NF-κB(p65)蛋白核转位与唾液腺腺样囊性癌侵袭和转移关系的研究

目的检测NF-κB p65蛋白在唾液腺腺样囊性癌（adenoid cystic carcinoma,ACC）临床组织标本中的表达水平和转位情况,分析其与ACC侵袭和转移之间的关系。方法应用免疫组织化学法,检测58例唾液腺腺样囊性癌石蜡标本中p65蛋白的表达和细胞定位,分析p65蛋白的表达、转位与ACC转移和其他临床病理参数的关系。结果在转移和非转移的ACC组,p65细胞表达阳性率无显著差异（P=0.2641）;而p65蛋白的核阳性表达率ACC转移组明显高于非转移组（P=0.0261）,并且与ACC神经浸润相关（P=0.0244）。结论 NF-κB通路的激活可能在唾液腺腺样囊性癌侵袭和转移中发挥重要作用。     

核因子κB、Ki-67和MMP-9在牙源性钙化囊肿中的表达

目的 检测核因子κB（NF-κB）、Ki-67和基质金属蛋白酶9（MMP-9）在牙源性钙化囊肿（COC）中的表达，探讨COC的增殖活性和侵袭性。方法 根据2005年WHO关于牙源性肿瘤的分类标准，将26例被诊断为COC的病例分为牙源性钙化囊性瘤（calcifying cystic odontogenic tumor，CCOT）、成牙本质影细胞瘤（dentinogenic ghost cell tumor，DGCT）、牙源性影细胞癌（ghost cell odontogenic carcinoma，GCOC）3种病损，用免疫组化方法检测NF-κB（p65）、Ki-67、MMP-9在COC和10例一般型成釉细胞瘤中的表达。结果 NF-κB主要在肿瘤细胞胞质中表达，偶见胞核表达（核阳性率＜1％）。Ki-67在GCOC中的表达明显高于CCOT（P＜0．001）、DGCT（P＜0．05）和成釉细胞瘤（P＜0．005），差异有统计学意义。MMP-9在肿瘤细胞及间质细胞中均有表达，GCOC间质细胞MMP-9的阳性表达率明显高于其余3组良性牙源性肿瘤（P＜0．05）。结论 NF-κB在COC的恶性转化及侵袭过程中影响较小。GCOC的增殖活性和侵袭性明显高于CCOT和DGCT，GCOC间质中的MMP-9是其高侵袭性的重要原因。     

口腔癌前沿细胞基质金属蛋白酶-2表达与颈淋巴结转移的关系

目的　探讨基质金属蛋白酶-2(MMP-2)在口腔粘膜鳞状细胞癌中的表达特点及其与颈淋巴结转移的关系。方法　应用免疫组织化学LsAB法观察MMP-2在口腔癌生长前沿区与中央区细胞中的表达分布特点,并分别与颈淋巴结转移发生进行统计学分析。结果　71例口腔癌原发灶均有MMP-2表达,在口腔癌生长前沿区细胞的表达明显强于中央区(P<0·01),呈条带状分布;口腔癌前沿区细胞MMP-2表达强度与颈淋巴结转移的发生呈正相关(P<0·05),而中央区MMP-2表达强度与颈淋巴结转移无关(P>0·05)。结论　口腔癌生长前沿区细胞MMP-2 表达明显强于中央区,与颈淋巴结转移有关,可作为口腔癌颈淋巴结转移的预测指标。     

