人血清HER-2/neu胞外域蛋白检测方法的建立

目的建立乳腺癌患者血清HER-2/neu胞外域蛋白(ECD)水平检测方法,为乳腺癌治疗及预后判断提供参考。方法以识别HER-2/neu不同抗原表位的2种抗HER-2/neu单克隆抗体(McAb)为基础,建立可定量检测血清HER-2/neuECD水平的双抗夹心酶联免疫吸附试验法(ELISA)。结果本研究建立的HER-2/neuECD水平检测ELISA所用试剂[包括抗HER-2/neuMcAb5A12包被的酶标板、辣根过氧化物酶(HRP)标记的HER-2/neuMcAb1-2及HRP底物四甲基联苯胺(TMB)溶液]在1年内保持稳定;批内、批间变异系数分别为3·6%±4·2%、6·9%±3·3%;与HER-2ECD同源性很高的人表皮生长因子受体(EGFR/HER-1)ECD不发生交叉反应。自制ELISA试剂盒与BenderMedsystems试剂盒检测人血清HER-2ECD水平的相关性较好(r>0·75)。健康人群(20名)与乳腺癌患者(140例)血清HER-2ECD阳性率之间的差异无统计学意义(P>0·05),但与转移乳腺癌患者(10例)血清HER-2ECD阳性率之间差异有统计学意义(P<0·01)。结论本研究建立的HER-2/neuECD双抗夹心ELISA检测方法特异、稳定、可靠,可定量检测乳腺癌患者血清HER-2/neuECD水平。     

乳腺癌患者HER-2胞外结构域的临床价值

目的探讨乳腺癌患者血清人类表皮生长因子受体2(HER-2)胞外结构域(ECD)的临床价值。方法选取乳腺癌患者93例、良性乳腺病患者40例及健康女性(正常对照组)55名,采用化学发光法定量检测所有对象血清HER-2 ECD水平,并分析乳腺癌患者血清HER-2 ECD水平与癌组织HER-2表达状态的一致性、血清HER-2 ECD与乳腺癌临床病理特征的关系及其对乳腺癌的诊疗效能。结果乳腺癌组血清HER-2 ECD水平[16.00(12.30,20.10)ng/mL]明显高于良性乳腺病组[6.05(4.85,7.95)ng/mL,P0.05]和正常对照组[5.30(4.00,6.80)ng/mL,P0.05]。乳腺癌患者癌组织HER-2表达阳性者的血清HER-2 ECD阳性率为73.08%,血清HER-2 ECD与癌组织HER-2表达的一致性较好。不同组织学分级、有无淋巴结转移及不同临床分期的乳腺癌患者血清HER-2 ECD水平差异有统计学意义(P0.05)。结论乳腺癌患者血清HER-2 ECD与乳腺癌的临床特征关系密切,有望成为早期诊断乳腺癌、监测疗效、判断预后的重要指标之一。     

乳腺癌患者血液HER-2浓度与组织HER-2表达水平的一致性研究

目的探讨复发转移乳腺癌患者血清HER-2浓度与组织HER-2表达水平的一致性。方法应用ELISA法测定血清HER-2浓度;应用免疫组化(IHC)法检测乳腺癌组织HER-2表达水平;对检测结果进行统计分析。结果组织HER-2阳性的复发转移乳腺癌患者中有62例血清HER-2阳性,阳性符合率为74.7%,组织HER-2阴性的患者有96例血清HER-2为阴性,阴性符合率为82.1%。血清HER-2水平与组织HER-2表达状态呈正相关(kappa=0.653,P<0.01)。结论复发转移乳腺癌患者血清HER-2浓度与组织HER-2表达水平无显著差别,两种检测方法具有较好的一致性,血清HER-2浓度可作为临床个体化治疗的参考依据。     

