Wnt通路正调节miRNAs治疗骨质疏松症的研究进展

随着全球人口的日益老龄化,骨质疏松症已成为世界范围内最常见、治疗费用较高的疾病之一。骨质疏松症患者易发生骨折,严重者甚至可能导致死亡。此外,骨质疏松严重影响了患者的健康和生活质量,带来了沉重的负担和一系列重大的社会问题。因此,寻求安全有效的措施防治骨质疏松症迫在眉睫。外泌体最早发现于1983年,起初认为外泌体只是对细胞的浪费。随着研究的深入,其巨大潜力被慢慢挖掘。外泌体是一种包含蛋白质、mRNA（信使核糖核酸）、miRNAs（微型核糖核酸）和DNA（脱氧核糖核酸）的膜泡,可以由各种细胞类型产生。miRNAs是一种小非编码RNA（核糖核酸）,可介导多种病理生理过程,作用广泛。外泌体中的miRNAs是一种可在组织间相互转移的遗传物质,在组织间扮演通信因子的角色,在细胞间通讯和信使分子的传递中发挥重要作用。然而关于小分子miRNAs促进体内骨折愈合的潜在机制仍不清楚。研究表明,Wnt信号通路（配体蛋白质Wnt和膜蛋白受体结合激发的一组多下游通道的信号转导途径）能够通过促进间充质干细胞分化,正向调节外泌体内容物之一miRNAs的产生,从而治疗骨质疏松症。本文将从外泌体、miRNAs介导信号通路治疗骨质疏松症等方面作一综述,旨在为临床治疗骨质疏松症提供新思路。     

外泌体来源miRNAs对骨质疏松症的作用与机制的研究进展

骨质疏松症是与年龄相关的全身代谢性骨疾病,该疾病不仅发病率高,还极大地增加了患者跌倒、骨折、截瘫、死亡等风险。骨质疏松的发病与骨髓间充质干细胞成骨-成脂分化的失平衡密切相关,而大量证据表明,不同外泌体来源的miRNAs(微小RNA)在调控骨髓间充质干细胞谱系分化命运中发挥重要功能。笔者从调控骨髓间充质干细胞成骨分化与成脂分化的角度,对外泌体来源miRNAs在骨质疏松疾病中的作用与机制进行综述,为骨质疏松症的诊治提供潜在靶点和新的思路。     

从外泌体探讨“肾主骨生髓”理论与骨质疏松症的关系

通过对相关文献的整理和总结，对外泌体在骨代谢中的作用机制与中医“肾主骨生髓”理论进行相关性分析，从现代分子生物学角度来探讨“肾主骨生髓”理论与骨质疏松症的关系。骨髓间充质干细胞的成骨分化在维持骨代谢平衡中起到了重要的作用，现代研究也证实，补肾药治疗骨质疏松症的机制与促进骨髓间充质干细胞的成骨分化密切相关。外泌体主要含有核酸、蛋白质及脂质等，可进行细胞间的物质交换与信号传导，是细胞通讯的重要介质之一。在现代研究中，外泌体主要是通过促进骨髓间充质干细胞的成骨分化来影响骨代谢。因此，外泌体与“肾主骨生髓”理论在功能上有一定的相关性，从外泌体探讨“肾主骨生髓”理论与骨质疏松症的关系，将为中医药防治骨质疏松症提供一种新的研究思路。     

