尿NGAL、KIM-1联合APACHE Ⅱ评分对脓毒症急性肾损伤诊断及预后的价值

目的:探讨尿中性粒细胞明胶酶相关脂质运载蛋白(NGAL)、肾损伤分子-1(KIM-1)联合急性生理学与慢性健康状况评分系统Ⅱ(APACHEⅡ)评分对脓毒症急性肾损伤(AKI)诊断及预后的价值。方法:选取我院收治的脓毒症患者154例,根据其是否发生AKI分为AKI组(n=53)和非AKI组(n=101)。53例AKI患者根据其28d的生存情况,分为存活组(n=36)和死亡组(n=17)。采用酶联免疫吸附法测定各组尿NGAL、KIM-1水平,并记录其APACHEⅡ评分。应用受试者工作特征(ROC)曲线评价尿NGAL、KIM-1及APACHEⅡ评分对AKI诊断及预后的价值。结果:AKI组尿NGAL[(753.28±540.36)pg/ml vs(456.50±381.42)ng/ml]、KIM-1[(46.37±9.12)pg/ml vs(20.54±6.34)pg/ml]及APACHEⅡ评分[(22.14±7.50)分vs(16.12±6.13)分]均明显高于非AKI组(P0.05)。死亡组尿NGAL[(957.50±716.35)ng/ml vs (582.30±427.40)ng/ml]、KIM-1[(63.84±12.32)pg/ml vs(30.26±7.15)pg/ml]及APACHEⅡ评分[(27.60±8.24)分vs(18.37±6.38)分]均明显高于存活组(P0.05)。ROC曲线分析显示,尿NGAL、KIM-1、APACHEⅡ评分诊断AKI的最佳截值分别为614.28ng/ml,35.78pg/ml,19.58分,三者联合诊断AKI的敏感度(95.0%)和特异度(87.0%)较好;尿NGAL、KIM-1、APACHEⅡ评分预测AKI患者死亡的最佳截值分别为793.42ng/ml,49.13pg/ml,24.63分,三者联合预测AKI患者死亡的敏感度(97.4%)和特异度(88.2%)较好。结论:尿NGAL及KIM-1是预测脓毒症患者发生AKI及预后的有效指标,与APACHEⅡ评分联合有助于提高AKI诊断和预后评估的准确性。     

血清NGAL、COX-2、PG在胃癌患者中的变化及意义

目的探讨血清中性粒细胞明胶酶相关载脂蛋白(NGAL)、环氧合酶2(COX-2)、胃蛋白酶原(PG)在胃癌患者中的变化及意义。方法选取2015年4月至2017年4月该院接诊的60例胃癌患者作为观察组,另选取同期该院60例健康者作为对照组,采用双抗体夹心酶联免疫分析法对两组血清NGAL、COX-2、PGⅠ、PGⅡ、PGⅠ/PGⅡ(PGR)进行检测比较,分析血清NGAL、COX-2与胃癌的临床病理参数的关系。结果观察组血清NGAL[(23.43±8.34)ng/mL]、COX-2水平[(41.44±9.51)ng/mL]均高于对照组[分别为(11.73±2.81)ng/mL、(16.89±6.26)ng/mL],差异有统计学意义(P0.05);血清PGⅠ[(13.07±20.19)ng/mL]和PGR[(2.69±1.41)]均低于对照组[分别为(60.15±18.70)ng/mL、(5.08±1.86)],差异有统计学意义(P0.05)。观察组TNM分期Ⅰ+Ⅱ期的患者血清NGAL水平明显低于TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者,差异有统计学意义(P0.05);有远处转移的患者血清NGAL水平明显高于无远处转移的患者,差异有统计学意义(P0.05)。TNM分期Ⅰ+Ⅱ期患者血清COX-2水平明显低于TNM分期Ⅲ+Ⅳ期患者,差异有统计学意义(P0.05)。结论血清NGAL、COX-2和PG指标可作为胃癌筛查、病情判断和评估预后的有效指标。     

三黄化瘀汤对早期2型糖尿病肾病患者血清VEGF、MCP-1、RBP水平的影响

目的:探讨三黄化瘀汤对早期2型糖尿病肾病患者血清血清血管内皮生长因子(VEGF)、单核细胞趋化蛋白1(MCP-1)、视黄醇结合蛋白(RBP)水平的影响。方法:选择2型糖尿病肾病患者共78例,依随机数字表法分为观察组和对照组各39例。对照组采用缬沙坦治疗,观察组在对照组基础上联合三黄化瘀汤治疗。连续治疗4周后,比较2组患者治疗前后中医证候积分与血清VEGF、MCP-1、RBP水平。结果:治疗后,观察组中医证候积分与VEGF、MCP-1、RBP水平[(12.42±0.98)分、(272.05±8.56)ng/ml、(88.18±8.18)ng/ml、(46.08±5.41)mg/L]均低于对照组[(18.42±1.22)分、(286.15±10.42)ng/ml、(125.03±8.95)ng/ml、(68.24±5.65)mg/L],差异具有统计学意义。结论:三黄化瘀汤能有效改善早期2型糖尿病肾病患者的中医证候,降低血清VEGF、MCP-1、RBP水平。     

