胰腺癌中CXCL12-CXCR4生物学轴与VEGF-C的表达及相关性研究

目的:研究胰腺癌中CXCL12-CXCR4生物学轴(CXCL12-CXCR4 biological axis)与血管内皮生长因子-C(vascular endothelial growth factor-C,VEGF-C)的表达情况,探讨其表达与胰腺癌的临床病理关系.方法:应用免疫组织化学和RT-PCR技术检测30例胰腺癌、癌旁、正常胰腺和胰周淋巴结组织中CXCL12、CXCR4和VEGF-C的表达情况.结果:CXCL12蛋白在胰腺癌组织中呈低表达状态,在正常胰腺组织、癌旁组织和胰周淋巴结组织均呈中等表达状态(P<0.01),RT-PCR结果也证实此结果,与胰腺癌组织中的表达相比较差异均有统计学意义(P<0.01).CXCR4蛋白在胰腺癌组织、癌旁组织和胰周淋巴结均呈高表达状态,在正常胰腺组织中呈低表达状态,RT-PCR结果同样证实.经Spearman检验,胰腺癌组织中CXCR4与VEGF-C蛋白的表达具有显著的相关性(P=0.038).结论:CXCR4的表达与胰腺癌淋巴结转移密切相关,其高表达对胰腺癌中微淋巴管的生成可能起促进作用.胰腺癌组织中CXCR4与VEGF-C蛋白的表达具有显著的相关性,两者可能对胰腺癌的淋巴管生成和淋巴结转移起协同作用.     

SLC及其受体CCR7在胰腺癌中的表达及与淋巴管生成相关性的研究

目的 研究胰腺癌中次级淋巴组织趋化因子(SLC)及其受体CCR7的表达情况,探讨其在胰腺癌淋巴管生成中的作用.方法 采用免疫组织化学和RT-PCR方法检测30例胰腺痛病灶、癌旁组织、正常胰腺和胰周淋巴结中的中SLC、CCR7的表达情况,形态计量学图像分析法测定胰腺癌中微淋巴管密度(MLVD),分析其表达与胰腺癌MLVD间的关系.结果 SLC蛋白在胰腺癌组织、癌旁组织、胰周淋巴结、正常胰腺组织中的阳性率分别为16.7%、43.3%、46.6%和76.7%.CCR7蛋白在上述组织中阳性率分别为76.7%、66.7%、70.0%和30.0%;RT-PeR表明SLC、CCR7 mRNA表达与其蛋白表达强度相同.胰腺癌SLC阳性组与阴性组中MLVD无明显差异(P>0.05),CCR7阳性组中MLVD明显高于阴性组(P=0.004).结论 SLC与胰腺癌的分期及转移无关,CCR7的表达与胰腺癌TNM分期和淋巴结转移密切相关,其高表达对胰腺癌中淋巴管生成及淋巴结转移可能起促进作用.     

结直肠癌淋巴结转移与趋化因子受体CXCR4/CXCL12信号转导通路的关系

目的检测趋化因子受体CXCR4/CXCL12信号转导通路在结直肠癌组织、癌旁黏膜组织以及转移淋巴结中的表达情况,分析CXCR4/CXCL12在结直肠癌淋巴结转移中的作用。方法应用Western blot检测结直肠癌组织中CXCR4/CXCL12表达,免疫组织化学法检测CXCR4/CX- CL12在细胞水平的分布。结果结直肠癌组织中CXCR4/CXCL12表达水平明显高于正常肠黏膜,分别为正常黏膜的2.8、2.6倍(P<0.05)。CXCR4/CXCL12表达水平与淋巴结转移有关(P<0.05),淋巴结组织中CXCR4/CXCL12表达增高,分别为原发肿瘤的2.1倍、1.7倍。CXCR4/CX- CL12在结直肠癌组织中表达情况呈线性相关,相关系数为0.523,P<0.05。结论趋化因子受体CXCR4/CXCL12在原发结直肠癌与淋巴结转移组织中呈高表达,CXCR4信号转导通路可能在结直肠癌淋巴结转移过程中起重要作用。     

