转化生长因子β1与骨形态发生蛋白2对关节软骨损伤修复的价值

关节软骨损伤的修复,一直是医学界及运动损伤领域所关注的问题.随着分子生物技术的应用和发展,生长因子在关节软骨损伤中的作用显得尤为重要.文章通过分析关节软骨损伤修复难的原因,阐述众多生长因子中转化生长因子β1与骨形态发生蛋白2对关节软骨损伤修复的作用及机制,并对存在的问题进行了归纳,为今后的实验研究提供重要的参考依据.     

转化生长因子β与关节软骨损伤的组织工程化修复

目的各种生长因子与软骨细胞再生的关系引起了学者们的重视,并开始进行生长因子与关节软骨缺损修复的研究,总结转化生长因子β在关节软骨修复中的最新进展,为其在软骨组织工程中的应用提供理论依据.资料来源应用计算机检索http∥www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed 1995-01/2004-12与关节软骨损伤的机制和类型、转化生长因子β、转化生长因子β与关节软骨修复的研究有关的文章,检索词"TGF-β,articular cartilage"限定语言种类为English,同时检索http∥www.zglckf.com及相关连接的数据库中1999-01/2004-12与转化生长因子β、关节软骨修复的研究有关的文章,检索词"转化生长因子β,关节软骨",限定语言种类为中文.资料选择对资料进行初审,并查看每篇文献后的引文.纳入标准文章所述内容应为与转化生长因子β修复软骨损伤有关的文章.排除标准重复研究及Meta分析类文章.未排除文章中是否应用随机设计、对照、盲法.资料提炼收集到有关转化生长因子β以及转化生长因子β修复软骨损伤的文章95篇.15篇文献符合纳入标准.排除56篇内容陈旧的文章及24篇重复性研究.15篇文献中3篇涉及关节软骨损伤的机制和类型,6篇涉及转化生长因子β的生物学功能,6篇涉及转化生长因子β与关节软骨损伤修复.资料综合①超过关节软骨生理耐受限度的撞击、剪切、扭曲和摩擦等外力都可致关节软骨损伤,关节软骨缺损分为部分厚度和全层关节软骨缺损两种类型,关节软骨自身修复能力很差.②转化生长因子β是多种功能的多肽生长因子,通过自分泌和旁分泌途径均能产生转化生长因子β,并与靶细胞的细胞膜上转化生长因子β受体结合,开始信息传递.③转化生长因子β通过刺激骨、软骨细胞合成胶原和基质蛋白,快速形成细胞外基质,达到其促进骨、软骨损伤修复的作用.结论转化生长因子β在关节软骨损伤的组织工程化修复中发挥重要作用.转化生长因子β通过发挥软骨诱导作用,促进干细胞分化为软骨;或促进软骨特异性基质的合成,如Ⅱ型胶原、蛋白多糖.在当前各种软骨缺损修复方法都存在缺陷的情况下,转化生长因子β作为具有良好软骨诱导作用的细胞因子,将在软骨组织工程中有广阔应用前景.     

生长因子在韧带愈合中的作用

复习近年来有关生长因子在韧带愈合中的作用研究方面的最新进展,韧带损伤后的修复中有多种生长因子参与,应用生长因子可以影响韧带愈合过程,改善愈合质量,但距离临床应用还有一定差距.     

