细胞周期调控研究进展

细胞周期是细胞生命活动的基本过程,由细胞周期素（Cyclin)依次激活相应的细胞周期蛋白依赖激酶（CDK）所推动。Cyclin的周期性积累与分解对细胞周期进展起着正调控作用,而细胞周期蛋白依赖性激酶抑制因子（CKI）通过在细胞周期适当的时间点上抑制CDK的活性,从而对细胞周期进展起负调控作用。Cyclin、CDK、CKI多因素相互协同作用,通过pRb途径和p53途径共同影响细胞周期进程。对细胞周期调控的研究有助于阐明肿瘤的发生以及终末细胞的分化,将为治疗肿瘤和诱导终末分化细胞的增殖提供有益的思路。     

CIP-KIP细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子家族

细胞周期蛋白依赖激酶抑制因子(CKI)是细胞周期调控网络的主要成员之一,在周期调控中具有重要的地位,CIP-KIP是CKI两个家族之一,与细胞生长分化和肿瘤发生方面有极其重要的关系。本文对CIP-KIP家族的细胞周期调控、基因敲除以及促CDK/CychnD装配功能的最新进展进行综述。     

p18~(INK4C),p19~(INK4D)的结构、功能及细胞分化

p18~(INK4C)和p19~(INK4D)是细胞周期调控中的两种抑制因子,属于CKIs中的INK4家族蛋白,具有周期依赖性表达模式,特异性抑制G_1 CDK4/6的激酶活性。同时也参与一些组织的终末分化过程,在细胞增殖周期与分化调控调控方面发挥偶联作用。     

细胞周期蛋白D与细胞周期调控研究进展

细胞周期是细胞生命活动中一个最重要的过程,在细胞周期的4个时相中,G1期是启动细胞周期循环的关键。细胞周期蛋白(cyclin)、细胞周期蛋白依赖性激酶(CDKs)和CDK抑制蛋白(CDKIs)是参与细胞周期调控的主要因子。而cyclinD作为细胞周期的启动因子,作用于G1期,在细胞增殖中发挥着重要作用。综述了cyclinD的结构、功能,cyclinD与CKI蛋白的相互作用及其表达失调与某些疾病的关系。     

CDKN2A基因变异与肿瘤

细胞周期依赖性激酶抑制基因（CDKN2A）为抑癌基因，编码两种周期抑制蛋白p16INK4a和p14ARF；进而通过p16INK4a—CDK4（和CDK6）-pRb途径和p14ARF—mdm2-p53途径发挥细胞周期调控作用。研究发现在多种肿瘤中均存在CDKN2A的基因变异，现就近年来的研究状况做一简要概述。     

HPV对细胞周期调控影响的研究进展

人乳头瘤病毒 (HPV)通过其基因产物干扰正常的细胞周期调节 ,延长宿主细胞终末分化时间 ,使病毒易于自身复制。HPVE5 ,E6 ,E7蛋白不仅在细胞转化过程中起重要作用 ,而且是干扰细胞周期调控的重要蛋白。E5主要通过提高丝裂原激活蛋白激酶 (MAP)活性发挥转化作用 ,HPVE6和E7蛋白主要通过与关键细胞周期调节物 (p5 3,pRb)作用 ,使受累细胞绕过细胞周期负性调控因子的调控 ,导致细胞连续增殖及恶性转化。     

CDK10与肿瘤相关性的研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶(cyclin- dependent kinases,CDKs)家族是细胞周期的核心成员,通过与细胞周期蛋白( Cyclins)和细胞周期蛋白依赖性激酶抑制剂(cyclin- dependent kinase inhibitors,CKIs)特异性结合调控整个细胞周期的运转,参与细胞增殖、分化和凋亡.CDK10是CDKs家族中新兴的成员,它可以与转录因子ETS-2结合后通过cRAF/MEK/ERK/MAPK信号通路调控细胞周期,可能在肿瘤发生发展中发挥重要作用.CDK10基因在体内大多数正常器官组织中均有表达,在乳腺癌、胃癌、睾丸癌等肿瘤组织和细胞中表达上调或下调.近年来研究报道,CDK10是乳腺癌内分泌治疗耐药的关键因素,为肿瘤化学治疗耐药性研究提供了新的思路.     

