长链非编码RNA在乳腺癌中的研究进展

乳腺癌为女性最常见的恶性肿瘤，是女性癌症相关死亡的第二大原因。乳腺癌缺乏特异性的肿瘤标志物，目前影像学和传统的血清标志物难以及时有效的监测肿瘤的发生发展及耐药的发生，导致临床治疗效果不佳，因此早期诊断、早期治疗提高临床治疗效益，使患者生存率及生活质量提高尤其重要。多项研究证实长链非编码RNA(long non-coding RNA，lncRNA)在乳腺癌中异常表达，并与乳腺癌的发生发展、预后、耐药等密切相关，lncRNA可以作为治疗或是诊断乳腺癌新的生物靶点。本文通过总结lncRNA近年来的研究进展，旨在为乳腺癌的诊治过程提供新的方案。     

长链非编码RNA AFAP1-AS1在癌症中作用及其机制的研究进展

癌症一直是全球非感染性疾病死亡的主要原因之一,癌症的有效筛查和早期诊断、早期治疗一直以来是临床的一大难点,鉴定新的生物标志物或分子靶标以改善癌症患者的诊断和治疗刻不容缓。近年来研究发现,长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）是一系列生物行为和包括肿瘤在内的疾病发生、发展的主要调节因子,有望成为肿瘤检测和治疗的新的生物标志物和分子靶点。肌动蛋白丝相关蛋白1-反义RNA1（actin filament-associated protein1 antisense RNA1,AFAP1-AS1）最初在食管腺癌中被鉴定为致癌的lncRNA,后来被发现是多种恶性肿瘤的致癌调节剂。AFAP1-AS1的异常过表达可通过不同的分子机制来调控肿瘤细胞的增殖、凋亡、侵袭和转移等。AFAP-AS1在肿瘤组织中的表达上调具有重要的临床意义,解读该lncRNA在癌症中的功能和作用机制可以进一步帮助临床工作中寻找预防或治疗恶性肿瘤的新策略。为此,综述AFAP1-AS1在多种人类恶性肿瘤中的作用、相关分子机制和潜在的临床意义,为其早日应用于临床提供科学理论依据。     

癌症中lncRNA介导的翻译后修饰和能量代谢重编程

代谢异常是癌症的标志之一,能量代谢重编程也常发生于肿瘤中。已证实长链非编码RNAs(long noncoding RNAs,lncRNAs)参与癌症能量代谢的调控,但对于lncRNA介导的翻译后修饰和代谢重编程仍有很多未知。本文对目前关于lncRNA介导的代谢酶、转录因子和其他代谢通路相关蛋白的翻译后修饰与癌症相关能量代谢异常之间相互作用的研究进行了综述,并讨论了这些相互作用在肿瘤发生发展中的作用机制,以及功能性lncRNAs发挥的关键作用及其临床意义。我们相信对癌症代谢重编程的深入理解将有助于确定可用于癌症诊断和治疗的突破点。     

卵巢癌患者血清中长链非编码RNA HOTAIR 的表达及其临床意义

目的:探讨lncRNA HOTAIR在卵巢癌患者血清中的诊断作用。方法:收集183例卵巢癌患者术前血清。通过实时定量PCR方法检测患者血清中lncRNA HOTAIR 的表达。并分析lncRNA HOTAIR 的表达与患者临床病例特征的关系，通过ROC曲线分析血清lncRNA HOTAIR 的表达对卵巢癌诊断的意义。结果:卵巢癌患者血清中lncRNA HOTAIR 的表达较健康者血清中的表达显著升高。lncRNA HOTAIR表达与卵巢癌患者的肿瘤病理分级、远处转移以及FIGO分期明显相关。经ROC曲线分析，血清中lncRNA HOTAIR 曲线下面积为0.946 8。结论:血清中lncRNA HOTAIR 的检测对卵巢癌具有良好的预测作用，有望成为卵巢癌早期诊断的分子标志。     

宫颈癌相关生物标志物研究进展

宫颈癌是发展中国家女性死亡的主要原因之一，高危型人乳头瘤病毒 (high risk human papilloma virus,HR-HPV)感染被认为是致病因素之一。虽然宫颈癌的筛查诊断方法日益完善，但是传统的手术、化疗、放疗治疗方式仍未能达到令人满意的治疗效果，晚期患者预后不佳。生物标志物通常存在于血液、组织或其他体液中，作为正常或异常病理状态的标志;可以通过遗传学、蛋白组学、细胞或分子学方法对生物标志物进行检测，目前一些宫颈癌相关生物标志物被广泛认可，已运用于临床。近年来，研究发现某些长链非编码RNA（long-chain non-coding RNAs,lncRNA）、微小RNA(MicroRNA)在宫颈癌的筛查、诊断、预后、治疗反应评估，以及检测癌症复发方面具有一定的价值。现就相关研究进展作一综述。     

