血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂的临床应用

业已证明肾素-血管紧张素系统（RAS）在调节人体血压、电解质、血容量、心血管结构的改变及心血管疾病的发生、发展方面起到极其重要的作用，而血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）在RAS中起到极其关键的作用。研究表明，AngⅡ只有在与特异性血管紧张素受体结合才能发挥其生物学效应。血管紧张素Ⅱ受体阻滞剂（ARB）就是通过阻滞了AngⅡ受体才使得AngⅡ不能发挥其生物学效应，从而达到降压，对心脑血管及肾脏起到保护作用。     

Ang(1-7)对AngⅡ诱导人脐静脉血管内皮细胞株细胞组织因子表达的影响

血管紧张素-（1-7）[Ang（1-7）]是近来新发现的RAS中一重要活性产物。它是在不同酶作用下南AngⅠ和（或）AngⅡ生成的一个由7个氨基酸组成的多肽。Ang（1-7）在许多方面与AngⅡ有着相拈抗的作用，如舒张血管、降低血压和抑制细胞增殖等，二者共同维持着生理的平衡。有资料显示AngⅡ可影响与血栓形成有关的凝血系统、纤溶系统以及血小板的功能，     

氯沙坦治疗高血压病109例临床分析

氯沙坦（losanan）是血管紧张素（AngⅡ）受体拮抗药。主要选择性抑制AngⅡ受体，减弱AngⅡ的加压作用，同时可抑制AngⅡ的促去甲紧上腺素释放，降低交感神经活性，从而具有降压和改善心功能的作用。近年来，我们应用氯沙坦（科素亚，由杭州默沙东制药有限公司生产）对109例高血压病患者进行治疗并观察其疗效。现结果报告如下：     

谈血管紧张素转换酶抑制剂的用机理及临床应用

机体存在循环与肾素——血管紧张素系统（RAS），在血压调节和高血压发病中起重要作用。血管紧张素原在肾素的作用下转换为血管紧张素Ⅰ（AngⅠ），后者在血管紧张素转换酶的作用下转变为血管紧张素Ⅱ（AngⅡ），AngⅡ在体内有多种生理功能。AnsⅡ可使全身动脉及静脉收缩，促进平滑肌细胞或纤维细胞增生与心肌细胞肥大，引起心肌构型重建。     

慢性充血性心力衰竭的药物治疗(下)

3．1 β受体阻滞剂在CHF治疗中的作用：①由于ACEI服用后可抑制AngⅡ形成，但同时可使肾素积聚，而致AngⅠ水平升高，过多的AngⅠ可激活AngⅡ生成，而β受体阻滞剂具有肾素后抑制作用，即可抑制肾素积聚效应，从而可降低AngⅠ及AngⅡ水平；②阻断交感神经系统过度激活，保护机体免受儿茶酚胺引起的心肌坏死等毒性作用，有效保护心脏功能；③在CHF时β1受体密度下调，β2／β1比值增高，α1受体密度增加，应用β受体阻滞剂后可使心肌的β受体密度上调，     

