白血病多药耐药机制研究进展

肿瘤的多药耐药性（multidrug resistance,MDR）是指肿瘤细胞接触一种抗肿瘤药物并产生耐药以后,同时对结构和作用机制不同的多种天然来源的抗肿瘤药物具有交叉耐药性. MDR是肿瘤细胞耐药的常见方式,也是白血病化疗失败和复发的主要原因之一.[第一段]     

姜黄素诱导雄性激素依赖性前列腺癌LNCaP多耐药细胞凋亡

前列腺癌细胞的多耐药性(multidrug-resistance,MDR)常常导致临床上前列腺肿瘤化疗的失败。研究耐药机制,寻找分子靶点,研发高效、低毒的MDR抑制剂是目前面临的挑战。研究表明,化疗药物诱导凋亡耐受在前列腺肿瘤细胞MDR形成过程中起着十分重要的作用。因此,寻找前列腺癌多耐药抑制剂,促进细胞凋亡可以在很大程度上降低前列腺癌MDR。     

乳腺癌耐药相关蛋白与多药耐药关系的研究进展

肿瘤细胞对各种药物的耐药性是导致乳腺癌患者化疗失败的主要原因之一.肿瘤细胞在药物诱导下对结构和功能不相关的药物产生耐药,是多药耐药(MDR)现象.MDR与几种转运蛋白相关: P-糖蛋白(P-gp)、多药耐药相关蛋白(MRP1～7)和乳腺癌耐药相关蛋白(BCRP/ABCG2),这些蛋白都属于ATP结合盒(ABC)膜转运蛋白超家族.它们作为药物排出泵,可以导致胞内的细胞毒药物浓度降低,使肿瘤细胞对多种抗肿瘤药物产生耐药.BCRP(ABCG2)作为其中发现最晚的1个家族成员,近年来关于ABCG2的结构、分布、功能、作用底物、基因表达及调节等相关方面的研究逐渐开展起来.     

微小RNA调控肿瘤细胞耐药机制形成的研究进展

目前,多数恶性肿瘤常规化疗效果差、预后不良,是困扰临床工作的重要难题,而肿瘤细胞耐药性的产生是导致化疗失败的重要原因之一.经过积极化疗后,残存肿瘤干细胞耐药性的存在,可导致肿瘤细胞对多数化学药物敏感性降低,引起肿瘤复发、转移,最终危及患者生命.肿瘤细胞耐药性的形成机制较为复杂,涉及的信号分子及信号通路相对较多,其具体机制尚未完全阐明.根据目前相关研究,微小RNA(miRNA)与肿瘤耐药性的形成高度相关.miRNA通过对耐药机制进行靶向调节,对减少肿瘤细胞耐药性形成起着非常重要的作用.笔者拟就目前miRNA调控肿瘤细胞耐药机制形成的研究进展进行综述.     

肿瘤多药耐药逆转研究现状及进展

多药耐药性(multiple drug resistance,MDR)是指肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物产生抗药性的同时,对结构和作用机制不同的多种抗肿瘤药物产生的交叉抗药性,从而大大降低了抗肿瘤药物的疗效.肿瘤耐药是当今肿瘤治疗的一大难题,据美国癌症协会估计,90%以上肿瘤患者死于不同程度的耐药.     

肿瘤多药耐药基因mdrl的反应基因治疗

肿瘤细胞对一种抗肿瘤药物出现耐药的同时，对许多其它结构、作用机理不同的化疗药物产生交叉耐药的现象叫多药耐药(multidrug-resistance，MDR)。临床上许多肿瘤在经历了最初有效化疗后，会对许多结构和功能不相关的药物产生耐受，最终导致化疗失败，使肿瘤仍难免于复发。因此，逆转肿瘤细胞的耐受性，是提高肿瘤化疗的关键。研究表明，肿瘤     