肺炎合并心力衰竭患儿血清N-BNP、 sST2水平变化及其与心功能的相关性分析

目的探讨肺炎合并心力衰竭患儿血清氨基末端脑钠肽(N-BNP)、可溶性人基质裂解素(sST2)水平变化及其与心功能的相关性。方法回顾性选取2016年8月至2020年5月辽阳市中心医院收治80例肺炎合并心力衰竭患儿作为疾病组;根据ROSS评分法将疾病组患儿分为轻度(n=27)、中度(n=31)、重度(n=22)心力衰竭组;根据美国纽约心脏病学会(NYHA)心功能分级标准,将疾病组患儿分为心功能Ⅱ级(n=21)、Ⅲ级(n=35)、Ⅳ级(n=24)组。并选取同期在辽阳市中心医院进行的体检健康儿童80例作为对照组。观察疾病组与对照组,轻度、中度、重度心力衰竭组,心功能Ⅱ级、Ⅲ级、Ⅳ级组的血清N-BNP、sST2的变化。分析患儿血清N-BNP、sST2与心功能分级的相关性。结果疾病组血清N-BNP、sST2水平分别为(1209.98±347.72)pg/mL、(1.14±0.71)ng/mL均高于正常组[(284.46±42.76)pg/mL、(0.28±0.07)ng/mL],差异有统计学意义(P<0.05)。轻度、中度、重度心力衰竭组患儿血清N-BNP、sST2水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中,重度心力衰竭组患儿血清N-BNP、sST2水平分别为(1588.67±311.62)pg/mL、(1.34±0.53)ng/mL均高于轻度组[(884.31±37.28)pg/mL、(0.86±0.06)ng/mL],中度组患儿血清N-BNP水平[(1222.53±109.64)pg/mL]高于轻度组[(884.31±37.28)pg/mL]。心功能Ⅱ、Ⅲ、Ⅳ级组患儿血清N-BNP、sST2水平比较,差异均有统计学意义(P<0.05);其中,心功能Ⅳ级组患儿血清N-BNP、sST2水平分别为(1532.34±208.66)pg/mL、(1.68±0.18)ng/mL,高于心功能Ⅱ[(825.54±35.21)pg/mL、(0.62±0.08)ng/mL]、Ⅲ级组[(1118.85±105.87)pg/mL、(1.09±0.13)ng/mL]。Spearman相关性分析结果显示,肺炎合并心力衰竭患儿心功能分级与血清N-BNP、sST2均呈正相关性(r=0.468、0.385,P=0.000、0.003)。结论肺炎合并心力衰竭患儿血清N-BNP、sST2水平高于健康儿童,两者水平与患儿心功能分级呈正相关,可为疾病的早期诊断、心功能评估提供理论依据。     

血清SFRP1水平与慢性阻塞性肺疾病急性加重期患者炎症反应及肺功能的关系

目的研究慢性阻塞性肺疾病(COPD)急性加重期患者炎症反应、肺功能与血清分泌型卷曲相关蛋白1(SFRP1)水平的相关性。方法以回顾性分析为法,观察对象为2021年1月至2022年1月入恩施土家族苗族自治州中心医院的60例COPD急性加重期患者(A组)、60例COPD稳定期患者(B组)与60名健康体检者(C组)。比较3组研究对象的肺功能指标[第1秒用力呼气容积(FEV1)、FEV1/用力肺活量(FEV1/FVC)]、炎症因子[肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、超敏C反应蛋白(hs-CRP)、白细胞介素(IL)-33、IL-17]、SFRP1水平,分析COPD急性加重期患者的炎症反应、肺功能与血清SFRP1水平的相关性,采用受试者工作特征(ROC)曲线分析血清SFRP1水平对COPD急性加重期的诊断价值。结果A组肺功能指标FEV1、FEV1/FVC水平分别为(43.25±12.76)L、(61.76±10.92)%,明显低于B组[(57.09±14.14)L、(83.63±12.34)%]、C组[(64.36±16.31)L、(92.95±11.91)%],血清TNF-α、hs-CRP、IL-33、IL-17、SFRP1水平分别为(5.98±1.17)ng/L、(43.35±6.31)mg/L、(51.35±8.32)pg/mL、(253.64±62.78)pg/mL、(94.56±13.68)pg/mL,均明显高于B组[(3.01±0.89)ng/L、(5.79±1.33)mg/L、(28.36±5.54)pg/mL、(152.24±27.58)pg/mL、(62.39±9.34)pg/mL]、C组[(1.49±0.92)ng/L、(2.34±0.72)mg/L、(8.37±2.09)pg/mL、(82.81±13.77)pg/mL、(21.47±4.09)pg/mL],差异均有统计学意义(P<0.05);B组肺功能指标水平明显低于C组,炎症因子水平与血清SFRP1水平明显高于C组,差异均有统计学意义(P<0.05)。COPD急性加重期患者的血清SFRP1水平与肺功能指标呈负相关(r=-0.525、-0.577,P<0.05),与炎症因子呈正相关(r=0.443、0.404、0.509、0.538,P<0.05)。ROC曲线显示,以75.44 pg/mL为截断值,血清SFRP1水平诊断COPD急性加重期的曲线下面积为0.871(95%CI:0.757-0.864),敏感度为89.79%,特异度为92.04%。结论COPD急性加重期患者的血清SFRP1水平与炎症因子水平呈正相关,与肺功能呈负相关,血清SFRP1水平对COPD急性加重期有较高的诊断价值。     