趋化因子配体12/趋化因子受体4轴在三阴性乳腺癌组织中表达及与淋巴结转移关系

目的 探讨趋化因子配体12/趋化因子受体4(CXCL12/CXCR4)轴在三阴性乳腺癌组织中表达及与淋巴结转移关系。方法 选择本院2017年1月～2019年7月病理科获得70份三阴性乳腺癌组织标本及配对癌旁组织,34份三阴性乳腺癌转移淋巴结组织。采用免疫组织化学法检测样本中CXCL12、CXCR4表达情况,分析其与临床病理特征关系。结果 癌组织中CXCL12(+)、CXCR4(+)、CXCL12(+)/CXCR4(+)比例高于癌旁组织,差异有统计学意义(P 0. 05);转移淋巴组织中CXCL12(+)/CXCR4(+)比例高于癌组织,差异有统计学意义(P 0. 05)。相关性分析显示,癌组织中CXCL12与CXCR4表达呈正相关(r=0. 632,P=0. 002)。CXCL12(+)病人淋巴结转移率及Ⅲ～Ⅳ期比例高于CXCL12(-)病人(P 0. 05),CXCR4(+)病人淋巴结转移率及Ⅲ～Ⅳ期比例高于CXCR4(-)(P 0. 05)。结论 CXCL12/CXCR4生物轴表达情况与三阴性乳腺癌淋巴结转移及临床分期密切相关,CXCL12/CXCR4表达可能促进淋巴结转移。     

趋化因子配体12/趋化因子受体7在胃癌中的表达及其与临床病理特征的相关性

目的研究趋化因子配体12(chemokine ligand 12,CXCL12)/趋化因子受体7(chemokine receptor 7,CXCR7)在胃癌中的表达及其与临床病理特征的相关性。方法选取2016年12月～2017年12月我院行胃癌根治手术病人的癌组织及癌旁正常组织石蜡标本180例,采用免疫组化染色法测定胃癌组织及癌旁正常组织中CXCL12、CXCR7表达水平,分析CXCL12、CXCR7在胃癌组织中表达的相关性,分析CXCL12/CXCR7表达与胃癌临床病理学特征的关系。结果 CXCL12在胃癌组织的阳性表达率为62.22%,癌旁正常组织为35.56%,两组比较差异具有统计学意义(P0.05);CXCR7在胃癌组织的阳性表达率为68.89%,癌旁正常组织为44.44%,两组比较差异有统计学意义(P0.05);CXCL12、CXCR7在胃癌组织中表达呈正相关(P0.05);肿瘤直径、浸润程度、淋巴结转移情况、临床分期不同的胃癌病人癌组织中CXCL12+CXCR7+表达有显著差异(P0.05)。不同CXCL12/CXCR7病人的1年生存率差异有统计学意义(P0.05),CXCL12阳性CXCR7阳性病人的1年生存率较低(P0.05)。结论 CXCL12、CXCR7在胃癌病人中呈高表达,CXCL12/CXCR7生物学轴与胃癌病人的肿瘤直径、浸润程度、淋巴结转移、临床分期显著相关。     

乳腺癌组织中趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的表达及临床意义

目的:探讨趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7在乳腺癌组织中的表达及临床意义。方法:应用qRT-PCR方法检测35例新鲜乳腺癌组织及癌旁正常乳腺组织中CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的mRNA表达,采用免疫组化检测120例乳腺癌细胞组织石蜡标本中CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的蛋白表达,并分析三者的表达与患者临床特征的关系。结果:qRT-PCR结果显示,CXCL12、CXCR4、CXCR7的mRNA在乳腺癌组织中表达量均明显高于癌旁正常乳腺组织(均P0.05)。免疫组化结果显示,CXCL12、CXCR4、CXCR7蛋白在乳腺癌组织中阳性表达率分别为70.8%(85/120)、65.8%(79/120)和63.3%(76/120),三者在均在伴有淋巴结转移及TNM分期较高的患者乳腺癌组织中表达明显升高(均P0.05)。结论:趋化因子CXCL12及其受体CXCR4、CXCR7的高表达可能与乳腺癌淋巴转移及恶性进展密切相关。     

趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其与临床病理特征的关系

目的 观察趋化因子受体CXCR4在结直肠癌组织中的表达及其临床意义,探讨基质衍生因子SDF-1(CXCL12)-CXCR4生物学轴在结直肠癌侵袭转移中的作用.方法 免疫组织化学法检测53例结直肠癌组织及27例正常黏膜组织中CXCR4的表达及分布,并分析高表达CXCR4与结直肠癌患者临床病理特征的关系.反转录.聚合酶链反应(RT-PCR)、Western印迹方法检测27例结直肠癌肿瘤组织、正常黏膜及5例肝转移灶内CXCR4 mRNA表达及CXCR4蛋白表达水平.结果 53例结直肠癌组织中CXCR4表达阳性率为73.6%,高表达率(表达超过50%细胞)为45.3%;有淋巴结转移组CXCR4高表达率(65.4%)明显高于无淋巴结转移组(25.9%)(P＜0.01),并与肿瘤血管淋巴管浸润有关.随着临床分期的增加,肿瘤组织中CXCR4高表达率有升高趋势.但差异无统计学意义(P＞0.05).CXCR4的表达与患者肿瘤部位、大小、浸润深度无关(P＞0.05).27例新鲜结直肠癌组织中CXCR4 mRNA及蛋白表达水平明显高于相应的正常黏膜组织(P＜0.01);5例肝转移灶组织中CXCR4表达显著高于对应的原发灶(P＜0.01).结论 趋化因子受体CXCR4是一类参与结直肠癌病程进展的重要分子.CXCL12-CXCR4信号通路有望成为结直肠癌治疗的新靶点.     

CXCL12／CXCR4在肝细胞癌肝内转移中的作用

目的 探讨趋化因子CXCL12与其受体CXCR4在肝细胞癌(HCC)的表达及其与肝内浸润转移的关系.方法 采用逆转录-聚合酶链反应和免疫组织化学SP方法分别检测37例肝内转移HCC标本中原发灶、转移灶及其配对癌旁组织mRNA和蛋白表达.结果 在37例肝内转移HCC中,CXCL12和CXCR4 mRNA和蛋白表达一致.原发灶、转移灶和癌旁组织均有表达,转移灶CXCR4表达高于原发灶(P＜0.05),原发灶和转移灶CXCL12表达低于癌旁组织(P＜0.01),CXCL12、CXCR4表达与HCC肝内转移有显著相关.结论 CXCL12可能诱导CXCR4激活的肝癌细胞的侵袭,二者可能是HCC重要的免疫学分期、预后指标和新的肝内转移治疗途径.     

CXCL12/CXCR4生物轴在头颈部鳞癌淋巴转移的作用

目的 观察趋化因子受体4(CXCR4)及其配体12(CXCL12)在头颈部鳞癌(HNSCC)组织及颈部淋巴结中的表达,分析CXCR4、CXCL12的表达与HNSCC临床病理关系,探讨CXCL12/CXCR4生物轴在HNSCC淋巴转移中的作用.方法 半定量逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR法)及免疫组织化学SP法检测65例HNSCC组织、15例正常口腔组织及良性病变中CXCR4、CXCL12基因及蛋白表达.结果 RT-PCR结果:CXCR4在鳞癌转移组、非转移组、良性对照组中的表达分别为0.406±0.044、0.464±0.068、0.900±0.108,各组间表达的差异有统计学意义(P<0.05).转移组、未转移组淋巴结中CXCL12的表达分别为0.935±0.087、0.861±0.047,差异无统计学意义(P>0.05).免疫组织化学结果:CXCR4在鳞癌转移组、非转移组、良性对照组中的表达率分别为71.4%、33.3%、13.3%.各组间表达的差异有统计学意义(X2=65.23,P<0.05).CXCR4的表达与临床分期、肿瘤分化程度、淋巴结转移显著相关(P<0.01),与年龄、性别无明显相关(P>0.05).淋巴结中高表达CXCL12,CXCL12的表达在所有参数的分组表达中差异均无统计学意义(P>0.05).结论 CXCR4的高表达可能赋予HNSCC细胞较强的局部侵犯及淋巴转移潜能;CXCL12/CXCR4生物轴在HNSCC淋巴转移中可能发挥作用.     

胰腺癌组织中类肝素酶的表达及其临床意义

目的 探讨类肝素酶1(heparanasel,Hpal)在胰腺癌中的表达及其与胰腺癌发生、发展的关系.方法 采用real-time PCR、Western blot法检测37例胰腺癌组织中Hpal基因和蛋白的表达情况,并分析其与胰腺癌临床病理参数之间的关系.结果 real-time PCR检测结果 显示,Hpal mRNA在胰腺癌中相对表达量为23.53±4.13、在正常胰腺组织中为4.08±2.14、在癌旁组织中为16.93±3.06(P<0.01).Western blot检测结果 显示,Hpal蛋白在正常胰腺组织中的相对表达量为0.36±0.14、在胰腺癌旁组织中为1.21±0.37、在胰腺癌组织中为1.76±0.28(P<0.05).胰腺癌组织中Hpal mRNA与Hpal蛋白表达均高于癌旁组织和正常胰腺组织.胰腺癌组织中Hpal mRNA表达与胰腺癌TNM分期、浸润神经和血管以及淋巴转移有关(P<0.05),但是与组织学分化程度、肿瘤大小无关(P>0.05).结论 胰腺癌组织中Hpal蛋白呈高表达,Hpal蛋白的高表达可能与胰腺癌的发生及发展有关.     