关于间充质干细胞外泌体与创面微环境研究的一些思考

自研究者们发现间充质干细胞条件培养基、外泌体具有与间充质干细胞等效的生物学效应时, 间充质干细胞旁分泌效应的代表产物:间充质干细胞外泌体就成为间充质干细胞"无细胞"治疗的研究热点。但是, 目前多数研究者采用传统培养条件培养间充质干细胞, 分离外泌体用于治疗创面或者其他疾病。从理论上讲, 间充质干细胞的旁分泌效应与创面(疾病)微环境的病理状况或者体外培养条件直接相关, 其旁分泌的组分与生物学效应也会随着创面(疾病)微环境或体外培养条件的改变而发生改变。因此, 不考虑拟治疗疾病的实际情况, 仅仅采用传统培养条件培养间充质干细胞提取外泌体, 治疗不同疾病的研究方案是否可行值得商榷。由此, 笔者认为间充质干细胞外泌体的研究, 应尽可能考虑拟治疗创面(疾病)微环境因素, 否则提取的间充质干细胞外泌体可能不"精准", 或者说难以真正达到间充质干细胞的治疗效果。该文总结了笔者对目前间充质干细胞外泌体与创面微环境研究的相关思考与问题, 希望与研究者共同商讨。     

外泌体非编码RNA调控骨髓间充质干细胞成骨分化的研究进展

骨髓间充质干细胞是一种具有自我更新和多项分化潜能的干细胞,针对其成骨分化作用的研究对骨缺损、骨再生等骨组织工程有重大意义。外泌体内含miRNA、lncRNA、circRNA等非编码RNA,可通过多种途径调控骨髓间充质干细胞的成骨分化,其研究成果可以为促进成骨分化、治疗骨质疏松症等疾病提供新的靶点与方法。本文就外泌体中miRNA、lncRNA以及circRNA对BMSCs成骨分化作用机制的研究进展做一综述。     

间充质干细胞来源外泌体在脊髓损伤治疗中的研究进展

脊髓损伤是严重创伤事件,可对患者的感觉、运动或自主神经功能产生严重影响。由于脊髓损伤的病理过程复杂,目前尚无成功的临床治疗策略。外泌体被认为是细胞与组织之间通过转运蛋白质、脂质和核酸进行交流的关键载体,间充质干细胞来源外泌体在脊髓损伤治疗的研究中已成为热点。该文对间充质干细胞来源外泌体在脊髓损伤治疗中的潜在作用机制以及微RNA在其中的作用进行综述。     

间充质干细胞及其来源的外泌体在骨关节炎治疗中的研究进展

骨关节炎（OA）是最常见的慢性退行性骨关节疾病，由于软骨的自愈能力有限，目前的治疗策略对OA无法达到治愈效果。近年来，越来越多的证据表明间充质干细胞治疗OA可获得较好的疗效。深入研究表明，间充质干细胞的旁分泌机制可在机体异常条件下发挥抗炎、免疫调节作用，而外泌体可能在此机制中扮演着重要的角色。外泌体可通过调控细胞间信号转导、损伤组织修复及免疫调节等过程，从而延缓OA进程。间充质干细胞及其来源的外泌体为治疗OA提供了新的治疗策略，但仍需更大量及大型动物研究以更好的验证间充质干细胞及其来源的外泌体用于治疗OA的生物安全性和治疗特征。本文就间充质干细胞及其来源的外泌体在OA中的作用及机制作一综述。     

脂肪间充质干细胞外泌体改善骨质疏松症的研究进展

骨质疏松症是由于骨吸收和骨形成之间的动态平衡被打破,从而导致骨质流失,骨密度降低以及骨骼微细结构遭到破坏所形成的一种慢性骨代谢疾病。近年来,越来越多的研究证明,外泌体疗法将成为骨质疏松治疗的一个重要方向。外泌体是参与细胞间通信的脂质双分子层细胞外囊泡,可通过传递脂质、蛋白质、核酸的方式调节受体细胞的生物活性。其来源十分广泛,可存在于各种生物体液中,也由多种动物细胞分泌,如间充质干细胞等。脂肪来源的间充质干细胞作为细胞治疗领域最具前途的多功能工具之一,不仅具有分离的简便性和微创性,还可通过分化成不同的细胞谱系参与骨质修复、血管生成以及神经再生等生物环节,并利用旁分泌信号传导释放外泌体,调控相关骨细胞的分化、增殖和凋亡,影响骨组织微环境,从而预防和改善骨质疏松。该文将从脂肪间充质干细胞衍生外泌体在骨质疏松方面的应用及其作用机制进行综述,为未来脂肪间充质干细胞外泌体应用于骨质疏松的临床治疗提供理论依据。     