MMP-9、COX-2、NF-κB在口腔鳞状细胞癌组织中的表达及意义

目的:探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、环氧化物酶-2(COX-2)、细胞核因子KB(NF-κB)在口腔鳞状细胞癌(OSCC)组织中的表达及意义。方法:分别采用实时荧光定量聚合酶链反应(qRT-PCR)、蛋白免疫印迹法(Western blot)、免疫组化法检测80例OSCC组织中的表达水平;采用Pearson法分析OSCC组织中MMP-9、COX-2、NF-κB表达的相关性;OSCC患者进行3年随访,采用Kaplan-Meier对生存情况进行分析,Log-Rank法检测组间生存差异;COX回归分析影响患者预后的危险因素。结果:与正常组比较,OSCC组织中MMP-9、COX-2、NF-κB mRNA及蛋白水平显著升高(P<0.05);与正常组相比,OSCC组MMP-9、COX-2、NF-κB蛋白阳性表达增强(P<0.05);MMP-9与COX-2呈正相关(r=0.356,P=0.012),MMP-9与NF-κB呈正相关(r=0.312,P=0.005),COX-2与NF-κB呈正相关(r=0.619,P=0.000);MMP-9、COX-2、NF-κB表达与OSCC患者病理分级、分化程度、淋巴结转移及TNM分期密切相关(P<0.05);MMP-9阴性表达组总体生存率高于阳性表达组(P<0.05),COX-2阴性表达组总体生存率高于阳性表达组(P<0.05),NF-κB阴性表达组总体生存率高于阳性表达组(P<0.05);COX回归分析显示淋巴结转移、TNM分期、MMP-9、COX-2、NF-κB可能是影响OSCC患者预后的独立危险因素(P<0.05)。结论:MMP-9、COX-2、NF-κB在口腔鳞状细胞癌组织中呈高表达,其表达量与患者临床病理参数密切相关。     

CD44V6、MMP-9在舌癌中的表达及其意义

目的：观察CD44V6和MMP-9在舌癌（tongue squarnous cell carcinomas,TSCC）组织中的表达及其与临床病理因素和预后的关系。方法：采用免疫组织化学PV9000法检测60例舌癌、21例转移淋巴结及15例癌旁正常组织中CD44V6和MMP-9的表达。结果：CD44V6在舌癌中的阳性表达率略低于癌旁组织,无显著意义;MMP-9在舌癌中的阳性表达率明显高于癌旁正常组织（P〈0.05）,并与舌癌的组织学分级呈正相关（P〈0.05）;在有颈淋巴结转移组中的舌癌组织CD44V6和MMP-9阳性表达率明显高于无颈淋巴结转移组（P〈0.05）;舌癌中CD44V6和MMP-9表达强阳性者有4例复发（5年内）。结论：CD44V6和MMP-9在舌癌组织中的表达与颈淋巴结转移密切相关,可作为评价舌癌颈淋巴结转移和预后的生物学指标。     

GDNF对唾液腺腺样囊性癌嗜神经侵袭中基质降解和黏附能力的影响

目的:探讨GDNF对唾液腺腺样囊性癌(adenoma cystic carcinoma,ACC)嗜神经侵袭(perineural invasion,PNI)中基质降解和黏附能力变化的影响.方法:应用免疫组织化学染色SP法对42例ACC和5例正常唾液腺组织中GDNF、MMP-9、NF-κB、整合素β1的表达进行检测.采用SPSS16.0软件包对数据进行统计学分析.结果:GDNF在ACC肿瘤细胞的细胞质和肿瘤周围的神经纤维中呈阳性表达.NF-κB、MMP-9、整合素β1在ACC肿瘤细胞的细胞质均呈阳性表达,且可见NF-κB表达于细胞核,整合素β1表达于细胞膜,阳性表达率分别为69.05％(29/42)、66.67％(28/42)和61.90％(26/42).NF-κB、MMP-9、整合素β1的表达在PNI组和非PNI组间差异显著,P值分别为0.005、0.011、0.001.GDNF与NF-κB、MMP-9、整合素β1表达呈正相关,r=0.443,P=0.003;r=0.401,P=0.009;r=0.535,P=0.000.MMP-9、整合素β1与NF-κB表达呈正相关,r=0.501,P=0.001;r=0.429,P=0.005.MMP-9的表达与整合素β1表达呈正相关,r=0.381,P=0.013.结论:GDNF在ACC嗜神经侵袭中促进基质降解和黏附能力改变.NF-κB、MMP-9、整合素β1的表达与GDNF关系密切,共同促使ACC神经侵袭的发生与进展.     

