运动预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠缺血区脑组织血管新生及HIF-1α和VEGF蛋白表达的影响

目的 观察运动预处理对脑缺血再灌注损伤大鼠缺血侧脑组织缺氧诱导因子-1α（HIF-1α）和血管内皮生长因子（VEGF）的影响，探讨运动预处理通过促进血管新生改善缺血再灌注损伤的可能机制。 方法 采用随机数字表法将36只SD雄性大鼠分为假手术组、模型组和运动预处理组，每组12只。3组大鼠给予适应性跑步训练3 d后，运动预处理组给予正式跑步训练，速度15 m/min，每天1次，每次30 min，持续14 d；假手术组与模型组大鼠不给予其它处理。正式跑步训练结束后,模型组和运动预处理组大鼠采用Zea-Longa栓线法加以改良制备大脑中动脉栓塞（MCAO）再灌注大鼠模型，假手术组仅切开颈部皮肤，暴露右侧颈动脉。造模麻醉清醒后，采用Zea-Longa评分进行神经功能缺损评分；造模24 h后，3组大鼠均采用Zea-Longa评分和改良的神经严重程度评分（mNSS）进行神经功能缺损评分，TTC染色法检测脑相对梗死面积，HE染色观察缺血侧大脑皮质组织形态学改变，免疫组化法观察缺血侧大脑皮质CD31、HIF-1α和VEGF的表达情况。 结果 ①造模麻醉清醒后，模型组和运动预处理组大鼠Zea-Longa评分均较假手术组有明显增高（P＜0.01），且模型组与运动预处理组相比，组间差异无统计学意义；②造模24 h后，模型组Zea-Longa评分、mNSS评分、脑相对梗死面积均较假手术组显著增高(P＜0.01）；与模型组相比，运动预处理组Zea-Longa评分(P＜0.05）、mNSS评分(P＜0.01）、脑相对梗死面积(P＜0.05）均明显降低；③HE染色显示，与假手术组相比，模型组大鼠缺血侧大脑皮质出现组织疏松、神经细胞数量减少、胞核溶解、呈空泡状等病理学改变；与模型组相比，运动预处理组大鼠缺血侧大脑皮质病理学改变减轻；④免疫组化显示，与假手术组相比，模型组大鼠缺血侧大脑皮质中CD31（P＜0.05）、HIF-1α（P＜0.01）和VEGF（P＜0.05）显著升高；与模型组相比，运动预处理组CD31（P＜0.01）、HIF-1α（P＜0.01）和VEGF（P＜0.05）进一步升高。 结论 运动预处理可有效促进脑缺血后血管新生，减轻脑缺血再灌注损伤；其作用机制可能与运动预处理激活了HIF-1α或VEGF信号途径有关。     

大鼠缺血下肢微血管生成与运动训练

背景:研究表明缺血可通过侧支循环的建立和血管的新生得到代偿,运动训练可以改善患者缺血下肢血液供应,但运动是否能够促进侧支循环的建立至今少有报道.目的:探讨运动训练促进大鼠缺血下肢微血管生成的机制.方法:将SD大鼠随机分为运动训练组、模型组和假手术组.除假手术组外,其余组均建立大鼠左下肢缺血模型.建模1周后运动训练组大鼠跑步训练30 min/d.模型组和假手术组均为日常活动.运动训练4周后取各组大鼠大腿内收肌组织块免疫组化检测微血管密度、血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的表达,同时取骨髓内皮祖细胞,检测其成血管生成能力.结果与结论:运动训练组内皮祖细胞、大鼠肌组织血管内皮生长因子、碱性成纤维细胞生长因子的表达和微血管密度均高于模型组和假手术组(P<0.01).运动组骨髓内皮祖细胞的体外血管生成能力比假手术组及模型组增加(P<0.05).结果提示下肢缺血刺激可以促进微血管新生,而运动训练可以增强该效应.     

