烟、茶和放射线联合作用对小鼠体质量及白细胞的影响

背景：对放射线单一危害的影响研究很多，但烟、茶和放射线联合作用因素对实验动物体质量及白细胞影响的研究文献报道较少。目的：观察吸烟、饮茶和放射线单独或联合作用对小鼠体质量及外周血白细胞计数的影响。设计：随机双盲法观察。地点和材料：取健康小鼠64只，在滨州医学院毒理研究室作观察研究。干预：取健康小白鼠64只，分成8组，7组小鼠单独或联合给予吸烟7d。饮茶7d和放射线照射(2Gy)，1组为空白对照组，观察小鼠体质量、外周血白细胞计数的变化。主要观察指标：实验7d后的小鼠体质量增长情况及实验末时外周血白细胞计数变化。结果：吸烟组小鼠体质量增长[(-1．63&;#177;1．51)g]低于空白对照组[(0．50&;#177;1．65)g](t=2．693，P&;lt;0．05)，放射组小鼠体质量增长[(-2．25&;#177;1．20)g]低于空白对照组(t=3．821，P&;lt;0．01)，放射组小鼠自细胞计数[(4．28&;#177;1．71)&;#215;10^9L^-1]低于空白对照组[(7．74&;#177;1．97)&;#215;10^9L^-1](t=3．761，P&;lt;0．01)。结论：吸烟和放射线均可抑制小鼠体质量增长，放射线可使小鼠外周血白细胞减少。烟茶对放射线引起的小鼠体质量和血液白细胞数下降无明显干预作用。     

琼玉膏干预实验肺癌小鼠骨髓抑制的效应

背景骨髓抑制是应用抗肿瘤药物治疗的主要副反应.目的观察传统中药方琼玉膏对实验性肺癌小鼠化疗导致的骨髓抑制的干预效应.设计随机对照试验.单位暨南大学医学院.材料实验于2001-03/10在暨南大学医学院中心试验室完成.选用48只健康的6～8周龄C57/BL小鼠.方法使用癌细胞接种的方法制造小鼠肺癌模型,造模后随机均分3组,每组16只.①对照组,接种后次日用生理盐水0.2 mL灌胃,同时以5 μL/g体质量腹腔注射生理盐水,1次/d.②化疗组,顺氨氯铂20mg,用生理盐水稀释成0.2 g/L,以5 μL/g体质量腹腔注射,1次/d;同时以生理盐水0.2mL灌胃,1次/d.③联合组,除按化疗组用顺氨氯铂外,同时用琼玉膏0.2 mL灌胃,1次/d.于用药后21 d,检测外周血红细胞、白细胞、血小板数及骨髓有核细胞计数.主要观察指标各组小鼠外周血红细胞计数、白细胞计数、血小板计数及骨髓有核细胞计数.结果对照组有3只,化疗组有4只,联合组有4只未成瘤,被排除.在实验过程中对照组、化疗组各有2只死亡,联合组也有1只死亡,进入结果分析数对照组为11只、化疗组为10只、联合组为11只.①联合组及对照组的外周血红细胞、白细胞及血小板皆明显高于化疗组[红细胞(8.54±0.81),(8.65±0.77),(4.56±1.00)]×1012 L-1;白细胞[(9.04±0.60),(9.14±0.71),(3.31±0.96)]×109 L-1;血小板[(949.09±111.31),(955.54±87.13),(399.30±131.36)]×109 L-1,P＜0.01].②化疗组骨髓有核细胞数明显低于联合组与对照组[(5.30±1.12),(10.51±1.15),(14.36±1.02)]×106,P＜0.01).而联合组与对照组相比,对照组又高于联合组(P＜0.05).结论琼玉膏能提高肺癌小鼠化疗后外周血红细胞、白细胞、血小板及骨髓有核细胞计数,改善化疗所致的骨髓抑制状况,但尚不能完全拮抗化疗的骨髓抑制.     

