化滞灵治疗高脂血症动脉粥样硬化的实验研究

目的:观察中药化滞灵对实验性高脂血症动脉粥样硬化(AS)家兔模型的疗效.方法:利用家兔AS模型,设计了中药化滞灵组与西药非诺贝特实验组对照,给药时间均为8周.观察给药后3、5、8周,药物对血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)、载脂蛋白B(APOB)等含量以及对动脉壁AS的影响.结果:化滞灵组给药后3、5、8周,血清TC和LDL-C水平显著低于高脂对照组(P＜0.01);化滞灵组给药5、8周后,血清TG水平显著低于高脂组(P＜0.05或＜0.01);化滞灵组药后5、8周HDL-C水平显著高于高脂对照组(P＜0.01);化滞灵组给药后5、8周APOB水平明显低于高脂对照组(P＜0.05);化滞灵组主动脉壁AS病变程度与高脂对照组间有显著差异(P＜0.01),而非诺贝特组病变程度与高脂对照组差异不显著.结论:化滞灵具有显著降低血清TC、TG、LDL-C、APOB及升高HDL-C、抗御AS的能力,作用强于非诺贝特,能有效地防止并纠正高脂症模型的脂代谢紊乱.     

大剂量辛伐他汀与其联合非诺贝特对糖尿病高脂血症患者降脂疗效的临床观察

目的探讨辛伐他汀与非诺贝特联合对改善糖尿病高脂血症患者血脂谱是否优于大剂量辛伐他汀类单独应用及其用药安全性。方法选取60名糖尿病合并混合高脂血症经辛伐他汀20 mg每晚1次,治疗至少8周后血脂不达标(达标标准:LDL-C<2.6 mmol/L、TG<1.7 mmol/L、HDL-C>1.2 mmol/L)的患者随机分为大剂量辛伐他汀治疗组(辛伐他汀40 mg、每晚1次,n=30)和辛伐他汀联合非诺贝特治疗组(辛伐他汀20 mg、每晚1次和非诺贝特200 mg、1次/d,n=30)两组。分别检测两组治疗前及治疗后8周总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇LDL-C?高密度脂蛋白胆固醇HDL-C?谷丙转氨酶ALT?肌酸激酶CK水平,分别对比两组降脂疗效及安全性。结果治疗前糖尿病合并混合高脂血症两组患者间血脂各项及HbA1c差异无统计学意义,治疗过程中两组患者中均未出现出现ALT及/或CK显著升高。辛伐他汀联合非诺贝特的降脂治疗组TC、TG、LDL-C分别降低32%、39%、31%,HDL-C升高11%。大剂量辛伐他汀治疗组TC、TG、LDL-C分别降低15%、17%、9%,HDL-C升高5%。联合治疗组较大剂量辛伐他汀组TC、TG、LDL-C有显著下降,HDL-C有显著升高。对于经过辛伐他汀20mg、每晚1次治疗至少8周而血脂未达标的糖尿病合并混合高脂血症患者,辛伐他汀联合非诺贝特改善其血脂谱效果优于加大辛伐他汀剂量,且并不增加肝功损伤及横纹肌损伤的副作用。结论联合应用辛伐他汀及非诺贝特较应用更大剂量辛伐他汀降脂治疗能使TC、TG、LDL-C迅速达标且无不良反应发生增多。     