丹参酮ⅡA预防血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠心肌肥大的机制

目的：观察丹参酮ⅡA磺酸钠盐（sodium tanshinone ⅡA sulfonate，STS）对血管紧张素Ⅱ（angiotensinⅡ，AngⅡ）诱导的心肌细胞肥大的影响，以探讨STS在钙调神经磷酸酶（calcineurin，CaN）依赖的信号通路心肌肥大中的作用。方法：以培养的原代心肌细胞为模型，用AngⅡ刺激细胞外Ca^2＋内流，丹参酮ⅡA及钙离子拮抗剂雏拉帕米（Ver）进行干预，检测心肌细胞[Ca^2＋]i及CaN活性；[^3H]-亮氨酸掺入法测定心肌细胞蛋白质合成速率作为心肌细胞肥大的指标。用Western blot法检测心肌细胞CaN蛋白的表迭。结果：AngⅡ刺激组[Ca^2＋]i水平、CaN蛋白的表达及蛋白核酸合成速率明显增高，与对照组相比差异有显著性（P〈0．01），而STS能有效地降低由AngⅡ刺激引起的[Ca^2＋]i增高（P〈0．01vs AngⅡ组），明显抑制AngⅡ诱导的蛋白质合成速率的增加（P〈0．01 vs AngⅡ组）。AngⅡ刺激组CaN活性及其蛋白表达明显高于对照组，差异有显著性（P〈0．05，P〈0．01）。STS及Ver抑制AngⅡ介导的心肌细胞CaN活性及其蛋白表达的增高。结论：CaN通路在AngⅡ刺激的心肌细胞肥大中起重要作用；STS具有Ca^2＋阻滞剂的特点，能有效地降低由AngⅡ刺激引起的[Ca^2＋]i增高，导致CaN活性及其蛋白表达降低，阻滞心肌肥大的发生和发展。     

干扰素-γ对血管紧张素Ⅱ诱导的大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞增殖的影响

目的 观察血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）对培养大鼠胸主动脉血管平滑肌细胞（VSMCs)增殖的作用及干扰素-γ对其增殖的影响。方法 幼龄Wistar大鼠（4周龄）12只，分成对照组，血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）组，干扰素-γ组和干扰素-γ AngⅡ组，采用组织块贴壁法培养胸主动脉平滑肌细胞，分别测定^3H-胸腺嘧啶（^3H-TdR),^3H-亮氨酸（^3H-Leu)的掺入量和细胞周期中各期细胞构成比。结果 AngⅡ（0.1μmol/L）作用24h能使VSMCs的^3H-TdR与^3H-TdR与^3H-Leu的掺入量比对照组增多。且S期和G2/M期细胞增多，细胞增殖指数增大；干扰素-γ组无以上作用，与AngⅡ组相比，干扰素-γ（500U/mL) AngⅡ组^3H-TdR,^3H-Leu的掺入量明显减少，S期细胞构成比和细胞增殖指数亦明显减少。结论 AngⅡ对血管平滑肌细胞有促增殖作用。这种促增殖作用能被干扰素-γ所拮抗。     

血管紧张素Ⅱ对脐血红系造血祖细胞优势扩增作用的研究

近年来，许多研究结果表明血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）可能参与调控造血细胞的生长，如红系造血干／祖细胞表面有血管紧张素Ⅱ1型受体（AT1R）的表达。然而，上述研究未阐明AT1R在粒系祖细胞上有无表达及AngⅡ对红系造血作用的分子机制。我们试图通过体外细胞培养的方法，探讨AngⅡ对红系造血祖细胞的优势扩增作用及其分子机制。     

血管紧张素Ⅱ受体拮抗剂在肾素-血管紧张素系统的作用及在心血管疾病中的临床意义

肾素-血管紧张素系统（RAS）最初是作为循环内分泌系统被认识的，通过影响血容量和血管张力参与机体血压的调节。AngⅡ是RAS的主要活性肽．作用于AngⅡ受体．产生目前已知的全部生物学效应。近来研究Ang受体拮抗剂（ARBs）可以阻断AngⅡ的最后环节，显然从理论上讲ARBs比ACEI有更直接的作用。本文就血管紧张素Ⅱ的作用和其受体拮抗剂在心血管疾病中的应用及目前存在的争议等问题做一简要综述。     

