原发性闭角型青光眼易感基因研究进展

青光眼是一类异质性视神经病变,具有进行性和不可逆转的视神经破坏及视网膜神经节细胞变性的特点。原发性闭角型青光眼(PACG)在爱斯基摩人群、中国人群、印度人群和蒙古人群中最常见的一类青光眼。PACG是多基因复杂疾病,具有较强的遗传倾向。近年来PACG易感基因的研究越来越多,主要通过全基因组关联分析研究(GWAS)以及候选基因研究的方法。GWAS研究发现的三个易感位点(PLEKHA7基因中的rs11024102、COL11Al基因中的rs3753841以及位于8号染色体长臂上的ST18和PCMTDI基因之间的rs1015213)在不同人群得到验证,然而大多数候选基因法发现的其他位点未能得到人群验证。这可能说明涉及PACG致病遗传原因比较复杂,进一步的关联分析以及动物模型基因功能研究需要进行。本文就PACG相关研究背景及易感基因研究进展进行概述。     

晶体因素在原发性闭角型青光眼发病机制中的影响

目的:研究原发性闭角型青光眼(primary angle-closure glaucoma,PACG)发病机制中晶体因素的影响.方法:采用B超、超声生物显微镜及计算机软件对PACG患者(85眼,PACG组)及正常对照者(52眼,正常组)的晶体等参数进行测量和计算.其中急性闭角型青光眼(急闭组)45只眼,慢性闭角型青光眼(慢闭组)40只眼,比较组间晶体参数的差异.结果:PACG组晶体厚度(包括中央部和周边部厚度)、眼轴长度、晶体前表面曲率半径、晶体后表面曲率半径、相对晶体位置、前房深度和虹膜晶体接触距离与正常组比较,差异有显著性(P<0.01):PACG组的晶体直径、体积与正常组比较,差异无显著性(P>0.05).急闭组与慢闭组相比.前者前房更浅,相对晶体位置更偏前,差异有显著性(P<0.01).结论:PACG的发病与其自身晶状体解剖结构异常有关,晶体因素导致的瞳孔阻滞是PACG发病的主要诱因,包括晶状体增厚、前后表面曲率半径减小和相对位置偏前、虹膜晶体接触距离增大等.     

难治性肾病综合征遗传背景检测及其临床应用

难治性肾病综合征(RNS)是终末期肾病常见原因之一,预后差,其发病机制至今尚不完全清楚。随着对RNS遗传背景的深入研究,越来越多的致病基因被鉴定出来,包括编码足细胞相关蛋白的多个基因变异均可导致RNS发生。本文系统性综述与RNS相关的基因(重点是足细胞相关基因)在其发病中的遗传变异及其导致RNS的机制,有助于RNS的遗传发病机制研究、临床诊断和预后判断。     

多囊卵巢综合征易感基因研究进展

多囊卵巢综合征(PCOS)是育龄期妇女常见的生殖内分泌和代谢紊乱疾病之一,是导致女性不孕最常见的原因之一,其发病机制复杂,具有多种临床表现。PCOS单卵双生子的高共患率、发病的家族聚集倾向及种族差异提示遗传易感性在其发病机制中起重要作用。近年来研究认为PCOS是一种多基因遗传性疾病,相关基因已成为研究热点。本文就近年来PCOS相关易感基因的研究进展作一综述。     

系统性红斑狼疮遗传易感性研究进展

系统性红斑狼疮 (SLE)的发病机理复杂 ,研究发现SLE是一种多基因复合性疾病 ,并存在遗传异质性 ,遗传因素在SLE易感性方面起重要作用。目前已知与人类SLE易感性有关的基因有 :人类白细胞抗原 (HLA)基因、补体基因、Fc受体 (FcR)基因、凋亡相关基因等。通过对这些基因的研究 ,有利于阐明SLE分子发病机制 ,并进一步指导临床基因诊断和基因治疗。本文就SLE的遗传易感性研究进展进行综述。     

原发性闭角型青光眼的晶状体厚度及晶状体相对位置超声生物测量

目的 观察原发性闭角型青光眼(PACG)的晶状体厚度及晶状体相对位置,并探讨晶状体因素在发病机制中的作用.方法 用A超对急性闭角型青光眼(APACG)急性发作眼22眼、APACG对侧未发作眼23眼、慢性闭角型青光眼(CPACG)药物控制未手术20眼、CPACG小梁切除术后18眼及正常30眼行晶状体厚度(LT)、前房深度(ACD)和眼轴长度(AL)生物学测量,同时计算晶状体相对位置(RLL)及晶状体厚度/眼轴长度系数(LT/AL),各项行单因素方差分析.结果 PACG的相对晶状体位置前移,较正常眼差异有统计学意义(P＜0.01);APACG发作眼的晶状体厚度最大、晶状体相对位置前移明显、前房最浅,与正常眼差异有统计学意义(P＜0.01);CPACG的小梁术后相对晶体位置没有改变,差异无统计学意义(P＞0.01).结论 随年龄增大,晶状体厚度增加,晶状体相对位置前移,导致晶状体阻滞,是PACG重要发病机制;CPACG在小梁切术后晶状体相对位置没有发生改变.提示APACG的急性发作与晶状体相对位置密切相关,关注晶状体相对位置对PACG手术时机和手术方式的选择具有重要意义.     