瑞舒伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片、尼莫地平治疗短暂性脑缺血发作的疗效

目的 探讨瑞舒伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片、尼莫地平治疗短暂性脑缺血发作(TIA)的疗效.方法 选取2018年2月至2019年12月该院收治的TIA患者89例为研究对象,采用随机数字表法分为对照组(44例)与研究组(45例).对照组予以阿司匹林肠溶片、尼莫地平治疗,研究组予以瑞舒伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片、尼莫地平治疗.比较两组治疗效果、不良反应发生率、不良心脑血管事件发生率,治疗前后脂蛋白相关磷脂酶A2(Lp-PLA2)、同型半胱氨酸(Hcy)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、肝功能[丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST)]水平及颈动脉超声检查结果.结果 研究组治疗总有效率高于对照组,不良心脑血管事件发生率低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).研究组治疗后血清Lp-PLA2、MMP-9、Hcy水平低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).研究组治疗后颈动脉斑块面积、颈动脉内膜中层厚度、易损斑块数量小于或低于对照组,差异有统计学意义(P<0.05).研究组治疗前后ALT、AST水平与对照组比较,差异无统计学意义(P>0.05).结论 瑞舒伐他汀钙联合阿司匹林肠溶片、尼莫地平治疗可降低患者血清Lp-PLA2、MMP-9、Hcy水平,提高TIA的治疗效果,减少患者颈动脉粥样硬化斑块的形成,降低不良心脑血管事件发生率,且对肝功能影响小.     

血清MFG-E8水平与颈动脉粥样硬化程度的相关性分析

目的探讨不同程度颈动脉粥样硬化(CAS)患者血清乳脂肪球表皮生长因子8(MFG-E8)水平变化,及其与血糖、血脂和炎症因子的相关性。方法选取2015年10月至2017年2月该院确诊为颈动脉粥样硬化的患者120例,分为对照组、增厚组和斑块组,每组各40例,比较3组血糖、血脂、血清MFG-E8和其他炎症因子水平,并分析血清MFG-E8与其他指标的相关性。结果斑块组总胆固醇(TC)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)和高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平均明显高于增厚组和对照组,差异有统计学意义(P0.05);斑块组MFG-E8、白细胞介素-10(IL-10)水平均明显低于增厚组和对照组,差异有统计学意义(P0.05);3组间空腹血糖(FPG)、三酰甘油(TG)和高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)水平差异无统计学意义(P0.05)。血清MFG-E8与颈动脉内膜中层厚度、FPG、TC、LDL-C、TNF-α和hs-CRP呈负相关(P0.05),与TG和IL-10呈正相关(P0.05),与HDL-C无相关性(r=0.105,P=0.255)。结论血清MFG-E8可作为评估CAS病情严重程度的新指标,值得临床推广应用。     

辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症的临床观察-附70例报告

目的探讨联合应用辛伐他汀及非诺贝特治疗混合性高脂血症的临床效果。方法随机选择2009年5月至2010年5月本院就诊的140例混合型高脂血症患者,分为观察组及对照组各70例。对照组应用辛伐他汀20 mg,每晚1次;观察组晨口服非诺贝特100 mg,晚口服辛伐他汀10 mg,总疗程8周。观察治疗后两组血脂水平变化情况。结果治疗后两组胆固醇、低密度脂蛋白下降无显著差异(P>0.05),观察组高密度脂蛋白增加、甘油三酯下降显著(P<0.05);观察组中总有效率为78.57%,高于对照组的92.86%;两组药物不良反应无差异。结论 辛伐他汀联合非诺贝特治疗混合性高脂血症具有较好的临床效果及良好的安全性,值得临床推广。     

微粒化非诺贝特治疗高脂血症的临床观察

目的:观察微粒化非诺贝特对高脂血症的疗效与安全性。方法:用开放、随机对照方式,应用非诺贝特和多烯康治疗高脂血症12周,记录病人一般资料和治疗前后有关检查结果及副作用。结果:非诺贝特组服药12周后血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低胆固醇脂蛋白(LDL-C)水平与O周比较分别降低18.9％(P相似文献   