外泌体携载微小RNA治疗骨关节炎的研究

骨关节炎(osteoarthritis，OA)因其致残率高、社会危害严重，已成为困扰全球的卫生健康问题之一。既往的常规治疗常因效果不理想，引发临床及科研层面寻求新的治疗方式。外泌体（exosome）因来源广、稳定性高等特点，逐渐成为骨科退行性疾病等的潜在应用靶点。研究发现，骨髓间充质干细胞、软骨细胞、滑膜细胞、胚胎间充质干细胞等多种细胞来源的外泌体通过携载微小RNA(microRNA , miRNA)，靶向作用于某些信号通路，进而在治疗骨关节炎等疾病中发挥重要作用。此外，制备富含特定成分的工程化外泌体，还可以提高外泌体作用的靶向性及作用浓度等。本文综述了近几年外泌体及miRNA在骨关节炎诊疗中的研究及应用，为骨关节炎诊疗方面的新策略提供参考，进而推动骨关节炎的诊疗进程。     

间充质干细胞来源外泌体在毛发再生中的研究进展

间充质干细胞(MSCs)是一类来源于中胚层的成体干细胞, 具有自我更新和多向分化的能力。间充质干细胞来源外泌体(MSCs-Exo)是各类MSCs分泌至体液且具有生物活性的细胞外囊泡, 具有抗炎、修复、促进细胞增殖和分化、调节毛发生长周期等优势。毛发再生涉及多种细胞及细胞因子的共同作用, 其中毛乳头细胞(DPCs)被认为是一种独特的MSCs, 具有自体干细胞的功能特性;且作为毛囊的信号中心, 在调节毛发生长中发挥重要作用。MSCs-Exo可通过调节毛发生长周期促进DPCs增殖和分化。近年来, MSCs-Exo的研究为毛发再生提供了新策略, 该文对相关研究进行了综述, 以期对脱发的治疗提供新思路。     

Knowledge mapping of extracellular vesicles in wound healing: A bibliometric analysis (2002-2022)

Extracellular vesicles in wound healing have become an active research field with substantial value and potential. Nevertheless, there are few bibliometric studies in this field. We aimed to visualise the research hot spots and trends of extracellular vesicles in wound healing using a bibliometric analysis to help understand the future development of basic and clinical research. The articles and reviews regarding extracellular vesicles in the wound healing were selected from the Web of Science Core Collection. VOSviewers, CiteSpace and R package “bibliometric” were used to conduct this bibliometric analysis. A total of 1225 articles from 56 countries led by China and the United States were included. The number of publications related to extracellular vesicles increased year by year. Shanghai Jiaotong University, Huazhong University of Science and Technology, Sun Yat-sen University and Central South University are the main research institutions. International Journal of Molecular Sciences is the most popular journal in this field, while Stem Cell Research & Therapy is the most frequently cited journal. These papers come from 7546 authors, among which Zhang Wei has published the most papers and Zhang Bin has the most cocited papers. The research on the treatment strategy of extracellular vesicles in the process of wound healing is the main topic in this field. “exosomes”, “miRNA”, “angiogenesis”, “regenerative medicine”, “inflammation” and “diabetic wound” are the main key words of emerging research hotspots. This is the first bibliometric study, which comprehensively summarises the research trend and development of extracellular vesicles and exocrine bodies in wound healing. These informations determine the latest research frontiers and hot directions, and provide reference for the study of extracellular vesicles and exosomes.     