细胞周期调控与肿瘤

Cyclin、CDK、CKI是细胞周期调控的内源性分子,三者在细胞周期中相互协调并与细胞信号转导通路之间形成复杂的调控网络,与细胞增殖、细胞分化及细胞凋亡相关联。现发现肿瘤中存在相应基因的突变和表达失调,这些改变直接、间接导致细胞周期紊乱,与肿瘤发生密切相关,是分子遗传学和肿瘤生物学研究的热点。     

人细胞周期蛋白H基因的真核表达载体构建和表达及功能检测

<正>细胞周期蛋白H(cyclin H)是一种含323个氨基酸,相对分子质量(Mr)为38 000的细胞周期调控蛋白,普遍存在于真核细胞中,可与细胞周期蛋白依赖性激酶7(cyclin-dependent kinase 7,CDK7)共同参与细胞周期和基因转录的合理调控,其复合体可以催化各种CDK分子的活化,从而影响细胞增殖[1]。Cyclin H可催化多种CDK(如CDK2、CDK4、     

细胞周期基因与肿瘤

Cyclin 、CDK、CKI是细胞周期调控的内源性分子，三者在细胞周期中相互协调并与细胞信号传导通路之间形成复杂的调控网络，与细胞增殖、细胞分化及细胞凋亡相关联。现发现肿瘤中存在相应基因的突变和表达失调，这些改变直接、间接导致细胞周期紊乱，与肿瘤发生密切相关，是分子遗传学和肿瘤生物学研究的热点。     

p57~(Kip2)氨基末端结构域二聚化抑制细胞周期蛋白D1-Cdk4激酶活性

据研究证明 ,在真核生物细胞周期中 ,细胞周期蛋白 D( D1 ,D2 ,D3)和细胞周期蛋白 E与控制细胞 G1期进展和进入 S期。Cdks调控哺乳动物G1期进展。这些复合物通过 CAK( Cdk活性激酶 ,本身是一种 Cdk相关激酶复合物 )激活 Cdk亚基磷酸化 ,细胞周期蛋白 - Cdk复合物可通过磷酸化p RB调节细胞周期 ,并因此抑制细胞周期调节物。进一步调节细胞周期水平取决于与之结合和抑制细胞周期蛋白 - Cdk复合物的催化活性蛋白。这些抑制物 ( Ckis)诱导细胞周期阻止其与抗增值信号反应以及诱导细胞分化。 Cdk分为两家族 ,其中Ink4家族包括 p1 5 Ink…     

细胞周期调控基因——p21~(CIP1/WAF1)

p21~(CIPWAF1)基因编码的产物是一种细胞周期蛋白依赖性激酶的抑制蛋白。它通过调控细胞周期的进程,参与细胞的生长、分化、衰老及死亡。在细胞DNA损伤反应及肿瘤的发生、发展中也占有一席之地。本文对p21基因的发现、基因及蛋白质结构、生物化学特性、生物学特性以及研究前景作一概述。     

地西他滨抑制K562白血病细胞增殖和诱导分化的作用

目的:观察地西他滨(DAC)抑制白血病K562细胞生长和诱导分化的作用。方法:不同浓度的DAC处理K562细胞。MTT法和半固体集落生成实验检测K562细胞增殖能力;瑞氏染色观察细胞形态;流式细胞术检测分化相关抗原CD11b和CD42b阳性表达率;Western blot检测细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白E1(cyclin E1)、细胞周期负调控因子P27、红系分化核转录因子GATA-1及粒系分化核转录因子PU.1蛋白的表达水平。结果:DAC能够减少K562细胞集落形成的数量,降低细胞活力,减少核质比,抑制K562细胞进入S期,并阻滞在G_2/M期,提高分化相关抗原CD11b和CD42b阳性表达率,上调P27、GATA-1和PU.1蛋白表达,同时下调CDK2和cyclin E1蛋白表达。结论:DAC可能通过调控细胞周期抑制K562细胞增殖,同时诱导多向分化。     

蛇六谷提取物抑制K562细胞增殖并诱导分化的作用

目的:探讨蛇六谷提取物(TuAKe)抑制人慢性髓系白血病K562细胞增殖和诱导分化的作用机制。方法:不同浓度的TuAKe处理K562细胞,MTT比色法和半固体集落形成实验检测K562细胞的增殖能力;瑞氏-姬姆萨染色观察细胞形态;流式细胞术检测分化相关抗原CD11b、CD14和CD42b的阳性表达率;Western blot法检测细胞周期蛋白依赖性激酶2(CDK2)、细胞周期蛋白E1(cyclin E1)和红系分化核转录因子GATA-1的蛋白表达水平。结果:TuAKe能够抑制K562细胞增殖,改变细胞形态,抑制K562细胞进入S期,并阻滞在G_2/M期,提高分化相关抗原CD11b、CD14和CD42b阳性表达率,上调GATA-1蛋白表达,同时下调CDK2和cyclin E1蛋白表达(P0.05)。结论:TuAKe可能通过调控细胞周期抑制K562细胞增殖,同时诱导K562细胞多向分化。     

p16基因与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

p16基因作为 cyclin D/ CDK激酶的抑制因子 ,在细胞周期的 G1 期调控中起重要作用 ,现已发现 p16基因 m RNA和 p16基因蛋白表达异常与肿瘤的形成和转移有密切关系。本文对 p16基因在妇科恶性肿瘤的发生发展中所起的作用进行综述。     

p16基因与妇科恶性肿瘤关系的研究进展

p16基因作为cyclinD/CDK激酶的抑制因子，在细胞周期的G1期调控中起重要作用，现已发现p16基因mRNA和p16基因蛋白表达异常与肿瘤的形成和转移有密切关系。本文对p16基因在妇科恶性肿瘤的发生发展中所起的作用进行综述。     

