高分辨力超声评价辛伐他汀对动脉粥样硬化兔血管内皮功能的影响及与VCAM-1表达的关系

目的 应用高分辨力超声评价辛伐他汀对动脉粥样硬化(atherosclerosis, AS)兔血管内皮功能的影响及其与血管细胞黏附分子-1 (VCAM-1)表达的关系.方法 30只兔随机分为2组:A组,AS模型组(15只);B组,辛伐他汀治疗组(15只),超声检测不同时期两组兔的血管内皮依赖性舒张功能(endothelial dependent dilation, EDD)和血管内皮非依赖性舒张功能(non-endothelial dependent dilation, NEDD),并进行了相关的血脂测定、病理学检查及VCAM-1免疫组化表达.结果 辛伐他汀干预后治疗组血脂水平明显减低(P<0.05, P<0.01), EDD较AS组明显改善(P<0.01), VCAM-1仅少量表达.结论 辛伐他汀可以保护内皮功能、抑制VCAM-1的表达从而减轻AS病变程度.高分辨力超声是评价药物对内皮功能影响的良好方法.     

NaHS对AS大鼠模型内皮功能、氧化应激及炎症因子的影响

目的探讨硫氢化钠(NaHS)对动脉粥样硬化(AS)大鼠模型内皮功能、氧化应激及炎症因子的影响。方法选取雄性SD大鼠48只随机分为空白组(等量生理盐水)、AS组(等量生理盐水)、干预组[NaHS 56μmol/L/(kg·d)]各16只。连续干预8周后观察各组血浆硫化氢(H_2S)、内皮素-1(ET-1)、主动脉组织中ET-1、血管紧张素Ⅱ(AngⅡ)、血清白细胞介素-6(IL-6)、C反应蛋白(CRP)、肿瘤坏死因子-ɑ(TNF-ɑ)、血管内皮细胞黏附分子-1(VCAM-1)、血清过氧化氢酶(CAT)、超氧化物歧化酶(SOD)、丙二醛(MDA)、谷胱甘肽过氧化物酶(GSH-Px)的水平。结果 AS组大鼠血浆H_2S显著低于空白组(P0.05)、血浆ET-1水平显著高于空白组(P0.05);干预组的血浆H_2S显著高于AS组(P0.05)、血浆ET-1水平显著低于AS组(P0.05);AS组动脉组织中AngⅡ、ET-1表达水平显著高于空白组(P0.05);干预组的动脉组织中AngⅡ、ET-1表达水平显著低于AS组(P0.05);AS组血清IL-6、CRP、TNF-ɑ、VCAM-1水平显著高于空白组(P0.05);干预组的血清IL-6、CRP、TNF-ɑ、VCAM-1水平显著低于AS组(P0.05);AS组血清MDA水平显著高于空白组(P0.05),CAT、SOD、GSH-Px水平显著低于空白组(P0.05);干预组血清MDA水平显著低于AS组(P0.05),CAT、SOD、GSH-Px水平显著高于AS组(P0.05)。结论 NaHS能显著减轻AS大鼠内皮功能损伤、降低炎症反应及氧化应激反应。     

有氧运动抑制高脂血症鼠主动脉壁血管内皮生长因子的表达

目的阐明有氧运动抑制或延缓动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)具体作用机制,探讨有氧运动在AS形成过程中的作用。方法将30只C57B2/6J纯系小黑姒按序号分为政党对照组,AS组和高脂膳食+运动组(各10只,)应用免疫组织化学SABC法并结合血脂水平及超微结构改变,对实验性高胆固醇血症小鼠主动脉壁血管内皮生长因子(vascularendothelialgrowthfactor,VEGF)蛋白表达及有氧运动对其表达的影响进行观察。结果在致AS的高胆固醇饮食条件下,AS组小鼠主动脉壁的血栓凝块内及增生内膜的尖端或侧壁均有VEGF强表达。而在同样条件下经8周有氧耐力训练的HE组小鼠主动脉壁却无血栓及内膜增生,仅局部内皮细胞出现VEGF强表达。电镜显示AS组小鼠内皮细胞体积增大,内有空泡。平滑肌细胞内粗面内质网及高尔基体增多,弹力纤维变形。而HE组接近正常。HE组的三酰甘油(TG),总胆固醇(TC),低密度脂蛋白(LDL)均低于AS组(t=2.132,2.215,2.943,P<0.01);高密度脂蛋白(HDL)高于AS组(t=2.196,P<0.01)。结论内源性VEGF与AS的发生发展有关;有氧运动除可降低血脂外,同时降低血管壁VEGF表达而抑制AS形成。     