运动预处理对脑缺血再灌注大鼠VEGF、NeuN蛋白表达的影响

目的:探索运动预处理对于脑缺血再灌注大鼠血管内皮生长因子(VEGF)、神经元核心抗原(NeuN)蛋白表达的影响。方法:采用随机数字表法将大鼠分为假手术组、模型组、运假组(运动预处理与假手术组)和运模组(运动预处理与模型组),每组24只。每组按再灌注24 h、3 d后又分为2个亚组,每个亚组12只。造模前,运假组和运模组行跑台训练3周。模型组和运模组大鼠采用改良Longa线栓法制备大鼠大脑中动脉阻塞(MCAO)模型,造模2 h后将线栓缓慢拔出至颈总动脉主干分叉处。假手术组和运假组大鼠造模方法同上,但线栓仅从颈总动脉插入约10 mm以后即拔出,不能阻塞大脑中动脉血流供应。采用改良神经功能评分(mNSS)评估神经功能;免疫组化和蛋白质免疫印迹分别测定缺血侧脑组织VEGF和NeuN蛋白表达水平。结果:①假手术组和运假组未出现神经功能缺损表现,与模型组比较,运模组在再灌注24 h、3 d后神经功能缺损评分降低,组间比较差异有统计学意义(P<0.05)。②在VEGF表达方面,再灌注24 h后,假手术组可见少量的VEGF表达,阳性细胞胞体小,突起细;与运模组阳性率(14.40%)相比,假手术组阳性率(4.70%)、模型组阳性率(9.80%)、运假组阳性率(8.80%)均较低,且差异均有统计学意义(P<0.05)。再灌注3 d后,与运模组阳性率(23.80%)相比,假手术组阳性率(5.40%)、模型组阳性率(12.40%)、运假组阳性率(14.20%)均降低,且差异均有统计学意义(P<0.05)。③在NeuN蛋白表达水平方面,再灌注24 h后,与运模组相比,模型组表达较少,差异有统计学意义(P<0.05);再灌注3 d后,与运模组相比,模型组表达较少,差异有统计学意义(P<0.05)。结论:脑缺血再灌注前给予运动预处理可减少脑缺血再灌注以后的神经功能缺损表现,通过增强VEGF与NeuN的蛋白表达,从而改善感觉运动功能障碍和运动行为。     

大鼠脑缺血耐受与脑自体神经干细胞的增殖

背景:脑缺血耐受与脑自体神经干细胞均具有脑保护作用,但前者能否促使脑自体神经干细胞增殖,学者们报道不一致.目的:明确缺血预处理与大鼠脑梗死后7 d海马区自体神经干细胞增殖的关系,以及其对大鼠脑梗死后神经行为学评分的影响.方法:采用二次线栓法建立局灶-局灶性SD大鼠脑缺血耐受模型,40只SD雄性大鼠随机分为:假手术组,缺血组,假手术+缺血组,预缺血+缺血组,每组10只.脑梗死后3,7 d采用Zea-Longa评分方法进行神经行为学评分,运用荧光免疫组织化学技术检测大鼠脑缺血侧海马区BrdU标记阳性细胞数量. 结果与结论:脑梗死后3,7 d的Zea-Longa神经行为学评分,预缺血+缺血组低于缺血组、假手术+缺血组(P < 0.01),而缺血组和假手术+缺血组间差异无显著性意义(P > 0.05).脑梗死后7 d缺血侧海马区BrdU标记阳性细胞数,缺血组、假手术+缺血组、预缺血+缺血组高于假手术组(P < 0.01);预缺血+缺血组高于缺血组、假手术+缺血组(P < 0.01);而缺血组和假手术+缺血组间差异无显著性意义(P > 0.05).结果表明缺血预处理可促进大鼠脑梗死后海马区齿状回颗粒下层成体神经干细胞的增殖,并能改善其神经功能缺损症状.     