血脂康对伴高脂血症不稳定型心绞痛患者血脂及MMP-9、TIMP-1、hsCRP的影响——附54例报告

目的:探讨血脂康对伴高脂血症的不稳定型心绞痛(unstable angina pectoris,UAP)患者的血脂及血清基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)、金属蛋白酶-1组织抑制剂(tissue inhibitor of metalloproteinases-1,TIMP-1)、超敏C-反应蛋白(high sensitive C-reaction protein,hsCRP)水平的变化.方法:将92例伴高脂血症UAP患者分为A组(54例,予以常规治疗加血脂康治疗)及B组(38例,予以常规治疗),并设立健康对照组(50名同期体检正常者).入选时检测3组的血脂及MMP-9、TIMP-1、hsCRP水平,于治疗6周后检测A组及B组的血脂及MMP-9、TIMP-1、hsCRP水平.结果:A、B组治疗前各项指标值相近.治疗后A组的总胆固醇、甘油三酯、LDL-C水平均显著降低,与B组比较差异均有统计学意义(均为P《0.05);治疗后A组的MMP-9、hsCRP水平均显著降低,TIMP-1水平明显升高,且与B组比较差异均有统计学意义(均为P《0.05).结论:应用血脂康治疗6周可使伴高脂血症的UAP患者的总胆固醇、甘油三酯、LDL-C水平均显著降低,MMP-9、hsCRP水平明显降低,其机制可能从调脂、抗炎、改善血管内皮功能等致动脉粥样硬化斑块形成的环节上,干扰了动脉粥样硬化斑块形成的病理过程.     

健脾降脂灵对高脂血症大鼠血脂的影响

目的 :观察健脾降脂灵对实验性高脂血症大鼠血脂的影响。方法 :采用正常及食饵性高脂血症大鼠模型 ,观察健脾降脂灵对正常大鼠和高脂血症大鼠血脂水平的影响。结果 :健脾降脂灵对正常大鼠血清总胆固醇(TC)、甘油三酯 (TG)有降低作用 ,对高密度脂蛋白胆固醇 (HDL C)有升高作用 ,但与对照组比较无显著意义 (P均 >0 .0 5 ) ;而对实验性高脂血症大鼠 TC、TG及低密度脂蛋白胆固醇 (L DL C)均有显著降低作用 (P<0 .0 1或 P<0 .0 5 ) ,对 HDL C有显著升高作用 (P<0 .0 5 )。结论 :健脾降脂灵对正常大鼠及实验性高脂血症大鼠血脂均有调节作用 ,而以对后者的作用为显著     

瑞舒伐他汀治疗高血脂症合并颈动脉粥样硬化患者的临床效果

目的探讨瑞舒伐他汀对高血脂症合并颈动脉粥样硬化患者血脂水平、颈动脉内膜中层厚度(IMT)和粥样硬化斑块的影响。方法 75例高血脂症合并颈动脉粥样硬化患者随机分为研究组37例和对照组38例,分别给予瑞舒伐他汀10 mg/d和辛伐他汀20 mg/d治疗。对比2组治疗前、治疗后3和6个月时血清总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)和低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)变化,以及2组治疗前、治疗后6个月时颈动脉IMT和粥样硬化斑块情况。结果治疗后3和6个月,2组血清TC、TG和LDL-C较治疗前显著降低,HDL-C较治疗前显著升高(P0.05或P0.01),研究组TC和LDL-C显著低于对照组(P0.05或P0.01)。治疗后6个月,2组IMT、粥样硬化斑块积分较治疗前显著下降(P0.05或P0.01),研究组IMT下降幅度显著大于对照组(P0.05)。结论瑞舒伐他汀和辛伐他汀均能有效改善高血脂伴颈动脉粥样硬化患者血脂水平,瑞舒伐他汀逆转颈动脉IMT增厚效果更好。     

颈动脉内膜中层增厚患者血清基质金属蛋白酶-9、可溶性P-选择素和高敏C-反应蛋白变化的研究

目的 探讨基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、可溶性P-选择素(s-PE)、高敏C-反应蛋白(hs-CRP)与颈动脉内膜中层厚度(IMT)斑块特征的相关性.方法 选择180例患者,采用高分辨血管外超声法检测颈动脉IMT及粥样斑块;根据颈动脉IMT及斑块情况,分为内膜正常组、内膜弥漫性增厚组、稳定性斑块组及不稳定性斑块组.测定血清中MMP-9、s-PE、hs-CRP浓度.分析超声结果与血清MMP-9以及s-PE、hs-CRP浓度的关系.结果 内膜正常组、内膜弥漫性增厚组、稳定性斑块组、不稳定性斑块组各组之间相比,血清中MMP-9以及s-PE、hs-CRP浓度逐渐增高,各组之间差异有统计学意义(均P<0.05).结论 血清中MMP-9、s-PE以及hs-CRP浓度增高与IMT的厚度、斑块的不稳定性关系密切.     