兔动脉粥样硬化后血管平滑肌层肉碱棕榈酰基转移酶-1的表达变化

目的:观察兔动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)后血管平滑肌层肉碱棕榈酰基转移酶-1(carnitine patmitoyl transferase,CPT-1)mRNA表达变化,从能量代谢的角度去探讨AS形成的机制。方法:通过高胆固醇喂养建立兔AS模型,设对照组(普通饲料,n=8)、高脂组(高胆固醇饲料,n=9),第9周和第20周检测血清血脂水平包括总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL);第25周留取兔升主动脉、胸主动脉标本,病理形态学观察升主动脉组织学变化并进行病理形态学定量分析;逆转录多聚酶链式反应(RT-PCR)测定胸主动脉血管平滑肌层CPT-1mRNA的表达。结果:高脂饮食诱导兔高胆固醇血症和AS模型,外周血TC、TG、LDL升高,病理组织学显示内膜(I)/中层(M)厚度比值(I/M)、I M、内膜/中层面积比值(SI/SM)增大,AS血管平滑肌层CPT-1表达下调,与对照组比较差异有统计学意义(P<0.05)。结论:高胆固醇喂养明显升高兔血脂水平,AS血管平滑肌层CPT-1表达显著下调。     

吡格列酮对实验性兔主动脉粥样硬化的预防作用

目的:探讨预防性应用吡格列酮(Piog)对血脂和动脉粥样硬化(AS)斑块的影响。方法:24只新西兰白兔随机分为四组,I组:正常对照组6只,II组:高胆固醇饮食(Hi-chol)组6只,III组:Hi-chol加高剂量Piog组6只,IV组:Hi-chol加低剂量Piog组6只,喂养8周后处死。于实验终点取兔血清测定血脂;取兔主动脉,观察血管AS斑块及脂质条纹形成情况;免疫组化法测定主动脉血管内皮金属蛋白酶-9(MMP-9)。结果:(1)血脂:Hi-chol成功诱发高脂血症(高TC、TG、LDL-C,HDL-C下降未达显著水平),预防应用高、低剂量Piog明显降低TG,P<0.001。(2)主动脉AS程度:Hi-chol组AS最明显,高、低剂量Piog明显改善主动脉AS情况。(3)主动脉弓血管内壁免疫组化:Hi-chol组、Hi-chol加高低剂量Piog组MMP-9阳性面积比(阳性染色面积/斑块总面积)与正常对照组比较明显升高(P<0.001),高剂量Piog组与单纯Hi-chol组比较,明显降低其表达(P<0.05)。结论:在新西兰兔中,高脂饮食成功诱发高脂血症和动脉粥样硬化,而预防性服用吡格列酮可一定程度上降低TG水平,抑制粥样斑块形成,高剂量吡格列酮降低主动脉粥样斑块内MMP-9表达。     

运动影响载脂蛋白E基因缺陷小鼠抗氧化和抗动脉粥样硬化的机制

目的探讨有氧运动对载脂蛋白ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块形成、血清一氧化氮(NO)浓度、血清及肝脏超氧化物歧化酶(SOD)活性以及胸主动脉脂质过氧化的影响,以及有氧运动调节血脂代谢以外的抗动脉粥样硬化的可能机制。方法10周游泳运动后,测定动脉粥样硬化斑块面积,血清NO浓度,血清及肝脏SOD活性;应用冷Schiff组织化学法结合计算机模拟图像定量分析法检测胸主动脉的脂质过氧化反应,脂质过氧化阳性反应区呈紫红色。常规HE染色;胸主动脉矢状面油红-O大体染色。结果运动组ApoE基因缺陷小鼠动脉粥样硬化斑块平均面积小于对照组(P<0.01);血清NO浓度(P<0.01)及SOD活性(P<0.05)高于对照组,但肝脏SOD活性与对照组相比没有显著性差异(P=0.056);胸主动脉的脂质过氧化程度显著低于对照组(P<0.01);血管壁及内膜损伤程度相对较轻。结论有氧运动通过增强机体抗氧化能力,提高生物活性形式的NO浓度及SOD活性,改善血管内皮功能,延缓动脉粥样硬化斑块的发生发展,可能属独立于血脂调节作用以外的其他抗动脉粥样硬化机制。     

