调节性CD4~+CD25~+Foxp3~+T细胞、免疫抑制剂与移植免疫耐受

CD4+CD25+Treg是调节性T细胞的重要类型之一,在自身免疫耐受及移植免疫耐受的诱导和维持中起重要作用。然而,目前广泛应用于器官移植的免疫抑制剂对CD4+CD25+调节性T细胞的影响并不十分明确。在器官移植时能够通过免疫抑制剂诱导特异性的CD4+CD25+调节性T细胞,将提高受者免疫耐受的敏感性,有利于器官移植物的长期存活及移植免疫耐受的建立。相反,有些免疫抑制剂可能在避免移植排斥反应的同时,也阻断了有利于移植耐受建立的免疫反应。因此,免疫抑制剂对移植免疫耐受的潜在作用应当引起足够重视。有利于免疫耐受形成的免疫抑制药物的研发将是一个发展重要方向。     

调节性T细胞及其CD45亚群在肝移植免疫耐受中的相关研究

调节性T细胞(Tr)作为一种具有免疫抑制功能的细胞在器官移植免疫耐受中发挥了重要作用.它通过细胞接触抑制排斥反应发生、诱导移植免疫耐受,并且这种免疫抑制具有免疫过继作用.其中CD45亚群被认为是Tr中抑制功能较强的一群细胞,在移植免疫耐受中发挥着重要作用.而肝脏作为一种免疫特惠器官,与其他器官移植相比更易产生免疫耐受....     

转录因子FOXP3与自身免疫性疾病

Foxp3是Forkhead/winged helix家族的新成员,定位于X染色体上,通过forkhead结构域与DNA特定位点结合,调节目的基因的活化与表达。其编码产物为scurfin蛋白,可能是CD4 CD25 调节性T细胞(简称CD4 CD25 Treg)特异性标志,对CD4 CD25 Treg的增殖分化及功能发挥起重要作用。CD4 CD25 Treg同时表达CD4和CD25,介导机体特异性免疫耐受,抑制机体自身免疫性疾病、肿瘤、病毒感染及器官移植免疫等。Foxp3基因突变或缺失可引起风湿、类风湿、系统性红斑狼疮、X-相关综合征等疾病;Foxp3基因过表达可诱导机体对肿瘤、病毒及器官移植等产生免疫耐受。Foxp3表达上调,可维持免疫耐受、抑制排斥反应和自身免疫性疾病;Foxp3表达下调,降低机体免疫耐受,可治疗肿瘤、器官移植及慢性病毒感染。     

调节性T细胞免疫效应的调节机制

调节性T细胞(regulatory T cell, Treg)在器官移植、过敏性疾病、肿瘤免疫、感染免疫等病理过程中具有重要作用。Treg通过复杂的作用机制维持外周免疫耐受，限制效应细胞的应答程度，从而防止过度免疫反应所致组织损伤。机体对Treg细胞免疫活性的调节作用及其机制主要包括细胞因子、树突状细胞及共刺激分子、Toll样受体调节机制。     

树突状细胞和免疫耐受

树突状细胞 (DC)是职业抗原递呈细胞 ,既可触发排斥反应 ,又能够调节T细胞反应而产生外周免疫耐受。尽管其诱导外周免疫耐受的确切机制尚不清楚 ,但DC在诱导供体特异性T无反应细胞 (Treg)凋亡 ,供体特异T调整细胞 ,转基因诱导耐受DC以及T辅助细胞转化方向等方面都取得了明显进展。进一步研究DC在诱导自身抗原耐受的作用机理 ,可以揭示DC诱导移植免疫耐受 ,以实现人类在不依赖免疫抑制剂的条件下产生供体特异性免疫耐受 ,本文拟就有关内容作一综述。     

083 树突状细胞和免疫耐受

树突状细胞(DC)是职业抗原递呈细胞，既可触发排斥反应，又能够调节T细胞反应而产生外周免疫耐受。尽管其诱导外周免疫耐受的确切机制尚不清楚，但DC在诱导供体特异性T无反应细胞(Treg)凋亡，供体特异T调整细胞，转基因诱导耐受DC以及T辅助细胞转化方向等方面都取得了明显进展。进一步研究DC在诱导自身抗原耐受的作用机理，可以揭示DC诱导移植免疫耐受，以实现人类在不依赖免疫抑制剂的条件下产生供体特异性免疫耐受，本文拟就有关内容作一综述。     