转化生长因子β及骨形态发生蛋白7修复膝关节软骨损伤中的应用与作用

目的:通过总结和分析关节软骨损伤修复相关方面的研究,阐述了转化生长因子β、骨形态发生蛋白7在膝关节软骨损伤修复中的价值和作用,为今后临床应用提供重要的参考依据.资料来源:以Articular Cartilage Defects,Transforming Growth Factor-β,Bone Morphogenic Protein-7为检索词,检索science online,ElsecierSD数据库,Springer Link电子期刊网等(1991-01/2009-06);以关节软骨损伤,转化生长因子13,骨形态发生蛋白7为检索词,检索中国知网,万方数据库,清华同方数据库(1991-0112009-06).文献检索语种限制为英文和中文.资料选择:纳入与生长因子有关的修复关节软骨损伤的文献,排除重复文献.结局评价指标:①骨折的愈合情况.②骨细胞的增殖情况.③软骨形成的能力.结果:计算机初检得到95篇文献,根据纳入排除标准,对生长因子对尤其是转化生长因子β及骨形态发生蛋白7修复膝关节软骨损伤的文献进行分析.关节软骨损伤在运动员中非常多见,并且关节中的软骨组织修复能力较差.由于一旦损伤即产生永久性病变,且关节软骨损伤的传统治疗方法效果不显著,治疗的困难是运动医学亟待解决的问题.转化生长因子β是调节软骨形成的重要因子,对多种细胞具有刺激或抑制作用.通过提高软骨细胞的敏感性,在骨性关节炎的软骨损伤修复过程中起着中枢的作用,同时对体外软骨细胞的蛋白合成有调节作用,在诱导特殊肉芽组织方面也有重要作用.骨形态发生蛋白7能诱导间充质来源软骨和创面周围软骨产生特异性胶原及黏蛋白,对促进软骨损伤的修复具有明显的作用.结论:转化生长因子β及骨形态发生蛋白7对膝关节软骨损伤有一定的作用,但是二者联合是否会促进关节软骨损伤的修复,有待于今后进一步的实验研究.     

胰岛素样生长因子—1与脑缺血损伤后的功能恢复

胰岛素样生长因子－1（IGF－1）是一种结构上与胰岛素类型,但在中枢神经系统内有其特异性受体的多肽,参与机体多种生理功能的调节和多种损伤后的修复,本就IGF－1对脑缺血损伤的内源性修复作用作一综述。     

胰岛素样生长因子－1与脑缺血损伤后的功能恢复

胰岛素样生长因子－1(IGF－1)是一种结构上与胰岛素类似,但在中枢神经系统内有其特异性受体的多肽,参与机体多种生理功能的调节和多种损伤后的修复。本文就IGF－1对脑缺血损伤的内源性修复作用作一综述。     

关节软骨的损伤与修复

关节软骨损伤在临床上很常见,主要由外伤或疾病造成.关节软骨损伤后,自身修复能力很差,长期以来治疗方法很多,疗效多不令人满意.关节软骨损伤修复一直是骨科界关注的难点和重点之一.介绍关节软骨损伤修复的多种方法及其进展,主要包括软骨下骨钻孔技术、截骨术、骨膜移植技术、软骨细胞或间充质干细胞移植技术、生长因子和人工基质的应用以及自体或同种异体关节软骨的移植技术,并就其临床应用作以说明.     

表皮生长因子在气道上皮组织修复中作用的研究进展

已知表皮生长因子(epidermal growth factor,EGF)的基本功能是促进上皮细胞增殖与分化,因此它在气道上皮组织修复中起着不可忽视的作用.多种疾病及创伤或吸入性损伤等都会导致气道上皮组织的破坏,影响肺功能,严重时会导致急性肺损伤(ALI)甚至急性呼吸窘迫综合征(ARDS).因此,上皮组织的修复成为恢复肺功能的主要环节.现就EGF在气道上皮组织修复中的作用进行综述.     

FTY720对体外神经干细胞影响的研究进展

正成人脊髓损伤的神经再生和修复一直是学术界深入研究的主题。20世纪90年代以来,神经干细胞(neural stem cells,NSCs)的发现及作用机制的研究为脊髓损伤的神经修复治疗提供了一条新思路。基于NSCs移植治疗脊髓损伤的理念,有学者认为移植的NSCs可以在脊髓损伤处分泌多种生长因子,如神经生长因子(nerve growth factor,NGF)、脑源性神经营养因子(brian-derived neurotrophic fac-     

