化疗、全反式维甲酸联合砷剂序贯治疗成人急性早幼粒细胞白血病疗效分析

目的 探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)不同诱导缓解方案的缓解率和缓解时间及不同治疗方案对预后和生存率的影响.方法 回顾性分析初治APL患者73例,按照不同的诱导缓解治疗方案分为单纯化疗组、单纯全反式维甲酸(ATRA)治疗组、ATRA联合化疗组和ATRA联合砷剂(As2O3)组,比较各组的完全缓解(CR)率和达到CR的时间.达到CR的病例,按照不同的缓解后治疗方案分为两组,即化疗→ATRA→As2O3序贯治疗组、化疗与ATRA交替治疗组,比较两组3年总生存(OS)率、复发率、无病生存(DFS)率.结合诱导缓解与维持巩固治疗方案,将病例重新分为两组:应用ATRA和As2O3联合诱导缓解并以化疗→ATRA→As2O3序贯维持治疗者为双药诱导、序贯维持组,其他为非双药诱导、序贯维持组.比较两组的CR率、OS率和DFS率.结果 ①在诱导缓解治疗阶段,ATRA联合As2O3组的诱导缓解率高达100%,单纯化疗组57.1%,ATRA或ATRA联合化疗组78.8%,三者比较差异有统计学意义(P=0.030).达到CR的中位时间以ATRA联合As2O3组最短,为26(13～40)d.②在维持巩固治疗阶段,诱导缓解后序贯治疗组和化疗与ATRA交替治疗的3年OS率分别为(95.7±4.3)%和(68.6±11.2)%,3年DFS率分别为(79.0±9.5)%和(32.9±15.5)%(P＜0.05).序贯治疗组的复发率为14.8%,明显低于化疗与ATRA交替治疗组(50.0%).③双药诱导、序贯维持组患者CR率、3年OS和DFS率均达到100%.非双药诱导、序贯维持组CR率为72.9%,3年OS率为(72.3±9.1)%,两组的差异具有统计学意义(P＜0.05).结论 ATRA联合As2O3的诱导缓解率高,达到诱导缓解时间短.化疗、ATRA、As2O3序贯进行诱导缓解后治疗的复发率低,生存和无病生存率高.将二者结合进行规范化治疗有助于进一步提高疗效、减少复发.     

急性早幼粒细胞白血病患者缓解后序贯综合治疗效果

目的:探讨急性早幼粒细胞白血病(APL)缓解后有效的治疗方法。方法:56例诱导缓解的APL患者,实验组36例,采用先DA、HA、中剂量阿糖胞苷(Ara-c)巩固化疗,再ATRA As2O3 MTX序贯维持;对照组20例,缓解后采用ATRA 联合化疗交替治疗,分析两种治疗方案的疗效、不良反应。结果:联合化疗 序贯组持续缓解率高,复发率低,不良反应轻微,能达到分子学缓解,对初治缓解者和复发再缓解者同样有效,且与患者诱导前危险度分组无关。结论:APL患者诱导缓解后,采用先DA、HA、中剂量Ara-c巩固化疗、再序贯使用ATRA、As2O3、MTX维持,持续缓解率高,不良反应轻微,值得临床推广。     

急性早幼粒细胞白血病对维甲酸的耐药机制和复发后的治疗

初诊急性早幼检细胞白血病(APL)单纯化疗的完全缓解率约为35％，全反式维甲酸(ATRA)联合化疗可以使完全缓解宰提高到70％，不过仍有30％患者会复发并可能对维甲破产生耐药。由于三氧化二砷(As2O3)在治疗APL方面与ATRA具有相加或协同作用，所以对于复发的APL患者，可以采用(As2O3）)进行诱导、强化和维持治疗。在(As2O3))诱导后出现二次完全缓解的患者可以进行自体或异基因骨髓移植。此外，PML—RARα融合基因的检测对于尽早发现临床前复发，提高APL的长期缓解率具有重要意义。     