乳腺癌患者血清HER-2／neu浓度及临床意义的分析

目的分析乳腺癌患者血清人表皮生长因子受体．2（HER-2／neu）的水平与组织HER-2表达水平的差异,分析血清HER-2／neul的影响因素以及与化疗疗效的相关性。方法采用酶联免疫吸附（ELISA）方法检测37例可手术的早期乳腺癌患者及74例晚期转移性乳腺癌患者血清HER-2／neu的水平,分析血清HER-2／neu与组织中HER-2的表达、临床参数的相关性。结果晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu的水平与组织HER-2的状态一致性较好（P〈0．05）,早期乳腺癌患者中两者则无明显关系。乳腺癌血清HER-2的水平与血清CA153、CEA均无明显相关性。晚期乳腺癌血清HER-2的水平与肿瘤大小、远处转移数目、脉管瘤栓具有明显关系,而与月经状况、ER、PR均无明显关系（P〉0．05）。血清HER-2水平的变化与化疔疗效有关（P〈0．05）。结论晚期乳腺癌患者血清HER-2／neu水平与肿瘤组织中HER-2表达是一致的且与肿瘤负荷密切相关,可作为组织学检测的重要补充方法。     

HER-2/neu在乳腺癌血清中的表达及意义

目的 分析乳腺癌HER-2／neu表达水平并探讨其临床意义。方法 用ELISA方法分析127例乳腺癌患者，30例良性疾病及40名健康体检者血清可溶性HER-2／neu水平并用免疫组化（mc）方法分析乳腺癌组织切片中癌细胞的HER-2／neu染色。结果乳腺癌患者血清中可溶性HER-2／neu水平与正常对照和良性乳腺疾病相比，有显著性差异（P〈0．05）。随TNM分期进展，乳腺癌患者可溶性HER-2／neu阳性率逐步升高。结论 乳腺癌患者血清中可溶性HER-2／neu水平呈过度表达，而且与免疫组化结果呈正相关。     

卡培他滨化疗方案在复发转移性乳腺癌患者治疗前后 CEA、CA199水平与化疗疗效及预后的关系

目的采取卡培他滨化疗方案对复发转移性乳腺癌患者进行治疗,检测治疗前后癌胚抗原(CEA)、糖类抗原199(CA199)水平,分析其与近期疗效和远期预后的关系。方法选取该院2012年1月至2015年12月收治的45例行卡培他滨化疗方案治疗的复发转移性乳腺癌患者作为研究对象,以自动化学发光免疫分析仪采用化学发光法检测患者化疗前后CEA、CA199水平,分析2项指标与无进展生存期和总生存期的关系。结果化疗前,CEA、CA199基线水平正常和升高患者在平均无进展生存期和平均总生存期方面比较,差异均无统计学意义(P0.05)。化疗后与化疗前基线水平比较,CEA、CA199水平下降幅度≥25%的患者平均无进展生存期和平均总生存期均长于下降幅度25%的患者,差异均有统计学意义(P0.05)。结论卡培他滨化疗方案治疗复发转移性乳腺癌对CEA、CA199水平有较大影响,从而影响患者近期疗效和远期预后,化疗前后对患者CEA、CA199水平进行检测,分析其变化情况,对化疗疗效及预后有较高预测价值。     

ER+/PR-型乳腺癌与ER+/PR+型乳腺癌临床病理特点及预后分析

目的探讨ER+/PR-型乳腺癌与ER+/PR+型乳腺癌临床病理特点及预后的差异。方法选取广州医科大学附属第一医院乳腺外科2006年1月至2014年2月,病理确诊为乳腺癌患者组织标本152例,其中ER+/PR-型乳腺癌69例,ER+/PR+型乳腺癌83例,全部入组病例为女性患者。使用免疫组化En Vision方法,检测标本中ER、PR、HER-2、Ki-67等指标。并对入组病例进行随访及预后分析。结果 ER+/PR-型乳腺癌与ER+/PR+型乳腺癌相比,多出现在绝经后的患者,肿瘤较大,淋巴结转移较多,组织学分级高,Ki-67的阳性率高,HER-2多表达为阳性,这些差异均有统计学意义,P均<0.05。此外,ER+/PR-乳腺癌患者的无病生存期较ER+/PR+型乳腺癌患者差,差异有统计学意义(P=0.006),总生存期也差,差异有统计学意义(P=0.019)。ER+/PR-型乳腺癌较ER+/PR+乳腺癌对他莫昔芬治疗反应显著差(P=0.044)。结论 ER+/PR-型乳腺癌较ER+/PR+型乳腺癌侵袭性强,临床分期较晚,预后差,对他莫昔芬治疗的反应性差。     