动脉粥样硬化与血管细胞黏附分子-1基因表达关系的研究

目的探讨动脉粥样硬化(AS)与血管细胞黏附分子-1(VCAM-1)基因表达的关系。方法16只大耳白兔随机分为常规饲料组(对照组)和胆固醇饲料组,饲养16周建立AS模式。饲养前后检测兔血清胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白(LDL)浓度。取主动脉行病理学检查。采用免疫组化(S-P法、DAB染色)和逆转录多聚酶链式反应(PCR)方法测定主动脉壁VCAM-1阳性表达百分比和mRNA的基因表达。结果0周两组动物TC、TG、LDL差别无显著性(P>0.05),胆固醇饲料组饲养8周及16周后血清TC、LDL较0周明显升高(P<0.01),并且明显高于对照组(P<0.01)。胆固醇饲料组主动脉可见动脉粥样斑块形成,病变局部VCAM-1的阳性染色百分比和mRNA的表达量均明显高于对照组,分别为(18.38±2.55)%和(2.92±0.31)%及1.116±0.017和0.684±0.006(P<0.01)。结论AS的发生伴有VCAM-1的过度表达,这种过度表达可能与AS病变的发生发展具有一定关系。     

慢性牙周炎合并动脉粥样硬化兔动物模型的抗炎干预研究

目的:探讨应用抗生素消除牙周致病菌感染在控制动脉粥样硬化发生、发展中的作用。方法:48只雄性新西兰大白兔随机分为4组,每组12只,A组为对照组,B组为他汀组,C组为抗生素组,D组为联合组(他汀+抗生素)。各组分别按照实验设计进行相应干预处理,至14周末处死动物,分别检测牙周指标、血清中血脂、C反应蛋白(C-reactive protein,CRP)、肿瘤坏死因子(tumor necrosis factor,TNF)-α以及白介-素6(interleukin-6,IL-6)水平,观察降主动脉的病理学改变。结果:C,D组龈沟出血指数、牙周探诊深度低于A,B组(P<0.01),B组略低于A组(P>0.05),C,D组间差异无统计学意义(P>0.05);B,D组血脂低于A组(P<0.01),C组略低于A组(P>0.05),B,D组差异无统计学意义(P>0.05);B,C,D组血清CRP、TNF-α、IL-6均低于A组(P<0.01),D组最低;B,D组内中膜厚度、斑块/内膜面积比低于A,C组(P<0.01),C组低于A组(P>0.05),B,D组差异无统计学意义(P>0.05)。2×2析因设计分析结果显示替硝唑及阿托伐他汀对炎症因子指标具有交互作用(P<0.05)。结论:抗生素治疗慢性牙周炎厌氧致病菌可降低CRP、TNF-αI、L-6等炎症因子水平,可能是防治动脉粥样硬化的机制之一。     

瑞舒伐他汀钙对高脂饲养兔血清NO、ET-1、NOS水平的影响

目的观察瑞舒伐他汀钙对高脂饲养兔血清NO、ET-1、NOS水平的影响。方法将30只4月龄雄性健康日本大耳白兔,随机分为3组,每组10只。对照组:给予普通饲料喂养;模型组:给予高脂饲料喂养;治疗组:在给予高脂饲料喂养的同时加用瑞舒伐他汀钙1.5mg.kg-1.d-1。实验共进行12周。实验结束时,取血测定血清NO、ET-1和NOS,取主动脉观察病理形态学变化。结果模型组兔血清ET-1水平升高,而NO、tNOS、eNOS水平降低(P<0.01);兔血管内膜具有典型的动脉粥样硬化表现;治疗组兔血清ET-1水平降低,而NO、tNOS、eNOS水平升高(P<0.01);兔血管内膜动脉粥样硬化病变程度轻微。结论瑞舒伐他汀钙通过升高eNOS活性恢复eNOS偶联,促进NO合成,降低ET-1水平改善血管内皮功能是其发挥抗动脉粥样硬化的重要机制。     