2型糖尿病合并代谢综合征患者血清趋化素水平变化及其与白细胞介素6的相关性

目的:探讨2型糖尿病合并代谢综合征(MS)患者血清趋化素水平的变化及其与白细胞介素6(IL-6)的相关性。方法:选择108例初诊2型糖尿病患者,其中合并MS组(MS组)58例、不合并MS组(非MS组)50例。另选取同期40例健康体检者作为对照组。测定3组患者血清趋化素、IL-6水平及空腹血糖(FBG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹胰岛素(FINS)、血脂,并计算稳态模型胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、体质指数(BMI)、腰臀比(WHR)。结果:MS组血清趋化素水平为(77.2±9.2)ng/mL,显著高于非MS组[(65.3±6.5)ng/mL,P0.05]及对照组[(56.5±6.2)ng/mL,P0.01];MS组血清IL-6水平为(48.8±6.4)pg/mL,显著高于非MS组[(41.4±7.2)pg/mL,P0.01]及对照组[(32.7±4.9)pg/mL,P0.01]。Pearson相关分析显示,2型糖尿病合并MS患者血清趋化素水平与收缩压、BMI、腰围、WHR、HOMA-IR、三酰甘油(TG)、IL-6均正相关(P0.05),与高密度脂蛋白胆固醇(HDL-C)负相关(P0.01)。结论:2型糖尿病合并MS患者血清趋化素水平升高,与IL-6水平正相关。     

沙利度胺联合化疗治疗多发性骨髓瘤的疗效观察及对白细胞介素-6、血管内皮细胞生长因子的影响

目的观察沙利度胺联合VAD[长春新碱(VCR)、阿霉素(ADM)、地塞米松(DEX)](T-VAD)方案治疗多发性骨髓瘤(MM)的疗效以及不良反应,同时通过观察T-VAD方案治疗MM后血清IL-6和VEGF水平的变化,探讨IL-6和VEGF与MM发病机制的关系。方法本试验收集初发、复发的MM患者30例,通过定期检测骨髓瘤相关检查指标,观察T-VAD方案的疗效,同时记录不良反应,并用ELISA方法检测治疗前及治疗2、3个疗程后血清IL-6和VEGF水平,与正常对照组比较。结果 T-VAD方案治疗MM患者完全缓解率为36.7%,部分缓解率为56.7%,总有效率为93.4%。不良反应主要有乏力、便秘、恶心、嗜睡、皮疹、周围神经病变,均未见明显骨髓抑制。MM患者血清IL-6[(15.97±2.67)pg/ml,P<0.01]和VEGF[(582.43±40.97)pg/ml,P<0.01]水平显著高于正常对照组IL-6[(5.94±1.33)pg/ml]和VEGF[(95.71±25.04)pg/ml],T-VAD方案治疗MM3个疗程后血清IL-6[(10.53±2.48)pg/ml,P<0.01]和VEGF[(330.97±44.91)pg/ml,P<0.01]水平均较治疗前显著下降。结论 T-VAD方案治疗MM疗效好,且小剂量沙利度胺依从性好,不良反应轻。初发、复发MM患者血清IL-6和VEGF水平显著升高,经T-VAD方案治疗血清IL-6和VEGF水平显著下降。     