佛甲草抗疲劳作用的动物实验

目的观察佛甲草提取液对小鼠综合体能及其小鼠血清、肝组织丙二醛、超氧化物歧化酶的影响,从而探讨该提取液的抗疲劳作用。方法①实验于2005-04/05在赣南医学院机能实验室完成。选用昆明种小鼠100只,雌雄不拘,体质量(20±2)g。②观察佛甲草提取液(由佛甲草提取所得)对小鼠耐寒能力的影响取雄性小鼠20只,随机分成2组空白对照组和佛甲草实验组,每组10只。空白对照组腹腔注射生理盐水10m L/kg;佛甲草组腹腔注射佛甲草提取液5g/kg。给药后1h,将小鼠置于-20°C低温冰箱中,记录小鼠存活时间。③观察佛甲草提取液对小鼠耐热能力的影响取雌性小鼠20只,随机分为2组,每组10只。空白对照组腹腔注射空白对照10m L/kg;佛甲草组腹腔注射佛甲草提取液5g/kg。给药后1h,将小鼠置于50℃恒温箱中,记录小鼠存活时间。④观察佛甲草提取液对小鼠负重游泳时间的影响取雄性小鼠20只,随机分为2组空白对照组和佛甲草组,每组10只。空白对照组腹腔注射空白对照10m L/kg;佛甲草组腹腔注射佛甲草提取液5g/kg。给药后1h,小鼠按体质量的5%尾根铜丝负重,置25℃恒温水箱中,记录小鼠从入水至沉入水中不再浮出水面为止所需时间,即为小鼠游泳时间。⑤观察佛甲草提取液对小鼠血清、肝组织丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性的影响将其余40只小鼠随机分为4组空白对照对照组、维生素E对照组,佛甲草低剂量组和佛甲草高剂量组,每组10只。空白对照组小鼠灌胃空白对照10m L/(kg·d);维生素E对照组灌胃维生素E2.5g/(kg·d);佛甲草低剂量组灌胃佛甲草提取液5g/(kg·d);佛甲草高剂量组灌胃佛甲草提取液10g/(kg·d),连续14d。末次给药后2h,将各组小鼠断头取血,1500r/m in,离心5m in,取血清;取适量肝组织,用冰冷空白对照在冰浴中制成10%组织匀浆,4℃,3500r/m in,离心10min,取上清液。均采用硫代巴比妥酸比色法和黄嘌呤氧化酶法分别测定血清、肝组织丙二醛含量和超氧化物歧化酶的活性。⑥组间计量资料差异比较采用双侧t检验。结果小鼠100只均进入结果分析。①耐寒存活时间佛甲草组明显长于空白对照组[(58.30±6.88),(48.40±7.93)m in,t=2.9819,P<0.01]。②耐热存活时间佛甲草组明显长于空白对照组[(35.60±6.38),(22.80±6.30)m in,t=4.507,P<0.01]。③负重游泳时间佛甲草组明显长于空白对照组[(74.10±15.47),(43.60±13.62)m in,t=4.6779,P<0.01]。④血清、肝组织丙二醛含量佛甲草提取液低剂量和高剂量组明显低于空白对照组[血清(8.41±1.45),(7.65±1.32),(10.05±1.59)μm ol/L;肝组织(334.12±58.48),(315.13±55.65),(407.82±60.29)nm ol/g,t=2.41,3.6923,2.7748,3.5719,P<0.05～0.01];与维生素E的作用效果基本一致。⑤血清、肝组织超氧化物歧化酶活性佛甲草提取液低剂量和高剂量组明显高于空白对照组[血清(287.63±23.33),(300.86±26.35),(262.52±29.47)kNU/L;肝组织(783.59±27.07),(810.30±38.72),(741.04±45.92)kNU/g,t=2.112,3.0672,2.5237,3.6472,P<0.05～0.01];与维生素E的作用效果基本一致。结论佛甲草提取液具有增强机体活力和适应能力及对抗机体疲劳的作用。     

应用高通量筛选体系寻找抗抑郁新药的实验研究

背景目前抑郁症发病率日益趋高,运用新技术新方法开发新型高效低毒抗抑郁药具有重要意义.目的通过高通量筛选与体内试验相结合,建立寻找抗抑郁新药先导化合物的研究体系.设计随机对照实验.地点、材料和干预本研究地点为中国医学科学院药物研究所.实验选用昆明种雄性小鼠70只,体质量(20±2)g.雄性Wistar大鼠10只,体质量(200±20)g.取雄性Wistar大鼠,断头处死,快速取脑用于5羟色胺重摄取实验.将小鼠随机分为对照组、氟西汀组(2.6 mg/kg)、J01113组(30 mg/kg),J01114组(30 mg/kg),J10745组(30 g/kg).连续灌胃给药5 d,每天给药1次,从给药第2天开始隔日进行小鼠悬尾试验.比较给药组及对照组小鼠自挂上后6 min内的不动时间.分组给药同小鼠悬尾实验,隔日进行小鼠强迫游泳实验.比较给药组及对照组小鼠在后4 min内的不动时间.主要观察指标突触体5-羟色胺重摄取抑制活性,抑郁模型小鼠静止时间.结果体外试验表明5 000多种化合物经高通量筛选后,J01113,J01114和J10745均显示较强的5羟色胺重摄取抑制活性.J01113,J01114和J10745的半数有效剂量(IC50)分别为(1.304×10-10),(9.036×10-10),(1.447×10-7)mol/L.小鼠悬尾试验结果显示J01113连续给药3 d或5d悬尾小鼠的静止时间[(67.2 ±47.33),(95.2±47.5)s]明显少于对照组[(117.8±33.2),(170.2±40.47)s](t=2.77,P＜0.05;t=3.8,P＜0.01).小鼠游泳试验结果表明,J01113组小鼠连续给药3天或5天静止时间[(9.8±16.59),(19.4±24.64)s]也显著低于对照组[(63.7±35.4),(48.7 ±33.9)s](t=4.36,P＜0.01;t=2.21,P＜0.05).在这两种模型中J01114,J10745与对照组比静止时间虽有减少趋势,但均差异无显著性意义(P＞0.05).结论应用高通量筛选体系,可实现大规模高效率抗抑郁药先导化合物的发现,活性化合物J01113可能是潜在的一种新型抗抑郁药.     

唐草片对注射丝裂霉素C小鼠造血功能的保护作用

目的探讨唐草片对化疗药物引起的小鼠白细胞减少症的防治作用。方法成年健康小鼠60只,随机分为正常对照组、模型组、低剂量组、中剂量组、高剂量组和阳性药物对照组,每组10只。唐草片低、中、高剂量组分别灌服0.5、1.0、2.0g/kg唐草片,模型组、正常对照组灌服0.1mL/10g水。5d后除正常对照组外,每只动物腹腔注射3.0g/kg丝裂霉素C,第10天,再次腹腔注射2.0g/kg丝裂霉素C,阳性药物对照组在造模成功后皮下注射重组人粒细胞集落刺激因子50μg/kg,连续注射4d。各组在完成2次丝裂霉素C注射后,每周测定1次外周血细胞。实验结束时取各组小鼠一侧股骨骨髓细胞,培养14d后计数红细胞集落生成单位、粒细胞-巨噬细胞集落生成单位、粒细胞-红细胞-巨噬细胞-巨核细胞集落生成单位数量,取另一侧股骨骨髓细胞,计数有核细胞数。结果注射丝裂霉素C后24d时,中、低剂量组和阳性药物对照组白细胞计数[(9.91±2.73)×109/L、(10.00±3.10)×109/L、(9.68±3.19)×109/L]明显高于模型组[(6.92±1.61)×109/L](P0.05),与正常对照组[(9.60±2.07)×109/L]比较差异无统计学意义(P0.05);40d时,低剂量组白细胞计数[(15.13±2.41)×109/L]高于模型组[(10.06±2.17)×109/L](P0.05);33d时,低剂量组红细胞数[(10.47±0.57)×1012/L]高于模型组[(9.10±1.15)×1012/L](P0.05);低剂量组红细胞集落生成单位[(29.0±9.9)个/105]、粒细胞-巨噬细胞集落生成单位[(31.0±9.9)个/105]克隆数明显高于模型组[(6.5±0.7)、(17.5±2.1)个/105](P0.05),中剂量组粒细胞-红细胞-巨噬细胞-巨核细胞集落生成单位克隆数[(16.0±2.8)个/105]明显高于模型组[(8.0±1.4)个/105](P0.05)。结论唐草片对丝裂霉素C造成的白细胞降低模型小鼠有升高白细胞计数、保护造血功能的作用。     