系统性红斑狼疮遗传易感性研究进展

系统性红斑狼疮(SLE)的发病机理复杂，研究发现SLE是一种多基因复合性疾病，并存在遗传异质性，遗传因素在SLE易感性方面起重要作用。目前已知与人类SLE易感性有关的基因有：人类白细胞抗原(HLA)基因、补体基因、FC受体(FCR)基因、凋亡相关基因等。通过对这些基因的研究，有利于阐明SLE分子发病机制，并进一步指导临床基因诊断和基因治疗。本文就SLE的遗传易感性研究进展进行综述。     

DNA甲基化在高血压疾病中的研究

高血压病是一个复杂的疾病,现在主要从遗传和环境因素研究发病机制[1],通过基因DNA甲基化研究高血压疾病的发病机制受到更多人的关注。参与高血压发病的相关基因有很多种,不同基因甲基化或去甲基化在高血压发病中的机制各不相同。高血压疾病的主要相关基因有血管紧张素受体(ATR)、11β羟基类固醇脱氢酶2(11β-HSD-2)、内皮素转换酶1(ECE-1)、血管紧张素转换酶(ACE)、血管紧张素原(AGT)、醛固酮合成酶基因等几十种,这些在高血压的发生发展中起到不同程度的调控作用,由于这些基因突变、DNA甲基化或去甲基化、组蛋白修饰和染色体重塑等机制,影响并改变了高血压调控作用,从而导致高血压病的发生发展。DNA甲基化的改变在高血压的发病机制中发挥重要作用[2],本文就高血压病相关基因的甲基化改变在高血压发病机制中的作用研究进展综述如下。     

不同类型的原发性青光眼视野损害的临床比较研究

目的研究不同类型的原发性青光眼的视野受损情况。方法选取2011年12月~2013年12月在我院治疗的青光眼患者63例,均为单眼患病,根据其发病类型进行分组,原发性开角型青光眼36例为POAG组,原发性闭角型青光眼27例为PACG组,分析两组患者视野损害情况。结果两组患者的SF、MD值无显著差异,不具统计学意义(P0.05);POAG组的CPSD、PSD值较PACG组高,差异具有统计学意义(P0.05)。结论POAG和PACG的发病机制不同,其视野损害情况也存在明显差异,可将其作为疾病分型的参考指标。     

白细胞介素及高敏C反应蛋白与原发性闭角型青光眼的相关性

目的探讨白细胞介素(IL)-1、IL-2、IL-6、IL-8、IL-10及高敏C反应蛋白(hs-CRP)水平在原发性闭角型青光眼(PACG)中的临床价值。方法选取PACG患者72例,以55名体检健康者作为正常对照组。收集所有对象的一般资料和眼部参数[眼压、中央角膜厚度(CCT)、垂直杯盘比(VCDR)、眼轴长度(AL)、前房深度(ACD)、平均视野缺损(MD)、平均视敏度(MS)]。采用二分类Logistic回归分析评估PACG发生的危险因素。采用Spearman相关分析评估IL水平与PACG患者眼部参数的相关性。结果 PACG患者血清IL-6、IL-8和hs-CRP水平高于正常对照者(P0.05),IL-1、IL-2、IL-10 2个组之间差异均无统计学意义(P0.05)。Spearman相关分析结果显示,血清IL-6与MD、VCDR呈正相关(r值分别为0.431、0.270,P0.05);血清IL-8与MD、VCDR呈正相关(r值分别为0.322、0.330,P0.05),与CCT呈负相关(r=-0.279,P=0.023)。多因素二分类Logistic回归分析结果显示,IL-6和IL-8是PACG发生的危险因素[比值比(OR)值分别为1.296、1.106,95%可信区间(CI)分别为1.009～1.664、1.044～1.172]。结论 IL-6、IL-8、hs-CRP可能与PACG有一定的关系。     

自身免疫性溶血性贫血相关基因和蛋白水平研究新进展

自身免疫性溶血性贫血(autoimmune hemolytic anemia,AIHA)是一种溶血性疾患,多起病缓慢,主要临床表现为头晕乏力,不同程度贫血等,但其发病机制目前尚未明确。本文将主要从原发性和继发性两个角度阐述AIHA发病因素在基因及蛋白等相关方面的研究。     

骨髓增生异常综合征相关基因的研究进展

骨髓增生异常综合征(MDS)是造血干细胞的异质性疾病,至今病因尚未完全清楚.近年来随着分子生物学技术的发展,对MDS相关基因的研究越来越多.研究证实,在MDS患者中存在一系列异常,包括基因甲基化、转录因子的突变和激酶突变等.本文就与MDS发病机制相关的P15~(INK4b)、RUNX1和FHIT等基因的研究进展作一综述.     