骨髓增殖性肿瘤患者血清血管调控细胞因子水平变化及意义

目的探讨骨髓增殖性肿瘤(myeloproliferative neoplasms,MPN)患者血清血管调控相关细胞因子水平及其临床意义。方法 30例MPN患者为MPN组,20例体检健康者为对照组,2组采用双抗体夹心ELISA法检测血清血管内皮生长因子(vascular endothelial growth factor,VEGF)、血小板衍生生长因子(platelet derived growth factor,PDGF)、内皮抑素(endostatin,ES)、基质金属蛋白酶-9(matrix metalloproteinase-9,MMP-9)及基质金属蛋白酶抑制剂-1(tissue inhibitors of metalloproteinase-1,TIMP-1)水平,分析MPN组各血管调控细胞因子间的相关性,及临床因素与血管调控细胞因子间的关系。结果MPN组血清VEGF[(610.10±295.70)ng/L]、PDGF[(9.50±3.68)μg/L]、ES[(6.80±2.70)μg/L]、MMP-9[(856.32±544.28)μg/L]、TIMP-1[(464.45±216.71)μg/L]水平及MMP-9/TIMP-1比值(2.41±1.77)均高于对照组[(355.82±155.29)ng/L、(6.03±1.07)μg/L、(4.04±0.90)μg/L、(382.90±171.36)μg/L、(202.37±28.35)μg/L、1.88±0.71](P0.05);MPN组VEGF与PDGF呈正相关(r=0.429,P=0.018),PDGF与ES呈正相关(r=0.418,P=0.022);MPN组白细胞计数≥10×109/L者血清MMP-9水平[(1 059.95±625.22)μg/L]明显高于10×109/L者[(623.60±316.93)μg/L](P0.05),血红蛋白≥160g/L者血清TIMP-1水平[(385.66±178.38)μg/L]明显低于160g/L者[(554.49±227.31)μg/L](P0.05),≥60岁患者血清PDGF[(10.70±4.14)μg/L]、ES[(7.93±2.85)μg/L]、TIMP-1[(533.89±200.88)μg/L]水平高于60岁患者[(7.71±1.83)μg/L、(5.10±1.19)μg/L、(360.29±204.25)μg/L](P0.05),2项血管危险因素者血清PDGF水平[(14.01±4.99)μg/L]明显高于≤2项危险因素者[(8.38±2.45)μg/L](P0.05);多因素logistic回归分析结果显示,高龄和低血红蛋白是TIMP-1水平增高的独立危险因素(OR=1.005,95%CI:1.000~1.010,P=0.049;OR=0.996,95%CI:0.992~1.000,P=0.046);高龄和2项血管危险因素是PDGF水平增高的独立危险因素(OR=1.462,95%CI:1.008~2.119,P=0.045;OR=1.282,95%CI:0.988~1.663,P=0.041)。结论 MPN患者白细胞计数、血红蛋白增多与血管新生调控因子表达增加有关,通过炎症导致血管新生促进和抑制因子的表达失衡,进而参与MPN的发生、发展。     

2型糖尿病肾病患者不同阶段血清血栓调节蛋白的变化

目的 通过对2型糖尿病肾病(DN)患者病程过程中血清血栓调节蛋白(TM)变化的观察,探讨TM参与DN发病的可能机制.方法 选取2型糖尿病患者51例,根据尿清蛋白排泄率(UAER)分为正常清蛋白尿组、微量清蛋白尿组和大量清蛋白尿组3组,分别检测空腹血糖、果糖胺、糖化血红蛋白(HbA1c)、尿素氮(BUN)、肌酐(Cr)、血脂全套、TM.结果 正常清蛋白尿组的血清TM水平[(3.59±0.81)ng/mL]与健康对照组[(3.15±0.29)ng/mL]比较差异无统计学意义(P>0.05);但微量清蛋白尿组TM水平[(3.77±0.74)ng/mL]明显高于健康对照组(P<0.05);大量清蛋白尿组TM[(8.49±4.60)ng/mL]明显高于健康对照组、正常清蛋白尿组和微量清蛋白尿组(P<0.01).糖尿病患者中微量清蛋白尿组和大量清蛋白尿组的TM水平与UAER的水平呈正相关(r=0.773、0.870,P<0.01).结论 糖尿病患者血浆TM水平的变化与DN病程演变过程有关,是反映DN患者内皮损伤的分子标记物,可作为早期诊断DN的预测指标,为干预DN的发展提供指导.     

肌钙蛋白Ⅰ和氨基末端脑钠肽前体在血栓抽吸疗效评价中的应用与研究

目的探讨血栓抽吸对急性心肌梗死患者肌钙蛋白I(cTnI)和氨基末端脑钠肽前体(NT-proBNP)的影响。方法根据是否行血栓抽吸治疗,106例急性心肌梗死患者分为血栓抽吸组51例和直接支架组55例。对比分析两组患者治疗前后cTnI和NT-proBNP变化情况,同时对比两组患者术中并发症和术后心血管事件发生率。结果血栓抽吸组的cTnI峰值时间[(10.2±2.9)h]比直接支架组cTnI峰值时间[(18.3±3.6)h]提前(P0.05);血栓抽吸组cTnI峰值[(21.9±8.8)ng/mL]比直接支架组cTnI峰值[(40.3±11.8)ng/mL]降低,差异有统计学意义(P0.05)。术前两组患者NT-proBNP水平均增高,血栓抽吸组术后第1天检测的NT-proBNP水平[(7 084.6±735.2)pg/mL)]比直接支架组低[(14 109.7±849.1)pg/mL],差异有统计学意义(P0.05)。直接支架组术发生慢血流5例,血栓抽吸组无慢血流或无血流现象发生,差异有统计学意义(P0.05)。术后随访半年,直接支架组4例发生心力衰竭,血栓抽吸组1例发生心力衰竭,差异有统计学意义(P0.05)。结论血栓抽吸可以降低介入治疗中慢血流或无血流现象的发生,cTnI和NT-proBNP动态检测可以为预后判断提供依据。     

Analysis of neutrophil gelatinase-associated lipocalin,vascular endothelial growth factor,and soluble receptor for advanced glycation end-products in bone marrow supernatant in hematologic malignancies