辛伐他汀对男性高脂合并高尿酸血症患者血尿酸及颈动脉内膜中层厚度的影响

目的：探讨辛伐他汀对男性高脂血症合并高尿酸血症患者血尿酸的影响,以及尿酸水平与颈动脉内膜中层厚度（IMT）的关系。方法：将98例男性高脂血症合并高尿酸血症患者分两组治疗,治疗组及对照组均行低脂低嘌呤饮食及甘糖酯100mg,3次/d降脂治疗,治疗组加服辛伐他汀20mg,睡前1次,疗程均为12周;根据治疗前颈动脉超声结果分为正常组、IMT增厚组和斑块组,比较各组血尿酸变化。结果：与对照组治疗后比较,治疗组血尿酸明显降低（P＆lt;0.01）;颈动脉IMT随血尿酸水平升高而增厚（P＆lt;0.01）。结论：高尿酸血症是动脉粥样硬化的危险因素,辛伐他汀可降低其血尿酸水平。     

Inhibitory effects of micronized fenofibrate on carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension

BACKGROUND: The coexistence of hypertension and dyslipidemia synergistically increases the risk of cardiovascular events. We investigated the effect of the lipid-lowering agent micronized fenofibrate on inhibition of carotid atherosclerosis in patients with essential hypertension and mild hyperlipidemia. METHODS: We measured serum lipid profiles and inflammatory markers on chemistry or immune analyzers and common or internal carotid intima-media thickness (IMT) and diameter (D) by ultrasonography. RESULTS: Patients receiving micronized fenofibrate for 24 months in addition to antihypertensive treatment had decreased concentrations of total cholesterol, LDL-cholesterol, triglyceride, apolipoprotein B100, oxidized LDL, high-sensitivity C-reactive protein, P-selectin, and cytokines. These patients had increased concentrations of HDL-cholesterol, apolipoprotein A-I, and nitric oxide. Common carotid artery IMT (CCAIMT) and internal carotid artery IMT (ICAIMT) remained unchanged during the 24-month intervention. Moreover, the mean CCAIMT/D ratio and ICAIMT/D ratio were significantly decreased in the fenofibrate intervention group. In contrast, CCAIMT/D and ICAIMT/D ratios were increased in the control group. The incidence rates of carotid artery plaque formation and stroke in the fenofibrate intervention group were significantly lower than those in the control group. CONCLUSION: The combination of antihypertensive agents with micronized fenofibrate can effectively prevent the progression of carotid atherosclerosis and reduce the incidence of stroke in patients with essential hypertension.     

血清基质金属蛋白酶-9与2型糖尿病颈动脉粥样硬化的关系

目的 探讨血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)与2型糖尿病(T2DM)患者颈动脉粥样硬化的关系.方法 选择93例T2DM患者作为研究对象,测量患者颈动脉内中膜厚度(IMT)、斑块情况.根据IMT值将选取T2DM患者分为3组:单纯糖尿病组32例(糖尿病组),糖尿病颈动脉内中膜增厚组31例(中膜增厚组),糖尿病颈动脉粥样硬化斑块形成组30例(斑块组);另选健康查体者30名作为对照组.测定血清MMP-9浓度并进行相关分析.结果 糖尿病组血清MMP-9为(550.26±269.28)μg/L,显著高于对照组(359.70±215.62)μg/L,差异有统计学意义(t=2.23,P＜0.05);中膜增厚组MMP-9为(712.15±340.47)μg/L明显高于对照组(t=4.53,P＜0.01)和单纯糖尿病组(t=2.40,P＜0.05);斑块组MMP-9为(889.08±247.80)μg/L明显高于对照组(t=7.01,P＜0.01)、糖尿病组(t=4.89,P＜0.01)和中膜增厚组(t=2.53,P＜0.05).结论 血清MMP-9升高与颈动脉粥样硬化的病变程度密切相关.