lncRNA MAGI2-AS3在非小细胞肺癌组织中的表达及生物学作用

目的:评价lncRNA MAGI2-AS3 在非小细胞肺癌（non-small cell lung cancer, NSCLC）组织中的表达及生物学作用。方法:收集63例非小细胞肺癌患者癌组织及其癌旁组织,检测lncRNA MAGI2-AS3在癌与癌旁组织中的相对表达量并分析其与患者临床特征的关系;在A549细胞中过表达lncRNA MAGI2-AS3,分析其与NSCLC细胞增殖、凋亡、侵袭及迁移能力之间的关系。结果:lncRNA MAGI2-AS3 在NSCLC组织中呈现低表达状态,与正常肺组织相比,差异具有统计学意义;lncRNA MAGI2-AS3 在NSCLC组织中低表达,与患者的年龄、病理类型、肿瘤大小、临床分期、吸烟指数有关;lncRNA MAGI2-AS3 能够抑制肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移。结论:检测lncRNA MAGI2-AS3 与NSCLC病理类型、临床分期有一定的相关性,可以作为一种潜在的肺癌标志物指导临床诊断。lncRNA MAGI2-AS3 能够抑制肺癌细胞的增殖、侵袭和迁移,有可能成为肺癌治疗的潜在靶点用于临床。     

肾细胞癌中长链非编码RNA功能的研究进展

肾细胞癌（renal cell carcinoma，RCC）是常见的泌尿外科恶性肿瘤，其发生与发展受到多种复杂因素的调控。长链非编码RNA（long non-coding RNA，lncRNA）是一类特殊的RNA，其参与了包括RCC在内的多种恶性肿瘤发生的调控。同时，随着分子生物学技术的发展，对RCC中异常表达的lncRNA的检测不仅有助于从基因调控层面阐述RCC的相关致病机制，也可通过检测lncRNA的表达来改进对RCC的诊断及预后。基于RCC中特异lncRNA靶点的治疗方法也处于研究之中，未来有可能为RCC的临床治疗提供全新的思路及方法。因此，本文重点对lncRNA参与调控RCC的机制、lncRNA用于RCC的诊断预后及基于lncRNA靶点的治疗研究进展进行简要综述。     

人类癌症中长链非编码RNA与miRNA相互作用的研究进展

人类基因组中大部分为非编码区,转录产生非编码RNA（ncRNA）。这些ncRNA可以在表观遗传学水平及转录后水平调控癌基因和抑癌基因的表达,影响肿瘤的发生和发展,是肿瘤诊断、治疗及预后判断的潜在靶标。微小RNA（miRNA） 和长链非编码RNA（lncRNA） 是ncRNA的两个重要分类。其中,lncRNA通过多种机制在不同水平进行基因表达调控,发挥其生物学功能,这些机制包括基因印迹、染色质重塑、细胞周期调控、选择性剪接、mRNA降解和翻译调控等。近年来,miRNA和lncRNA在癌症发生发展中相互作用的分子机制引起了人们的注意。本文主要就这两者在癌症发生发展过程中的相互作用机制及研究方法进行综述。     

血清特种蛋白质在肺癌及其他癌症病人中的诊断问题

探索各种癌症标志有助于癌症的发现和早期诊断。任惠民、张群华分别报道在肺癌等病人中有一种分子量为175.000的U蛋白以及CP补偿蛋白等。这些特有蛋白可以用超薄板聚丙烯酰胺电泳检出,他们认为可以作为肺癌等诊断的癌标志。为了证实该方法的实用价值,我们按他们的方法对一些肺癌病人、肺部良性疾病、吸烟者、健康对照以及其他癌症患者进行了检测。     