急性白血病患者血清白细胞介素-11及白细胞介素-1β测定分析

目的 探讨白细胞介素-11(IL-11)及白细胞介素-1β(IL-1β)在急性白血病(AL)诱导缓解过程中的变化及意义.方法 用酶联免疫吸附试验(ELISA)对24例健康体检者及45例初诊AL患者化疗前及获完全缓解(CR)后的血清IL-11及IL-1β含量进行动态观察,同时观察患者外周血白细胞和血小板计数的变化.结果 AL患者血清IL-1β含量[(84.63±16.74)ng/L]较正常对照组[(28.46±3.08)ng/L]高(t=-1.467,P=0.024),经诱导化疗获CR后又明显降至正常水平,且与外周血白细胞呈正相关(r=0.315,P<0.05),而IL-11[(23.64±2.04)μg/L]水平在初次诱导化疗前明显低于健康对照组[(63.52±18.72)μg/L,t=-1.795,P=0.039),获CR后明显升高,并接近正常水平,且与外周血血小板数呈正相关(r=0.813,P<0.05).结论 IL-11和IL-1β是判断急性白血病患者病情进展、疗效观察及预后的重要指标.     

中风安口服液对动脉血栓形成和血液凝固的干预效应

背景中风安口服液是治疗脑血管疾病的新型中药制剂,主要成分为黄芪和水蛭,其中黄芪具有明显的益气活血作用,水蛭具有很强的抗血小板、抗血栓、缓解动脉痉挛和改善组织缺氧的作用.目的观察中风安口服液对大鼠动脉血栓形成和对小鼠血液凝固及耐力的影响.设计完全随机对照实验.单位河北医科大学基础医学院药理教研室.材料实验于2001-09/2002-04在河北医科大学药理研究室完成.药物影响血栓形成实验第1组实验取Wistar大鼠40只,随机分为中风安3.0,6.0,12.0g/kg剂量组、阿司匹林0.3 g/kg组和对照组,每组8只.第2组实验取Wistar大鼠50只,随机分为中风安3.0,6.0 g/kg剂量组、脑血康3.0,6.0 g/kg剂量组和对照组,每组10只.小鼠凝血时间实验取小鼠50只,随机分为中风安6.0,12.0,24.0 g/kg剂量组、阿司匹林0.3 g/kg组和对照组,每组10只.小鼠游泳耗竭时间测定取小鼠90只,随机分为中风安6.0,24.0 g/kg剂量组;脑血康6.0,24.0 g/kg剂量组,苯丙胺0.2 g/kg组和对照组,每组15只.方法药物影响血栓形成实验,第1组于术前24 h及1 h各组大鼠分别灌胃给予中风安(3,6,12g/kg),阿司匹林(0.3g/kg)和水.第2组大鼠术前24h及1 h分别灌胃给予中风安(3,6g/kg)脑血康(3,6 g/kg)和水.给药后腹腔注射氯胺酮50 mg/kg麻醉,采用线栓血栓法,测定各鼠血栓湿重,比较各组血栓形成的差异.小鼠凝血时间的测定,分别灌胃给予中风安(24.0,12.0,6.0 g/kg),阿司匹林(0.3 g/kg)和水,于灌胃后1 h用玻片法观察小鼠凝血时间.小鼠游泳耗竭时间的测定,灌胃给予中风安(6.0,24.0 g/kg)和脑血康(6.0,24.0 g/kg)及苯丙胺(0.2 g/kg,)和水.1次/d,连续灌胃5 d,于第5天给药后1 h测定小鼠游泳耗竭时间.计算各组小鼠游泳耗竭时间的平均值.主要观察指标①各组大鼠血栓形成抑制率.②各组小鼠凝血时间.③各组小鼠游泳耗竭时间.结果参加实验的90只大鼠和140只小鼠均进入结果分析.①血栓湿重第1组实验中风安口服液3.0,6.0,12.0 g/kg剂量组明显低于对照组[(24±4),(21±4),(16±6),(39±7)mg,(t=5.88～7.90,P＜0.01)];第2组实验中风安口服液6.0 g/kg剂量组明显低于相同剂量脑血康组[(23.6±2.6),(30.0±4.1),(t=4.18,P＜0.01)],中风安口服液3.0 g/kg剂量组低于同剂量脑血康组[(30.6±2.1),(33.1±1.6)mg,(t=2.96,P＜0.05)].②凝血时间中风安口服液24.0,12.0g/kg剂量组明显高于对照组[(222±66),(190±52),(116±26)s,(t=4.02,4.72,P＜0.01)].③游泳耗竭时间中风安24.0,6.0g/kg剂量组明显高于对照组[(2 512±1 244),(899±403),(502±100)s,(t=3.70～6.24,P＜0.01)].结论中风安口服液对大鼠动脉血栓和小鼠静脉血栓的形成均有明显的抑制作用,并可增强小鼠的耐力,具有抗疲劳作用.     