切取活检对裸鼠舌部Tca8113移植瘤生物学行为影响的研究

目的 通过建立裸鼠Tca8113移植瘤切取活检动物模型来了解活检对肿瘤生物学行为的影响,并初步探讨其机制。方法 将裸鼠分为两组。舌部注射Tca8113细胞,成瘤后建立切取活检模型。观测裸鼠生存情况,原发灶生长及淋巴结转移状况,并通过免疫组织化学染色检测肿瘤原发灶核因子κB（NF-κB）、基质金属蛋白酶-9（MMP-9）、血管内皮生长因子（VEGF）、基质衍生因子-1（SDF-1）、细胞增殖抗原标记物（Ki67）表达水平及肿瘤淋巴结微转移情况。结果 移植瘤成瘤率达97.92%。切取活检后实验组原发灶生长速度,淋巴结转移率,微血管密度,NF-κB、MMP-9及SDF-1表达均高于对照组。各项指标表达具有一定相关性。结论 切取活检对肿瘤的生物学行为具有一定影响,可能加速原发灶的生长及转移。     

核因子-κBp65与IκBα在口腔白斑及鳞癌中的表达

目的：探讨核因子-κB（nuclear factorκB,NF-κB）p65及其抑制蛋白IκBα在口腔白斑（OLK）及口腔鳞癌（OSCC）中的表达及其关系。方法：应用免疫组织化学技术检测正常口腔黏膜上皮（n=10）、OLK（n=46）及OSCC（n=36）中的NF-κBp65、IκBα表达。结果：NF-κBp65在正常口腔黏膜、单纯增生型OLK、异常增生型OLK及OSCC的表达率分别为：0%、9.09%、42.86%、72.22%,4组之间差异具有统计学意义（P〈0.05）;IκBα在4组中呈动态表达,分别为：10%、81.82%、48.57%、86.11%,4组之间差异具有统计学意义（P〈0.05）。NF-κBp65与IκBα的表达在OLK癌变过程中呈负相关（P〈0.05）,在癌组织中呈正相关（P〈0.05）。结论：二者可能是检测OLK的恶变潜能及OSCC早期诊断的敏感指标。     

口腔鳞癌粘着斑激酶表达与颈淋巴结转移关系的研究

目的 :探讨粘着斑激酶 (FAK)在口腔粘膜鳞状细胞癌中的表达特点及其与颈淋巴结转移的关系。方法 :应用免疫组化LsAB法检测FAK在口腔癌原发灶及颈淋巴结转移灶中的表达分布特点 ,并与颈淋巴结转移的发生进行相关性分析。结果 :80例口腔癌原发灶均有FAK表达 ,口腔癌生长前沿区细胞的表达明显强于中央区 (P <0 .0 1) ,呈条带状分布 ;FAK在转移灶中的表达强度与原发灶前沿区细胞一致 ;口腔癌前沿区细胞FAK表达强度与颈淋巴结转移的发生呈正相关 (P <0 .0 5 ) ,而中央区FAK表达强度与颈淋巴结转移无关 (P >0 .0 5 )。结论 :FAK在口腔癌中的表达主要分布于生长前沿区细胞 ,参与癌细胞的侵袭性行为 ,与口腔癌颈淋巴结转移的发生有关     

巨噬细胞移动抑制因子和基质金属蛋白酶2在口腔癌生长和转移中的作用

目的研究口腔癌中基质金属蛋白酶-2（matrix metalloproteinase-2,MMP-2）和巨噬细胞移动抑制因子（macrophage migration inhibitory factor,MIF）在肿瘤生长和转移中的作用及二者之间的关系。方法收集口腔癌标本42例、正常口腔粘膜10例,采用免疫组化的方法检测MMP-2和MIF的表达,并分析二者之间及其和肿瘤分期、淋巴结转移的关系。结果口腔癌中MMP-2和MIF的表达均较正常组织明显增加,口腔癌中MMP-2和MIF的高表达和肿瘤的临床分期及淋巴结转移有关,同时二者的高表达存在一定的一致性。结论在口腔癌中MMP-2和MIF参与了肿瘤的生长和转移,但MMP-2的调控机制还是需要进一步研究的课题。     

NF-κB和HPA在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的:应用组织微阵列技术,检测口腔鳞癌中核转录因子кB(NF-κB)和乙酰肝素酶(HPA)的表达,探讨两者之间的关系及其临床意义。方法:应用组织微阵列技术和免疫组化方法,检测146例口腔鳞癌、48例正常口腔黏膜中NF-κB和HPA的表达。应用SPSS13.0软件包对数据进行χ2检验和Spearman相关分析。结果:NF-κB和HPA在口腔鳞癌中的阳性表达率分别为69.2%和63.7%,显著高于正常口腔黏膜组(P<0.05)。NF-κB和HPA在口腔鳞癌中的表达与肿瘤的分化程度、临床分期和有无区域淋巴结或远处转移相关(P<0.05),而与患者性别、年龄、肿瘤发生部位无关(P>0.05)。NF-κB的表达与HPA的表达呈正相关(r=0.7301,P<0.05)。结论:NF-κB与HPA协同作用,促进口腔鳞癌的发生、发展。     