血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子在缺血预处理大鼠局灶性脑缺血再灌注区域的表达

背景:脑缺血预处理可增加碱性成纤维细胞生长因子的表达,可能导致脑缺血耐受的产生.大鼠大脑中动脉缺血再灌注给予血管内皮生长因子能够起到神经保护作用.目的:观察缺血预处理对缺血再灌注大鼠血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子表达的影响.方法:将SD大鼠随机分为缺血预处理组、模型组和假手术组.缺血预处理及模型组线栓法阻塞大脑中动脉制备脑缺血模型.预处理组在脑缺血-再灌注前3 d用插入尼龙线阻塞大脑中动脉,缺血2 h后再灌注22 h.模型组第一次手术将线栓前推5 mm,不阻断血流,其他同预处理组.假手术组仪插入尼龙线不阻塞大脑中动脉.用苏木精-伊红染色法观察3组间神经细胞变化.用抗生物素-生物素-过氧化物酶复合物法检测各组血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子蛋白的表达.分别比较3组神经功能评分、光镜下脑缺血再灌注区神经细胞形态、血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子的表达.结果与结论:与模型组比较,预处理组神经功能评分明显低于模型组(P＜0.01).光镜下观察结果显示,与模型组比较,预处理组缺血面积及缺血程度均减轻,血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子表达均明显升高(P＜0.05).结果提示缺血预处理可能通过增强血管内皮生长因子和碱性成纤维细胞生长因子而对缺血再灌注大鼠神经细胞起保护作用.     

脑缺血再灌注模型大鼠接受跑台运动锻炼海马反义导向分子A的表达

背景：脑卒中后,运动锻炼对其神经功能的康复具有极其重要的作用,但关于卒中后大鼠运动量的研究鲜有报道。而海马与认知功能密切相关,但大鼠缺血再灌注后海马内反义导向分子A的表达的研究,国内外未见报道。
　　目的：探索运动锻炼对脑缺血再灌注后大鼠缺血侧海马内反义导向分子A表达的影响。
　　方法：将120只SD大鼠随机等分为正常组、假手术组、模型7,14,28 d组,模型7,14,28 d组大鼠采用线栓法制作大鼠右侧脑缺血再灌注模型。各组大鼠各等分为`4个亚组：非运动亚组、低、中、高运动量亚组。低运动量组进行5 m/min,5 min;7 m/min,5 min;9 m/min,20 min跑台训练;中运动量组进行8 m/min,5 min;10 m/min,5 min;13 m/min,20 min跑台训练;高运动量组进行8 m/min,5 min;11 m/min,5 min;20 m/min,20 min跑台训练。
　　结果与结论：非运动时,模型7 d组大鼠缺血侧海马反义导向分子A mRNA和蛋白表达水平最高,且反义导向分子A相对表达水平随时间延长而逐渐降低。与非运动相比,模型14,28 d组大鼠中运动量时缺血侧海马反义导向分子A mRNA和蛋白表达水平明显下降(P<0.05),而高运动量海马反义导向分子A mRNA和蛋白表达水平表达增加。提示中运动量锻炼可以降低脑缺血再灌注大鼠患侧海马反义导向分子A的表达。     

跑台训练对大鼠脑缺血再灌注后脑组织基质金属蛋白酶-2和血管内皮生长因子表达的影响

摘要 目的：探讨跑台训练对大鼠脑缺血再灌注神经功能恢复和缺血脑组织中MMP-2和VEGF表达的影响。 方法：用线栓法制作Wistar大鼠大脑中动脉梗死再灌注模型,35只大鼠随机分为假手术组、跑台训练组和手术对照组。跑台训练和手术对照组又分为跑3天、跑7天、跑14天3个亚组,各亚组及假手术组每组5只大鼠。跑台组于术后第3天开始给予跑台训练,假手术组及手术对照组不予跑台训练。于跑3天、跑7天、跑14天3个时间点进行神经功能评估后处死大鼠。采用RT-PCR技术测定缺血区脑组织中MMP-2及VEGF的水平。 结果：跑台训练组在跑7天、跑14天神经功能评分明显低于对照组(P＜0.05)。跑台训练组缺血区脑组织在跑7天、跑14天MMP-2水平高于对照组（P＜0.05）,各时间点VEGF水平均高于对照组(P＜0.05)。 结论：跑台训练能通过上调MMP-2及VEGF的表达,促进血管形成和神经再生等,有利于脑损伤后神经功能的恢复。     