慢性苯染毒小鼠DNA损伤及体内抗氧化酶的变化

背景苯是重要的工业溶剂,长期接触可导致苯可导致 DNA损伤 ,染色体畸变 ,DNA加合物的形成,基因突变等. 目的了解苯对体内 DNA的损伤作用、机制以及抗氧化酶体系的变化情况. 设计随机对照的实验研究. 单位哈尔滨医科大学附属第一医院检验科,哈尔滨医科大学公共卫生学院. 材料实验在哈尔滨医科大学公共卫生学院动物室完成.选用健康雄性昆明种小鼠 24只 ,体质量 18- 22 g,由哈尔滨医科大学附属第二医院实验动物中心提供. 干预分为正常对照组、低剂量苯损伤组和高剂量苯损伤组.除对照组外,其余各组小鼠进行静式吸入苯蒸气染毒, 4 h/d, 2个月后处死,分离骨髓细胞及外周血淋巴细胞,取肝、脾、脑组织并制备匀浆.主要观察指标用单细胞凝胶电泳技术对骨髓细胞及外周血淋巴细胞 DNA损伤进行检测;同时检测肝、脾、脑组织中超氧化物歧化酶( superoxide dismulase, SOD )、谷胱肝肽过氧化物酶( glutathione peroxidase, GSH-Px)的活性及丙二醛( malondialdehyde, MDA )含量. 结果染毒组小鼠骨髓细胞及外周血淋巴细胞彗星百分率分别为骨髓细胞( 83.56± 10.28)% ,( 92.54± 15.93)%,外周血淋巴细胞 (41.27± 6.03)% ,( 65.79± 11.62)%,显著高于对照组( 4.13± 0.52)%, (2.21± 0.31)%( P< 0.01),并呈剂量-反应关系.高、低浓度组小鼠肝匀浆 SOD活力分别为( 11 573.31± 1938.72) ,( 12 574.68 ± 1938.72) nkat/g, GSH- Px活力分别为( 309.40± 82.85),( 375.41± 55.18) nkat/g,均显著低于对照组 [分别为 (16 668.67 ± 3 137.96),(588.62± 110.52) nkat/g](P< 0.05),但不同剂量组间差异无显著性意义;高、低浓度组小鼠脾匀浆 GSH-Px活性分别为( 421.75± 124.02)、( 523.10± 45.18) nkat/g,均显著低于对照组( 618.42± 57.01) nkat/g (P< 0.05),且不同剂量组间差异有显著性意义( P< 0.05);高、低浓度组小鼠脑匀浆 GSH-Px活性分别为( 87.35± 19.84) ,( 95.02± 14.00 nkat/g,均显著低于对照组( 118.36± 7.67) nkat/g(P< 0.05), 但不同剂量组间无显著性差异;高浓度组小鼠脑匀浆 MDA含量为( 3.99± 1.15) μ mol/g ,显著高于对照组( 2.58± 0.53) μ mol/g( P< 0.05). 结论慢性苯染毒可致小鼠骨髓细胞及外周血淋巴细胞 DNA损伤,体内抗氧化酶活性降低.     

131I标记GM-CSF治疗急性髓系白血病SCID 小鼠模型的实验研究

目的观察^131I标记粒一巨噬细胞集落刺激因子（^131I—GM—CSF）对急性髓系白血病小鼠模型的治疗作用，并探讨其剂量与疗效的关系。方法用重症联合免疫缺陷小鼠（SCID）建立HL-60细胞白血病动物模型，用氯胺-T法制备^131I-GM-CSF。SCID白血病小鼠随机分为6组，Ⅰ、Ⅱ、Ⅲ治疗组分别经尾静脉注射9．25×10^5，22．20×10^5，37．00×10^5Bq的^131I-GM-CSF，Ⅳ、Ⅴ两对照组分别给予未标记的^131I及^131I、GM—CSF混合物，Ⅵ为空白对照组。给药后监测外周血和骨髓HL-60细胞及外周血白细胞、红细胞、血小板变化，观察生存时间。结果治疗组外周血和骨髓HL-60细胞、外周血白细胞计数较对照组明显降低，以Ⅱ、Ⅲ组降低明显；治疗后2周Ⅱ、Ⅲ组血小板显著上升[分别为（901．00±102．77）×10^9／L，（494．63±130．38）×10^9／L]，与对照组[Ⅴ组（109．00±19，61）×10^9／L，Ⅵ组（106．44±16．34）×10^9／L]相比，差异有统计学意义（P〈0．01）；小鼠最长生存时间为60d，治疗组生存时间较对照组明显延长（P〈0．01）。结论^131I-GM-CSF可提高SCID小鼠存活率；低、中剂量的^131I-GM—CSF与疗效之间可能存在剂量依赖关系；^131I-GM-CSF可用于放射免疫治疗。     