长链非编码RNA PCBP1-AS1在乳腺癌组织中的表达及临床意义

目的:研究多聚胞嘧啶结合蛋白1反义长链非编码RNA（lncRNA PCBP1-AS1）在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:选取2013年5月至2016年4月在本院进行手术治疗的105例乳腺癌患者作为研究对象，将切除的癌组织作为试验组，同时取同一患者的癌旁（距肿瘤边缘＞2 cm）组织作为对照组。用实时荧光定量PCR（qRT-PCR）检测lncRNA PCBP1-AS1表达情况；分析lncRNA PCBP1-AS1与乳腺癌病理参数关系；分析lncRNA PCBP1-AS1表达情况对乳腺癌患者生存情况的影响；Cox回归分析影响乳腺癌的预后因素。结果:试验组lncRNA PCBP1-AS1表达明显低于对照组（P<0.05）；乳腺癌患者癌组织中lncRNA PCBP1-AS1表达水平与患者年龄、肿瘤直径、绝经情况和病理类型相关性不明显（P>0.05），与淋巴结转移和TNM分期有关（P<0.05）；绘制乳腺癌患者术后36个月生存曲线，lncRNA PCBP1-AS1高表达患者的总生存率明显高于低表达患者（P<0.05）；对lncRNA PCBP1-AS1表达、淋巴结转移和TNM分期进行Cox回归分析，显示lncRNA PCBP1-AS1表达是影响乳腺癌患者预后的独立保护因素，TNM分期是影响乳腺癌患者预后的独立危险因素。结论:乳腺癌患者癌组织中lncRNA PCBP1-AS1呈低表达，其表达水平与淋巴结转移和TNM分期有关，lncRNA PCBP1-AS1表达是乳腺癌预后独立保护因素，可作为乳腺癌预后判断指标之一，有望成为乳腺癌治疗的潜在靶点。     

lncRNA H19对结肠癌预后评估及辐射抗性的调控作用研究

目的 探索lncRNA H19在结肠癌预后评估及辐射抗性调控中的作用,为结肠癌的诊疗提供新的潜在靶点。方法 基于生物信息学技术分析lncRNA H19在结肠癌临床病理参数及预后评估中的价值。通过siRNA和过表达质粒转染调节lncRNA H19在结肠癌细胞HCT116及SW620中的表达。通过CCK8、EdU、克隆存活及流式细胞术检测调节lncRNA H19表达对X线辐射后结肠癌细胞增殖、DNA合成、辐射敏感性及细胞周期的影响。结果 lncRNA H19在结肠癌组织中表达显著上调并与结肠癌患者的预后不良相关。lncRNA H19作为结肠癌的高风险因子,对于结肠癌的预后评估具有显著的优势（曲线下面积值为0.816）。进一步的实验表明,辐射可以诱导lncRNA H19在结肠癌细胞中高表达。敲低lncRNA H19（siRNA‐H19）可以明显增加HCT116细胞对X线的敏感性,而过表达lncRNA H19（H19‐OE）的SW620细胞辐射抗性增强。此外,流式分析显示敲低lncRNA H19可以增强X线诱导的G₂/M期阻滞,提示lncRNA H19可能通过参与细胞周期调控影响结肠癌细胞的辐射敏感性。结论 lncRNA H19在结肠癌预后评估及辐射抗性调控中发挥关键作用,可能作为增强放疗敏感性的潜在靶点。     

长链非编码RNA FAL1在前列腺癌组织中的表达及与预后的关系

目的:检测长链非编码RNA FAL1（long non-coding RNA FAL1，lncRNA FAL1）在前列腺癌(PCa)患者癌组织（Tum）和相邻非癌变组织（Non-tum）中的表达差异及其与预后的关系。方法:回顾性选取我院2015年4月至2017年5月治疗的89例PCa患者作为研究对象，记录患者初诊时的年龄、病理Gleason评分、血清中前列腺特异性抗原（prostate specific antigen，PSA）以及TNM分期等。qRT-PCR检测癌组织或相邻非癌变组织中lncRNA FAL1相对表达水平，根据lncRNA FAL1表达水平的中位值将PCa癌组织组分为低、高表达组，通过Log-Rank检验和Kaplan-Meier生存曲线分析lncRNA FAL1对PCa患者预后的影响。最后，Cox多因素分析评估lncRNA FAL1表达与 PCa 患者临床病理特征和预后的关系。结果:与Non-tum组织相比，Tum组织中lncRNA FAL1的表达水平显著性升高，P<0.01；另外，lncRNA FAL1在组织中的表达水平与PCa患者Gleason评分分级、T分期、淋巴转移及远处转移显著相关，P<0.05；和年龄及PSA等指标无关。lncRNA FAL1高表达组的总体生存时间和无进展生存期均显著降低（P<0.05）；lncRNA FAL1高表达是PCa患者预后的危险因素（RR=1.961，95%CI:0.635~2.107，P=0.012）。结论:lncRNA FAL1在PCa患者癌组织中高表达，是预测PCa预后的危险因素，有望成为PCa治疗新的诊断生物标志物和治疗靶点。     