BackgroundInflammation is a known risk factor of cancer development, including inflammation-driven leukemogenesis. Evaluation of inflammation-related cytokines in early diagnosis stages is crucial to understand the development of hematologic malignancy. Our aim was to measure three cytokines- neutrophil gelatinase-associated lipocalin (NGAL), vascular endothelial growth factor (VEGF), and soluble receptor for advanced glycation end-products (sRAGE) in bone marrow (BM) samples from patients diagnosed with hematologic malignancy and compare these measurements with the control. Additionally, we evaluated whether NGAL was significantly associated with sRAGE, VEGF, and several hematological parameters.MethodsBM samples were collected from 73 patients, who were classified into myeloproliferative neoplasm (MPN), acute myeloid leukemia (AML), myelodysplastic syndrome (MDS), plasma cell neoplasm (PCN) and control groups according to the BM smear and pathology review. An immunoassay, a Luminex assay, and an enzyme-linked immunosorbent assay were used to quantitate NGAL, VEGF, and sRAGE, respectively, while all measurements of NGAL, VEGF and sRAGE were performed on BM supernatants. Data on hematological parameters were collected from medical records. Intergroup comparisons were performed using the Kruskal-Wallis H-test and Pearson Chi-Square test. Single and multiple regression analyses were performed to analyze the relationships among the parameters.ResultsThe independent factors associated with NGAL were neutrophil counts and VEGF. As for both NGAL and VEGF, the MPN (n = 23) group showed the highest level, while the MDS (n = 12) group showed low levels. NGAL levels in the AML (n = 13) and MDS groups were lower than in the control group (n = 14). The MPN group demonstrated higher VEGF levels than the AML and MDS groups. The MDS group showed lower VEGF levels than the PCN (n = 11) group. No statistical difference between the hematologic malignancy and control groups or among the hematologic malignancy groups was observed for sRAGE levels.ConclusionNGAL was related to neutrophil count and VEGF. NGAL and VEGF showed similar intergroup patterns, reflecting that NGAL was associated with VEGF.     

血管新生性青光眼患者房水中EPO、VEGF的表达研究

目的 探讨血管新生性青光眼(NVG)患者房水中促红细胞生成素(EPO)、血管内皮生长因子(VEGF)检测表达及其与眼血流动力学及氧化应激状况的相关性,为NVG的诊治提供依据。方法 选择2017年1月至2018年12月在中国人民解放军陆军特色医学中心(下称该院)门诊收治的血管新生性青光眼患者35例为研究对象,将其设置为研究组;另选择同期该院收治的原发性青光眼患者35例为对照组。采用酶联免疫法检测两组患者房水中EPO及VEGF表达水平,同时使用超声检测患者眼血流动力学参数及氧化应激状况,并分析其相关性。结果 研究组EPO及VEGF水平分别为(192.34±10.27)ng/mL、(1 089.14±52.18)U/L,显著高于对照组的(49.13±5.48)ng/mL、(305.26±20.58)U/L,差异有统计学意义(P<0.05);研究组视网膜中央动脉EDV、PSA水平及腱状后短动脉EDV、PSA水平分别为(2.51±0.32)、(8.12±1.08)、(2.64±0.41)、(9.74±1.17)cm/s,显著低于对照组的(3.84±0.47)、(12.54±2.16)、(3.75±0.52)、(15.53±2.06)cm/s,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者房水中EPO及VEGF表达水平与视网膜中央动脉EDV、PSA水平及腱状后短动脉EDV、PSA水平存在显著的负相关(r=-0.374,P=0.000);研究组房水中MDA、AOPP水平分别为(3.48±0.49)、(2.51±0.58)nmol/mL显著高于对照组的(1.86±0.18)、(1.09±0.16)nmol/mL,差异有统计学意义(P<0.05);研究组房水中超氧化物歧化酶(SOD)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)、过氧化氢酶(CAT)水平分别为(21.36±3.46)、(15.97±3.15)、(9.14±2.83)U/mL显著低于对照组的(59.15±8.09)、(42.12±6.76)、(24.12±4.14)U/mL,差异有统计学意义(P<0.05);研究组患者房水中EPO及VEGF表达水平与MDA、AOPP水平呈正相关(r=0.671,P=0.000),与SOD、GSH-Px、CAT水平呈负相关(r=-0.592,P=0.000)。结论NVG患者房水中EPO及VEGF表达水平显著高于原发性青光眼患者,且与眼血流动力学及氧化应激状况相关。检测EPO及VEGF在临床中的发病机制能够助于临床诊断及治疗参考。     

核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白3炎性小体在脓毒症急性肾损伤大鼠肾脏组织的表达及其影响