新辅助化疗前后乳腺癌患者血清扩散因子水平测定的意义

目的探讨新辅助化疗后乳腺癌患者血清扩散因子水平的变化及其与预后关系。方法采用酶联免疫吸附法检测乳腺癌患者新辅助化疗前后的血清扩散因子水平，并与健康女性和乳腺良性病变患者进行比较。结果乳腺癌组术前血清扩散因子水平较正常组和乳腺良性病变组明显升高（P〈0．05）。与新辅助化疗前相比，乳腺癌惠者新辅助化疗后血清扩散因子水平明显降低（P〈0．05）。结论新辅助化疗可降低乳腺癌患者血清扩散因子水平，可作为判断乳腺癌患者预后的重要指标，对于预测乳腺癌患者预后及指导临床治疗具有重要意义。     

乳腺癌可溶性HER-2/neu表达水平及其临床意义

目的 分析乳腺癌血清可溶性HER-2／neu水平并探讨其临床意义。方法 用ELISA方法分析105例乳腺癌患者、24例乳腺良性疾病及30名健康体检者血清可溶性HER-2／neu水平，并用免疫组化（IHC）方法分析乳腺癌组织切片中癌细胞的着色情况。结果 乳腺癌患者血清中可溶性HER-2／neu水平与正常对照和良性乳腺疾病相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。随病程进展乳腺癌患者可溶性HER-2／neu的阳性率逐步升高，Ⅲ＋Ⅳ期的阳性率（63．3％）与Ⅰ期（7．7％）或Ⅱ期阳性率（14．5％）相比，差异有统计学意义（P〈0．05）；发生转移的乳腺癌患者可溶性HER-2／neu的阳性率（37．5％）与未转移患者（6．1％）相比，差异有统计学意义（P〈0．05）。血清HER-2／neu水平与IHC结果有显著正相关（P〈0．05）。结论 检测血清可溶性HER-2／neu水平可弥补免疫组化的不足，在乳腺癌监测随访、疗效观察尤其是用Hereeptin治疗后的疗效观察中发挥其独到的作用。     

HER-2、CA153及HE4联合检测对乳腺癌的诊断价值

目的探讨联合检测血清人表皮生长因子2(HER-2)、癌抗原153(CA153)及人附睾蛋白4(HE4)对乳腺癌的诊断价值。方法选取该院收治的乳腺癌患者60例(乳腺癌组),乳腺良性疾病患者80例(乳腺良性疾病组)及同期的体检健康妇女60例(对照组)为研究对象。比较3组患者血清HER-2、CA153及HE4水平,并分析3项指标单独及联合检测对乳腺癌的诊断价值。结果乳腺癌组患者血清HER-2、CA153及HE4水平[(27.64±7.49)mg/mL、(48.25±11.36)U/mL、(183.46±27.39)pmol/L]显著高于乳腺良性疾病组和对照组[(13.57±3.51)mg/mL、(20.14±6.24)U/mL、(81.35±21.46)pmol/L;(10.26±2.37)mg/mL、(14.37±3.92)U/mL、(43.77±14.51)pmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌组HER-2、CA153及HE4表达阳性率(30.0%、48.3%、36.7%)显著高于乳腺良性疾病组和对照组(5.0%、13.8%、8.8%;0.0%、3.3%、1.7%),差异有统计学意义(P<0.05),且乳腺癌患者CA153表达阳性率(48.3%)显著高于HER-2和HE4(30.0%、36.7%),差异有统计学意义(P<0.05)。乳腺癌患者Ⅳ期血清HER-2、CA153及HE4水平[(40.27±12.45)mg/mL、(78.25±17.36)U/mL、(193.82±32.66)pmol/L]显著高于Ⅰ~Ⅱ期和Ⅲ期[(12.48±3.14)mg/mL、(25.73±7.48)U/mL、(142.16±21.37)pmol/L;(22.63±6.38)mg/mL、(43.61±13.62)U/mL、(153.49±25.61)pmol/L],Ⅲ期血清HER-2、CA153及HE4水平[(22.63±6.38)mg/mL、(43.61±13.62)U/mL、(153.49±25.61)pmol/L]显著高于Ⅰ~Ⅱ期[(12.48±3.14)mg/mL、(25.73±7.48)U/mL、(142.16±21.37)pmol/L],差异有统计学意义(P<0.05)。血清HER-2、CA153及HE4联合检测的灵敏度(71.9%)及准确度(80.0%)均显著提高(P<0.05)。结论血清HER-2、CA153及HE4联合检测可提高对乳腺癌的检出率,且还可作为病情严重程度和治疗监测的辅助检查指标。     