胶原蛋白三螺旋重复序列1调控表皮生长因子受体信号通路促进高血压心肌重构形成及其机制

目的 探讨胶原蛋白三螺旋重复序列1(CTHRC1)调控表皮生长因子受体(EGFR)信号通路在高血压心肌重构形成中的作用及其机制。方法 将SD大鼠随机分为以下3组：野生型对照(WTC)组、AngⅡ+Stuffer组和AngⅡ+CTHRC1组，每组10只。AngⅡ+Stuffer组和AngⅡ+CTHRC1组大鼠分别以1×10¹¹v.g.的剂量通过尾静脉注射Stuffer或CTHRC1进行预处理；注射4周后，大鼠接受渗透微型泵给药AngⅡ[1.5 mg/(kg·d)]持续4周以发展高血压，通过经胸超声心动图无创测量心脏功能，并采用Masson三色染相比，AngⅡ+stuffer组高血压大鼠心脏组织纤维化显著增加(P <0.05)。CTHRC1给药进一步加剧了高血压大鼠这些病理变化(P <0.05)。心脏超声显示，AngⅡ+CTHRC1组大鼠左心室射血分数降低和分数缩短程度较AngⅡ+stuffer组更大(P <0.05)。与对照组相比，AngⅡ色评估心脏纤维化。从2至3日龄SD大鼠的心脏中分离出心脏成纤维细胞(CF)，分为：Con组、AngⅡ组、Ang...     

血管紧张素Ⅱ与纤溶酶原激活物抑制因子1的关系及其在肺纤维化中的作用

弥漫性间质性肺纤维化的发生发展是以肺泡炎及间质性肺炎、肺泡上皮受损及胶原异常聚集为特征的。血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）是肾素一血管紧张紊系统（RAS）中的一种主要生物活性成分，在心血管活动和水电解质平衡的调节中起着非常重要的作用。近10余年来，由于血管紧张紊转化酶抑制剂（ACEI）和血管紧张素Ⅱ1型受体拈抗剂（AT1RA）在临床的广泛应用和相应基础研究的深入，发现ACEI和AT1RA对肺纤维化有治疗作用，AngⅡ在肺纤维化中的多种功能逐渐被人们认识，这包括AngⅡ的促进组织纤维化的作用、致炎作用以及对细胞凋亡的影响等。另外，越来越多的体内外研究证实AngⅡ与纤溶系统之间存在着密切的联系。     

内皮细胞中血管紧张肽Ⅱ对内皮型一氧化氮合酶表达的影响

目的探讨在内皮细胞中血管情张肽Ⅱ（AngⅡ）对内皮型一氧化氮合酶（endothelial nitric oxide synthase，eNOS）表达的影响以及AT1、AT2和核因子-κB（NF—κB）在其中的作用。方法体外培齐人脐静脉内皮细胞，用AngⅡ单独和与缬沙坦（AT1的抑制剂）、PD123319（AT2的抑制剂）、PDTC（NF—κ的抑制剂）联合干预细胞后，用RT—PCR检测eNOS mRNA表迭，Western blot检测eNOS蛋白表达，EMSA检测NF—κB的活性。结果在AngⅡ干预2h后NF—κB活性增强（P〈0．05），PDTC和缬沙坦可以抑制活性的增强，而PD123319则无此作用；5h后eNOS的mRNA和蛋白表达下调（P〈0．05），缬沙坦能抑制这种下调（P〈0．05），PDTC无此作用，PD123319作用后eNOS的表达进一步下调，但与AngⅡ组无显著差别。结论在内皮细胞中AngⅡ与AT1结合后，可以导致NF—κB的激活和eNOS表达的下调，而NF—κB通路并没参与到AngⅡ对eNOS的调控中。     

氯沙坦与小剂量螺旋内酯联合治疗慢性充血性心力衰竭的临床研究

氯沙坦能在受体水平阻断血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)与受体的结合，从而阻断所有与AngⅡ有关的生理作用；螺旋内酯是一种醛固酮拮抗剂，是潴钾性利尿剂，单独应用对CHF均有一定疗效。本文旨在观察二者联用的疗效与安全性。     