目的探讨核苷酸结合寡聚化结构域样受体蛋白（NLRP3）炎性小体在脓毒症急性肾损伤（AKI）大鼠中的作用及其机制。 方法采用随机数字表法将18只雄性Wistar大鼠分为脂多糖（LPS）组、LPS +抑制剂组及阴性对照组3组,每组6只。LPS组大鼠给予腹腔内注射LPS（3.5 mg/kg）,LPS +抑制剂组大鼠腹腔内注射LPS（3.5 mg/kg）及半胱氨酸天冬氨酸蛋白酶1（Caspase-1）抑制剂Belnacasan（VX-765,100 mg/kg）,而阴性对照组大鼠则给予腹腔内注射0.3 mL等渗NaCl溶液。比较3组大鼠建模前及建模后24 h血清肌酐水平变化,采用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测3组大鼠建模24 h后血清白细胞介素1β（IL-1β）、IL-18及肿瘤坏死因子α（TNF-α）表达水平,采用Western-blotting检测3组大鼠建模24 h后NLRP3及Caspase-1蛋白表达水平。 结果3组大鼠建模前后血清肌酐水平比较,差异有统计学意义（F = 146.910,P < 0.001）。进一步两两比较发现,建模后,LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠血清肌酐水平均较LPS组显著降低[（1.57 ± 0.20）、（0.54 ± 0.39）、（2.31 ± 0.24）mg/L],且阴性对照组大鼠血清肌酐水平较LPS +抑制剂组更低（P均< 0.05）;而LPS组[（2.31 ± 0.24）mg/L vs.（0.53 ± 0.16）mg/L]及LPS +抑制剂组[（1.57 ± 0.20）mg/L vs.（0.56 ± 0.08）mg/L]大鼠建模后血清肌酐水平均较建模前显著升高（P均< 0.05）。LPS组、LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠血清IL-1β [（9.33 ± 1.16）、（1.93 ± 0.30）、（1.88 ± 0.30）ng/L]、IL-18 [（23.8 ± 2.8）、（19.6 ± 1.5）（16.6 ± 1.2）ng/L]、TNF-α [（42.3 ± 2.1）、（23.9 ± 2.5）、（23.5 ± 1.3）ng/L]及NLRP3蛋白[（2.04 ± 0.25）、（2.04 ± 0.27）、（1.49 ± 0.28）]和Caspase-1蛋白[（0.62 ± 0.07）、（0.51 ± 0.09）、（0.50 ± 0.09）]表达水平比较,差异均有统计学意义（F = 217.015、20.590、168.766、8.723、3.905,P均< 0.05）。进一步两两比较发现,LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠血清IL-1β、IL-18、TNF-α表达水平均较LPS组大鼠显著降低,且阴性对照组大鼠IL-18表达水平较LPS +抑制剂组更低（P均< 0.05）。阴性对照组大鼠NLRP3蛋白表达水平均较LPS组及LPS +抑制剂组显著降低,LPS +抑制剂组及阴性对照组大鼠Caspase-1蛋白表达水平均较LPS组显著降低（P均< 0.05）。 结论大鼠发生脓毒症时,通过激活炎性小体NLRP3,进而通过Caspase-1通路造成急性肾损伤。     

血清VEGF水平在小细胞肺癌诊治中的临床意义

目的 探讨血清血管内皮生长因子(serum vascular endothelial growth factor,sVEGF)水平在小细胞肺癌( SCLC)诊治中的临床价值.方法 用放射免疫的方法检测69例未经任何治疗的SCLC患者sVEGF水平以及治疗后的sVEGF水平,同时用相同方法检测了50例健康体检者的sVEGF水平作为对照,分析SCLC患者与健康体检者的sVEGF水平差异,并分析SCLC患者sVEGF水平与临床分期及治疗效果之间的关系.结果 SCLC组sVEGF水平[(236.83±72.35)ng/ml]明显高于健康对照组[(114.18±27.57) ng/ml,t=12.853,P＜0.001],广泛期患者的sVEGF浓度[(263.09±81.30) ng/ml]高于局限期浓度[(204.63±42.04)ng/ml,t=-3.846,P＜0.001],治疗有效组治疗后sVEGF水平[(129.43±29.12) ng/ml]低于治疗前[(236.90±68.76)ng/ml,P＜0.05],治疗无效组治疗后sVEGF水平[(236.72±78.60) ng/ml]与治疗前[(258.70±72.93) ng/ml,t=-1.100,P=0.281]无明显变化.结论 sVEGF浓度检测有助于SCLC诊断,监测治疗前后SCLC患者sVEGF浓度变化对评价治疗效果具有积极的意义.     