HER-2/neu与上皮性卵巢癌术后生存率相关性的Meta分析

目的以Meta分析的方法定量评估HER-2/neu基因扩增/或表达增强状态与上皮性卵巢癌患者手术后的中位生存期和5年生存率的关联性。方法检索、筛选1989年以来所有论述HER-2/neu状态与患者预后关系的中、英文回顾性研究文献。在Ludwig中心符号轶(Centered signed rank)和DerSimonian-Laird等方法基础上对各研究提供的生存数据进行统计分析。结果共纳入25篇文献,3251例患者。HER-2/neu表达率为27.1%[95%CI(0,54.8%)],与病理分期、分型和分级无关。HER-2/neu阳性者中位生存期平均减少0.65年,5年生存率下降[HR=1.22,95%CI(1.09,1.36)]。亚组分析显示,HER-2/neu蛋白表达与预后关系最明确,强阳性者5年内死亡风险增加,且对铂类化疗药物的反应性减低。结论在妇科肿瘤临床中,将HER-2/neu作为常规的病理指标使用,有助于进行合理的预后评估,并制定个体化化疗方案。     

乳腺癌患者血清β2—MG与Fer测定的临床意义

目的观察β2-微球蛋白(β2-MG)和铁蛋白(Fer)在乳腺癌患者血液中的变化,及其对乳腺癌的诊断价值。方法应用放射免疫分析(RIA)方法,对80例乳腺癌患者、120例乳腺良性疾病患者及50例健康妇女对照者血清β2-MG和Fer含量进行了联合检测。结果乳腺癌患者血清β2-MG和Fer含量均较乳腺良性病变患者及正常人明显升高(P<0.01)。不管是血清β2-MG值,还是Fer含量,均随着乳腺癌患者肿瘤临床分期的增加,病变程度的加重,而呈现逐渐升高趋势。结论乳腺疾病患者若出现血清β2-MG或/和Fer浓度明显升高,则应提示乳腺癌的可能。二者作为肿瘤检测指标,对乳腺癌筛选诊断和病情观察、预后判断具有一定意义。     

新辅助化疗对乳腺癌患者血清胰岛素样生长因子-1的影响

[目的]探讨新辅助化疗对乳腺癌患者血清胰岛素样生长因子-1(IGF-1)水平的影响.[方法]70例乳腺癌患者均接受术前新辅助化疗,同时随机选择20例乳腺良性疾病患者纳入乳腺良性疾病组,20例健康体检者纳入对照组.记录乳腺癌患者新辅助化疗疗效及比较各组研究对象血清IGF-1水平.[结果]乳腺癌组患者血清IGF-1水平明显高于对照组及乳腺良性疾病组,且差异均有显著性(P＜0.05);血清IGF-1水平在年龄≥45岁、临床分期Ⅲ-Ⅳ期、有淋巴结转移及雌激素受体ER阳性的乳腺癌患者中明显升高,且差异有显著性(P＜0.05);乳腺癌患者治疗有效率为71.43％(50/70),血清IGF-1水平在化疗后较化疗前明显降低,且差异有显著性[(168.6±33.4) ng/mL vs (125.3±29.5) ng/mL,P＜0.05].[结论]乳腺癌患者血清IGF-1水平显著增高,新辅助化疗可抑制乳腺癌患者IGF-1的生成,进而抑制体内肿瘤细胞的增殖.     