接骨胶囊促进骨修复及抗炎镇痛作用的动物实验

目的:探讨接骨胶囊促进家兔骨折愈合及对小鼠的抗炎及镇痛作用。方法:实验于2003-01/12在河南中医学院中心实验室完成。①选择日本大耳家兔56只,分为接骨胶囊高、低剂量组、药物对照组和空白对照组,每组14只,造成双侧桡骨骨缺损后分别给予接骨胶囊0.8,0.4g/kg、麝香接骨丹0.5g/kg和生理盐水10mL/kg。于给药20,40d后,取双侧桡骨样本,应用X射线片及组织学观察评价骨折愈合程度。②选择昆明种小白鼠120只,用于3个实验(毛细血管通透性、耳郭肿胀实验及镇痛实验),每个实验40只。各实验中小鼠分别分为接骨胶囊高、低剂量组、药物对照组和空白对照组,每组10只,分别给予接骨胶囊0.8,0.4g/kg、麝香接骨丹0.5g/kg和生理盐水1mL/只。检测小白鼠腹腔注射醋酸后毛细血管通透性通过测定伊文思蓝吸光度。小白鼠右耳涂抹二甲苯致耳郭肿胀,3h后与左耳对比,以左右两耳片质量差值作为耳肿胀度。小白鼠腹腔注射醋酸后15min内观察疼痛所致扭体次数。结果:家兔56只及小白鼠120只全部进入结果分析,无脱落。①X射线改变:术后各组家兔均较空白对照组改变明显(H=58～92,P<0.05～0.01)。用药40d,各药物组骨折端已由骨痂所充填,进入骨痂改建期,空白对照组的骨折愈合进程明显慢于各药物组。②毛细血管通透性改变:应用伊文思蓝吸光度表示,空白对照组小鼠高于接骨胶囊高剂量组和药物对照组[0.46±0.09,0.28±0.07,0.37±0.10,(t=4.84,2.14,P<0.01,0.05)]。③耳廓肿胀度:接骨胶囊高、低剂量组和药物对照组小鼠均低于空白对照组[(8.51±1.82),(10.42±1.57),(9.72±1.68),(15.89±2.71)mg,(t=7.15,5.52,6.12,P<0.01)]。④扭体次数:空白对照组小鼠高于接骨胶囊高剂量组和药物对照组[(35.6±6.6),(17.1±5.2),(28.7±7.1)次,(t=6.92,2.25,P<0.01,0.05)]。接骨胶囊高、低剂量组和药物对照组的镇痛率分别为51.9%,17.4%和19.4%。结论:接骨胶囊能明显促进家兔骨折愈合;显著抑制醋酸所致的小鼠毛细血管通透性增加及二甲苯所致的小白鼠耳郭肿胀,证明其有抗炎作用;接骨胶囊又可以明显抑制腹腔注射醋酸引起的小白鼠扭体反应,具有镇痛作用。     

脑尔康对老年痴呆小鼠脑内胆碱酯酶活性及神经元的影响

目的 探讨复方中药脑尔康对小鼠学习记忆障碍的保护作用及其对胆碱酯酶活性的影响及保护神经元的抗痴呆作用机制. 方法 健康昆明种雄性小鼠 60只,按随机数字表法分为 6组 ,除空白组外,连续造模 50 d后,每组随机取 3只,用苏木精-伊红( HE)染色法,观察小鼠海马 CA1区细胞数量及形态,其余动物迅速断头取脑,冰台分离海马及皮质,检测各自的胆碱酯酶活性. 结果 模型组胆碱酯酶活性明显增高 [脑皮质、海马模型组( 3.0± 0.1) ,(2.7± 0.1) mol/s;空白组( 2.2± 0.1) ,(2.2± 0.1)mol/s]( q=16.7,48.2,P< 0.01),用药各组与模型组比较,除小剂量组外胆碱酯酶活性均明显低于模型组( q=7.9～ 37.9,P< 0.01);模型组 [(47± 4)个 /200 μ m]海马 CA1区神经元数量明显少于空白组 [(101± 11)个 /200 μ m]( q=5.39,P< 0.01),可见神经元脱失 ,并有胶质细胞增生.用药各组与模型组比较,仅有中药大、中剂量组神经元数量显著多于模型组( q=3.4,P< 0.05或 q=4.3,P< 0.01). 结论 脑尔康能明显降低老年痴呆模型小鼠皮层及海马胆碱酯酶活性,并有保护海马 CA1区神经元的作用.     

红枣汁对小鼠血脂水平和身体机能的影响

背景红枣中含一定量的环磷酸腺苷和环磷酸鸟苷,对高血压、糖尿病、癌症、心源性休克等有一定疗效.而红枣对血脂影响的报道结果较少. 目的探讨红枣汁对小鼠身体机能和血脂水平的影响. 设计以实验动物为研究对象,完全随机分组设计. 单位一所大学的生命科学与技术学院生物工程系,一所大学医院的内分泌科. 材料实验于 2003- 03/05在西安交通大学生命科学与技术学院生物工程系完成,选择清洁级 ICR种小鼠,体质量 20～ 24 g.陕西省中医药研究院提供 [陕医动(字) 08- 004].红枣汁陕北木枣,经挑选、洗涤、热处理、适度破碎,加入 10倍水、质量分数为 0.70%果胶酶,于 50 ℃下恒温浸泡 6 h,过滤,滤液浓缩至可溶性固形物含量为 16% ,杀菌备用.取 48只小鼠,雌雄各 24只,按体质量随机分 4组,各 12只,包括正常对照组,正常给枣汁组,模型对照组,模型给枣汁组. 方法正常对照组饲以基础饲料、 24 h给水;正常给枣汁组饲以基础饲料、 12 h给水、 12 h给枣汁;模型对照组饲以高脂饲料、 24 h给水;模型给枣汁组饲以高脂饲料、 12 h给水、 12 h给枣汁.测定红枣汁喂养 30 d后小鼠的体质量变化、胸腺、脾脏指数,用高脂饲料造成小鼠高脂模型,测定血脂指标. 主要观察指标小鼠食物功效、胸腺指数、脾指数,小鼠生长指标. 结果给枣汁组食物功效、胸腺指数、脾脏指数分别( 9.93± 0.473) g/100 g, 3.27± 0.35, 2.93± 0.51均显著高于对照组( 7.56± 0.382) g/100 g, 3.14± 0.54, 2.87± 0.33( t=2.55, 2.37, 2.41, P< 0.05);给枣汁组体质量( 36.73± 4.70) g显著高于对照组 (34.92± 5.12) g( t =2.32, P< 0.05),模型对照组、模型给枣汁组体质量( 39.83± 6.00) g,( 37.63± 2.73) g极显著高于对照组和给枣汁组( 34.92± 5.12) g,( 36.73± 4.70) g( t=4.13,2.48, P< 0.01),而模型给枣汁组体质量( 37.63± 2.73) g又显著低于模型对照组( 39.83± 6.00) g( t=2.26,P< 0.05);模型对照组、模型给枣汁组总胆固醇含量均极显著高于对照组和给枣汁组( P< 0.01);而模型给枣汁组总胆固醇含量显著低于模型对照组( P< 0.05) ; 模型对照组三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇含量、动脉硬化指数、高密度脂蛋白胆固醇含量、高密度脂蛋白胆固醇 /总胆固醇显著高于对照组( P< 0.01,P< 0.05);模型给枣汁组总胆固醇、高密度脂蛋白胆固醇含量、动脉硬化指数、高密度脂蛋白胆固醇 /总胆固醇、三酰甘油、低密度脂蛋白胆固醇含量低于模型对照组( P< 0.05, P< 0.01). 结论红枣汁可明显增加小鼠体质量,增加食物功效,增大胸腺、脾脏指数,对小鼠身体机能有显著的增强作用;红枣汁可降低高血脂症小鼠的血清总胆固醇、血清三酰甘油、血清低密度脂蛋白,对高脂饲料所致小鼠的高血脂症有显著的改善作用     