丛集性头痛基因遗传学研究进展

丛集性头痛是一种疼痛性质非常剧烈的相对少见的原发性头痛,其病因及发病机制仍未完全阐明。有研究认为丛集性头痛的发生是基因遗传与环境多种因素共同作用的结果。本文对近年来基因遗传学与丛集性头痛的研究进行综述。由于丛集性头痛发病率相对较低、病因复杂,使基因遗传学研究相对困难。虽然大部分试验结果是阴性的,但有研究发现:ADH4基因(rs1126671)、CLOCK基因(rs12649507)和HCRTR2基因(rs2653349)多态性与丛集性头痛发病相关。     

急性髓细胞性白血病基因异常研究进展

基因的生物学定义是编码一条多肽链或一个RNA分子所必需的所有DNA顺序。基因位于染色体上 ,其基本结构是DNA双螺旋结构 ,是涉及某种蛋白质或造血干细胞移植酶的遗传上的基本功能单位。尽管白血病的发病机制尚不明确 ,但目前多种资料表明白血病是一个复杂的多基因疾病 ,各种基因异常在不同类型白血病发病机制中起十分重要的作用。　　成人急性白血病大部分为急性髓细胞性白血病 (AML) ,研究表明基因异常与AML的发生、发展 (难治、复发 )及预后等存在密切关系。已发现部分AML特异的染色体易位形成融合基因并与FAB亚型相关 ,如t(8;2 1…     

纤维肌痛综合征发病机制的研究进展

纤维肌痛综合征(fibromyalgia syndrome,FMS)是风湿科及心理科等科室的常见病,但其发病机制尚不明确。查阅国内近10年文献,发现主要内容以临床治疗经验总结及回顾分析为主,而有关发病机制的研究甚少。近几年国外对FMS的研究有了多方面进展,主要包括其核心发病机制中枢敏感化,同时在基因多动态性、神经内分泌、细胞因子与免疫学异常等多方面也取得了突破。     

基于DNA pooling技术的全基因组关联研究筛选主动脉夹层等位基因遗传位点

目的:筛选与主动脉夹层发病机制相关的遗传易感基因.方法:从主动脉夹层患者(150例)及对照组(250例)外周血白细胞提取基因组DNA,采用DNA Pooling为基础的Illumina Human660W-Quad芯片扫描,筛选与主动脉夹层发病相关的遗传易感基因.结果:(1)对照组女性数量明显多于病例组(P＜0.01);年龄、吸烟、高血压、糖尿病人数无统计学差异(P＞0.05).(2)遗传变异位点SNP rs2298491(位于TBCEL基因),SNP rs6080720(位于BFSP1基因),SNPrs7653410(位于SNTN基因),SNP rs2345106(位于COLQ基因)和位于ABCA13基因上的SNPrs4024044可能与主动脉夹层的发病有关.结论:SNPs rs2298491,rs6080720,rs7653410,rs2345106和rs4024044可能是主动脉夹层发病机制相关遗传变异位点的一部分.     

不同类型自身免疫性甲状腺疾病与人类白细胞抗原基因的关系及机制研究进展

自身免疫性甲状腺相关疾病与人类白细胞抗原(HLA)基因的关联性得到广泛临床关注。近年来,由于HLA分型技术的发展及对该类疾病发病机制认识的加深,一些新的疾病相关区域及位点被发现。本文对相关研究进行综述,以深入阐明该类疾病的病理过程和机制,为临床提供理论基础。     

miRNA作为精神分裂症分子标志物的研究进展

精神分裂症(schizophrenia)是一种受多种微、中效基因调控及多因素影响的严重精神疾病,发病率约为1%,发病机制至今未明。该病对患者的身心健康有严重影响,给社会和家庭带来了极大的负担,如何早期筛查和有效治疗已成为研究热点。本文对miRNA与精神分裂症的相关研究作一综述。     

阿尔茨海默病的基因组学研究进展

本文主要介绍遗传因素参与阿尔茨海默病(AD)发病机制的研究进展,阐述近年来国内外研究较多的与AD发病机制相关的易感基因,通过对易感位点的进一步研究,尤其是通过旁路分析可以更好地认识迟发性阿尔茨海默病(LOAD)的发生、进展,从而发现重要的枢纽基因,为临床预防、诊断和治疗提供靶点。由于遗传变异信息的分散性,需要借助详细的文献、网上搜索和一些生物信息学分析方法,归纳LOAD的致病基因和信号转导通路。本文以3个常用数据库为来源,采用多手段、多途径的分析和挖掘数据方法,充分利用已有AD数据资源,为AD基因学的进一步研究和临床治疗方面的应用提供理论依据。     

T细胞急性淋巴细胞白血病中的染色体易位及其受累基因的研究进展

染色体易位在T细胞急性淋巴细胞白血病(T-ALL)中是非常普遍的现象.易位涉及的癌基因在T-ALL的发病机制中起重要作用.T-ALL染色体易位主要包括涉及T细胞受体(TCR)基因位点的染色体易位和形成融合基因的染色体易位.通过对染色体易位导致相关癌基因表达改变的研究来探讨T-ALL的发病机制,为发展临床上有效的相关特异性治疗提供可能.本文就T-ALL中染色体易位和涉及基因的研究进展作一综述.