糖蛋白P及其介导的多药耐药及逆转策略

多药耐药（MDR）是肿瘤细胞对多种化疗药物产生抗药性的同时，对其它结构不同、靶位不同、作用方式不同的抗肿瘤药物产生交叉耐药性，是最重要、最常见的肿瘤耐药现象，肿瘤细胞对抗癌药物产生耐受性成为肿瘤化学治疗最大障碍之一。近年来研究发现肿瘤的多药耐药主要与一种分子量为170KD的跨膜糖蛋白P（P-gp）有关，由多药耐药基因1（MDR1）编码，本文将讨论有关P-gP及由其介导的肿瘤多药耐药的逆转策略的研究进展。     

NS-398对骨肉瘤细胞趋化功能的抑制作用及其机制研究

[目的]观察特异性环氧合酶抑制剂NS-398对骨肉瘤细胞株(MG-63)体外趋化和侵袭能力及VEGF-A表达的影响,以探讨特异性COX-2抑制剂对骨肉瘤体外转移能力的作用及机制.[方法]用趋化小室研究NS-398对肿瘤细胞趋化和侵袭能力的影响;用RT-PCR检测COX-2、VEGF-A在MG-63细胞的表达及NS-398对其的影响.[结果]NS-398可明显抑制MG-63细胞的趋化和侵袭能力,同时可降低VEGF-A的表达,但并不影响其COX-2的表达.[结论]COX-2抑制剂NS-398能抑制骨肉瘤细胞的转移,其机制与抑制肿瘤细胞的VEGF-A生成有关,有望成为抗肿瘤新药.     

肿瘤化疗多药耐药性的分子机制及其干预

肿瘤细胞耐药是临床肿瘤化疗失败最常见和最难克服的问题之一,亦是复发、转移的主要原因。按耐药性质,肿瘤细胞耐药分为内在性和获得性两大类。一般来说,对一种抗肿瘤药物产生耐药,可能会对结构和功能相似的药物产生交叉耐药,对其他非同类型药物仍敏感。近年发现,在对某种化疗药物耐药的细胞株对其他在结构无关、作用机制不同的药物也产生耐药。这种广谱耐药现象则称为“多药耐药(multidrug resistance,MDR)”。     

Topo-Ⅱ蛋白在非小细胞肺癌中表达与耐药性的关系

目的:检测非小细胞肺癌中Topo-Ⅱ蛋白的表达,分析非小细胞肺癌的化疗耐药性与其表达的关系,探讨Topo-Ⅱ在介导非小细胞肺癌耐药中的作用。方法:应用MTT法对52例未经化疗的非小细胞肺癌进行体外化疗药物敏感性测试,观察非小细胞肺癌分别对环磷酰胺、阿霉素、顺铂 紫杉醇三种单药和联合用药方案耐药情况和总的耐药情况,并用免疫组织化学方法对其进行Topo-Ⅱ蛋白表达的检测,并将其表达情况与对应的化疗耐药性进行相关分析。结果:27例(51.92%)对环磷酰胺耐药,23例(44.23%)对阿霉素耐药,17例(32.69%)对顺铂 紫杉醇耐药。其中,11例(21.19%)对三种用药均敏感,14例(26.92%)对三种用药均耐药。52例NSCLC中Topo-Ⅱ阳性者32例(61.53%)。Topo-Ⅱ蛋白在鳞癌表达高于腺癌,差异显著(χ2=1.23,P<0.05);但在腺癌、鳞腺癌、大细胞癌间表达表达无差异(χ2=0.46,P>0.05)。Topo-蛋白在不同分化程度NSCLC组织中的表达无差异(χ2=0.58,P>0.05)。Topo-Ⅱ蛋白的表达与NSCLC的三种化疗用药方案耐药性均有关(P<0.05),且Topo-Ⅱ蛋白的表达程度与NSCLC耐药程度成反比(P<0.05)。结论:Topo-Ⅱ在NSCLC细胞中表达的数量减少和(或)活性减低,使肿瘤细胞对相关药物的敏感性降低导致耐药。     