转化生长因子β与关节软骨损伤的组织工程化修复

目的：各种生长因子与软骨细胞再生的关系引起了学者们的重视，并开始进行生长因子与关节软骨缺损修复的研究，总结转化生长因子β在关节软骨修复中的最新进展，为其在软骨组织工程中的应用提供理论依据。资料来源：应用计算机检索http：//www．ncbi．nlm．nih．gov／PubMed 1995—01／2004—12与关节软骨损伤的机制和类型、转化生长因子β、转化生长因子β与关节软骨修复的研究有关的文章。检索词“TGF—β，articular cartilage”限定语言种类为English，同时检索http：//www．zglckf．com及相关连接的数据库中1999—01／2004—12与转化生长因子β、关节软骨修复的研究有关的文章，检索词“转化生长因子β。关节软骨”，限定语言种类为中文。资料选择：对资料进行初审。并查看每篇文献后的引文。纳入标准：文章所述内容应为与转化生长因子β修复软骨损伤有关的文章。排除标准：重复研究及Meta分析类文章。未排除文章中是否应用随机设计、对照、盲法。资料提炼：收集到有关转化生长因子β以及转化生长因子β修复软骨损伤的文章95篇。15篇文献符合纳入标准。排除56篇内容陈旧的文章及24篇重复性研究。15篇文献中3篇涉及关节软骨损伤的机制和类型。6篇涉及转化生长因子β的生物学功能，6篇涉及转化生长因子β与关节软骨损伤修复。资料综合：①超过关节软骨生理耐受限度的撞击、剪切、扭曲和摩擦等外力都可致关节软骨损伤，关节软骨缺损分为部分厚度和全层关节软骨缺损两种类型，关节软骨自身修复能力很差。②转化生长因子β是多种功能的多肽生长因子，通过自分泌和旁分泌途径均能产生转化生长因子β，并与靶细胞的细胞膜上转化生长因子口受体结合，开始信息传递。③转化生长因子β通过刺激骨、软骨细胞合成胶原和基质蛋白，快速形成细胞外基质，达到其促进骨、软骨损伤修复的作用。结论：转化生长因子β在关节软骨损伤的组织工程化修复中发挥重要作用。转化生长因子β通过发挥软骨诱导作用，促进干细胞分化为软骨；或促进软骨特异性基质的合成，如Ⅱ型胶原、蛋白多糖。在当前各种软骨缺损修复方法都存在缺陷的情况下，转化生长因子β作为具有良好软骨诱导作用的细胞因子，将在软骨组织工程中有广阔应用前景。     

基因转染血管内皮生长因子促进损伤咬肌的血管生成

背景：放射线对恶性肿瘤的复发起预防作用,但长期大剂量放射治疗会对周围正常组织造成损害,因此如何预防及治疗放射线对周围组织的损伤一直是关注的焦点.目的：观察放射治疗对大鼠咬肌组织的损伤情况及基因转染血管内皮生长因子对咬肌组织血管生成的影响.方法：用直线加速器对 Wistar 大鼠咬肌组织进行照射,总剂量40 Gy ,照射后将重组质粒pcDNA4-HisMax-C/血管内皮生长因子165及空质粒分别转染至大鼠咬肌区.于治疗结束后2周行转化生长因子β1、血管内皮生长因子蛋白免疫组化染色,检测两种蛋白的表达情况,同时在光镜下观察大鼠咬肌组织的病理变化.结果与结论：放疗损伤组大鼠转化生长因子β1的表达水平明显高于正常对照组,重组质粒基因转染后咬肌组织血管内皮生长因子蛋白表达水平明显高于放疗损伤组、空质粒转染组及正常对照组.提示转化生长因子β1可以促进损伤组织的修复;血管内皮生长因子基因转染可促进放射治疗后咬肌组织血管的生成,从而促进放疗损伤的修复.     