Abstract：

Objective To investigated the relationship between serum matrix metalloproteinase-9(MMP-9) and carotid atherosclerosis(AS) in type 2 diabetes mellitus(T2DM).Methods A total of 93 patients with T2DM were recruited to our study.The intima-media thickness(IMT) and plaques of carotid artery were measured.These patients were divided into 3 groups according to their IMT values: diabetes mellitus(DM) group(n=32),carotid artery intima thicken group(n=31) and carotid artery intima plaque group(n=30).At the same time,30 healthy individuals were selected as control.Serum level of MMP-9 were determined and analyzed.Results The serum MMP-9 in DM group was significantly higher than that in healthy controls([550.26±269.28]μg/L vs.[359.70±215.62]μg/L,t=2.23,P＜0.05).The serum MMP-9 level of intima thicken group(712.15±340.47)μg/L was significantly higher than that in healthy controls(t=4.53,P＜0.01) and DM group(t=2.40,P＜0.05).The serum MMP-9 level of plaque group([889.08±247.80]μg/L) was even more significantly higher than DM group(t=4.89,P＜0.01),IMT group(t=2.53,P＜0.05) and healthy controls(t=7.01,P＜0.01).Conclusion The severity of carotid atherosclerosis in T2DM is closely associated with the serum MMP-9 level.     

脑梗死颈动脉粥样硬化患者血清MMP-9水平的测定及临床意义

目的探讨脑梗死患者颈动脉粥样硬化与血清基质金属蛋白酶-9（MMP-9）水平的关系。方法应用彩色Doppler超声诊断仪检测颈动脉内膜中层厚度（IMT）,以及有无斑块形成及斑块形态。应用双抗体夹心酶联免疫吸附法（ELISA）检测100例脑梗死患者的血清MMP-9水平,并进行相关分析。结果不稳定斑块组空腹血清MMPO浓度为（549．93±153．12）ng／ml,高于稳定斑块组和无斑块组的（281．45±120．34）ng／ml和（87．36±23．62）ng／ml,差异具有统计学意义（P〈0．01）。结论血清MMP-9水平的升高,可成为颈动脉粥样硬化斑块易损性的独立预测因素。血清MMP-9水平增高与颈动脉粥样硬化斑块不稳定性密切相关。     

阿托伐他汀对早期慢性肾脏病伴颈动脉斑块患者外周血淋巴细胞基质金属蛋白酶血管性假血友病因子的作用

目的探讨阿托伐他汀对早期慢性肾脏病(CKD)伴有颈动脉斑块患者周围血淋巴细胞基质金属蛋白酶(MMPs)、血管性假血友病因子(vWF)的作用。 方法选取2017年1月至10月上海市第六人民医院东院和菏泽市立医院肾脏科就诊的143例CKD 1～2期并颈动脉斑块患者,按随机数字表法分为CKD组(n＝76)和治疗组(n＝67),并选择同期健康体检正常者50例作为对照组,治疗组口服阿托伐他汀。治疗6个月后比较3组患者血脂水平和颈动脉内膜中层厚度(IMT),并比较3组患者治疗第1,2,3,6个月后外周血淋巴细胞MMP-2、MMP-9及vWF水平的变化。 结果与对照组比较,CKD组和治疗组在治疗第6个月后甘油三酯[(1.42±0.40)mmol/L,(3.58±0.78)mmol/L,(1.78±0.46)mmol/L]、总胆固醇[(4.56±0.78)mmol/L,(6.88±1.39)mmol/L,(5.16±1.14)mmol/L]水平、IMT[(0.78±0.23)mm,(1.56±0.43)mm,(1.06±0.22)mm]和外周血淋巴细胞MMP-9[(124.10±42.96)μg/L,(232.82±90.16)μg/L,(158.57±57.14) μg/L]、MMP-2[(141.09±44.98)μg/L,(262.82±110.98)μg/L,(154.48±56.86)μg/L]及vWF水平[(111.68±42.29)μg/L,(276.82±111.68)μg/L,(142.32±46.44)μg/L]明显升高,均差异有统计学意义(F＝5.90,4.28,3.45,11.34,12.45,12.35,均P<0.05),但治疗组甘油三酯、总胆固醇、IMT、MMP-9、MMP-2和vWF水平与CKD组比较均降低,均差异有统计学意义(t＝4.21,1.22,5.13,4.90,5.90,10.00,均P<0.05)。 结论阿托伐他汀可能通过降低早期CKD伴颈动脉斑块患者外周血淋巴细胞MMP-2、MMP-9和vWF水平,起到稳定斑块的作用。     