COX-2抑制剂对肺癌新生血管抑制作用的研究进展

肿瘤的生长、浸润、转移与肿瘤的血管密切相关,新生毛细血管为肿瘤生长提供营养物质,促进肿瘤增殖分化。究其原因,肺癌细胞的生长、浸润、转移和预后均依赖于血液供应,与新生血管的形成、血管因子密切相关。在肺癌的血管和内皮细胞中环氧化酶-2(COX-2)高表达,所以选用COX-2抑制剂作为辅助化疗药物,以减轻药物副作用,提高疗效。本文旨在探讨选择性COX-2抑制剂联合顺铂对肺癌新生血管的影响及机制,阻断肿瘤的氧气、营养物质的来源和通道,从而抑制肿瘤的生长。     

恶性肿瘤对抗癌药物的耐药问题

肿瘤化学治疗最大障碍之一是肿瘤细胞对药物的耐受性[1~6]。有些肿瘤,如大肠癌细胞对药物存在固有的抗药性(Intrinsic resistance;consti-tutive resistance)亦称原发性耐药,在治疗开始时就表现出对药物的高度耐受;另一些肿瘤,如乳腺癌、小细胞肺癌、淋巴瘤等,化疗开始时有效,久用则产生抗药,出现获得性抗药性(Acquired resis-tance)亦称继发性耐药[1~4]。原发性耐药和继发性耐药区别是:原发性耐药是未接触药物就已存在的,继发性耐药是接触药物后才产生的。多药耐药性(multidrug resistance,MDR)是肿瘤细胞长期接触某一化疗药物,不仅对此…     

环氧化酶-2与肿瘤发生关系的研究进展

这是一篇综述,它涉及环氧化酶-2(COX-2)的生化特性,在实体瘤及血液学恶性肿瘤时COX-2过表达.COX-2促进肿瘤发生的机制,包括促进肿瘤发生、促进肿瘤进展以及促进肿瘤转移.COX-2抑制剂抗肿瘤效应的机制以及COX-2抑制剂的临床应用.     

塞来昔布对淋巴瘤细胞株Namalwa增殖及凋亡的影响

研究发现,环氧合酶-2(Cyclooxygenase-2,COX-2)与肿瘤的关系密切,其选择性抑制剂塞来昔布(Celecoxib)可以抑制多种肿瘤细胞的生长,具有广泛的抗肿瘤活性.我们通过观察塞来昔布对人B细胞淋巴瘤细胞株Namalwa细胞增殖、凋亡及细胞周期的影响,并检测bcl-2 mRNA在细胞中的表达情况,旨在探讨塞来昔布对恶性淋巴瘤细胞的抗肿瘤活性及作用机制,为其应用于恶性淋巴瘤的临床治疗提供实验及理论依据.     

热化疗逆转人肝癌细胞系BEL-7402/ADM多药耐药性的实验研究

目的　研究热化疗对多药耐药人肝癌细胞系BEL- 74 0 2 /ADM耐药性的影响并探讨相关的机制。方法　通过MTT法测定热化疗对多药耐药人肝癌细胞系BEL -74 0 2 /ADM耐药性影响;利用流式细胞仪检测多药耐药相关基因(MDR)的表达产物P糖蛋白(P- gp)、多药耐药相关蛋白(MRR)、谷胱甘肽转移酶(GSH/GST)的表达。结果　热化疗使多药耐药人肝癌细胞系BEL- 74 0 2 /ADM耐药性降低;P -gp、MRP和GSH/GST的表达均有所下降。结论　热化疗具有逆转多药耐药人肝癌细胞系BEL -74 0 2 /ADM耐药性的作用,可能与多药耐药相关基因表达水平下调有关。     