RNA结合蛋白QKI在心肌肥大中的作用

目的探讨RNA结合蛋白QKI在血管紧张素Ⅱ诱导的心肌细胞肥大中的作用。方法将H9C2细胞分为对照组与心肌肥大组(AngⅡ组),AngⅡ组采用血管紧张素Ⅱ(10-7 mol/L)刺激H9C2细胞建立肥大模型;2组均采用转染小干扰RNA抑制QKI的表达,腺病毒感染H9C2细胞过表达QKI5和QKI6,应用Western blot检测H9C2细胞中QKI水平,应用实时定量RCR检测对照组及AngⅡ组作用6,12,18,24,36h时心房利钠多肽表达水平。结果与对照组比较,AngⅡ组作用12h总QKI增加,其中QKI6升高明显(P<0.05);AngⅡ+siQKI组心房利钠多肽水平较AngⅡ+NC组增加(P<0.05);AngⅡ+Ad-QKI5组心房利钠多肽水平与AngⅡ+Ad-Ctrl组比较差异无统计学意义(P>0.05),AngⅡ+Ad-QKI6组心房利钠多肽水平较AngⅡ+Ad-Ctrl组降低(P<0.05)。结论 QKI6可抑制心肌肥大。     

心力衰竭发病机制中血管紧张素Ⅱ致肥大心肌细胞微管的变化

目的：研究血管紧张素Ⅱ(AngiotensinⅡ，AngⅡ)致肥大心肌细胞微管的变化规律及骨架调控剂对肥大心肌细胞中微管重构的影响。方法：在Wistar大鼠乳鼠心肌细胞原代培养基础上，应用AngⅡ诱导建立肥大心肌细胞模型，采用免疫荧光法检测肥大心肌细胞中微管的空间重构及骨架调控剂对微管空间构象的影响。结果：AngⅡ组心肌细胞H-亮氨酸掺入较对照组明显增强(P&;lt;0.05)，提示蛋白质合成增强、细胞肥大。肥大心肌细胞中微管的荧光强度及密度增强，在AngⅡ作用的基础上，骨架调控剂秋水仙素及紫杉醇可致微管的密度分别减弱或增强。结论：AngⅡ可通过特定途径介导心肌细胞微管的重构，骨架调控剂秋水仙素及紫杉醇通过影响微管的聚合状态参与调控细胞对不同外来刺激的反应及细胞的跨膜信号转导.     

缬沙坦治疗充血性心力衰竭及对血管活性物质的影响

目的：研究缬沙坦对充血性心力衰竭（CHF）的治疗作用及对血管活性物质的影响。方法：将60例CHF患者随机分为两组，对照组30例接受依那普利（10mg，1／d）、治疗组30例接受缬沙坦（80mg，1／d）治疗，8周后测心率、血压、血浆肾素（PRA）、血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）、醛固酮（ALD），并行X线胸片、超声心动图检查。结果：两种药物均有良好的降压、治疗CHF的作用，均能明显降低ALD水平，轻度升高PRA，但依那普利组使AngⅡ下降，缬沙坦组使AngⅡ升高，分析与血管紧张素Ⅱ受体抑制AngⅡ受体有关。结论：缬沙坦能降低血压，改善PRA、AngⅡ、ALD水平，更好地抑制血浆血管紧张素酶活性（PAA）系统，保护靶器官，是治疗CHF的理想药物。     

血管紧张素Ⅱ-血管紧张素Ⅱ1型受体途径在介导大鼠肺部炎症反应中的作用

目的探讨血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）-血管紧张素Ⅱ1型受体（ATR1）途径在介导大鼠肺部炎症反应和急性肺损伤中的作用。方法清洁级sD大鼠24只，随机分为对照组、AngⅡ组、AngⅡ＋氯沙坦组和氯沙坦组。光镜观察肺组织病理改变并测定肺湿／干重比（W／D）。凝胶迁移率改变电泳（EMSA）测定肺组织核因子-κB（NF-κB）活性，逆转录-聚合酶链反应（RT-PCR）检测肿瘤坏死因子-α（TNF—α）mRNA表达水平，酶联免疫吸附法（EusA）测定血浆血管性血友病因子（vwT）的含量，比色法测定髓过氧化物酶（MPO）和丙二醛（MDA）含量。结果AngⅡ可致肺泡间隔增宽、出血及大量炎性细胞浸润等急性肺损伤病理改变，氯沙坦可缓解由AngⅡ所致的肺组织病理损伤。AngⅡ组肺W／D、NF-KB活性、TNF—α mRNA表达、MPO、MDA及vWF含量均明显高于其余3组（P〈0．05），对照组与AngⅡ＋氯沙坦组和氯沙坦组的肺W／D、NF—κB活性、TNF-α mRNA表达、MPO、MDA及vWF含量差异无统计学意义（P〉0．05）。结论AngII可激活肺部炎症反应并导致急性肺损伤，AngⅡ在肺部的促炎作用主要是通过其1型受体介导的。     