神经肽因子对疱疹病毒性角膜基质炎小鼠眼表修复的影响及相关机制

目的探讨神经肽因子对疱疹病毒性角膜基质炎小鼠眼表修复的影响及相关机制。方法通过双眼角膜基质注射建立疱疹病毒性角膜基质炎小鼠模型,共42只,随机平分为模型组、阿昔洛韦组与神经肽因子组,各14只。3组分别在建模14 d分别多点皮下注射5μL的0.9%氯化钠溶液、5μL 10 mg/mL阿昔洛韦、5μL 10 mg/mL神经肽因子,1周1次,连续应用4次。采用角膜基质浑浊及新生血管评分标准对各组小鼠进行评分;采用酶联免疫试验法检测血清白细胞介素-6(IL-6)和白细胞介素-8(IL-8)含量;采用流式细胞仪检测CD4⁺T淋巴细胞比率;采用蛋白质印迹(Western blotting)法检测血管内皮生长因子(VEGF)蛋白表达水平。结果阿昔洛韦组与神经肽因子组治疗第2周与第4周的角膜基质浑浊及新生血管评分、血清IL-6和IL-8含量低于模型组[(5.25±0.23)、(5.21±0.18)分;(56.33±3.14)、(56.98±1.58)μg/L;(78.28±3.22)、(78.19±2.22)μg/L],神经肽因子组[(1.20±0.15)、(0.78±0.14)分;(10.38±2.11)、(7.09±1.29)μg/L;(10.76±0.87)、(8.17±0.82)μg/L]低于阿昔洛韦组[(2.48±0.11)、(2.00±0.14)分;(23.09±1.22)、(18.09±2.15)μg/L;(34.09±3.76)、(24.98±2.76)μg/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。阿昔洛韦组与神经肽因子组全血组织CD4⁺T淋巴细胞比率高于模型组[(33.78±1.35)%],神经肽因子组[(54.09±2.57)%]高于阿昔洛韦组[(48.82±1.68)%],差异有统计学意义(P<0.05)。阿昔洛韦组(2.10±0.14)与神经肽因子组(1.09±0.21)治疗第4周的VEGF蛋白相对表达水平低于模型组(5.21±0.13),神经肽因子组低于阿昔洛韦组,差异有统计学意义(P<0.05)。结论神经肽因子对疱疹病毒性角膜基质炎小鼠的应用能促进眼表修复,抑制炎性因子的表达,改善小鼠的免疫功能,其作用机制可能与抑制VEGF蛋白表达有关。     

阿托伐他汀对血液透析患者心功能及血清可溶性ST2与Galectin-3水平影响

目的探讨阿托伐他汀对血液透析治疗患者心功能及血清可溶性ST2与半乳糖凝集素3(Galectin-3)水平的影响,为透析相关治疗提供参考。方法前瞻性选取2017年3月至2020年3月合肥市滨湖医院肾内科血液透析中心的维持性血液透析患者60例,采用随机数字表分成治疗组(n=30)与对照组(n=30)。对照组患者在血液透析治疗中常规注射重组人促红细胞生成素并控制血压等,治疗组患者则在透析治疗同时予以口服阿托伐他汀(10~20 mg/d)治疗。2组均连续治疗3个月,治疗期均严密监测患者体征变化等。比较2组患者治疗前、治疗3个月后心功能指标[左室射血分数(LVEF)、心排血量(CO)以及室间隔舒张末期厚度(LVST)]、血清可溶性ST2、Galectin G3水平及不良反应发生情况。结果治疗3个月后,治疗组患者的LVEF、CO水平[(5.00±0.64)L/min、(67.34±7.71)%]较治疗前[(4.10±0.42)L/min、(55.13±7.61)%]显著升高,且治疗组显著高于对照组[(4.20±0.24)L/min、(57.61±7.28)%],差异均有统计学意义(P<0.05);治疗前、治疗3个月后,2组LVST水平比较均无明显变化,差异无统计学意义(P>0.05)。治疗3个月后,治疗组患者的血清可溶性ST2、Galectin-3水平[(12.74±7.36)、(6.34±4.20)ng/mL]均较治疗前[(22.09±8.83)、(12.62±6.54)ng/mL]显著下降,且治疗组显著低于对照组[(24.21±9.24)、(14.51±6.47)ng/mL],差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者治疗中均无严重的用药不良反应发生,安全性高。结论在血液透析治疗过程中,阿托伐他汀的应用能够有效降低血清可溶性ST2、Galectin-3水平,显著改善患者的心功能且用药安全性较高,具有一定的应用价值。     

多模式镇痛对下肢骨折术后患者免疫功能、炎性因子及疼痛程度的影响

目的研究多模式镇痛应用于骨折术后治疗中对患者免疫功能、炎性因子及疼痛程度的影响。方法回顾性选取2019年1月至2020年1月柳州市工人医院收治的100例下肢骨折患者作为研究对象,根据镇痛方法不同分为研究组与对照组,各50例。对照组选用芬太尼静脉自控镇痛,研究组选用多模式(硬膜外联合蛛网膜下腔阻滞)镇痛。比较2组患者术前、术后24、72 h外周血CD4⁺/CD8⁺比值、肿瘤坏死因子-α(TNF-α)、白细胞介素-6(IL-6)水平以及术后6、12、24 h疼痛评分。结果2组患者术前外周血CD4⁺/CD8⁺比值、TNF-α、IL-6水平比较,差异无统计学意义(P>0.05);研究组术后24、72 h外周血CD4⁺/CD8⁺比值(2.31±0.29、2.51±0.36)明显高于对照组(1.62±0.17、1.73±0.21),TNF-α[(420.03±36.52)、(449.75±39.86)ng/L]、IL-6水平[(42.25±3.91)、(45.35±4.03)ng/L]明显低于对照组[(496.11±35.67)、(530.24±39.69)、(50.14±4.43)、(53.87±3.95)ng/L],差异均有统计学意义(P<0.05)。2组患者术后6 h疼痛评分比较[(1.41±0.58)分vs.(1.48±0.55)分],差异无统计学意义(P>0.05),研究组术后12、24 h疼痛评分[(1.82±0.81)、(2.26±0.71)分]明显低于对照组[(2.89±0.68)、(3.23±0.64)分],差异有统计学意义(P<0.05)。结论多模式镇痛应用于骨折术后治疗中具有显著效果,可促使患者免疫功能快速恢复,改善其炎症因子水平,还可有效减轻患者疼痛程度,缓解手术应激。     

