5/6肾切除大鼠肾组织CD44和CD54的变化及阿魏酸钠和氯沙坦的干预作用

目的:探讨5/6肾切除大鼠肾小球硬化及肾小管间质纤维化过程中肾组织细胞黏附分子CD44和CD54的表达及阿魏酸钠(SF)和氯沙坦干预治疗的影响.方法:将5/6肾切除大鼠随机分为模型组和阿魏酸钠治疗组、氯沙坦治疗组,并设假手术组对照.12周后观察各组大鼠血尿生化指标、残肾组织的病理改变,检测肾组织内细胞黏附分子CD44、CD54的表达.结果:模型组残肾组织CD44及CD54表达增高,大量炎细胞浸润,肾小球硬化和间质纤维化,肾功能恶化.阿魏酸钠及氯沙坦治疗组CD44及CD54的表达减少,炎细胞浸润减少,肾小球增生、硬化程度、小管间质纤维化程度明显减轻;肾功能改善.结论:阿魏酸钠及氯沙坦治疗组都可通过抑制5/6肾切除大鼠CD44及CD54的表达而延缓肾小球硬化和间质纤维化的进展.     

磷酸化糖原合成酶激酶-3β在大鼠移植肾早期病理改变中的作用

目的 探讨糖原合成酶激酶-3β(GSK-3β)在大鼠移植肾早期病理改变中的作用.方法 以F344大鼠为供者,Lewis大鼠为受者,依照标准的慢性移植肾肾病(CAN)模型要求行左肾原位移植,制作CAN模型(移植组).术后7d切除受者的右肾.以切除一侧肾脏的雄性F344大鼠和Lewis 大鼠为对照(F344对照组和LEW对照组).分别于术后4、8、12、16及24周时收集24 h尿液,采集血液,测定24 h尿蛋白和血肌酐,取移植肾组织,观察组织学改变,并用免疫组化法检测肾组织中磷酸化GSK-3β表达.结果 移植组术后早期(4、8和12周)移植肾病理改变主要表现为单个核细胞浸润、血管平滑肌细胞(SMC)的移行增殖,在后期(16和24周)尿蛋白排泄率显著增高,移植肾病理改变表现为肾间质单个核细胞浸润明显增加及严重的肾间质纤维化、肾小管萎缩.移植组术后各时间点移植肾组织中磷酸化GSK-3β及其mRNA表达水平均显著低于LEW对照组和F344对照组相同时点的表达水平(P＜0.05),并随着移植时间的延长进一步降低.磷酸化GSK-3β表达水平与早期肾间质单个核细胞浸润程度、SMC移行增殖及后期肾间质纤维化、肾小管萎缩、血管硬化程度呈显著负相关.结论 磷酸化GSK-3β表达下调在大鼠移植肾早期的肾间质单个核细胞浸润、SMC移行增殖及后期的肾间质纤维化、肾小管萎缩、肾血管硬化病变的发生中均起重要作用.     

GSK-3β在移植肾肾组织的表达及其意义

目的：探讨糖原合成酶激酶在移植肾组织中的表达及其在慢性移植肾失功发病机制中的意义。方法：收集解放军第181医院2007年01月～2009年12月因蛋白尿或肌酐升高而行肾脏穿刺术的肾移植患者的肾穿标本。其中病理诊断符合慢性移植肾失功的病例有28例,包括男21例,平均年龄（45±10）岁,女7例,平均年龄（42±9）岁,肾穿时间为肾移植术后1年～9年,平均3.5年,血清肌酐（206±122）μmol/L。利用免疫组织化学技术和计算机真彩色图像分析系统（imagepro-plus6.0）半定量检测28例慢性移植肾失功患者移植肾组织中糖原合成酶激酶的表达情况,计算GSK表达的平均面积和平均累计光密度,分析GSK-3β表达水平与移植肾组织炎症细胞浸润、间质纤维化/小管萎缩程度之间的关系。5例正常肾组织作为对照组。结果：慢性移植肾失功患者肾组织中GSK-3β的表达比正常肾组织明显增加,并随肾组织炎症细胞浸润、间质纤维化、小管萎缩程度而递增。结论：糖原合成酶激酶的高表达与移植肾肾组织炎症细胞浸润、间质纤维化/小管萎缩存在正相关关系。     

肝细胞生长因子与肾纤维化

慢性肾病的进展被人们视为不可逆,最终导致以广泛组织纤维化为特征的肾功能衰竭.全球慢性肾功能衰竭的发病率仍呈上升趋势,是否除非肾移植慢性肾纤维化就不可逆?肝细胞生长因子显著改善肾纤维化的作用日益被人们认识,本文即就肝细胞生长因子与肾纤维化的关系作一综述.     