外源性酸性成纤维细胞生长因子干预肠缺血-再灌注损伤中p38MAPK和成纤维细胞生长因子受体2的表达

背景:酸性成纤维细胞生长因子可以促进多种创面愈合,在内脏损伤修复中起重要促进作用。目的:观察外源性酸性成纤维细胞生长因子干预肠缺血-再灌注损伤大鼠后p38MAPK和成纤维细胞生长因子受体2的表达。方法:以大鼠肠系膜上动脉夹闭45min造成肠缺血-再灌注损伤模型,于再灌注即刻应用改构体酸性成纤维细胞生长因子进行干预。分别于再灌注2,6,12,24h取大鼠小肠组织标本,用于实验。结果与结论:在正常大鼠,成纤维细胞生长因子受体2主要分布在小肠绒毛上皮细胞的肠腔侧、侧壁和小肠隐窝朝向隐窝腔的一侧细胞膜上。缺血-再灌注初期,p38MAPK蛋白及成纤维细胞生长因子受体2蛋白和mRNA的表达未发生明显变化,随着再灌注时间的延长其逐渐增强,并于再灌注后6~12h达高峰。经酸性成纤维细胞生长因子治疗后,大鼠小肠组织p38MAPK蛋白及成纤维细胞生长因子受体2蛋白和mRNA的表达进一步增强,小肠黏膜损伤程度减轻。说明酸性成纤维细胞生长因子可通过上调成纤维细胞生长因子受体2和p38MAPK的表达促进肠缺血-再灌注损伤的修复。     

组织工程技术修复关节软骨的理论研究与进展

由于关节软骨修复再生能力较差,传统的治疗方法总体疗效欠佳.组织工程技术为修复关节软骨缺损提供了一个新的治疗途径.扩大种子细胞来源,促使种子细胞大量扩增的同时维持细胞特性及表型稳定,严格控制定向分化,多种支架材料复合,多种生长因子联合作用以及由基因转导技术维持生长因子表达等是目前研究热点.文章通过对关节软骨组织工程学种子细胞、支架材料、生长因子等方面的研究进展进行综述,指出目前种子细胞、支架材料、生长因子的优缺点和下一步研究方向.     

血管内皮细胞生长因子与半月板白区修复中新生血管的长入

背景:血管内皮细胞生长因子的研究集中于对皮肤坏死、肌腱的修复作用,对半月板的影响研究甚少.目的:观察血管内皮细胞生长因子能否促进血管向损伤半月板的白区生长及半月板白区愈合.方法:将新西兰大白兔24只随机选择左后肢或右后肢作为实验组,另一条后肢作为对照组,均建立半月板后角损伤模型,实验组关节内注射血管内皮细胞生长因子.术后1,3,6,12周切除半月板,制作切片进行大体和组织学观察.结果与结论:术后1周,实验组较对照组血管增生,成纤维细胞丰富,并且有透明软骨细胞出现.术后3周,实验组的软骨层明显较对照组厚.术后12周,实验组软骨层出现成骨基质和成骨细胞.结果提示术后早期,血管内皮细胞生长因子促进了血管的发生,从而促进损伤区的修复;但晚期随血管的长入,促进了软骨内化骨,损伤了已修复的软骨层.     

神经肽与生长因子在创伤修复过程中细胞信号传导系统中的角色 - - 该领域研究正成为关注的重点

生长因子在创伤愈合中的作用举足轻重,而修复细胞上广泛存在的神经肽受体同样影响着修复的结局.神经肽与生长因子之间关系密切,一起参与了损伤后的调控.但目前对两者相互间作用的认识还不够系统和完善.随着创伤愈合的研究进入分子基因水平,将信号传导系统中的调控机制引入到创伤修复的研究,阐明神经肽在生长因子作用下的信号传导系统中的角色越来越引起人们的重视.     

骨骼肌卫星细胞生长因子与运动训练的关系

背景:大运动量训练可以导致骨骼肌组织微细结构的损伤性变化,而骨骼肌卫星细胞的激活、增殖与分化和肌肉组织损伤的修复有密切关系.目的:文章从训练导致肌肉组织结构性损伤需要修复的客观实际出发,提出运动后骨骼肌结构的修复与骨骼肌卫星细胞生长因子之间存在某种依赖关系.方法:由第一作者通过计算机网络检索中国期刊全文数据库(CNKI)和Medline数据库(2000/2010),检索词分别为"骨骼肌卫星细胞,生长因子,运动训练,骨骼肌超微结构"和"Skeletal muscle satellite cells,exercise,growth factor".共检索到97篇文章,按纳入和排除标准对文献进行筛选,共纳入23篇文章.从运动后骨骼肌组织修复与骨骼肌卫星细胞生长因子的激活作用机制进行总结,对两者间的联系进行分析.结果与结论:大强度训练可以导致骨骼肌组织的损伤,而卫星细胞是运动后恢复期骨骼肌修复的关键,其生长因子也与训练方式等因素有关.目前在骨骼肌卫星细胞的生长因子与运动训练之间的联系还缺乏足够的认识与研究.     