树突状细胞和免疫耐受

树突状细胞（DC）是职业抗原递呈细胞，即可触发排斥反应，又能够调节T细胞反应而产生外周免疫耐受。尽管其诱导外周免疫耐受的确切机制尚不清楚，但DC在诱导供体特异性T无反应细胞（Treg）凋亡，供体特异T调整细胞，转基因诱导耐受DC以及T辅助细胞转化方向等方面都取得了明显进展。进一步研究DC在诱导自身抗原耐受的作用机理，可以揭示DC诱导移植免疫耐受，以实现人类在不依赖免疫抑制剂的条件下产生供体特异性免疫耐受，本文拟就有关内容作一综述。     

Ⅰ型调节性T细胞(Tr1)的研究进展及其应用前景

调节性T细胞(regulatory T cells,Treg)在体内担负着重要的免疫调节作用,是诱导针对自身以及外来抗原产生外周免疫耐受的关键调节细胞。大量研究结果表明,Treg在自身免疫性疾病、慢性炎症性疾病、肿瘤以及移植免疫等免疫调节方面发挥非常重要的作用。近年来,愈来愈受到广泛地关注。     

诱导调节性T细胞与肿瘤免疫研究进展

恶性肿瘤环境中存在多种类型的免疫抑制性细胞,目前认为调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)在肿瘤的发生、发展过程中发挥着极为重要的作用。研究发现,Treg细胞可分为2个重要亚群,分别为n Treg和i Treg,两者具有不同的生物学特性。i Treg在肿瘤环境诱导下由传统的T细胞转化而来,具有强大的免疫抑制功能,抑制抗肿瘤免疫、促进肿瘤的发生发展。而n Treg的功能主要是维持外周免疫耐受,控制肿瘤相关的炎症反应。因此,i Treg才是肿瘤免疫调控中发挥关键作用的免疫抑制性细胞,选择性去除或抑制i Treg将是肿瘤免疫治疗的新方向。     

IL-2协同抗CD45RB抗体调节Treg/Th17细胞的比例并延长小鼠移植皮肤存活时间

目的:研究IL-2在抗CD45RB抗体诱导免疫耐受中对Treg/Th17细胞分化的影响,进一步阐明抗CD45RB抗体诱导免疫耐受的机制。方法:用免疫磁珠分选C57BL/6小鼠脾脏中的CD4+T细胞,在抗CD45RB抗体与IL-2的作用下培养72小时后,流式检测Treg/Th17细胞的变化。以BALB/c小鼠为供体,C57BL/6小鼠为受体建立同种异基因皮肤移植模型,分别给予抗CD45RB抗体及IL-2等治疗,术后1、3、5、7、9天取受体鼠脾细胞,动态检测Treg/Th17细胞的变化;术后第9天取移植皮肤HE染色观察炎性细胞的浸润情况;观察并记录移植皮肤的存活时间。结果:CD4+T细胞在IL-2联合抗CD45RB抗体的作用下培养72小时后,Treg比例升高,Th17细胞比例下降;IL-2联合抗CD45RB抗体治疗后明显延长小鼠移植皮肤的存活时间。结论:IL-2可以明显增强抗CD45RB抗体诱导免疫耐受的形成,使Treg细胞上调,下调Th17细胞,有利于免疫耐受的形成。     

CD4~+ CD25~+调节性T细胞在慢性丙型肝炎病毒感染中的研究进展

调节性T细胞(Treg)是一群具有免疫无能和免疫抑制功能、并在诱导和维持机体正常免疫耐受过程中发挥重要作用的细胞。关于慢性丙型肝炎病毒(HCV)感染中Treg表型、亚群及功能的研究也不断深入。本文旨在回顾分析CD4+Treg在慢性HCV感染中的主要研究现状,并就Treg的数量变化、表型和亚群及其作用等以及在慢性HCV感染中的特征和不统一之处加以总结归纳,以期对HCV感染中Treg的变化有更全面合理的认识。     

树突状细胞对Th17/Treg免疫平衡调节的研究进展

树突状细胞(dendritic cells,DCs)对辅助性T细胞17(T help cell 17,Th17)/调节性T细胞(regulatory T cell,Treg)平衡的调控是免疫学研究中目前最为活跃的研究领域之一.Treg和新近发现的Th17是机体存在的两种不同于Th1和Th2的CD4+T细胞新亚型.Th17细胞介导炎症、延续破坏进程,Treg细胞对抗炎症、维持免疫耐受.机体处于正常状态下二者保持平衡,但新近研究发现,在自身免疫性疾病、感染、肿瘤等诸多疾病中存在Th17/Treg细胞失衡,进而诱导异常免疫应答,导致多种免疫性疾病的发生.作为机体功能最强的专职抗原提呈细胞(antigen-presenting cells,APC) ——DCs对Th17/Treg细胞平衡如何发挥着调控作用备受关注,本文将对其研究进展予以综述.     