复方鳖甲软肝片对单侧输尿管结扎大鼠肾组织NF-κB 表达的影响

目的:探讨核转录因子-κB(NF-κB)在肾间质纤维化中的表达情况及其复方鳖甲软肝片的干预作用.方法:采用单侧输尿管结扎(UUO)肾间质纤维化模型.将大鼠随机分为7组,即:正常组、假手术组、模型组、苯那普利组和复方鳖甲软肝片低、中、高剂量组.术后4周处死大鼠,观察肾组织病理改变,并应用免疫组织化学方法检测肾组织NF-κB的表达.结果:模型组肾组织表现为纤维化病理改变,正常组及假手术组肾小管上皮细胞、肾间质细胞胞浆有较弱的NF-κB表达;模型组肾小管上皮细胞、肾间质细胞激活的NF-κB在胞核强阳性表达;复方鳖甲软肝片组病理改变较模型组纤维化程度减轻,NF-κB的表达较模型组显著减少,有统计学差异(P<0.05),与苯那普利组比无统计学差异但也有所减少.结论:复方鳖甲软肝片通过抑制NF-κB的过度表达而减缓肾纤维化病程进展.     

黄葵胶囊对慢性肾衰竭模型肾纤维化的影响

目的：本文拟探讨黄葵胶囊对慢性肾衰竭（chronic renal failure,CRF）肾纤维化的影响。方法：采用腺嘌呤制作大鼠慢性肾衰竭模型,本实验分为4组：正常组、模型组、黄葵胶囊组及苯那普利组,治疗4周后分别观察血清肌酐（Scr）、尿素氮（BUN）及血红蛋白（Hb）的改变,以及组织病理学改变。结果：在模型组中Scr及BUN水平明显高于正常组,其肾脏病理改变主要为小管间质纤维化;采用黄葵胶囊治疗后Scr及BUN水平明显降低,Hb改善,与模型组比较有统计学差异（P〈0.05）,且病理改变明显减轻。结论：黄葵胶囊可减轻CRF模型中肾纤维化程度。     

原位肾低温灌注动物模型的制作

目的 观察原位肾低温灌注动物模型的制作以及低温灌注对术中肾细胞的保护作用.方法 自制肾动脉阻断灌注装置,建立猪肾在体循环低温灌注模型,随机分为3组:假手术对照组、低温灌注组和动脉阻断组(n=8).常规病理学检查、免疫组织化学及透射电镜观察肾组织、细胞形态及超微结构变化.结果 阻断后0.5 h,动脉阻断组肾出现细胞核及线粒体肿胀,胞质水变性.与假手术对照组和低温灌注组比较,细胞凋亡指数(AI)(1.3±0.4)%及Caspase-3蛋白(IOD:2.42±0.62)明显增高(P＜0.05);低温灌注组肾组织仅出现细胞质水变性,细胞核及线粒体未发生明显变化.阻断1 h后,动脉阻断组肾在光镜下可见部分细胞凋亡、坏死,电镜下可见细胞核固缩、核膜轻度溶解,线粒体高度肿胀;而低温灌注组光镜下未见细胞坏死,仅见细胞核及线粒体肿胀、空泡变性.结论 该模型简单易行,低温灌注能有效保护肾组织.     

复合感染法联合5/6肾切除IgAN肾小球硬化模型的病理研究

目的 通过复合感染法联合5/6肾切除的方法来建立IgAN肾小球硬化模型建立,为进一步研究lgAN的进展提供理论依据.方法 将24只SD雄性大鼠分为假手术组、5/6肾切除组、复合感染组、复合感染合5/6肾切除组,观察大鼠肾组织免疫荧光沉积、光镜观察肾结构变化及电镜观察肾脏超微结构变化.结果 复合感染法联合5/6肾切除的方法大鼠肾组织免疫荧光病理中肾小球系膜区尤以IgA免疫沉积物为主,光镜可见肾小球硬化和肾小管间质纤维化的形成,电镜观察肾小球系膜区可见大量的电子致密物的沉积并伴区域性的肾小球硬化和肾小管间质大量纤维化的改变.结论 复合感染法联合5/6肾切除缩短了IgAN肾小球硬化模型制作时间.     