外泌体非编码RNAs在骨质疏松症中的研究进展

外泌体是大多数细胞能够释放的一种细胞外囊泡，广泛参与细胞间物质运输和信息传递。非编码RNAs主要包括微小RNAs、长链非编码RNAs和环状RNAs，被鉴定为外泌体中的重要成分，可以被外泌体选择性地摄取并递送到受体细胞，从而调节受体细胞的生理活动和功能。近年来的研究逐渐关注到外泌体非编码RNAs与骨质疏松症之间的密切关系。基于此，该文回顾了外泌体非编码RNAs在骨质疏松症中的新发现，分析了它们在调控骨髓间充质干细胞成骨分化、成骨细胞骨基质矿化、破骨细胞介导的骨吸收、骨相关细胞的活性和凋亡以及血管生成中的作用，旨在确定它们作为骨质疏松症新型生物标志物和治疗靶点所具有的潜力和面临的挑战。     

Research hotspot and trend of microneedles in biomedical field: A bibliometric analysis from 2011 to 2020

BackgroundMicroneedles composed of arrays of micro-sized needles assembled on a patch, has attracted increasing interest in transdermal drug delivery due to its ease of use and lack of painful responses. Here, a bibliometric analysis was conducted to determine a hotspot and trend of microneedles in the biomedical field.MethodsAll relevant articles about microneedles between 2011 and 2020 were obtained from the databases of Web of Science (WOS) and PubMed of the National Center for Biotechnology Information (NCBI). A series of software such as VOSviwewer, the online bibliometric analysis website, CiteSpace, BICOMB and gCLUTO were used to process the data and get visual images. Processed data and visualized images were conducted to predict the trend of this research field.ResultsThe number of articles published over the last decade had increased rapidly (37 in 2011, 165 in 2020), the Journal of Controlled Release was the most productive journal in microneedle studies. The United States was the most productive country, while the Queens Univ Belfast topped the other institutions. Ryan F Donnelly was the most productive author in the field, while the two most cited articles were published by Gu Zhen group. More importantly, the research trend of microneedles had ranged from physicochemical properties and pharmacokinetics to insulin transdermal injection and vaccine development over the past decade. The four hot spots in microneedle studies, including skin rejuvenation, vaccines, fabrication technology and insulin delivery, were identified. Microneedle vaccination shows promising application prospects, and polymers are considered as the most promising materials for microneedles manufacturing.ConclusionsThis study will help researchers understand the hot spots and trends of microneedles in the biomedical field accurately and quickly. Moreover, the exploitation of novel polymeric microneedles will be a solid direction for subsequent research and development of transdermal drug delivery.     

MicroRNAs对骨质疏松症发病机制的研究进展

骨质疏松症是一种全身性骨代谢异常的疾病,发病的机制一直是研究热点、难点,目前主要集中在成骨细胞和破骨细胞方面,认为成骨细胞的功能下降和破骨细胞的活性增强是该病发生、发展的主要原因。miRNA是一种内源性高度保守的、单链的、非编码的小RNA,能够在基因转录后水平发挥负性调控作用。miRNA在骨质疏松症发病机制中的作用得到了广泛研究,不仅可调节成骨细胞的代谢,而且对破骨细胞的分化、增殖及凋亡等方面均起调控作用。本文梳理了最近miRNA在骨质疏松症中相关作用机制的文献,旨在为骨质疏松症的防治提供新思路。     

近10余年中医药治疗骨质疏松的回顾性分析

目的 分析近10余年来中医药治疗骨质疏松(osteoporosis,OP)的研究特点及趋势。方法 检索中国知网（CNKI）、维普(VIP)、万方(Wanfang)、Web of Science(WOS)、PubMed数据库,使用CiteSpace5.8.R3软件对近10余年中医药治疗骨质疏松文献进行国家、机构、作者、关键词等内容的可视化分析。结果 最终纳入中文文献2577篇,英文文献851篇,显示近10余年来发文量呈波动上升趋势;发表相关文献最多的国家是中国,而中心性最大的是日本;发表中文和英文文献量最多的作者分别是郑洪新和JiakeXu;研究热点主要集中于单味中药、中药复方、细胞分化、骨密度等。结论 基因差异表达、中药活性成分、信号通路、中西医结合将成为未来研究OP的热点及趋势。     