放射性咀嚼肌损伤模型软组织病理改变及转化生长因子β1的表达

背景:长期的放射线累积更可引起周围组织纤维化,张口受限,严重影响肿瘤患者的生活品质.目的:观察大鼠咀嚼肌放射损伤后软组织的病理改变及体内转化生长因子β1 mRNA的表达.方法:成年Wistar大鼠30只,随机分成对照组(n=10)和放射组(n=20).放射组利用直线加速器累积照射咀嚼肌40 Gy.光镜和电镜下观察咀嚼肌放射损伤区血管病理改变及RT-PCR检测咀嚼肌放射损伤区转化生长因子β1基因表达.结果与结论:放射组咀嚼肌放射损伤区毛细血管密度较对照组明显降低(P < 0.01),转化生长因子β1 mRNA水平较对照组显著升高(P < 0.01).提示放射损伤可促使组织纤维化修复放射损伤.     

DNA氧化损伤及其修复酶与肿瘤关系的研究进展

DNA氧化损伤可引起机体功能的改变及疾病的发生.机体可通过多种途径修复DNA氧化损伤,而碱基切除修复(BER)方式是DNA氧化损伤修复最为重要的途径.参与DNA氧化损伤修复的代表酶为8-羟基鸟嘌呤核苷酸酶,即MutT同源酶(MTH)1和8-羟基鸟嘌呤DNA糖苷酶(OGG)1.DNA氧化损伤及其修复酶与肿瘤的发生、肿瘤细胞的生长关系密切.笔者拟就DNA氧化损伤及其修复酶与肿瘤的发生、肿瘤细胞的生长及治疗研究进行综述如下.     

重组人表皮生长因子雾化吸入在吸入性损伤治疗中的作用

目的观察重组人表皮生长因子雾化吸入治疗急性气道吸入性损伤的疗效。方法14例烧伤并吸入性损伤患者烧伤后6h左右行气管切开，所有患者气管套管外加人工鼻，给予重组人表皮生长因子雾化吸入（500u／次，4～12次／d），定期行纤维支气管镜检查观察治疗效果。结果经雾化吸入表皮生长因子局部治疗，轻度吸入性损伤气道黏膜5d左右修复，中度吸入性损伤9d左右修复，重度吸入性损伤14～21d修复，所有患者无1例死亡。结论重组人表皮生长因子雾化吸入能有效促进气道黏膜修复，与既往文献报道相比，黏膜修复时间明显缩短。     

腕关节软骨损伤的生物材料干预

目的:探讨腕关节软骨损伤后的生物材料干预,为腕关节软骨损伤的创伤修复和功能重建选择理想的生物材料.方法:电子检索PubMed数据库(PubMed:1996/2010)及中国期刊全文数据库(CNKI:1996/2010),在标题和摘要中以"Wrist Joint, Cartilage, Injury, Rehabilitation, Treatment"或"腕关节,软骨,损伤,康复,治疗"为检索词进行检索,排除非核心期刊的文献,选择腕关节软骨损伤和生物材料对腕关节软骨损伤修复治疗的文献共25 篇文献.结果:关节镜微骨折技术联合透明质酸凝胶可明显提高再生软骨的厚度,更接近透明软骨.聚磷酸钙纤维/明胶支架复合材料基本满足组织工程支架复合材料的空隙率要求.自体骨膜移植固定骨髓间充质干细胞能够促进关节软骨的修复,生成与自身相适应的软骨,而转化生长因子β1可以诱导骨髓间充质干细胞分化为软骨细胞.结论:由于腕关节生理结构及其生物力学的特殊性,腕关节软骨组织损伤较为常见,组织工程软骨修复术通过将细胞和支架复合物植入受损的组织或器官部位,从而达到创伤修复和功能重建的目的,为腕关节软骨组织损伤修复提供了一条有效的途径.干细胞定向诱导及转化生长因子β1基因修饰术,可为腕关节软骨修复提供崭新的研究方向.