葡萄籽提取物原花青素对小鼠负重游泳时间的影响

背景原花青素是一种葡萄籽提取物,具抗氧化清除自由基的作用.研究发现运动引起骨骼肌自由基和其他它形式的活性氧增加是导致骨骼肌损伤和疲劳的重要原因之一.补充抗氧化剂能阻抑这种改变,提高运动能力. 目的研究葡萄籽提取物原花青素的抗疲劳作用. 设计以实验动物为研究对象,完全随机设计,对照实验研究. 单位省级疾病预防控制中心毒理室. 材料实验于 2001- 09/12在江苏省疾病预防控制中心毒理室完成.采用雄性昆明种小鼠,普通级,购自中国药科大学实验动物中心.动物合格证号 SCXK(苏 ) 2002-0011;实验动物环境设施合格证号 SYXK(苏) 2001-0004号.按体质量随机分为溶剂对照组和 3个实验组,即原花青素低、中、高剂量组,每组 10只,共 120只.实验组每天经口给予原花青素.方法 3个实验组分别经口给与原花青素 1.7, 16.7, 50 mg/kg体质量,对照组给与双蒸水,连续 30 d.给与原花青素 30 d后测定小鼠负重游泳时间,肝糖元含量,血乳酸及血红蛋白含量. 主要观察指标 小鼠负重游泳时间,肝糖元含量,血乳酸及血红蛋白含量. 结果各剂量组小鼠负重游泳时间均比对照组的延长,中、高剂量组分别达到 (17.84± 8.48) min和 (25.80± 7.45) min,差异具极显著意义 (P< 0.01),各剂量组小鼠运动后血乳酸含量均低于对照组,高剂量组 (6.78± 2.45) mmol/L与对照组 (9.98± 1.22) mmol/L)相比差异具极显著意义 (P< 0.01);肝糖元含量均高于对照组, 中剂量组 [(1 244.65 ± 177.58)mg/100 g 肝 ],高剂量组 [(1 383.96± 141.20) mg/100 g 肝 ]与对照组 [(817.67± 114.72) mg/100 g 肝 ]相比差异分别具显著和非常显著性意义 (P< 0.05,P< 0.01) . 结论 原花青素具有抗疲劳作用.     

针刺提高大鼠学习记忆功能与其抗氧化作用的关系

目的:研究针刺对大鼠学习记忆的影响,分析针刺影响大鼠学习记忆与其影响脑内自由基反应的关系。方法:筛选体质量和灵活性等较一致健康大鼠40只,按随机数字表随机分成4组,每组10只。其中针刺组用30#美容针于实验开始之日起针刺固定于自制大鼠固定架上的大鼠肾俞、百会穴。百会向前平刺3～5mm,肾俞向内斜刺5mm,接G6805电针仪刺激10min,连续波,频率为3Hz,以大鼠肢体抖动为刺激强度标准,1次/d,连续7d;尼莫组灌服尼莫地平混悬液10mL/kg,1次/d,连续7d;模型组和空白组自实验第1天起,与针刺组同样方式固定,10min/次,1次/d,连续7d。采用水迷宫测试正常大鼠和亚硝酸钠所致痴呆大鼠的学习记忆能力,同时测定被试大鼠脑内过氧化脂质(LPO)含量和超氧化歧化酶(SOD)活性。结果:在第5天训练末,针刺组在(9.3±2.6)s即可登陆,而空白组在(45.5±7.6)s才能成功登陆,说明针刺能提高正常大鼠的学习记忆能力;造模后模型组登陆时间持续居高,而针刺组登陆时间逐渐缩短,较之模型组差异有显著性意义(t=2.982,P<0.05)。此外,在第12天的末次测试中,模型组错误次数为(5.71±1.37)次,针刺组分别为(0.73±0.25)次,均较模型组减少,差异具有非常显著性意义(t=3.576,P<0.01),提示针刺能拮抗亚硝酸钠对大鼠空间识别记忆巩固的破坏;针刺组大鼠     

ST段抬高型心肌梗死患者纤维蛋白原和D-二聚体的变化

目的 探讨ST段抬高型心肌梗死(STEMI)患者与冠状动脉造影阴性者纤维蛋白原和D-二聚体含量的差异.方法 选取我院2005年1月至2007年12月诊断为STEMI并行直接经皮冠状动脉介入(PCI)治疗的患者100例.同时选取冠状动脉造影阴性者100例为对照组.比较2组间纤维蛋白原和D-二聚体含量.结果 2组性别、年龄、高血压史、糖尿病史和吸烟史差异无统计学意义(P均0.05).STEMI组血浆纤维蛋白原含量为(2.38±0.91)g/L,对照组为(2.65±0.68)g/L,差异有统计学意义(t=-2.34,P<0.05).D-二聚体的平方根STEMI组为(13.23±5.08)μg/L,对照组为(9.40±5.03)μg/L,差异有统计学意义(t=5.36,P<0.01).血浆D-二聚体与纤维蛋白原含量比值的平方根STEMI组为(9.11±4.13),对照组为(5.92±3.35),差异有统计学意义(t=5.99,P<0.01).结论 STEMI患者的纤维蛋白原低于冠状动脉造影阴性的对照组,D-二聚体高于对照组,提示在STEMI急性期存在急性血栓形成和继发纤溶.     