高脂血症患者一氧化氮和组织因子与血管紧张素Ⅱ相关性及通心络干预的疗效

【目的】探讨高胆固醇血症患者一氧化氮（NO）和组织因子（TF）与血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）相关性及通心络干预的疗效。【方法】对入选的40名高胆固醇血症患者（TC〉5．72mmol／L或LDLC〉3．64mmol／L）和35名健康体检者检测血清中NO、AngⅡ和血浆TF含量的变化，对高胆固醇血症患者N0和TF与AngⅡ进行pearson相关分析，并将40例高胆固醇血症患者，随机双盲分成通心络组和安慰剂组各20例，在常规饮食控制基础上分别予通心络胶囊治疗及服用安慰剂，疗程8周，观察通心络对上述指标以及血脂的影响。【结果】与健康体检者相比，高胆固醇血症患者NO含量明显降低，而AngⅡ和TF浓度明显增高；高胆固醇血症患者NO与AngⅡ呈显著负相关（r=-0．329，P〈0．05），TF与AngⅡ呈显著正相关（r=0．516，P〈0．01）。使用通心络治疗8周后NO明显增加，AngⅡ和TF浓度显著降低。【结论]AngⅡ含量增加可能是高胆固醇血症患者血管内皮功能障碍的一个重要机制，通心络对高胆固醇血症患者血管内皮保护作用除了降脂，还可能与降低AngⅡ水平有关。     

基于Yes相关蛋白/同源异型盒转录因子通路探讨淋巴管新生在高血压心肌重构中的作用

目的 基于Yes相关蛋白（YAP）/同源异型盒转录因子（PROX1）通路探讨淋巴管新生在高血压心肌重构中的作用。方法 将小鼠分为4组，每组10只：假手术（Sham）+YAP-KO组、TAC+YAP-KO组、Sham+WT组和TAC+WT组。通过超声心动图获得小鼠心动图参数。通过免疫组织化学染色分析小鼠心脏组织中淋巴管内皮细胞透明质酸受体1(LYVE1)表达。小鼠淋巴管内皮细胞（LECs）分为以下6组进行：对照（Control）组、AngⅡ+NC组、AngⅡ+si-YAP组、AngⅡ+YAP组、AngⅡ+si-YAP+Vector组和AngⅡ+si-YAP+PROX1组。通过伤口愈合试验和EDU染色检测LECs的迁移、增殖。结果 与TAC+WT组相比，TAC+YAP-KO组小鼠心脏质量比、心肌细胞大小和间质纤维化面积均显著增加（P <0.05），和淋巴微血管密度显著降低（P <0.05）。与对照组相比，AngⅡ+NC组愈合面积、细胞增殖、管形成数量显著下降（P <0.05），并且AngⅡ+si-YAP组下降程度较AngⅡ+NC组更大（P <0.05），而AngⅡ+...     

血清中血管紧张素转换酶测定的临床应用

血管紧张素转换酶（ACE）是一种二肽羧肽酶，主要分布在肺泡毛细血管内皮表面，其主要作用是水解血管紧张素Ⅰ（AngⅠ）转化成血管紧张素Ⅱ（AngⅡ）。现对其结构、测定方法、临床应用等方面作一介绍。