急性脑梗死患者血清基质金属蛋白酶-9超敏C-反应蛋白与颈总动脉内膜中层厚度的相关性

目的 通过观察急性脑梗死(ACI)患者血清基质金属蛋白酶-9(MMP-9)、超敏C-反应蛋白(hs-CRP)水平变化,探讨其与颈总动脉内膜中层厚度(IMT)的相关性.方法 分别采用酶联免疫吸附法(ELISA)及超敏乳胶增强免疫比浊法检测185例ACI患者和45例健康对照组血清MMP-9、hs-CRP水平.结果 (1)ACI患者血清MMP-9、hs-CRP水平显著高于健康对照组(P＜0.01);颈动脉斑块形成组显著高于颈动脉内膜增厚组及颈动脉内膜正常组(P＜0.01);颈动脉内膜增厚组显著高于颈动脉内膜正常组(P＜0.01);颈动脉内膜正常组显著高于健康对照组(P＜0.01).且血清MMP-9、hs-CRP水平随着IMT值增大而升高.(2)ACI患者血清MMP-9、hs-CRP与IMT值呈显著正相关(r=0.357、0.409,P＜0.01),且血清MMP-9与hs-CRP呈显著正相关(r=0.415,P＜0.01),其相关性良好.结论 联合检测血清MMP-9、hs-CRP水平,可作为判断ACI患者疾病严重程度、临床疗效及评估预后的重要参数.     

血液透析联合灌流对尿毒症患者同型半胱氨酸和颈动脉内膜的影响

目的探讨血液透析联合血液灌流对尿毒症透析患者同型半胱氨酸(Hcy)和颈动脉内膜的影响。方法选取行维持性血液透析(MHD)的尿毒症患者70例,采用简单随机化分组法分为单纯透析(HD)组、血液透析+血液灌流(HD+HP)组,各35例。监测治疗前后两组Hcy及颈动脉内膜中层厚度(IMT)及粥样硬化斑块面积。结果 (1)两组MHD患者透析前血清Hcy、C反应蛋白(CRP)、白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子(TNF-α)水平均高于健康对照组,差异有统计学意义(t=10.34、11.12、12.32、10.65,P均0.01);(2)治疗8个月后,HD组血清Hcy、CRP、IL-6、TNF-α水平变化差异无统计学意义(t=0.231、0.325、0.267、0.327,P均0.05);HD+HP组血清Hcy、CRP、IL-6、TNF-α水平均显著下降,差异有统计学意义(t=9.21、10.05、9.43、10.45,P均0.05)。HD+HP组治疗8个月后与同期HD组比较差异有统计学意义(t=8.23、10.15、8.99、9.96,P均0.05)。(3)治疗8个月后,HD组动脉粥样斑块面积显著增加,差异有统计学意义(P均0.05);HD+HP组颈动脉IMT和动脉粥样斑块面积差异无统计学意义(P均0.05);(4)Hcy与颈动脉IMT以及粥样硬化斑块面积呈正相关(r=0.687,P0.05;r=0.615,P0.05)。结论 MHD患者存在微炎状态,常规HD不能清除Hcy,而HD+HP能够降低Hcy,改善微炎状态,并延缓颈动脉粥样硬化的过程。     