血清可溶性细胞间黏附分子1对进展性缺血性脑卒中的预测作用

背景促炎性细胞因子可以促进细胞间黏附分子1的表达,并促进白细胞与血管内皮细胞间的黏附,参与了进展性缺血性脑卒中的过程.目的检测血清中可溶性细胞间黏附分子1及其相关因素对进展性缺血性脑卒中发生的预测作用.设计以患者为研究对象,随机对照实验.单位一所军医大学医院野战外科研究所的脑二科.对象2000-02-01/2000-12-31解放军第三军医大学大坪医院神经内科的缺血性脑卒中患者238例,男117例,女121例.其中非进展性缺血性脑卒中186例.进展性缺血性脑卒中52例.干预入院后,每天进行神经病学检查、加拿大脑卒中评分、体温、白细胞计数检查,分别于入院后1,3及7 d进行血清黏附分子检查.主要观察指标①进展性和非进展性缺血性脑卒中患者的生化检测特征.②与进展性缺血性脑卒中独立相关因素的检测.③进展性缺血性脑卒中与非进展性缺血性脑卒中后24 h、第3,7天时各项独立相关因素检测结果.结果脑卒中后24 h内,进展性缺血性脑卒中患者的白计胞计数[(8.4±1.2)×109 L-1]、血糖含量[(45.8±5.1)g/L]、纤维蛋白原含量[(64.6±5.1)g/L]及可溶性细胞间黏附分子1含量[(261.4±9.7)μg/L]明显高于非进展性缺血性脑卒中患者[(6.7±1.3)×109L-1,(36.2±5.5)g/L,(44.0±6.2)g/L,(223.1±8.4)μg/L],差异有非常显著性意义(t=2.368～2.387,P＜0.01).在进展性缺血性脑卒中的多因素分析中,血清可溶性细胞间黏附分子1是独立于高血糖、纤维蛋白原及加拿大脑卒中评分的危险因素,与进展性脑卒中呈明显相关(OR=2.9,95%CI=1.4～6.3).进展性缺血性脑卒中后24 h,第3,7天时,可溶性细胞间黏附分子1、白细胞计数、血糖、纤维蛋白原、入院时脑卒中评分评分均有明显变化,与非进展性缺血性脑卒中比较,差异有显著性意义(t=2.345～2.878,P＜0.01).结论可溶性细胞间黏附分子1与进展性缺血性脑卒中明显相关,血清可溶性细胞间黏附分子1水平变化可能是进展性缺血性脑卒中的一个预测因子.     

代谢组学对急性心力衰竭患者诊断价值的研究

目的通过代谢组学方法分析急性心力衰竭(acute heart failure,AHF)患者与对照组代谢组学差异,寻找新的代谢标志物,并对其诊断的价值进行验证。方法本研究为单中心病例对照研究。纳入人群为2018年01月至2019年06月河南省人民医院急诊入院的89例AHF患者,对照组为年龄、性别进行匹配的80例同期无心衰和舒张功能障碍人群。收集研究对象空腹股动脉血样本,进行定性定量处理,建立正交偏最小二乘方-判别分析模型,进行代谢物的诊断分析。结果与对照组相比,AHF组更多伴有冠心病、高血压、糖尿病、房颤、吸烟史,肌酐、尿素、脑利钠肽(B-type Natriuretic Peptide,BNP)、心率水平偏高,左室射血分数、血钠、白蛋白水平偏低。对AHF和对照组进行代谢物分析,发现两组代谢差异显著,其中腺嘌呤、N乙酰-L-谷氨酸、假尿苷、γ-谷氨酰半胱氨酸对AHF的诊断具有一定的价值,诊断AHF的曲线下面积(area under the curve,AUC)分别为0.995、0.932、0.920、0.900,BNP诊断AHF的AUC值为0.978。结论AHF组和对照组代谢存在显著差异,差异代谢物涉及多种物质;与BNP相比,腺嘌呤、N乙酰-L-谷氨酸、假尿苷、γ-谷氨酰半胱氨酸对AHF具有相似的诊断价值。     