急性早幼粒细胞白血病维持治疗52例分析

目的探讨全反式维甲酸(ATRA)、三氧化二砷(As2O3)与化疗联合在急性早幼粒细胞白血病(APL)维持治疗中的疗效和不良反应。方法 52例APL患者经应用ATRA及As2O3诱导分化后完全缓解,用联合化疗方案巩固强化,以后开始维持治疗:第1个月,ATRA 25 mg/(m2.d)。第2个月,6-巯基嘌呤(6-MP)100 mg(每日1次),氨甲蝶呤(MTX)15 mg(每周1次)。第3个月,As2O30.16 mg/(kg.d),依次序贯治疗。观察该方案的远期疗效及不良反应。结果 52例患者持续缓解率(CCR)为88.5%,5 a预计OS和RFS分别为93.4%、87.6%,未发现严重不良反应。结论 APL完全缓解患者巩固强化治疗后用ATRA、As2O3与化疗联合维持治疗,总体生存率高,安全性好。     

砷剂可以改善儿童急性早幼粒细胞白血病长期预后吗?——单中心的经验

目的 观察全反式维甲酸(ATRA)以及三氧化二砷(As2O3)联合ATRA两种化疗方案治疗儿童急性早幼粒细胞白血病(APL)的临床疗效及不良反应,探讨As2O3,是否可以改善APL患儿长期预后.方法 1992年7月至2006年3月收治的儿童APL患者45例,其中24例使用ATRA进行诱导治疗,21例使用As2O3和ATRA联合诱导治疗,观察治疗后的缓解情况、凝血功能恢复及不良反应等发生情况并进行长期随访.结果 ①ATRA组完全缓解(CR)19例,CR率为79.2%.ATRA+As2O3组21例全部达到CR,两组CR率比较差异有统计学意义(x2=4.92,P=0.027).②在诱导治疗时ATRA+As2O3组的血小板计数及凝血指标的恢复较ATRA组快(P值分别为0.015和0.009).③ATRA组随访41个月的总生存(OS)率为77.8%,无事件生存(EFS)率为66.9%.ATRA+As2O3组随访34个月的OS率为100%,EFS率为100%,两组的生存率差异有统计学意义(P=0.0357).④ATRA+As2O3组患儿PML-RARa融合基因检测转阴时间明显短于ATRA组(P=0.026).结论 APL患儿联合使用ATRA和As2O3进行诱导治疗可以获得很高的CR率,降低因脑出血及DIC的死亡率;在诱导治疗及巩固治疗时加用As2O3可以更迅速地减少白血病克隆,提高儿童APL患者的长期生存率.     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病26例分析

目的：观察全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效。方法：ATRA25mg／（m^2·d）及As2O3 0．16mg／（kg·d）治疗APL直至获得完全缓解（CR）。根据白细胞计数、维甲酸综合征及肝功能调整ATRA和As2O3的剂量。观察CR率、获得CR的时间及不良反应。结果：26例患者中早期死亡2例，24例获CR，CR率92．3％，获得CR的平均时间为（28．1±5．9）d。在治疗中，61．5％的患者出现白细胞增高，15．4％的患者出现肝功能异常，多在1周内恢复。结论：ATRA联合As2O3治疗APL疗效好，能缩短获得CR的时间，不良反应少，可考虑作为初发APL的首选诱导缓解方案。     

三氧化二砷联合全反式维甲酸治疗急性早幼粒细胞白血病的初步观察

目的　观察三氧化二砷 (As2 O3 )联合全反式维甲酸 (ATRA)治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和不良反应。方法　As2 O3 联合ATRA治疗初治和复发APL患者 2 0例 (可评价的患者 18例 )。治疗方法如下 :As2 O3 (0 .1%溶液 ) 10ml加入 5 0g L葡萄糖溶液 5 0 0ml静脉点滴 ,持续 4～ 6h ,1次 d ;ATRA 2 5mg·m- 2 ·d- 1 ,分 2～ 3次服用。结果　 17例患者获得完全缓解 (CR) ,CR率 94.4%。 14例初治患者均获得CR ,4例复发患者中 3例取得CR。均在 30d内达CR。没有发现明显的不良反应。结论　ATRA联合As2 O3 治疗APL患者不仅能获得好的疗效 ,而且能缩短达CR的时间。     