氯沙坦干预早期动脉粥样硬化家兔内膜增生的相关因素

目的:探讨血管紧张素II受体拮抗剂氯沙坦对加速性动脉粥样硬化(atherosclerosis,AS)早期家兔血管单核细胞趋化蛋白-1(monocytechemoattractantprotein-1,MCP-1)及丝裂素活化蛋白激酶(mitogen-activatedproteinkinases,MAPK)蛋白表达的影响。方法:以家兔加速性动脉粥样硬化早期模型为研究对象,将24只家兔随机分成对照组、早期动脉粥样硬化组和氯沙坦干预组,每组8只,采用组织学、免疫细胞化学和生物化学方法评价加速性AS早期家兔血管组织学、增殖细胞核抗原(proliferatingcellnuclearantigen,PCNA)、MAPK和MCP-1蛋白表达和组织胆固醇含量的改变。结果:早期动脉粥样硬化组血管内膜与中膜厚度比值、内膜PCNA阳性细胞数明显增加,MAPK与MCP-1蛋白表达平均光密度值均显著增加(P<0.001),氯沙坦干预组内膜与中膜厚度比值较早期动脉粥样硬化组显著下降(0.92±0.10和0.23±0.04,t=30.086,P<0.001),PC-NA阳性细胞数明显减少(t=23.944,P<0.001),血管壁MAPK与MCP-1蛋白表达水平明显下降(0.025±0.006和0.054±0.007,0.057±0.006和0.205±0.019,F=265.14,410.55,P<0.001),主动脉组织胆固醇含量明显降低(t=3.913,P<0.05)。结论:氯沙坦干预可抑制血管损伤时MCP-1及MAPK蛋白表达,减轻加速性AS病变血管内膜增生,减少胆固醇     

调脂益寿胶囊治疗兔高脂血症和动脉粥样硬化的实验研究

目的探讨调脂益寿胶囊（TZYS）对兔高脂血症和动脉粥样硬化（AS）的治疗作用。方法 33只新西兰家兔随机分为模型组、TZYS治疗组和正常对照组,分别喂高脂饲料、高脂饲料加TZYS（3.0 g/kg）和正常饲料。实验时75 d静脉取血,行血脂和过氧化脂质（LPO）测定;75 d后处死兔,主动脉取材病理学检查AS。结果调脂益寿胶囊显著降低75 d高脂兔血清总胆固醇（TC）、甘油三脂（TG）、低密度脂蛋白胆固醇（LDL-C）和LPO,而显著升高HDL-c;且病理结果显示对家兔主动脉内膜斑块形成有显著的抑制作用。结论调脂益寿胶囊对高脂血症兔有明显的降血脂作用,且抑制动脉粥样硬化的形成和发展。     

环氧化酶抑制剂对兔动脉粥样硬化作用的实验研究

目的观察特异性COX-2抑制剂联合阿司匹林对动脉粥样硬化（As）早期病变及其炎性过程的影响。方法35只健康雄性新西兰白兔随机分为5组,正常对照组、模型对照组（AS组）、阿司匹林干预组[4mg／（kg·d）]、塞来昔布干预组[8mg／（kg·d）]和联合干预组[阿司匹林4mg／（kg·d）＋塞来昔布8mg／（kg·d）],药物与高脂饮食同步应用。10周后,测定血清血脂浓度（TC、TG、LDL）,比浊法测定血小板聚集率,放射免疫法检测TNF-α,ELISA法检测CRP、IL-10,免疫组织化学检测胸主动脉COX-1、COX-2、LOX-1。苏木精伊红染色测定胸主动脉内膜及中膜厚度。结果成功构建经高脂饮食诱导的实验兔AS模型,除正常对照组外,其他4组实验兔血清TC、TG、LDL浓度升高,胸主动脉形成典型脂质条纹,病变处COX-2显著表达。与AS组相比,阿司匹林干预组血小板聚集率显著下降,血清CRP下降;塞来昔布干预组血小板聚集率无变化,姐清TNF-α、CRP水平显著下降（P〈0．05）,胸主动脉COX-2、α-actin表达显著降低,LOX-1的表达亦有下降趋势（P=0．05）;联合干预组血小板聚集率降低,血浆CRP水平下降更为显著（P〈0．05）,IL-10有增高趋势（P=0．055）。除未经高脂饮食诱导的正常对照组之外,其他4组胸主动脉内膜厚度、内膜／中膜厚度比均显著增加。与AS组相比,各药物干预组内膜厚度和内膜／中膜厚度比差异均有统计学意义（P〈0．05）,但下降程度不一,内膜厚度联合组下降程度最大,各组比较均有统计学意义（P〈0．05）。结论针对主动脉炎症反应和血小板活性这两个环节的协同抑制效应将有可能显著抑制AS斑块的早期形成。     