甲状腺功能紊乱患者止凝血功能异常的研究

目的 观察甲状腺功能紊乱患者止凝血各系统功能异常的特征并探讨其变化机制.方法 选择自2008年1月至12月于本院住院和门诊就诊的甲状腺功能紊乱患者122例,其中弥漫性毒性甲状腺肿(甲亢患者组)47例,男9例、女38例,年龄27～53岁,平均37.1岁;原发性成年型甲状腺功能减退症患者组(甲减组)75例,男18例、女57例,年龄31～58岁,平均36.5岁.体检健康者50名为对照组,男10名、女40名,年龄26～54岁,平均39.1岁.采用IL ACL-9000型血液凝固仪测定PC:A、FPS;A、AT:A、Vwf、t-PA:A、PAI-1 A、D-二聚体(D-dimer).采用Sysmex CA-7000型血液凝固仪测定FIB、凝血因子Ⅴ、Ⅷ活性(FⅤ:A、FⅧ:A)、PT及Aptt.采用ADVIA Centaur化学发光免疫分析仪测定FT_3、FT_4、TSH.结果 与对照组比较[PAI-1:A(0.50±0.38)Ku/L、Vwf:Ag(105.1±40.7)%、FⅧ:A(103.4±29.2)%、Aptt(32±8)s],甲亢组PAI-1:A[(2.89±2.15)Ku/L]、Vwf:Ag[(265.8±81.1)%]、FⅧ:A[(158.6±37.0)%]显著增高,Aptt[(42±12)s]显著延长(q=7.660、q=13.677、q=10.228、q=5.714,P<0.01).甲亢组[t-PA:A(0.49±0.22)Ku/L、D-Dimer(0.21±0.13)ms/L、PT(12.1±1.8)s]和甲减组[t-PA:A(0.41±0.25)Ku/L、D-Dimer(0.20±0.11)mg/L、PT(12.2±2.5)s]分别与对照组比较[t-PA:A(0.46±0.17)Ku/L、D-Dimer(0.19±0.12)mg/L、PT(12.5±1.5)s],甲亢组和甲减组各指标差异均无统计学意义(q=1.508、q=1.171、q=1.521,P>0.05;g=1.730、g=0.952、q=1.038,P>0.05).与对照组比较[PAI-1:A、FⅤ:A(112.2±36.4)%、FIB(3.1±0.9)g/L、Aptt],甲亢组FⅤ:A(120.8±27.3)%水平差异无统计学意义(q=2.160,P>0.05);甲减组PAI-1:A[(0.51±0.30)Ku/L]、FIB(3.03±1.04)g/L、Aptt[(34±12)s]水平差异无统计学意义(q=0.286,q=0.327,q=1.433,P>0.05).与对照组比较[AT:A(97.1±16.6)%、FPS:A(115.2±30.3)%、PC:A(107.5±20.4)%、Vwf:Ag、FⅤ:A(112.2±36.4)%、FⅧ:A],甲减组AT:A[(74.5±15.8)%]、FPS:A[(95.1±30.2)%]、PC:A[(28.3±12.7)%]、Vwf:Ag[(68.5±24.6)%]、FⅤ:A[(72.8±23.6)%]和FⅧ:A[(84.5±29.7)%]显著降低(q=12.384、q=5.764、q=53.988、q=12.883、q=14.459、q=5.510,P<0.01).与对照组比较,甲亢组AT:A[(88.6±14.2)%]、PC:A[(26.7±9.5)%]和FIB[(2.3±0.8)g/L]显著降低(q=4.104、q=58.297、q=6.856,P<0.01).甲减组AT:A和FPS:A显著低于甲亢组[AT:A(88.6±14.2)%、FPS:A(111.8±19.5)%,q=7.726、q=4.789,P<0.01].甲亢组[FT_3(19.1±10.4)pmol/L、FT_4(47.0±19.5)pmol/L和TSH(0.03±0.02)Μiu/m1]与甲减组比较[n(2.5±1.1)pmol/L、FT_4(9.5±2.9)pmol/L和TSH(56.9±38.7)Μiu/ml],甲亢组FT_3和FT_4显著增高(q=10.993、q=16.985,P<0.01),TSH显著减低(q=18 956.667,P<0.01).甲亢组Vwf:Ag、PAI-1均与FT_3呈显著正相关(r=0.616 9、r=0.644 7,P<0.01),甲减组的Vwf:Ag、PAI-1均与FT_3呈显著正相关(r=0.603 7,r=0.635 2,P<0.01).甲亢组和甲减组其他各项止凝血指标与FT_3、FT_4和TSH之间无显著性相关(P>0.05).将甲亢组和甲减组合并后进行相关分析,FT_3与Vwf:Ag、PAI-1呈显著正相关(r=0.757 3、r=0.7260,P<0.01),其他指标与FT_3、FT_4和TSH之间均无显著性相关(P>0.05).结论 甲状腺功能紊乱患者的止凝血各系统存在功能失调的状态,其病理生理机制可能与甲状腺激素过剩或不足导致血管内皮功能失调有关.     

红珍珠血脂康胶囊的降血脂药效学研究

背景通过红珍珠血脂康胶囊药效学研究,使青藏高原特色的唐古特白刺等天然植物资源得到可持续利用与开发.目的探讨以青藏高原和柴达木地区丰富的唐古特白刺、沙棘和枸杞等天然植物资源的果实为主要原料开发的红珍珠血脂康胶囊调节血脂的作用机制.设计随机对照的实验研究.地点、材料和干预实验在青海省高原医学科学研究所药理实验室完成.昆明种小白鼠 66只和 Wistar大白鼠 68只,雌雄各半.按随机数字表法将小鼠分为普通饲料喂养组 12只 (作空白对照 ),高脂饲料喂养鼠 54只,饲喂 2周后,随机分为高脂模型组,血脂康高剂量 (血脂康 2.0 g/kg)组,低剂量 (血脂康 1.0 g/kg)组,阳性对照 (脂必妥片 1.05 g/kg)组.灌胃给药 10 mL/kg,空白对照组和高脂模型组给予同体积自来水,测定小鼠血清总胆固醇和三酰甘油水平.将健康大白鼠 68只按随机数字表法分为空白对照组 (普通饲料 ),高脂模型组以及血脂康低剂量组 (0.5 g/kg)、中剂量组 (1.0 g/kg)、高剂量组 (2.0 g/kg)3个组和阳性对照组 (脂必妥片 1.05 g/kg).灌胃给药 10 mL/kg,空白对照组和高脂模型组灌胃给予同体积自来水.测定大鼠血清总胆固醇、三酰甘油、高密度脂蛋白胆固醇、丙二醛水平,红细胞超氧化物歧化酶( superoxide dismutase,SOD)活力.结果 血脂康高、低剂量组高脂血症大鼠和小鼠血清总胆固醇、三酰甘油水平明显低于高脂模型组( P《 0.05～ 0.01).血脂康高、中剂量组高脂血症大鼠血清丙二醛水平 [(6.17± 1.81) ,(6.89± 1.54)μ mol/L]明显低于高脂模型组 [(8.64± 2.07) μ mol/L]( P《 0.05～ 0.01);血脂康高、中、低剂量组高脂血症大鼠红细胞 SOD活力明显高于高脂模型组比( P《 0.05).结论 提示红珍珠血脂康胶囊具有预防高脂血症、改善动脉粥样硬化等作用.