康复训练对脑缺血损伤大鼠血管生成素的影响

目的：研究运动训练能否促进大鼠局部脑缺血再灌注后的功能恢复并从血管生成素及其受体的角度探讨其机制。方法：成年雄性SD大鼠18只，随机分成运动组、静止组、假手术组。每组6只。大脑中动脉闭塞（MCAO）法造模24h后，运动组给予2周的电动跑台训练，每天30min。采用神经行为学评分、脑梗死体积评价神经功能恢复情况；免疫组化法从蛋白水平观察Ang-1、2，Tie-2的表达情况。结果：2周后，运动组的神经行为学评分高于静止组，脑梗死体积减小具有显著性意义，Ang-1、Tie-2的蛋白表达显著高于静止组与假手术组。结论：运动训练能够促进脑缺血大鼠神经功能恢复．这种改变可能与Antg／Tie-2通路的上调有关。     

运动训练对大鼠脑缺血再灌注后功能恢复及VEGF表达的影响

目的：研究运动训练能否促进大鼠脑缺血再灌注后的功能恢复并探讨其机制.方法：30只SD大鼠随机分为对照组（n=10）、假手术组（n=10）和运动组（n=10）,制作大脑中动脉阻断（MCAO）再灌注模型,运动组再灌注24h起每天滚笼运动训练30min,分别在再灌注12h和21d测试行为功能,免疫组化法观察VEGF蛋白的表达.结果：再灌注12h,运动组和对照组的神经功能评分、前肢放置实验和后肢放置实验评分进行比较差异无显著性意义（P＞0.05）,再灌注21d,运动组行为功能评分优于对照组,比较差异有显著性意义（P＜0.05）;运动组再灌注12h VEGF蛋白的表达水平与对照组比较差异无显著性意义（P＞0.05）,再灌注21d VEGF蛋白表达水平运动组明显高于对照组（P＜0.05）.结论：运动训练促进大鼠脑缺血再灌注后的肢体功能恢复,其机制可能与VEGF表达上调有关.     

短暂缺血阈强度运动促进心肌侧支循环生成的机制

目的 在小型猪可控性心肌缺血动物模型上,观察短暂缺血阈强度运动促进缺血区冠状动脉侧支循环生成的机制.方法 选择健康广西巴马小型猪32头,钝缘支装上水囊缩窄器制作可控性心肌缺血动物模型,4周后行冠状动脉造影证实模型建立成功.实验动物随机分为假手术组、单纯缺血组和运动组.单纯缺血组通过缩窄器注水加压制造心肌缺血,每日2次,每次2 min,每周5 d,共8周;运动组除制造静息状态心肌缺血外,每天还进行平板训练30 min,其中包括2次缺血阈强度运动,每次2 min,每周训练5 d,共8周.假手术组不作任何干预.采用微球测定训练前、后缺血区相对心肌血流量(RMBF);采用Western-blot及Real-time RT-PCR法测定缺血心肌局部血管内皮细胞生长因子(VEGF)及其受体胎肝激酶-1(Flk-1)的蛋白及mRNA表达量;采用ELISA法测定血清肌钙蛋白含量以确定训练的安全性;应用电镜观察心肌细胞损伤情况.结果 运动组RMBF显著高于单纯缺血组及假手术组(均P＜0.01);单纯缺血组RMBF亦显著高于假手术组(P＜0.01).运动组VEGF及Flk-1的蛋白及mRNA表达量均显著高于单纯缺血组及假手术组(P＜0.05,P＜0.01).单纯缺血组的VEGF及Flk-1的蛋白及mRNA表达量均显著高于假手术组(P＜0.05).单纯缺血组及运动组训练后,血清肌钙蛋白与训练前相比无显著增加(均P＞0.05).光镜及电镜检查无明显异常.结论 小型猪可控性心肌缺血动物模型给予适宜短暂缺血阈强度运动,可通过缺血心肌局部VEGF及其受体Flk-1的上调安全有效地促进冠状动脉侧支循环生成.     