新诊断2型糖尿病患者血清miR-126、VEGF水平与胰岛素抵抗的相关性分析

目的分析新诊断2型糖尿病(T2DM)患者血清微小核糖核酸-126(miR-126)、血管内皮生长因子(VEGF)水平与胰岛素抵抗的相关性。方法选取该院2018年2月至2019年4月收治的T2DM患者86例设为观察组,另选取同期体检健康者86例设为对照组。检测两组空腹血清miR-126、VEGF、总胆固醇(TC)、三酰甘油(TG)、空腹血糖(FPG)、糖化血红蛋白(HbA1c)、空腹血胰岛素(FIns)水平,计算体质量指数(BMI)、胰岛β细胞功能指数(HOMA-β)、胰岛素抵抗指数(HOMA-IR)、胰岛素敏感指数(ISI)。分析新诊断T2DM患者miR-126、VEGF水平与胰岛素抵抗的相关性。结果两组性别、年龄比较,差异无统计学意义(P>0.05);两组BMI、血清TC、TG、FPG、HbA1c、FIns水平及HOMA-IR、HOMA-β、ISI比较,差异有统计学意义(P<0.05);观察组血清VEGF水平[(523.48±145.36)ng/L]明显高于对照组[(295.45±94.46)ng/L],血清miR-126水平明显[(0.08±0.01)ng/μL]低于对照组[(0.18±0.02)ng/μL],差异有统计学意义(P<0.05);Pearson相关分析发现:VEGF与BMI、TC、TG、FPG、HbA1c、FIns、HOMA-IR呈正相关,与HOMA-β、ISI呈负相关(P<0.05);miR-126与BMI、TC、TG、FPG、HbA1c、FIns、HOMA-IR呈负相关,与HOMA-β、ISI呈正相关(P<0.05);经多因素逐步回归分析得出:影响血清VEGF表达的因素为ISI,影响血清miR-126水平表达的因素为ISI、HbA1c(P<0.05)。结论新诊断T2DM患者VEGF水平升高、miR-126水平降低,二者可能参与了胰岛素抵抗及T2DM的发生、发展。     

右美托咪定抑制脓毒症患者炎症反应的可能机制及剂量相关性研究

目的探讨右美托咪定镇静治疗脓毒症患者炎症反应的可能机制及剂量相关性。方法选择2017年11月至2018年10月在大连医科大学附属第二医院ICU入住的75例脓毒症需要机械通气治疗的患者,将其分为低剂量组、高剂量组和对照组,每组25例。低剂量组和高剂量组患者起始分别给予0.5μg/kg和1.5μg/kg右美托咪定镇静负荷剂量后,持续以0.2μg·kg^-1·h^-1和0.6μg·kg^-1·h^-1的剂量进行镇静治疗;而对照组患者15 min内予1 mg/kg丙泊酚负荷剂量进行镇静治疗,而后以1~3 mg·kg^-1·h^-1的剂量持续镇静治疗。记录所有患者的一般资料,采用酶联免疫吸附测定法测定3组患者用药前(T0)、用药后12 h(T1)、用药后24 h(T2)肿瘤坏死因子α(TNF-α)、白细胞介素6(IL-6)、核因子κB(NF-κB)的表达水平。采用Pearson相关分析探讨NF-κB与TNF-α、IL-6的相关性。结果3组患者T0、T1、T2时间点TNF-α、IL-6、NF-κB表达水平比较,差异均有统计学意义(F=3.501、3.258、12.218,P均<0.05)。进一步两两比较发现,高剂量组患者T1时间点TNF-α[(14±6)、(29±18)、(27±16)ng/L]、IL-6[(49±26)、(178±110)、(180±115)ng/L]表达水平均较低剂量组和对照组显著降低,NF-κB[(2.84±0.71)μg/L vs.(3.89±0.51)μg/L]表达水平较对照组显著降低(P均<0.05);高剂量组患者T2时间点TNF-α[(7±5)ng/L vs.(19±9)ng/L]表达水平较对照组显著降低,IL-6[(19±11)、(91±53)、(96±57)ng/L]、NF-κB[(1.91±0.94)、(2.67±0.70)、(3.25±0.58)μg/L]表达水平均较低剂量组和对照组显著降低(P均<0.05);而低剂量组与对照组患者T1、T2时间点TNF-α、IL-6、NF-κB表达水平比较,差异均无统计学意义(P均>0.05)。Pearson相关分析结果显示,NF-κB水平与血清TNF-α(r=0.456,P<0.001)、IL-6(r=0.309,P=0.007)均呈正相关。结论右美托咪定可以通过抑制胆碱能抗炎通路中NF-κB降低脓毒症患者TNF-α、IL-6的水平发挥抗炎作用,其抗炎作用与剂量相关。