HIF-1α及VEGF-C在食管癌中的表达及意义

目的探讨缺氧诱导因子-1α(HIF-1α)及血管内皮生长因子C(VEGF-C)在食管癌中的表达及其与食管癌淋巴转移的关系。方法采用免疫组织化学法检测55例食管鳞状细胞癌(ESCC)组织及癌旁组织中HIF-1α、VEGF-C表达及微淋巴管密度(MLVD)的分布情况;运用SPSS12.0软件包进行统计学分析,率的比较采用χ2检验、两组均数的比较采用t检验,显著性水准取α=0.05。结果HIF-1α、VEGF-C在食管癌组织和癌旁组织中的表达阳性率分别为65.5%/10.9%、70.9%/9.1%,差异均有统计学意义(P<0.01);癌组织和癌旁组织的微淋巴管密度分别为4.9±1.3和2.6±0.7,差异有统计学意义(P<0.05);食管癌组织中HIF-1α与VEGF-C表达有统计学关联(P<0.05)。结论HIF-1α、VEGF-C在食管癌的发生发展和淋巴转移中起重要作用,有望成为食管癌治疗和判断预后的重要指标。微淋巴管的形成可能会促进食管癌经淋巴结转移的发生,MLVD可作为判断食管癌淋巴转移和预后的分子指标。HIF-1α可能通过上调VEGF-C的表达,进而通过VEGF/VEGFR信号系统,对肿瘤淋巴管形成调控,促进食管癌淋巴管生成,并导致肿瘤浸润和淋巴结转移。     

胃癌淋巴管生成与淋巴结转移的关系

目的:研究胃癌淋巴管生成与淋巴结转移的关系。方法:应用逆转录-聚合酶链反应(RT-PCR)和免疫细胞化学方法检测血管内皮生长因子-C(VEGF-C)和血管内皮生长因子受体-3(VEGFR-3)mRNA及其蛋白在5株胃癌细胞株和3对伴有淋巴结转移的胃癌组织及相应的正常黏膜中的表达。此外,还应用免疫组织化学方法检测86例胃癌标本的淋巴管密度(LVD)和VEGF-C蛋白的表达。结果:VEGF-C mRNA和蛋白高表达于3株胃癌细胞,而VEGFR-3 mRNA和蛋白在上述3个细胞株中均呈弱表达。VEGF-C和VEGFR-3 mRNA均表达于3对伴有淋巴结转移的胃癌和相应的正常黏膜组织中,但在正常组织中的表达水平低于肿瘤组织。VEGF-C蛋白在66.3%(57/86)的病例中呈阳性表达。在伴淋巴结转移的胃癌中,VEGF-C表达较无淋巴结转移者更显著(P<0.001),其表达与淋巴管浸润(P<0.001)和TNM分期(P<0.01)均密切相关,但与病人的年龄和性别、肿瘤大小、位置、组织学类型、浸润深度及远处转移均无明显相关。LVD则与VEGF-C蛋白表达(P<0.001)、淋巴结转移(P<0.01)、淋巴管浸润(P<0.01)、TNM分期(P<0.05)及组织学类型(P<0.05)密切相关,但与病人的年龄和性别、肿瘤大小、位置、浸润深度及远处转移无明显相关。结论:在胃癌中,VEGF-C可能通过VEGFR-3信号通道促进淋巴管生成,从而增加胃癌淋巴结转移率。因此,肿瘤淋巴管生成可能成为治疗胃癌的一个新靶点。     