RIP,NF-κB在口腔鳞癌及癌前病变中的表达及意义

目的：检测RIP,NF-κB在口腔鳞癌及癌前病变中的表达情况,探讨其在口腔鳞癌及癌前病变中的作用及意义。方法：采用免疫组织化学SP法检测39例口腔鳞癌﹑17例口腔扁平苔藓﹑19例口腔白斑﹑12例正常黏膜中RIP和NF-κB表达情况。结论：RIP在正常口腔黏膜、口腔扁平苔藓、口腔白斑、口腔鳞癌中的阳性表达率依次递增,分别为50%（6/12）,76.5%（13/17）,84.2%（16/19）,94.9%（37/39）（P〈0.05）;NF-κB在正常口腔黏膜、口腔扁平苔藓、口腔白斑、口腔鳞癌中的阳性表达率也依次递增,分别为75%（9/12）,82.4%（14/17）,84.2%（16/19）,92.3%（36/39）（P〈0.05）。结论：RIP,NF-κB在口腔鳞癌及癌前病变的发生和发展中起一定的作用。     

口腔鳞状细胞癌中S100A4蛋白、MMP-2蛋白的表达及意义

目的:探讨口腔鳞状细胞癌(oral squamous cell carcinoma,OSCC)中S100A4蛋白和MMP-2蛋白的表达及意义。方法:采用免疫组织化学SP法检测40例OSCC组织及口腔正常黏膜组织中S100A4蛋白和MMP-2蛋白的表达情况。结果:①S100A4蛋白的表达与OSCC患者的年龄、性别、部位、临床分期、组织分化程度无明显关系(P>0.05),而与淋巴结转移密切相关(P<0.01)。②MMP-2蛋白的表达与OSCC患者的年龄、性别、部位、临床分期、组织分化程度无明显关系(P>0.05),而与淋巴结转移密切相关(P<0.05)。S100A4蛋白与MMP-2蛋白的表达呈正相关(r=0.336,P<0.05)。结论:S100A4蛋白及MMP-2蛋白的表达与肿瘤的转移密切相关,检测两者的表达情况有助于对口腔鳞癌进行转移的预测并为抗癌治疗提供新的目标与方向。     

骨桥蛋白及其受体CD44v6在口腔鳞状细胞癌中的定量表达及意义

目的探讨骨桥蛋白（OPN）及其受体CD44v6在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的蛋白定量表达、临床意义及二者之间的关系。方法应用EnVisionTM法检测正常口腔黏膜（n=12）和OSCC患者（n=59）肿瘤组织中OPN和CD44v6的表达,结合图像分析系统进行定量分析,统计不同临床、病理指标下OSCC肿瘤组织中OPN的表达情况以及两种蛋白表达的相互关系。结果OPN在OSCC肿瘤组织中的表达显著高于正常口腔黏膜（P<0.05）。OPN的表达与OSCC不同临床分期、颈淋巴结转移有相关性,在OSCC高分化和中低分化者间差异无统计学意义。CD44v6在OSCC与正常口腔黏膜中差异无统计学意义,且其表达与临床病理指标关系不密切。在OSCC中,OPN与CD44v6表达无显著相关性。结论OPN在OSCC存在过度表达,其表达水平与肿瘤临床分期以及有无淋巴结转移存在一定的相关性,CD44v6与肿瘤临床病理特征无关,而且与OPN表达无相关性。     