双诱导联合蒽环类药物治疗急性早幼粒细胞白血病的观察及护理

观察全反式维甲酸(ATRA)和亚砷酸(As2O3)联合蒽环类药物(ATC)诱导化疗和巩固治疗急性早幼粒细胞白血病(APL)的不良反应和护理.对16例初诊APL病人ATRA 25~40 mg/m2联合AS2 O310 mg/d进行双诱导,达完全缓解(CR)以后,给予联合化疗:去甲氧柔红霉素每天10 mg/m2或柔红霉素每天45 mg/m2,第1~3天;阿糖胞苷每天100 mg/m2,第1~7天,交替序贯巩固维持治疗3~4周期,总治疗时间1.5~2年.由于疾病本身和化疗药物特殊的毒副作用,大多出现了不同程度的不良反应,经密切观察病情,给予对症支持治疗和护理后症状缓解.16例患者中,15例治疗后达到CR,CR率93.7%,1例因早期并发脑出血而死亡.ATRA和As2 O3双诱导联合ATC化疗治疗初治APL,疗效可靠,毒性反应小.针对其不良反应进行护理干预,同时加强健康指导,以保证化疗的顺利完成.     

全反式维甲酸、三氧化二砷及联合化疗治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

近年来,应用全反式维甲酸(ATRA)对急性早幼粒细胞白血病(APL)进行诱导分化治疗,可使90 %左右的患者达到完全缓解(CR) [1] 。CR后继续应用ATRA和联合化疗可明显提高无复发生存率,但仍有6 0 %左右患者最终复发[2 ] 。三氧化二砷(As2 O3 )和ATRA治疗的共同靶点是PML RARα融合蛋白,但作用机制不同,砷剂诱导凋亡的机制是降解PML RARα融合蛋白并降低线粒体跨膜电位。As2 O3 对APL细胞发挥剂量依赖的双重效应,且和ATRA具有协同作用[3 ,4] 。我们应用ATRA、化疗和As2 O3 联合治疗APL ,获得了良好效果。现报道如下。病例和方…     

自体造血干细胞移植治疗急性早幼粒细胞白血病后继发第二肿瘤的临床研究

随着全反式维甲酸(ATRA)、化疗及砷剂(As2O3)序贯治疗在急性早幼粒细胞白血病(APL)的应用,APL患者的完全缓解(CR)率高达90%左右,70%左右患者可获长期生存.造血干细胞移植(HSCT)作为后期巩固强化治疗是否可提高临床治愈率尚存争论.     

联合三氧化二砷序贯治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

目的:观察三氧化二砷(As2O3)序贯治疗急性早幼粒细胞白血病(acute promyelocytic leuk-emia,APL)的疗效.方法:8例初发APL患者经维A酸诱导缓解后,再予DA方案(柔红霉素、阿糖胞苷)、维A酸和As2O3序贯巩固强化治疗3年,观察持续缓解时间及As2O3的不良反应.结果:8例中,7例随访4～42个月,1例失访.随访的7例均处于完全缓解中,中数缓解时间为17个月.随访超过24个月者3例,仍持续缓解,持续缓解时间最长者已达42个月.此疗法不良反应轻.结论:联合As2O3序贯治疗APL,疗效良好,有望延长APL患者的持续缓解时间及无病生存时间.     

二氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病七年总结——附242例分析

目的　总结三氧化二砷 (As2 O3 )对急性早幼粒细胞白血病 (APL)的疗效和特点。方法　临床观察、随访 7年 ,用美国SAS系统软件分析所得数据 ,用原子吸收光谱法测定脑脊液及血砷含量。结果　 2 42例中初治组完全缓解 (CR)率 87.9% ,有效率 94.4% ,成人高于儿童。复发组 79例中 2 0例在用As2 O3 巩固治疗中复发 ,CR率 6 0 .0 % ,有效率 6 5 .0 % ;5 9例用其它药物巩固治疗中复发 ,CR率 6 9.5 % ,有效率 84.8%。难治组CR率 48.7% ,有效率 6 4.1%。初治组CR后 86例用As2 O3 巩固治疗 ,3年复发率 2 6 .7%。随访 136例 ,5年及 7年生存概率分别为 92 .0 %及 76 .7%。As2 O3 治疗相关不良反应轻。 412例中 6年内中枢神经系统白血病 (CNSL)发生 138例次 ,其中还表现有难治和髓外残留白血病以及髓外复发CNSL现象 ,预防性鞘内注射药物确能降低CNSL发生率。砷测定表明As2 O3 难以透过血脑屏障。结论　As2 O3 治疗APL的CR率、长期生存率高 ,复发率低 ,不良反应轻 ,与全反式维甲酸 (A TRA)和其它化疗药物无交叉耐药 ,其耐药发生率低 ,并可用于巩固治疗 ,As2 O3 是目前治疗APL较理想的药物。     