癌症患者未成年子女心理行为问题的研究进展

随着恶性肿瘤的患病人群越来越年轻化以及晚婚晚孕的大趋势,越来越多的癌症患者不仅需要抗癌还需要照护未成年子女。研究显示,癌症患者未成年子女通常会存在各种生理、心理和行为问题,如焦虑、抑郁、社交恐惧、躯体疼痛、失眠和暴力倾向等,但我国研究者并未重视这一群体。青少年是国家的未来,青少年时期正是性格养成的重要阶段,同样也是心理行为问题出现的高发期。因此,研究癌症患者未成年子女的心理行为问题的成因,并开发符合我国文化背景的理论模型和干预措施至关重要。     

《2021年AHA/ACC/ASE/CHEST/SAEM/SCCT/SCMR胸痛评估与诊断指南》解读

美国心脏协会等七大协会于2021年10月28日首次联合发布了《2021年AHA/ACC/ASE/CHEST/SAEM/SCCT/SCMR胸痛评估与诊断指南》.此次指南强调了急性胸痛风险分层和诊断流程,考虑了低风险胸痛诊断检查的成本经济效益,并建议与患者共享决策.该指南主要涉及胸痛初始评估、以患者为中心的急性胸痛诊治流程和稳定型胸痛患者的评估.该文通过文献查阅,对指南推荐要点进行详细解读.     

Residual /s/ and /r/ distortions: the perspective of the speaker

The purpose of this study was to investigate the impact of residual distortions from the perspective of the speaker. Eighty adult speakers of Brazilian Portuguese with a distortion of the alveolar fricative /s/, the alveolar tap /[symbol: see text]/, or both, completed a questionnaire that documented their therapy history, awareness of the speech distortion, and perceived impact of the disorder. Only a small number of the participants reported that they received negative reactions to their speech and only a minority were of the opinion that their speech interfered with work or social life. Yet a considerable number were of the opinion that their speech was different from that of other people and felt insecure in speech situations. The results suggest that there is a high tolerance toward minor speech errors in present day society that may be related to the fact that such disorders are not at all rare.     

Residual /s/ and /r/ distortions: The perspective of the speaker

Abstract

The purpose of this study was to investigate the impact of residual distortions from the perspective of the speaker. Eighty adult speakers of Brazilian Portuguese with a distortion of the alveolar fricative /s/, the alveolar tap , or both, completed a questionnaire that documented their therapy history, awareness of the speech distortion, and perceived impact of the disorder. Only a small number of the participants reported that they received negative reactions to their speech and only a minority were of the opinion that their speech interfered with work or social life. Yet a considerable number were of the opinion that their speech was different from that of other people and felt insecure in speech situations. The results suggest that there is a high tolerance toward minor speech errors in present day society that may be related to the fact that such disorders are not at all rare.     

Articulatory characteristics of the occlusion phase of /t/ compared to /t/ in adult speech

This study used electropalatography (EPG) to investigate articulatory characteristics of /t/ and /t/ occlusion in order to provide normative data to be used for the diagnosis and treatment of individuals with speech disorders. EPG data from the EUR-ACCOR database were analysed for nonsense VCV sequences containing /t/ and /t/ in nine vowel contexts for seven English speaking adults. The main results of this study are that all speakers had a significantly more posterior placement for /t/ compared to /t/ and that placement was stable during the occlusion phase of both /t/ and /t/. For most speakers, the occlusion phase was longer for /t/ compared to /t/, the occlusion phase generally involved more EPG contact and was slightly more variable in /t/ compared to /t/, but these differences were not statistically significant for all speakers. The implications of the results for diagnosing and treating speech disorders are discussed.     

The Serology of Rho Variants (Rho)

Eighty-two Rh_o samples were tested with a battery of ten anti-Rh_o sera by the antiglobulin, bromelin and albumen replacement technics. The varying ability of different anti-Rh_o sera to react with Rh_o variant cells was clearly demonstrated. Anti-Rh_o used for the detection of Rh_o variants should be specially selected for this purpose. It is suggested that the Rh_o factor results from a genetically determined absence or abnormality of the primary Rh_o factor, and the serologic reactions characterizing it are dependent on the reactions of the subsidiary factors Rh^A, Rh^B, Rh^C, and Rh^D.