clones, but not CD8⁺ clones, that were established from freshly isolated TILs without in vitro sensitization by autologous tumor cells also produced IL-4, IL-6 and IL-10 but not IFN-γ or tumor necrosis factor (TNF)α in an autologous tumor-specific fashion. These Th2 cells were neither reactive to EBV-B cells nor suppressive against CD8⁺ T-cell clones. PMA and PHA stimulated these potential T-cell clones, regardless of their specific lymphokine production, to produce IL-3, IL-4, IL-6, IL-8, IL-10, GM-CSF, TNFα and IFN-γ. Our results demonstrate the presence of autologous tumor-specific Th2 cells at the melanoma sites.