胃癌组织中lncRNA FOXF1-AS1的表达及其与临床病理特征及预后的关系

目的:探究胃癌组织中长链非编码叉头蛋白F1-反义RNA1（lncRNA FOXF1-AS1）表达水平及其与临床病理特征及预后的关系。方法:以2014年2月至2015年7月于本院就诊胃癌患者87例为研究对象。术中取患者胃癌组织及癌旁（＞5 cm）组织，荧光定量PCR检测胃癌组织及癌旁组织中lncRNA FOXF1-AS1表达水平，收集分析患者临床资料及临床病理特征，Kaplan-Meier分析胃癌患者3年生存情况，COX回归分析影响胃癌不良预后发生的危险因素。结果:胃癌组织中lncRNA FOXF1-AS1表达水平显著低于癌旁组织（P＜0.05）；根据lncRNA FOXF1-AS1表达平均值将患者分为高表达组和低表达组，lncRNA FOXF1-AS1表达水平与胃癌患者浸润深度、淋巴结转移、TNM分期有关（P＜0.05），与患者年龄、病理类型、肿瘤直径大小无关（P＞0.05）；Kaplan-Meier分析结果显示lncRNA FOXF1-AS1高表达患者3年无进展生存率和总生存率显著高于lncRNA FOXF1-AS1低表达组（P＜0.05）；COX多因素分析结果显示肿瘤淋巴转移、lncRNA FOXF1-AS1表达水平是影响胃癌患者预后的独立危险因素（P＜0.05）。结论:lncRNA FOXF1-AS1在胃癌组织中表达下调，与胃癌患者浸润深度、淋巴结转移及生存情况有关，是影响患者预后的独立危险因素，可作为患者预后判断的参考指标。     

非编码RNA在膀胱癌中的研究进展

膀胱癌是全世界最常见的癌症之一,虽然手术结合化疗和放疗在一定程度上改善了患者的预后,但大多数肌肉浸润性膀胱癌患者的预后仍然很差。而且,膀胱癌的确切机制和关键调节因子尚不清楚。最近的研究表明,一些非编码RNA在膀胱癌中表达失调,对膀胱癌的发生发展起着至关重要的作用。更重要的是,非编码RNA可作为膀胱癌的诊断和预后的生物标志物。本综述旨在总结近期的研究进展,这些研究表明了包括miRNA、lncRNA、circRNA在内的三类非编码RNA在膀胱癌中的调控机制,以及它们作为临床诊断或预后生物标志物的潜在作用。     

长链非编码RNA HOXA-AS3在结肠癌组织中的表达及与临床预后的关系

目的:观察长链非编码RNA HOXA-AS3（lncRNA HOXA-AS3）在结肠癌组织中的表达并探究其与临床预后的关系。方法:选取2012年01月至2014年02月本院外科行手术治疗的94例结肠癌患者癌变及癌旁结肠组织冻存标本,采用实时定量PCR（RT-qPCR）法检测癌组织和癌旁组织中lncRNA HOXA-AS3的表达水平,采用单因素方差分析其与结肠癌患者临床病理参数的关系;采用Kaplan-Meier生存曲线分析lncRNA HOXA-AS3表达水平与结肠癌患者5年生存率的关系;采用COX多因素回归分析影响结肠癌患者不良预后的危险因素。结果:与癌旁组织比较,结肠癌组织中lncRNA HOXA-AS3表达水平明显升高（P＜0.05）;lncRNA HOXA-AS3在结肠癌组织中的表达水平与患者年龄、性别、病理类型无关（P＞0.05）,与TNM分期、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移有关（P＜0.05）。lncRNA HOXA-AS3高表达组结肠癌患者5年生存率（60.98%）明显低于低表达组（94.34%）（χ2=16.41,P＜0.05）。COX回归分析结果显示,lncRNA HOXA-AS3高表达、TNM分期和淋巴结转移是影响结肠癌患者预后的独立危险因素（P均＜0.05）。结论:lncRNA HOXA-AS3在结肠癌组织中高表达,且与患者TNM分期、肿瘤直径、分化程度、淋巴结转移及5年生存率有关,其表达变化可能与结肠癌的发生、发展进程有关,有潜力成为结肠癌预后评估的新型生物指标及潜在治疗靶标。     

外泌体介导的lncRNA在结直肠癌发生发展过程中的作用及研究进展

外泌体（exosome）是一类由多种细胞主动分泌的直径约40～100 nm的脂质双分子层微小囊泡,可携带特异的生物活性分子如蛋白质、脂质、microRNA和长链非编码RNA（long non-coding RNA,lncRNA）等进入相应的靶细胞,介导细胞间的物质运输和信息交流。lncRNA为一类不具备蛋白质编码功能的单链RNA分子,能够在表观遗传、转录及转录后水平调控基因表达,参与肿瘤的增殖、侵袭、转移、肿瘤耐药、肿瘤免疫调节等过程,从而影响肿瘤的发生发展。研究发现,外泌体介导的lncRNA可参与结直肠癌的发生、侵袭和转移,并在结直肠癌诊断、预后和治疗过程中扮演重要角色。本文就外泌体lncRNA在结直肠癌发生发展过程中的作用、诊断、预后评估及治疗中的相关研究进展进行综述。