高脂饲料喂养加静脉注射小牛血清白蛋白建立兔动脉粥样硬化模型

背景:目前单纯饲喂高脂饲料建立动脉粥样硬化狭窄模型较常见。目的:采用高脂饲料喂养加静脉注射小牛血清白蛋白建立兔动脉粥样硬化模型。方法:分别单纯高脂饮食、高脂饲料+脂肪乳灌胃以及高脂饲料+小牛血清白蛋白3种不同的方法喂养兔构建动脉硬化模型,设立正常对照组,予普通饲料喂养。结果与结论:各组兔血清胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白和高密度脂蛋白水平较正常对照组显著升高(P<0.01)。单纯高脂组可出现高脂血症,未发现典型的动脉粥样硬化病变;高脂+脂肪乳灌胃组可形成纤维斑块;高脂+小牛血清白蛋白组可形成较成熟的动脉粥样硬化斑块。结果证实,高脂饲料加静脉注射小牛血清白蛋白可形成较成熟的动脉粥样硬化斑块,可成功建立动脉粥样硬化兔模型。     

黄芪多糖对动脉粥样硬化内皮细胞的保护作用

背景内皮细胞发生结构损伤和功能障碍的主要特征为内皮细胞活性降低或释放的一氧化氮减少,内皮缩血管肽产生增加.目的探讨黄芪多糖抗动脉粥样硬化内皮细胞损伤的作用,并以卡托普利做标准对照.设计随机对照观察.单位湖北中医学院生理教研室,武汉大学医学院病理生理教研室,广东省荷塘医院外科,武汉大学人民医院内分泌科.材料实验于2001-07/2002-11在湖北中医学院机能实验室和武汉大学医学院病理生理教研室完成.选择由武汉大学医学院实验动物中心提供的健康国产雄性家兔40只,体质量2.4～3.0 kg,随机分为空白组、模型对照组、黄芪多糖组、卡托普利组(标准对照),10只/组.黄芪多糖从山西产黄芪根中提取,制成注射用粉剂,用前以生理盐水新鲜配制.方法空白组给予正常颗料饲料,其余3组从实验第1天起给予高脂饲料(80%基础饲料中加入15%蛋黄粉、0.5%胆固醇和5%猪油),牛血清1 mL/kg从耳缘静脉注射1次,用高脂饲料加免疫损伤建立兔动脉粥样硬化内皮细胞损伤模型.黄芪多糖组每天腹腔注射黄芪多糖500 mg/kg;卡托普利组给予5m/kg卡托普利,相当于临床剂量的5倍;空白组、模型对照组给予等体积的生理盐水4 mL/kg,共给药50 d.末次给药后24 h,从上腔静脉取血后处死动物,腹主动脉形态学变化光镜下观察,并测定家兔血清中总胆固醇、三酰甘油、一氧化氮、内皮缩血管肽、超氧化物歧化酶、丙二醛、总抗氧化活力的变化.主要观察指标①腹主动脉形态学变化.②血清中各项相关指标变化检测.结果40只家兔全部纳入实验.①与模型对照组比较,黄芪多糖组和卡托普利组血清中总胆固醇、三酰甘油含量明显降低[(9.33±1.13),(6.60±0.61),(7.09±0.74)mmol/L,P＜0.05;(3.05±0.44),(1.26±0.16),(2.17±0.46)mmol/L,P＜0.01,P＜0.05];且丙二醛和内皮缩血管肽含量也明显降低[(9.98±1.11),(7.10±0.68),(9.46±1.27)μmol/L,P＜0.01;(741.90±34.98),(632.62±26.95),(600.74±32.59)ng/L,P＜0.01].