血清CA153、CEA水平与乳腺癌骨转移的相关性研究

目的探索血清肿瘤标志物CA153、CEA对乳腺癌患者骨转移的预测价值。方法采用酶联免疫吸附法,测定39例乳腺癌患者骨转移前后肿瘤标志物CA153、CEA的血清水平。结果骨转移前后血清CA153、CEA水平有显著性差异,且与乳腺癌骨转移有显著的相关性。HER-2(-)、绝经前、Ⅲ~Ⅳ期、骨转移区域数>5乳腺癌患者骨转移后CA153水平显著升高(P<0.05)。HER-2(-)、Ⅲ~Ⅳ期、骨转移区域数>5、骨外转移区域数<1、PR阴性乳腺癌患者血清CA153水平与骨转移有显著相关性(P<0.05)。HER-2(-)、绝经后、Ⅱ期、骨转移区域数≤5、骨外转移区域数>5、ER阴性、ER阳性、PR阴性、PR阳性乳腺癌患者,骨转移后CEA水平升高,且与骨转移有显著相关性(P<0.05)。结论血清肿瘤标志物CA153、CEA水平升高与乳腺癌骨转移有一定的相关性,对乳腺癌骨转移有一定的预测价值。     

乳腺癌患者血清β2-MG与Fer测定的临床意义

目的观察β2-微球蛋白(β2-MG)和铁蛋白(Fer)在乳腺癌患者血液中的变化,及其对乳腺癌的诊断价值.方法应用放射免疫分析(RIA)方法,对80例乳腺癌患者、120例乳腺良性疾病患者及50例健康妇女对照者血清β2-MG和Fer含量进行了联合检测.结果乳腺癌患者血清β2-MG和Fer含量均较乳腺良性病变患者及正常人明显升高(P＜0.01).不管是血清β2-MG值,还是Fer含量,均随着乳腺癌患者肿瘤临床分期的增加,病变程度的加重,而呈现逐渐升高趋势.结论乳腺疾病患者若出现血清β2-MG或/和Fer浓度明显升高,则应提示乳腺癌的可能.二者作为肿瘤检测指标,对乳腺癌筛选诊断和病情观察、预后判断具有一定意义.     

新辅助化疗联合乳腺癌改良根治术对乳腺癌组织中分子标志物Survivin、HER-2、p53表达的影响及意义

目的探讨新辅助化疗联合乳腺癌改良根治术对乳腺癌组织中分子标志物Survivin、原癌基因人类表皮生长因子受体2(HER-2)、p53表达的影响及其临床意义。方法选取临床确诊的乳腺癌患者120例,均接受新辅助化疗多西他赛+表阿霉素+环磷酰胺(TAC方案)治疗,化疗后经临床评估患者均行乳腺癌改良根治术。采用免疫组织化学检测化疗前后乳腺癌组织中分子标志物Survivin、HER-2、p53的表达情况,并采用Spearman秩相关检验各因子间的相关性。结果本组化疗后有效者88例,无效32例,有效率为73.33%。化疗前Survivin阳性表达率为67.50%(81/120),化疗后为35.00%(42/120);化疗前HER-2阳性表达率为51.67%(62/120),化疗后为35.83%(43/120);化疗前p53阳性表达率为46.67%(56/120),化疗后为35.83%(43/120)。化疗前后Survivin、HER-2、p53表达分布无显著差异(P0.05);化疗后Survivin、HER-2的阳性表达明显低于化疗前(P0.05),p53的阳性表达化疗前后无显著差异(P0.05);化疗前Survivin与HER-2表达呈正相关(r=19.703,P0.05),与p53表达无相关性(r=0.006,P0.05);化疗后Survivin与HER-2(r=49.647)、p53(r=45.949)均呈正相关(均P0.05)。结论新辅助化疗后乳腺癌组织中Survivin、HER-2、p53阳性表达均下降,且Survivin与HER-2、p53呈正相关,Survivin、HER-2和p53可作为预测和评价新辅助化疗效果的指标。     

HER-2阳性乳腺癌辅助治疗的研究进展

<正>随着对乳腺癌分子机制的深入研究,出现了针对不同分子分型的辅助治疗策略,在规范化/多学科综合治疗模式的基础上,倡导个体化治疗。有研究[1]表明,15%～20%的乳腺癌患者人表皮生长因子受体-2(HER-2)表达阳性,对HER-2表达阳性的患者使用抗HER-2药物可以得到较大的获益。HER-2检测结果可以作为针对HER-2行靶向治疗     