趋化因子受体CXCR4与配体CXCL12在肝癌细胞迁移中的作用

目的 观察趋化因子受体CXCR4在肝细胞癌组织、肝癌MHCC97细胞中的表达,同时检测肝癌患者血清中CXCR4的配体CXCL12的含量.方法 利用半定量逆转录.聚合酶链反应(RT-PCR)和蛋白印迹方法检测MHCC97细胞、21例不同时期的肝细胞癌组织及17例正常肝组织中CXCR4的表达水平,同时用酶联免疫吸附实验(ELISA)检测18例肝癌患者血清中CXCL12的含量.以48孔微趋化板检测重组人CXCL12、肝细胞癌患者腹水对肝细胞癌细胞MHCC97的趋化影响.结果 在肝细胞癌组织、肝癌细胞株中,CXCR4在mRNA及蛋白水平的相对表达量分别为2.21±1.09、2.14±1.15及1.51±0.12、1.76±0.25,正常肝脏组织在mRNA及蛋白水平均未检测到CXCR4的表达.肝细胞癌患者腹水定量检查结果显示,CXCL12含量为783～8364 ng/L(中位数为6871 ng/L).重组人CXCL12可诱导MHCC97细胞的迁移,其趋化指数为3.9±1.2,与其对照1.0±0.4比较差异有统计学意义(P<0.05);肝细胞癌患者腹水可诱导MHCC97细胞的迁移,其趋化指数为1.9±0.8,与对照组(趋化指数为1.0±0.4)比较有统计学意义(P<0.05).结论 肝细胞癌组织和细胞中存在着CXCR4的高表达,但与肝癌临床分期明显相关(r=0.1,P>0.05),同时肝癌患者血清中存在CXCL12的含量升高,这些提示CXCR4可能在肝癌的转移中发挥重要的作用.     

胃癌中CXCR4和CD133的表达及其对淋巴转移的影响

目的:探讨CXCR4和CD133在胃癌原发灶中的表达及其对淋巴转移的影响。方法:对50例原发性胃癌原发灶和癌旁胃黏膜组织行免疫组化染色法定位检测CXCR4和CD133蛋白;选用半定量RT-PCR及Western blot法测定CXCR4和CD133 mRNA与蛋白表达量,分析两者的相关性及其与淋巴管浸润和淋巴结转移的关系。结果:CXCR4和CD133分子均定位于肿瘤细胞膜表面,极少数CXCR4位于细胞核内。胃癌组织中CXCR4和CD133表达阳性率及mRNA和蛋白的表达量均明显高于癌旁胃黏膜组织(均P<0.05);CXCR4和CD133 mRNA相对灰度值在淋巴结转移组高于无淋巴结转移组(P=0.011,P=0.038);N1组CXCR4蛋白相对灰度值明显高于N0组(P=0.023),而低于N2+N3组(P=0.008),N1组和N2+N3组CD133蛋白灰度值明显高于N0组(P=0.04,P=0.01),但N1组与N2+N3组之间无明显差异;淋巴管浸润组中的CXCR4和CD133蛋白相对灰度值均高于淋巴管无浸润组(P<0.05);在淋巴转移患者中,CXCR4和CD133蛋白相对灰度值分别与转移淋巴结数(r=0.480,r=0.426)及转移性淋巴结比率(r=0.502,r=0.489)呈正相关。结论:CXCR4和CD133在胃癌原发灶中高表达,两者呈正相关,其联合表达与转移淋巴结比率和转移淋巴结数呈正相关,推测胃癌CD133阳性细胞亚群可能在CXCR4介导下更易导致淋巴管浸润和淋巴结转移。     

直肠癌组织中低氧诱导因子1α的表达及与微淋巴管密度和淋巴结微转移的关系

目的 探索低氧诱导因子1α(HIF-1α)在直肠癌组织中的表达情况及其与直肠癌微淋巴管密度(MLVD)和淋巴结微转移的关系.方法 收集安徽医科大学第一附属医院2000-2003年间手术切除并经病理证实的中低位直肠癌标本40例,并取相应癌旁组织作为对照.用免疫组织化学方法测定组织中HIF-1α表达、D2-40表达(计算M...     

上皮型钙黏蛋白在胰腺癌中的表达和作用

目的：研究上皮型钙黏蛋白（E-cadherin）在胰腺导管腺癌中的表达及临床意义。方法：收集我院2001年1月至2006年6月间手术切除的60例胰腺导管腺癌石蜡标本,制成组织芯片,应用EnVision免疫组化技术检测上皮型钙黏蛋白的表达,结合临床病理资料进行分析。结果：正常胰腺组织细胞膜上皮型钙黏蛋白染色强阳性,癌细胞膜染色降低或缺失,上皮型钙黏蛋白表达在正常组织和癌组织中有显著差异（P〈0.01）。37例（61.7%）胰腺癌上皮型钙黏蛋白表达降低,上皮型钙黏蛋白表达降低与肿瘤转移、组织分化程度、TNM分期和预后密切相关（P〈0.05）。结论：上皮型钙黏蛋白表达降低可能是评判胰腺癌恶性程度、转移和预后的较好指标。