②与模型对照组比较,黄芪多糖组和卡托普利组血清中一氧化氮、超氧化物歧化酶含量显著提高[(11.04±1.68),(19.96±6.05),(18.35±3.52)μmol/L,P＜0.01,P＜0.05;(159.32±5.26),(207.54±16.98),(197.59±28.41)NU/mL,P＜0.01,P＜0.05];同时总抗氧化活力升高[(23.8±3.5),(34.7±5.6),(30.7±6.8)%,P＜0.01,P＜0.05].③黄芪多糖组无论是血清中总胆固醇、三酰甘油及丙二醛含量的降低或一氧化氮、超氧化物歧化酶及总抗氧化活力的升高均优于卡托普利组(P＜0.01).④腹主动脉形态学变化观察结果,可见空白组腹主动脉内膜表面光滑,内皮细胞连续,细胞间隙较小,内皮细胞无水肿,形态正常;模型对照组腹主动脉内膜增厚、隆起,血管内皮细胞可见部分脱落,细胞间隙增宽,内皮细胞有水肿.中膜层明显增厚,平滑肌细胞增生明显,且迁入内皮下,可见泡沫细胞;黄芪多糖组腹主动脉内膜表面基本光滑,细胞连接较紧密,平滑肌细胞增生不活跃,泡沫细胞少见;卡托普利组腹主动脉内膜表面基本光滑,内皮细胞无明显脱落,无平滑肌细胞迁入,平滑肌细胞形态基本正常,排列规则.结论黄芪多糖可明显降低血清中总胆固醇、三酰甘油、丙二醛和内皮缩血管肽的含量,从而减轻内皮缩血管肽对血管的损伤作用;同时升高一氧化氮、超氧化物歧化酶及总抗氧化活力,应用黄芪多糖家兔光镜下可见腹主动脉内膜表面基本光滑,内皮细胞形态基本完好,提示其具有较好的对抗氧化损伤和保护血管内皮细胞的功能.     

声学密度定量技术在兔动脉粥样硬化消退治疗中的应用

目的　探讨声学密度定量技术在舒降之、普罗布考、开搏通和祛瘀消斑胶囊对动脉粥样硬化消退治疗中的应用。方法　将 60只兔随机分为 5组 :正常组、动脉粥样硬化自然消退组、舒降之组、普罗布考组、开搏通组和祛瘀消斑胶囊组。于实验开始、12周末、2 4周末测量腹主动脉内膜 中层厚度 (IMT)、管腔回声强度 (AII L)、内中膜回声强度 (AII I)、外膜回声强度 (AII A)和内中膜校正回声强度 (AIIc)。对比超声测量的内中膜AIIc与病理检查结果。结果　AII L受探头频率改变影响较大 ,AII I和AII A则相对稳定。与体内以中频检测的各部位回声强度相比 ,AII L在水槽内的测值显著低于体内测值 (P <0 .0 1) ,AII I及AII A则不受体内外因素的影响。实验兔动脉粥样硬化模型后和自然消退组AIIc较各服药组为低 ,但服药组之间方差分析差异无显著性意义 ;消退治疗后AIIc均显著增高 (P <0 .0 5 ) ,依次为普罗布考组 >舒降之组 >祛瘀消斑胶囊组或开搏通组 ,AIIc的增高伴随胶原组织成分的增加。结论　高频超声技术测量的AIIc可用于评价斑块的组织特性 ,舒降之、普罗布考、开搏通和祛瘀消斑胶囊均有不同程度增加实验兔动脉粥样硬化声学密度的作用。     