应重视肿瘤耐药机制和耐药基因检测研究及应用

近年来，我国肿瘤发病率及死亡率一直呈上升趋势。化疗虽然是当前治疗恶性肿瘤的主要手段，但肿瘤耐药却是限制化疗的重要因素，并已成为导致临床肿瘤化疗失败最常见和最难克服的问题。近期大量临床治疗资料表明：肿瘤细胞耐药与绝大多数肿瘤患者死因有着直接或间接的关系。目前，国内外在肿瘤临床治疗方面已涌现出许多新的化疗方案（包括一些耐药逆转方案）和抗肿瘤新药，但在治疗时，仍然发现一些患者在化疗过程中对其中一些药物（包括一些新药）产生耐药性，这可能与肿瘤耐药发生机制的复杂性有关。因此，全面了解肿瘤细胞耐药发生机制，并开展和普及肿瘤患者的耐药基因常规检测、监测和综合分析，已成为当前肿瘤临床制定合理的“个体化”治疗方案的关键。     

肾细胞癌的药物治疗现状

自 18 2 6年 Konig第一个描述肾脏肿瘤以来 ,人们对其认识日益加深。肾脏肿瘤在男性泌尿生殖系统肿瘤中发病率仅次于膀胱肿瘤 ,占全身肿瘤的 0 .4%～ 3%。肾肿瘤中以肾细胞癌 (renal cell carcinoma,RCC)较为常见。Waldeyer于 186 7年证实肾细胞癌起源于肾小管上皮细胞。肾小管上皮细胞来源的肾细胞癌大量表达与多重耐药相关的 P糖蛋白 ,该蛋白可将进入肿瘤细胞的化疗药物泵出细胞 ,从而对多数化疗药物耐药。体外应用 P糖蛋白的抑制剂可逆转肾细胞癌对表阿霉素的耐药 [1 ]。目前 RCC治疗仍以手术为主 ,药物疗效欠佳 [2 ] ,虽应用环孢素 …     

乳腺癌多药耐药机制及RNAi技术的应用

化疗在恶性肿瘤及预防复发转移的综合治疗方案中具有重要地位。但是，恶性肿瘤化疗遇到的最大难题是肿瘤细胞对多种化疗药物耐药的问题，也就是恶性肿瘤的多药耐药（MDR），它是恶性肿瘤化疗失败的主要原因，是指肿瘤细胞在接受一种抗肿瘤药物产生耐药后，对未接触过的、结构相同、作用机制各异的其他抗肿瘤药物也产生交叉耐药。     

间变性淋巴瘤激酶与肿瘤靶向治疗

间变性淋巴瘤激酶(ALK)因发现于间变性大细胞淋巴瘤(ALCL)中而得名,是一种受体酪氨酸激酶,属于胰岛素受体超家族,特异性表达于成人大脑组织中。研究发现,ALK除了可表达于ALCL,还可表达于弥漫性大B细胞性淋巴瘤、非小细胞肺癌、神经母细胞瘤、炎性肌纤维母细胞瘤等多种肿瘤中,在这些肿瘤中发生基因重排、点突变及扩增,因此ALK基因已成为抗肿瘤治疗的新靶点。ALK基因的靶向治疗药物克唑替尼在多种肿瘤的治疗中取得了很好的疗效,但耐药性的问题使其在肿瘤中的应用受到了限制。耐药的原因包括原发性耐药和继发性耐药两种,人们为了解决耐药性的问题,研制出了几种替代药物,包括ALK二代抑制剂、Hsp90抑制剂以及RNA干扰,为耐药患者的肿瘤治疗带来了希望。     

结肠癌多药耐药机制的研究进展

结肠癌是人类常见的消化道恶性肿瘤,化学治疗在该病的综合治疗中起着重要的作用,但结肠癌细胞对化学治疗药物的多药耐药性(MDR)严重影响了患者的化学治疗效果。MDR是指肿瘤细胞对一种化学治疗药物具有耐药性的同时,对其他结构不同、作用靶点不同的抗肿瘤药物也具有耐药性的现象。结肠癌的MDR机制除了以往研究较多的ATP结合转运蛋白的高表达、耐药相关酶表达的改变外,近年来发现,ATP转运蛋白的单核苷酸多态性、抗细胞凋亡蛋白的表达及结肠癌干细胞等均与结肠癌细胞的MDR密切相关。该文对近年来结肠癌MDR机制的研究进展进行阐述。