刺梨冻干粉对肾纤维化模型大鼠的影响及干预机制研究

目的通过观察刺梨冻干粉对单侧输尿管梗阻(unilateral ureteral obstruction,UUO)模型大鼠肾纤维化及免疫炎症因子的影响,探讨刺梨冻干粉延缓肾纤维化的干预机制。方法将SD雄性大鼠分为4组:假手术组、UUO模型组、氯沙坦钾组和刺梨冻干粉组,前两组均予以蒸馏水,氯沙坦钾、刺梨冻干粉组分别给予氯沙坦钾片(1 mg/100 g)及刺梨冻干粉(300 mg/100 g)灌胃治疗,首次给药后14 d处死大鼠,采集标本,观察各组大鼠肾组织病理改变,应用免疫组织化学法检测α平滑肌肌动蛋白(alpha smooth muscle actinα-SMA)、Ⅲ型胶原(collagenⅢ,Col-Ⅲ)及蛋白免疫印迹法(Western blot)检测肾脏组织转化生长因子β1(transforming growth factor-β1,TGF-β1)、核转录因子-κB p65(NF-κB p65)、Toll样受体2(Toll-like receptor,TLR2)蛋白的表达。结果光镜下,假手术组肾组织结构基本正常,无明显炎性细胞浸润,间质无或少许胶原纤维;模型组肾组织结构紊乱,大量炎性细胞浸润,肾间质可见明显的胶原纤维沉积,氯沙坦钾、刺梨冻干粉组与模型组比较病理改变明显减轻。假手术组大鼠肾组织中仅少量α-SMA、Col-Ⅲ、TGF-β1、NF-κB p65及TLR2蛋白表达,模型组中上述蛋白表达显著升高;与模型组比较,刺梨冻干粉组、氯沙坦钾组大鼠肾组织中α-SMA、Col-Ⅲ、TGF-β1、NF-κB p65、TLR2蛋白显著降低(P0.01);刺梨冻干粉组肾组织中TLR2、NF-κB p65蛋白较氯沙坦钾组表达显著降低(P0.05),α-SMA、Col-Ⅲ、TGF-β1蛋白表达二者比较差异无统计学意义(P0.05)。刺梨冻干粉能够明显减轻UUO大鼠肾功能的损害及输尿管梗阻导致的肾纤维化。结论刺梨冻干粉对UUO模型大鼠肾组织局部的免疫微环境有调节作用,能改善肾纤维化。     

黄芩提取物对大鼠肾间质纤维化的作用及其抗氧化机制

目的：观察黄芩提取物对肾间质纤维化的作用及其影响肾组织过氧化损伤的作用机制。方法：雄性SD大鼠33只随机分为4组：正常组、模型组、高剂量组及低剂量组。以10mg/kg氯化汞灌胃8周制备大鼠肾纤维化模型。自造模之日起分别以20mg/kg（高剂量组）、10mg/kg（低剂量组）的黄芩提取物灌胃模型大鼠,正常组与模型对照组予以等量生理盐水,共8周。生化法测血尿素氮、血肌酐及尿蛋白浓度,以盐酸水解法测定肾组织羟脯氨酸含量,分别以HE、六铵银及Mas-son染色观察肾组织的炎症与纤维化病理。试剂盒生化法检测肾组织谷胱甘肽（glutathion,GSH）含量和过氧化物歧化酶（su-peroxide dismutase,SOD）活性。结果：模型组大鼠肾脏病理检查可见肾小管上皮细胞肿胀、脱落、坏死;部分肾小管明显萎缩、部分肾小管扩张;可见广泛胶原组织沉积和炎症细胞浸润。模型组尿蛋白浓度明显升高,模型组血尿素氮和肌酐及羟脯氨酸含量增加。低剂量组与模型组相比有一定程度的减轻,但无统计学差异;高剂量组与模型组相比肾小管病变明显减轻,炎症细胞浸润减轻,纤维化程度减轻,尿蛋白浓度及血尿素氮和肌酐明显下降,羟脯氨酸含量减少。模型组GSH含量和SOD活性明显下降,黄芩提取物高、低剂量组均可以提高肾组织GSH含量和SOD活性。结论：黄芩提取物具有抗肾间质纤维化作用,呈一定的量效关系;抗肾组织氧化损伤是黄芩提取物抗肾间质纤维化的重要作用机制。     

Biologic fixation

One of the major problems of implant surgery is the failure of the bone-cement interface. Because of such failures, observed with increasing frequency with the passage of time, biologic fixation of total joint implants by means of bone ingrowth has become the focus of considerable interest among orthopedic surgeons. Actual bone ingrowth has been demonstrated into porous metals, resulting in a strong interface between metal and bone. Many clinical trials of biologic fixation, including endoprostheses and total hip, shoulder, and knee prostheses, are being conducted. The brief experience of such fixation in humans supports the hypothesis that bone ingrowth will provide stable fixation for load-bearing prostheses. Many questions remain to be answered about biologic fixation and the burden that falls upon the clinical scientist to identify the proper niche for this process in the care of the musculoskeletal patient.     

Method of fracture fixation using external fixation devices

An improvement of the results of treatment can be reached, beside respecting the indication of external fixateurs, with correct tactics of the treatment. Because of the disadvantages of the fixateur externe, we strive to restrict their use, to the time by all means necessary, and if possible to use other methods of fixation. This is motivated especially by the effect on fracture healing and the hindering of the movements and activity of the patient.     

Biological fixation of subtrochanteric fractures by external fixation

Fifty-one subtrochanteric fractures have been stabilized by external fixation over the last 9 years. Union occurred in all types of fractures, usually within 6 months. Soft tissue interposition led to non-union in three patients. Refracture in one patient and significant limb-length discrepancy in two patients was seen. The technique is versatile, easily reproducible and ‘biological’. Protected weight-bearing is not necessary after removal.