阿托伐他汀对高脂血症合并颈动脉粥样硬化患者相关氧化应激因子水平的影响

【目的】探讨阿托伐他汀对高脂血症合并颈动脉粥样硬化患者氧化应激因子血清尿酸(UA)、总胆红素(TBIL)、C 反应蛋白(CRP)及同型半胱氨酸(Hcy)水平的影响。【方法】选择2011年1月至2014年12月本院收治的高脂血症合并颈动脉粥样硬化患者135例,根据患者对治疗方案的选择,将其分为对照组58例及阿托伐他汀组77例,对照组仅给予调整饮食和生活方式的治疗方案,阿托伐他汀组则在对照组基础上每晚口服阿托伐他汀钙20 mg。分别在治疗前和治疗后6个月分别检测患者血清 UA、TBIL、CRP 及 Hcy 水平。【结果】经治疗后,两组血清 CRP 水平较治疗前均有显著下降(P =0.047<0.05;P =0.031<0.05);观察组 Hcy 较治疗有下降(P=0.003<0.05),而 TBIL 水平较治疗前有显著升高(P =0.015<0.05)。治疗后,观察组的血清 Hcy 水平较对照组明显下降(P =0.028<0.05),UA 较对照组显著升高(P =0.035<0.05)。【结论】阿托伐他汀可能通过抗氧化应激机制对高脂血症合并颈动脉粥样硬化起保护作用。     

黄连解毒汤对动脉粥样硬化兔血脂水平及血清、斑块组织hs-CRP含量的影响

目的探讨黄连解毒汤抗动脉粥样硬化的作用及其部分机制。方法将24只大耳白兔按随机数字表法分为3组,即正常对照组、模型对照组、黄连解毒汤组,每组8只。正常对照组饲普通标准饲料,模型对照组、黄连解毒汤组先导管球囊损伤兔左侧颈总动脉并喂饲高脂饲料;黄连解毒汤组同时每天灌胃黄连解毒汤液3 mL.kg-1,而正常对照组、模型对照组给予等量生理水灌胃。喂养12周后停药禁食12 h,耳缘静脉取血10 mL用于做血脂、高敏C反应蛋白（hs-CRP）检查;用10%乌拉坦耳缘静脉注射麻醉,分离左侧颈总动脉,采用免疫组织化学法测定组织hs-CRP含量。结果模型对照组与黄连解毒汤组血脂水平﹑血清及斑块组织hs-CRP含量均显著高于正常对照组（P〈0.01）,黄连解毒汤组血脂水平﹑血清及斑块组织hs-CRP含量显著低于模型对照组（P〈0.01）。结论黄连解毒汤有抗动脉粥样硬化的作用,其部分机制可能为调脂﹑抗炎症反应。     

饮食结构与链脲佐菌素对大白兔血脂组分和动脉粥样硬化形成的作用

背景apoE基因敲除或apoE2转基因小鼠是研究高三酰甘油血症与动脉粥样硬化(atherosclerosis AS)较好模型,但缺乏方便实用的动物模型.目的探讨链脲佐菌素(streptozotocin,STZ)和饮食结构对新西兰大白兔血脂组分及AS的作用,以寻找方便实用的研究高三酰甘油血症与AS动物模型.设计随机对照的实验研究.地点、材料和干预实验在解放军第三军医大学西南医院中心实验室完成.实验选用健康雄性新西兰大白兔.采用随机抽签法分为4组标准兔小颗粒饲养(SC)组;高胆固醇饲料饲养(HC)组;STZ处理后饲养标准兔小颗粒(STZ+SC)组;STZ处理后饲养高胆固醇饲料(STZ+HC)组.比较STZ和高胆固醇饲料对新西大白兔血脂组分和AS病变的作用,并分析AS病变局部清道夫受体A(scavenger receptor,SRA)表达与泡沫细胞分布的关系.主要观察指标观察各组大白兔血浆脂蛋白和载脂蛋白水平和主动脉内膜病理变化,并分析血管内膜粥样硬化斑块局部SRA表达与泡沫细胞分布的关系.结果STZ组大白兔血浆三酰甘油[(2.59±0.64)mmol/L]较SC组[(1.12±0.34)mmol/L]轻-中度升高(P＜0.05)、HDL-C降低及大动脉AS病变;STZ+HC组大白兔的血浆总胆固醇水平[(14.18±2.72)mmol/L]与HC组[(13.74±1.43)mmol/L]相似,而前者的血浆三酰甘油水平[(3.84±0.73)mmol/L]显著高于后者[(1.50±0.35)mmol/L,P＜0.05];STZ+HC组大白兔的AS病变最严重,单纯STZ能导致AS形成,但其AS的严重程度略轻于HC组.STZ所致的血脂紊乱与大多数冠心病患者相似,其AS病变局部的泡沫细胞绝大多数来源于单核巨噬细胞,SRA基因及蛋白质表达与巨噬细胞分布相同,其表达量与AS病变程度一致.结论STZ处理并饲养普通饲料复制出的高三酰甘油血症和AS动物模型是较好的模型.     