全反式维甲酸与三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

目的：探讨全反式维甲酸(ATRI)与三氧化二砷(As2O3)并用治疗7例初治急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效及副反应。方法：7例采用ATRI 30mg--60mg／d，0．1％As2O3 10mg溶于15％葡萄糖500ml持续滴注3—4小时，30天为1疗程。结果：7例中6例于34天左右CR，未出现明显高白细胞综合症及维甲酸综台症，肝肾损害轻，无病生存期长，结论：ATRI与As2O3并用治疗初治APL疗效好，副反应少，无病生存期长。     

砷剂与化疗双诱导治疗急性早幼粒细胞白血病疗效观察

我们对急性早幼粒细胞白血病 (APL)患者应用三氧化二砷 (As2 O3 )同时联合常规化疗方案即双诱导进行诱导缓解期治疗 ,达到完全缓解 (CR)后再用As2 O3 与不同联合化疗交替进行缓解后治疗 ,取得较好效果 ,报告如下。病例和方法1　病例　 17例APL均为我院 1997年 1月至 2 0 0 3年 6月住院患者。其中初治 14例 ,经维甲酸治疗未缓解 1例 ,维甲酸治疗CR后复发 2例。2　诊断与疗效判定2 .1　诊断标准和疗效判定标准 :诊断及治疗效果判断均按照文献 [1]标准。2 .2　PML/RARα融合基因检测 :As2 O3 治疗前、治疗缓解后用巢式聚合酶链反应法…     

维A酸联合亚砷酸并化疗的序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析

目的研究全反式维A酸(ATRA)联合三氧化二砷(ATO)双诱导缓解方案与单用ATRA诱导缓解方案治疗急性早幼粒细胞性白血病(APL)疗效及副作用的差异,并探讨缓解后采用联合ATRA,ATO和化疗的序贯疗法对患者长期生存的影响。方法回顾性分析2000~2003年采用ATRA单诱导方案和缓解后ATRA/化疗的APL患者和2003~2006年采用双诱导和缓解后序贯治疗的APL患者,统计分析各方案的疗效及副作用。结果ATO和ATRA双诱导与ATRA单诱导方案相比,2者完全缓解(CR)率相似,但双诱导方案明显缩短达到CR所需时间,并缩短患者血小板及凝血参数恢复所需时间,而副作用未增加。CR后采用序贯治疗较ATRA/化疗可明显延长患者无病生存期。结论ATO与ATRA双诱导缓解及缓解后序贯治疗方案较ATRA单诱导及缓解后ATRA/化疗方案治疗APL更为有效。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗急性早幼粒细胞白血病临床观察

目的探讨全反式维甲酸（ATRA）联合三氧化二砷（As2O3）治疗初治急性早幼粒细胞白血病（APL）的疗效和不良反应。方法初治APLl4例均接受ATRA联合As2O3方案治疗,ATRA25mg／m^2／d,分2—3次口服;As2O3 10mg／m^2／d加入5％葡萄糖500ml静脉滴注持续3—4h,1次／d,观察CR率,CR时间以及不良反应。结果14例患者完全缓解（CR）13例,死亡1例,CR率92．9％,达CR时26-45d,平均30．1d。结论ATRA联合As2O3治疗初治APL疗效好,不良反应少,能缩短达CR的时间。     

全反式维甲酸联合高三尖杉酯碱治疗急性早幼粒细胞白血病的临床研究

目的观察全反式维甲酸(ATRA)联合高三尖杉酯碱(HHT)治疗初发急性早幼粒细胞白血病(APL)的疗效和生存情况。方法 ATRA联合HHT治疗初治APL患者75例,观察患者临床特征、疗效及生存情况。结果 58例患者获得完全缓解(CR),CR率77.3%;17例患者诱导失败,其中16例死于诱导治疗早期。在平均36个月的中位随访时间中,分别有2例和3例患者死于巩固和维持治疗阶段。患者预期3年总生存率为71.5%,3年无事件生存率为61.0%,获得CR患者3年无事件生存率为78.9%。结论 ATRA联合HHT治疗初发APL患者疗效好,长期生存率高,且价格经济,是APL治疗的合理选择之一。     