恶性肿瘤中CDK8基因的研究进展

细胞周期蛋白依赖性激酶8(cyclin-dependent kinase 8,CDK8)基因产物属于细胞周期蛋白依赖性激酶家族成员,具有促进细胞周期时相转变、启动DNA合成及调控细胞转录等功能,在细胞的增殖及分化中起重要作用,其异常表达可加速细胞周期的运行,并与子宫颈癌、结直肠癌、胃癌、恶性黑色素瘤等恶性肿瘤的发生、发展及预后相关。现就CDK8基因的结构、功能及在恶性肿瘤的研究进展作一综述。     

TGF—β与细胞周期调控的研究进展

转化生长因子 β(TGF β)对上皮细胞的增殖抑制作用是它重要的生物学功能之一 ,对细胞周期的阻滞是它抑制细胞增殖的重要机制。TGF β可以调节细胞周期素 (cyclin)、细胞周期素依赖激酶 (CDK)、细胞周期素依赖性蛋白激酶抑制因子 (CKI)以及c myc的表达水平及功能状态 ,使大量pRB去磷酸化而活化 ,活化的 pRB结合并抑制大量生长因子 ,导致细胞G1期阻滞。肿瘤细胞中细胞周期蛋白基因的突变或缺失是细胞对TGF β不应答的重要原因。     

白藜芦醇对人肝癌HepG2细胞周期影响的实验研究

目的:探讨白藜芦醇(Resveratrol,Res)对体外培养的人肝癌细胞(HepG2)细胞周期分布的影响,为Res抗癌作用提供实验依据.方法:人肝癌细胞系HevG2细胞经不同浓度Res(0、25、50、100μmol/L)培养24、48、72 h.在相差显微镜下观察细胞的形态变化.将作用于Res的细胞经PBS洗涤,70%冷乙醇同定,PI染色,流式细胞仪检测(FCM)细胞周期时相分布以及细胞周期素蛋白依赖性激酶CDK2,周期素Cyclin E水平的变化.结果:白藜芦醇可抑制肝癌HepG2细胞增殖,其作用具有一定的时间和浓度依赖性,伴随细胞周期分布变化,G0/G1期比例下降,s期、G2/M期比例上调,且与对照组相比,实验组CDK2及Cyclin E表达增加.结论:白藜芦醇可能通过影响CDK2及Cyclin E的活性使HepG2细胞阻滞在S期,从而抑制肝癌HepG2细胞的增殖.     

高迁移率族蛋白1对大鼠纤维母细胞样滑膜细胞增殖周期的调控作用

目的:探讨高迁移率族蛋白(HMGB)1对滑膜细胞增殖周期的调控作用及可能机制。方法:将常规培养大鼠滑膜细胞株RSC364细胞随机分为正常对照组和10μg/LHMGB1刺激组,分别培养6、12和24小时,流式细胞术检测细胞周期分布和细胞中Cyclin D1/CDK4蛋白表达;免疫细胞化学检测PCNA和p21蛋白表达。结果:HMGB1作用至12和24小时,处于G0/G1期的细胞逐渐减少,G2/M期细胞增多,增殖指数升高分别为(68.00±1.42)和(69.61±5.86),与正常对照组(53.83±4.95)和6小时组(55.98±6.34)相比差异具有统计学意义(P0.01或0.05)。PCNA和p21蛋白阳性信号均表达于滑膜细胞核内,随着作用时间延长,PCNA蛋白表达增强,阳性细胞数目逐渐增多,而p21蛋白表达减低,阳性细胞数目逐渐下降。HMGB1作用6～24小时CyclinD1蛋白相对表达量逐渐增加,分别为(1.42±0.02)、(1.65±0.03)和(1.67±0.01),与正常对照组(1.00±0.01)相比差异具有显著统计学意义(P0.01),CDK4蛋白表达量也显著增加分别为(1.26±0.23)、(1.29±0.07)和(1.26±0.03),与正常对照组(1.00±0.0.25)相比差异具有显著统计学意义(P0.01),但随着刺激时间的延长,其表达量无明显变化。结论:HMGB1可能通过上调细胞周期调控蛋白CyclinD1/CDK4的表达,下调细胞周期抑制剂p21的表达,促进滑膜细胞的增殖和分化。