VEGF、MMP-9、TIMP-2在口腔颌面部鳞癌中的表达研究

目的：研究口腔鳞癌中VEGF、MMP-9和TIMP-2基因的表达与临床病理因素之间的关系及意义。方法：应用免疫组织化学Envision法检测VEGF、MMP-9和TIMP-2在50例口腔鳞癌中的表达,分析其与口腔鳞癌的临床及病理参数之间的关系。结果：VEGF在口腔鳞癌中阳性表达率与其有无淋巴结转移相关,有淋巴结转移者VEGF的表达量较无淋巴结转移者明显增加（P〈0.05）。MMP-9的表达率与其临床分期及有无淋巴结转移相关;临床分期越高,MMP-9的表达越高（P〈0.05）;有淋巴结转移者MMP-9的表达量较无淋巴结转移者明显增加（P〈0.05）。TIMP-2的阳性表达率与T分类、临床分期和有、无淋巴结转移转移有关。随着T分类、临床分期的增高,TIMP-2的表达率明显降低（P〈0.05）;有淋巴结转移者TIMP-2的表达较无淋巴结转移者明显降低（P〈0.05）。结论：VEGF、MMP-9的高表达和TIMP-2的低表达与口腔鳞癌淋巴结转移明显相关。MMP-9的高表达和TIMP-2的低表达与口腔鳞癌的临床分期和疾病进展有一定关系。     

Kank1在口腔鳞状细胞癌中的表达及意义

目的　研究Kank1在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的表达及意义。方法　使用免疫组化SP法分别检测Kank1在60例OSCC组织及20例正常口腔黏膜（normal oral mucosa,NOM）中的表达情况,并结合OSCC患者的临床相关资料,研究Kank1与OSCC发生发展的关系。结果　Kank1在OSCC组织中的高表达率为55%,而在NOM中的高表达率为100%,两者比较差异有统计学意义（χ2 = 13.585,P＜0.001）;Kank1的表达与OSCC的分化程度有关联,随着分化程度的降低,Kank1的表达也呈下降趋势（P < 0.05）;Kank1在有淋巴结转移的OSCC患者癌组织中的表达明显低于无淋巴结转移的患者（P＜0.05）,但与患者的性别、年龄无明显关联（P＞0.05）。结论　Kank1可能参与了OSCC的发生发展及转移过程。     

口腔鳞癌中骨桥蛋白的表达及意义

目的:探讨口腔鳞癌(OSCC)组织中骨桥蛋白(osteopontin,OPN)的表达及其临床意义。方法:应用实时荧光定量PCR法(FQ-PCR)检测OSCC肿瘤组织和癌旁对照组织(n=16)中骨桥蛋白mRNA的表达;应用EnVisionTM法检测正常口腔黏膜(n=12)和OSCC患者肿瘤组织(n=59)中骨桥蛋白的表达,结合图像分析系统进行定量分析,应用SPSS11.5软件包进一步分析不同临床、病理指标下OSCC肿瘤组织骨桥蛋白的表达情况。结果:16例患者OPN在OSCC肿瘤组织中的表达,mRNA和蛋白水平均显著高于正常口腔黏膜(P<0.05)。59例蜡块标本的OPN表达在OSCC不同临床分期间、有无颈淋巴结转移间均有显著差异,而在OSCC高分化和中低分化者间无显著差异。结论:在OSCC中,OPN无论是分子还是蛋白水平,均存在过度表达,其表达水平与肿瘤临床分期以及有无淋巴结转移存在一定的相关性。     

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目的探讨C—erbB-2在口腔鳞状细胞癌（OSCC）中的蛋白表达及基因扩增,并评估其在OSCC发生、发展和预后中的价值。方法收集2003年1月至2013年6月辽宁省人民医院手术切除并经病理确诊为OSCC的石蜡包埋组织蜡块60例及正常口腔黏膜组织蜡块30例,分别采用免疫组织化学SP法与荧光原位杂交（FISH）技术检测C—erbB-2蛋白表达及基因扩增。结果C—erbB-2蛋白在OSCC、正常口腔黏膜组织中的表达阳性率分别为31．7％、3．3％;扩增阳性率分别为28．3％、0;OSCC中C—erbB-2蛋白表达、基因扩增与正常口腔黏膜组织相比较,差异具有统计学意义（P〈0．05）;在OSCC组织中C—erbB-2蛋白表达、基因扩增与患者的年龄、性别、肿瘤大小、分化程度均无相关性（均P〉0．05）,与肿瘤淋巴结转移、远处转移、临床分期相关（χ^2=10．808、17．100、4．627,χ^2=8．840、20．044、5．102,均P〈0．05）。结论C—erbB-2与OSCC的发生、发展有关,可以将其作为判断OSCC的生物学行为的重要参考指标。