超声技术评价兔主动脉的动脉粥样硬化

目的　评价超声技术在检测动脉粥样硬化兔主动脉形态学与组织特征方面的应用价值。方法　将 40只兔分为正常组与动脉粥样硬化组 (AS) ,于实验开始、4、8、12周末行超声检测 :包括主动脉内中膜校正回声强度 (AIIc % )、主动脉内膜 中膜厚度 (IMT)、主动脉收缩期直径 (Ds)、收缩期主动脉峰值流速 (Vp) ,并同期行血脂检测 ,于实验设定的时相点宰杀动物 ,获取主动脉标本 ,进行病理组织学、超微结构及免疫组化检测。结果　AS组主动脉AIIc %值随实验时间延长而显著增高 (P <0 .0 1)。IMT测值增大 ;Ds增大 ;Vp增快 ;组织学及超微结构观察发现AS组主动脉内膜平滑肌细胞明显增殖及大量弹力纤维形成 ;免疫组化检测结果显示AS组主动脉内中膜蛋白表达随实验时间延长而逐渐增强。结论　超声技术有助于评价主动脉粥样硬化 ,AS组主动脉内中膜AIIc %值增大的超微基础在于血管平滑肌细胞的明显增殖及大量弹力纤维的形成。     

化湿通瘀补气法对延缓家兔动脉粥样硬化斑块形成的实验研究

目的观察化湿通瘀补气法延缓高脂饮食兔动脉粥样硬化(AS)斑块形成的作用。方法纯种新西兰雄性大白兔(4个月月龄)18只作为实验对象,常规喂养1周后随机分为3组,每组6只。改为高脂饮食(1%胆固醇+6%蛋黄粉+8%猪油+85%基础饲料)喂养,对照组不用药,中药干预组用荷叶、泽泻、虎杖等中药,西药干预组用阿司匹林+阿托伐他汀+普罗布考。各组3个月后分别抽取耳缘静脉血,测定总胆固醇(TC)、甘油三酯(TG)、低密度脂蛋白胆固醇(LDL-C)、基质金属蛋白酶9(MMP-9)、丙二醛(MDA)、氧化低密度脂蛋白(ox-LDL)值,然后处死动物,取主动脉组织作苏木精-伊红染色切片及免疫组化染色,观察主动脉病理组织学变化,测定各组主动脉内膜及内膜/中膜厚度。结果中药干预组和西药干预组的TC、TG和LDL-C均比对照组明显降低(P<0.01),TC(2.39±0.15)mmol/L,(2.08±0.12)mmol/L vs(13.02±0.20)mmol/L;TG(2.58±0.16)mmol/L,(1.90±0.08)mmol/L vs(11.08±0.19)mmol/L;西药干预组还低于中药干预组(P<0.01),LDL-C(1.05±0.24)mmol/L,(0.85±0.09)mmol/L vs(10.13±0.20)mmol/L(P<0.01);MDA、ox-LDL、MMP-9水平较对照组均有不同程度降低(P<0.01)。中药干预组和西药干预组主动脉内膜厚度较对照组明显降低,分别为(12.28±1.28)μm、(5.20±0.81)μm vs(40.06±3.94)μm(P<0.01),而西药干预组比中药干预组降低明显。结论化湿通瘀补气法能延缓兔动脉内斑块形成,降低LDLC,为中医药治疗及动脉粥样硬化提供新的研究理论依据。