维A酸联合亚砷酸并化疗的序贯疗法治疗急性早幼粒细胞白血病疗效分析

目的研究全反式维A酸（ATRA）联合三氧化二砷（ATO）双诱导缓解方案与单用ATRA诱导缓解方案治疗急性早幼粒细胞性白血病（APL）疗效及副作用的差异，并探讨缓解后采用联合ATRA，ATO和化疗的序贯疗法对患者长期生存的影响。方法回顾性分析2000--2003年采用ATRA单诱导方案和缓解后ATRA／化疗的APL患者和2003--2006年采用双诱导和缓解后序贯治疗的APL患者，统计分析各方案的疗效及副作用。结果ATO和ATRA双诱导与ATRA单诱导方案相比，2者完全缓解（CR）率相似，但双诱导方案明显缩短达到CR所需时间，并缩短患者血小板及凝血参数恢复所需时间，而副作用未增加。CR后采用序贯治疗较ATRA／化疗可明显延长患者无病生存期。结论AID与ATRA双诱导缓解及缓解后序贯治疗方案较ATRA单诱导及缓解后ATRA／化疗方案治疗APL更为有效。     

应用RT-PCR和荧光原位杂交监测急性早幼粒细胞白血病微小残留白血病

目的应用RT-PCR和荧光原位杂交技术(FISH)检测急性早幼粒细胞白血病(APL)患者体内PML-RARα融合基因的表达,监测患者体内微小残留白血病的情况。方法采用全反式维甲酸(ATRA)和三氧化二砷(As2O3)联合治疗APL,运用RT-PCR和FISH技术检测和分析APL患者体内诱导缓解后及巩固维持治疗后PML-RARα融合基因。结果 46例APL患者PML-RARα融合基因均为阳性,其中34例患者在诱导化疗结束达完全缓解后检测,25例(73.5%)患者基因检测呈阴性,9例(26.5%)患者RT-PCR和/或FISH检测阳性,融合基因阳性和阴性复发APL的预测值分别为44.4%和4.3%;31例再经ATRA及As2O3巩固及维持治疗后,27例患者达到分子生物学缓解,无复发病例,4例融合基因阳性患者,3例复发APL,其复发APL的阳性预测值为75%。结论 RT-PCR和FISH技术是非常有效的监测APL患者体内微小残留白血病的实验方法,其对疾病的诊断、治疗及预后评估具有重要临床价值。     

全反式维甲酸联合三氧化二砷治疗初发急性早幼粒细胞白血病的近期疗效观察

目的　观察全反式维甲酸 (ATRA)联合三氧化二砷 (As2 O3 )治疗初发急性早幼粒细胞白血病 (APL)的完全缓解 (CR)率和融合基因PML RARα转阴情况。方法　ATRA 2 5mg·m- 2 ·d- 1 、As2 O30 .16mg·kg- 1 ·d- 1 联合治疗初发APL直至CR。根据外周血白细胞计数、维甲酸综合征以及肝功能变化调整ATRA和As2 O3 的剂量。观察CR率、获得CR和融合基因PML RARα转阴所需的时间、不良反应及近期缓解时间。结果　 31例初发APL患者早期死亡 2例 ,2 9例获CR ,CR率 93.5 %,获得CR的平均时间为 (2 5 .1± 3.9)d。 6 6 .5 %患者在治疗开始后出现白细胞升高 ,6 5 .5 %出现肝功能异常 ,多在As2 O3减量或停用后 1周内恢复。所有患者初发时均为PML RARα阳性 ,CR时 10 .3%转阴 ,巩固治疗后检测的 13例中 10例 (77.0 %)转阴。至今 2 9例获CR的患者仍处CR状态 (1～ 8个月 )。结论　ATRA联合As2 O3 治疗初发APL疗效好 ,不良反应少。长期CR时间需要进一步观察。