Independent association of matrix metalloproteinase-10, cardiovascular risk factors and subclinical atherosclerosis

OBJECTIVES: Circulating levels of matrix metalloproteinase (MMP)-10 are related to inflammation in asymptomatic subjects with cardiovascular risk factors. Whether MMP-10 is associated with the severity of atherosclerosis remains to be determined. This study examines the relationship of systemic MMP-10 levels with atherosclerotic risk factors and subclinical atherosclerosis. METHODS AND RESULTS: Circulating levels of MMP-1, -9 and -10, and markers of inflammation [fibrinogen, interleukin-6, von Willebrand factor, and high-sensitivity C-reactive protein (hs-CRP)] were measured in 400 subjects (mean age 54.3 years, 77.7% men) with cardiovascular risk factors but free from clinical cardiovascular disease. Subclinical atherosclerosis was evaluated by both the mean carotid intima-media thickness (IMT) and the presence of atherosclerotic plaques with the use of B-mode ultrasound in all subjects. MMP-10 levels were positively correlated with fibrinogen (r = 0.24, P < 0.001), hs-CRP (r = 0.14, P < 0.01) and carotid IMT (r = 0.17, P < 0.01). The association between MMP-10 and IMT remained significant in multiple regression analysis (P < 0.02) when controlling for traditional atherosclerotic risk factors and inflammatory markers. Such an association was not observed for MMP-1 and -9. Subjects in the highest MMP-10 tertile had significantly higher carotid IMT (adjusted odds ratio 6.3, 95% confidence interval 1.3-31.4, P = 0.024). In addition, MMP-10 levels were significantly higher in patients with carotid plaques (n = 78) than in those with no plaques after adjusting for age and sex (P < 0.01). CONCLUSION: Higher serum MMP-10 levels were associated with inflammatory markers, increased carotid IMT and atherosclerotic plaques in asymptomatic subjects. Circulating MMP-10 may be useful to identify subclinical atherosclerosis in subjects free from cardiovascular disease.     

激活素受体相互作用蛋白2在ApoE-/-小鼠动脉粥样硬化斑块中表达的研究

目的研究激活素受体相互作用蛋白2（activin receptor-interacting protein 2,ARIP2）在小鼠动脉粥样硬化（AS）斑块组织中的表达情况,探讨其与AS斑块的相互关系;检测小鼠血清基质金属蛋白酶9（MMP-9）水平,探讨其与AS的关系。方法载脂蛋白E基因敲除（ApoE-/-）小鼠16只,随机分为两组,其中空白对照组给予普通饲料,高脂模型组给予高脂饲料。饲养8周后,分离血清检测MMP-9、甘油三酯（TG）及总胆固醇（TC）水平。采用免疫组织化学法检测小鼠AS斑块中ARIP2的表达水平。采用相关分析方法分析MMP-9与ARIP2表达水平的关系。结果①高脂模型组比空白对照组血清MMP-9、TG及TC水平升高,MMP-9（405.76±53.82）μg/L vs（335.78±46.57）μg/L,TG（1.54±0.35）mmol/L vs（1.13±0.28）mmol/L,TC（23.72±5.43）mmol/L vs（17.59±4.30）mmol/L（P〈0.05或〈0.01）。②苏木素-伊红（HE）染色结果显示：空白对照组主动脉内膜稍增厚,泡沫细胞极少;高脂模型组主动脉内膜明显增厚,可见大量泡沫细胞,胞体增大,胞浆呈空泡状。③ARIP2在空白对照组中表达量很低,而在高脂模型组中呈强阳性表达,其表达量分别为365.46±132.71 vs 1 536.73±634.92（P〈0.01）。血清MMP-9水平与ARIP2的表达量呈正相关（r=0.853,P〈0.05）。结论小鼠AS组织中ARIP2表达明显上调,调节激活素信号转导,干预ARIP2表达水平有望成为动脉粥样硬化治疗的一种新手段。