乳腺癌新辅助化疗对癌组织ER、PR、HER-2及Ki67水平的影响

目的探讨乳腺癌新辅助化疗对癌组织雌激素受体(ER)、孕激素受体(PR)、人表皮生长因子受2(HER-2)及Ki67水平的影响。方法回顾性选取西中医药大学附属西电集团医院普外科收治的85例初诊乳腺癌患者为研究对象,经空心针穿刺活检确诊,均接受乳腺癌手术,术前接受新辅助化疗,观察化疗疗效,采用免疫组化染色法检测化疗前后ER、PR、HER-2及Ki67的表达情况,并分析标记物表达变化与化疗疗效的关系。结果 85例乳腺癌患者经新辅助化疗后,完全缓解4例(4. 71%),部分缓解62例(72. 94%),疾病稳定14例(16. 47%),疾病进展5例(5. 88%);术后病理完全缓解(p CR) 8例(9. 41%)。化疗前后ER、PR、HER-2表达情况比较,差异无统计学意义(P 0. 05);化疗后Ki67阳性表达率明显低于化疗前(P 0. 05); Ki67表达阳性患者与阴性患者在化疗疗效方面存在显著差异(P0. 05)。Spearman相关性分析显示,Ki67表达变化与化疗疗效呈负相关(r=-0. 563,P 0. 05)。结论乳腺癌术前新辅助化疗可有效控制肿瘤,降低Ki67的表达水平,Ki67可作为乳腺癌分子标记物,但新辅助化疗不能显著影响ER、PR、HER-2的表达水平。     

吡咯替尼治疗HER-2阳性乳腺癌研究进展

乳腺癌患者中人类表皮生长因子受体-2(human epidermal growth factor receptor 2, HER-2)阳性患者约占20%,过表达HER-2的乳腺癌侵袭性强、复发率高、预后差,治疗除手术和规范化疗外,还有HER-2基因靶向治疗。目前主要药物有赫赛汀(曲妥珠单抗)、帕妥珠单抗、曲妥珠单抗-美坦新偶联物、拉帕替尼等。吡咯替尼作为我国自主研制的小分子口服靶向药,自2018年上市以来受到广泛关注。本文就吡咯替尼治疗HER-2阳性乳腺癌的研究进展作一综述。     

多发性骨髓瘤患者血清lncRNA HOTAIR表达量与血清β_2微球蛋白及预后的相关性

目的分析多发性骨髓瘤(MM)患者血清长链非编码RNA(lncRNA)HOTAIR表达量与血清β_2微球蛋白(β_2-MG)及预后的相关性。方法选取100例MM患者作为病例组,根据化疗治疗效果将其分为有效组(74例)和无效组(26例),选取50例健康志愿者作为对照组。对各组研究对象的血清lncRNA HOTAIR水平、β_2-MG水平进行检测和比较;对病例组患者进行随访,对患者的总生存期(OS)和无疾病进展生存期(PFS)进行观察和比较。结果病例组患者的血清lncRNA HOTAIR水平和β_2-MG水平均显著高于对照组,无效组的血清lncRNA HOTAIR水平和β_2-MG水平均显著高于有效组,差异均有统计学意义(t=18.445、45.023、16.212、22.679,P0.05);病例组患者及有效组、无效组患者的血清lncRNA HOTAIR水平均与β_2-MG水平具有相关性(r=0.880、0.695、0.893,P0.05);血清lncRNA HOTAIR水平和β_2-MG水平较高患者的OS、PFS均显著低于血清lncRNA HOTAIR和β_2-MG水平较低的患者,差异均有统计学意义(χ~2=39.435、37.371、38.054、34.696,P0.05)。结论 MM患者表现为血清lncRNA HOTAIR水平的升高,其水平与β_2-MG水平具有密切的相关性,而且这两种血清标志物水平与化疗药物的治疗效果和生存期有关,可作为评价治疗效果和预测预后的辅助指标。