自噬相关miRNAs、lncRNAs、circRNAs在骨质疏松症中的作用

骨质疏松症由骨吸收增加和骨形成减少引起,是一种常见代谢性骨疾病,其发生发展的详细分子机制尚不清晰。自噬作为一种应激反应性分解代谢过程,在维持细胞和组织稳态中起着关键作用。非编码RNAs,如微小RNAs、长链非编码RNAs和环状RNAs,通过作为调节因子对基因表达进行转录后调控,在包括自噬在内的许多细胞过程中发挥重要作用。研究表明,部分自噬相关ncRNAs通过调节骨髓间充质干细胞、成骨细胞、骨细胞和破骨细胞生理和发育过程参与维持骨稳态。基于此,本文综述了影响骨微环境的自噬相关微小RNAs、长链非编码RNAs和环状RNAs参与调控骨质疏松发生发展的最新研究进展,为探索骨质疏松症发病机制和确定临床治疗潜在靶点提供理论基础。     

我国精神科护理研究CiteSpace可视化文献分析

目的 了解国内精神科护理研究现状和趋势,为后续研究提供参考。方法 以中国知网数据库为数据来源,检索2009-2021年收录的精神科护理文献,运用EndNote软件和CiteSpace软件对相关文献的作者、研究机构、关键词进行计量和可视化分析。结果 检索出符合要求的文献11 061篇,文献呈现波动变化趋势,2011-2013年和2016-2018年精神科护理论文年发文量均超过900篇;不同机构之间合作不紧密,核心作者群尚未充分建立;分析得出124个高频共现关键词,10个聚类,其中抑郁症护理和干预研究为热点领域,其他热点包括精神病、心理护理、生活质量等。结论 精神科护理科研持续发展,机构和作者合作群的建立有待于进一步加强。未来情感类精神疾病、老年精神护理及精神科患者康复等相关内容成为热点和研究前沿。     

基于文献计量学分析太极拳防治骨质疏松研究现状

目的探究太极拳防治骨质疏松的现状及未来发展趋势,从而为进一步研究提供参考依据。方法检索所有公开发表的关于太极拳防治骨质疏松的文献,分析文献年代分布、文献类型和语言、期刊分布、核心机构、高频关键词、疗效指标等特点。结果纳入文献共210篇,近10年共发表136篇论文,占全部论文量的64.76%,是太极拳防治骨质疏松研究的热点时期,论文数量总体呈逐年上升趋势;文献以中文期刊类临床研究论文为主,中文期刊中,《中国骨质疏松杂志》和《中国老年学杂志》的载文量最高;太极拳、骨密度、老年人、女性等为出现频率最高的关键词;骨密度、平衡能力、骨代谢指标为太极拳防治骨质疏松的常用评价指标。结论近10年为太极拳防治骨质疏松研究的热点时期,目前研究集中在中美两国,研究类型以临床研究为主。现代证据表明太极拳防治骨质疏松疗效确切,但结局指标缺乏规范,仍待更深层次的理论挖掘与更高水平的临床证据支持。     

LncRNA与miRNA的相互作用调控BMSCs谱系分化的研究进展

骨髓间充质干细胞(BMSCs)成骨与成脂分化失衡是导致骨质疏松症(OP)的主要原因之一,在治疗骨质疏松症方面,调控BMSCs的谱系分化已成为当前主要手段。随着生物学研究的不断深入,长链非编码蛋白RNA(lncRNA)和微小RNA(miRNA)均广泛参与调控BMSCs谱系分化的过程。大多数miRNA可作为内源性竞争性RNA(competitive endogenous RNA,ceRNA)调控lncRNA的表达进程,许多lncRNA还充当miRNA的ceRNA以调节影响不同途径的miRNA靶向基因的表达。二者之间的相互作用对于调控BMSCs谱系分化有着更为明显的优势,故本文围绕其进行综述,为临床治疗骨质疏松症寻找新的理论和实验依据。