CD4+CD25+ Treg 细胞分泌外泌体在疾病中作用的研究进展

调节性T 细胞为T 细胞的一类控制体内自身免疫反应性的T 细胞亚群,在维持机体的免疫耐受以及调控免 疫应答中起重要作用。外泌体是细胞分泌的异质性纳米级胞外囊泡。现在研究认为外泌体在细胞间通讯中发挥重要作用, 外泌体可将其细胞内的多种RNA、DNA 片段、脂质和蛋白质等物质转送到不同的受体细胞,从而改变受体细胞的生物学活性。 多项研究证据表明Treg 细胞可分泌外泌体发挥免疫调节作用,并参与感染免疫、器官移植、超敏反应、自身免疫病以及肿瘤的 发生与发展。本文对Treg 细胞来源外泌体的组成成分、形成途径以及其免疫调节作用等进行综述。     

调节性DC与调节性T细胞的相互作用

近年来研究发现调节性树突状细胞(Dendritic cells,DC)能够下调免疫应答和介导外周免疫耐受,调节性DC诱导的免疫耐受与其未成熟或半成熟状态密切相关。大量研究表明调节性DC和调节性T细胞(Regulatory T cells,Treg)之间存在着复杂的双向调控:调节性DC可扩增和诱导产生Treg,还可影响Treg向局部组织和外周淋巴器官归巢;Treg则妨碍DC与非调节性T细胞的结合并抑制DC的活化、成熟和刺激T细胞增殖的能力。总之,调节性DC与Treg相互协同以精细调控机体的免疫应答。     

感染免疫中ICOS和PD-1在调节性T细胞上的表达及平衡

调节性T细胞(Treg)是一个具有免疫调节作用的T细胞亚群,在机体免疫防御、识别并清除外来抗原、维持免疫耐受和免疫应答稳态中具有非常重要的作用.可诱导共刺激分子(ICOS)和程序性死亡分子l(PD-1)主要表达于已活化的T淋巴细胞,对免疫应答分别发挥正向、负向调控作用,辅助维持机体免疫的自稳状态,确保宿主获得最佳的适应性免疫有重要作用,在感染性疾病的发生发展中有重要意义.且两个分子在Treg上均有上调表达,可调节Treg在免疫应答中的作用,将有希望成为对临床疾病进行免疫干预的靶位之一.现就感染免疫中ICOS/PD-1在Treg上的表达及平衡进行简要综述.     

移植免疫耐受研究进展

排斥反应是造成器官移植失败的首要原因 ,故而如何克服同种异体器官移植排斥反应成为移植领域的研究热点。就目前而言 ,诱导受者产生供者特异性免疫耐受是最科学、最有效的方法。本文就近年来几种主要移植免疫耐受诱导方法及其机制与应用作一简要综述。其中包括利用MHC肽段封闭受体T细胞TCR、封闭T细胞活化所必需的协同刺激因子及诱导受者体内产生嵌合状态。     

蠕虫感染的免疫调节作用在诱导器官移植免疫耐受中应用价值的探讨

器官移植是重建器官功能的有效治疗方法,探寻无需长期服用免疫抑制的移植免疫耐受则是当前研究的热点。尽管几种诱导器官移植免疫耐受的方案已经被提出,甚至有些已应用于临床Ⅰ期试验,但这些免疫耐受诱导方案并没有达到理想的效果。本文从蠕虫感染能够长期调节宿主免疫反应的能力出发,从理论上阐明将蠕虫抗原用作调节受者免疫耐受的诱导的理论依据,提出受者免疫系统对供者移植器官的免疫耐受的形成需要供体抗原的刺激。输注供者脾脏来源的B淋巴细胞在联合蠕虫可溶性抗原作用下,让受者诱导供者特异性的免疫耐受具有重要的研究价值。     

免疫耐受的研究进展

免疫耐受是机体对抗原的无反应状态,它是现代免疫学的重要分支.免疫耐受的各种理论随着研究的发展而得到丰富,各种相关分子更多地被发现.FasL在免疫耐受建立中的作用得到重视;HLA-G与妊娠耐受的关系被证实;在细胞水平上,TH2与TH1的转换对于免疫耐受的诱导有重要作用.免疫耐受研究的进展也给临床带来新的治疗方法,对免疫学的发展起着推动作用.     

移植免疫耐受形成机理的思考

免疫耐受并非是器官移植领域特有的的现象,而是免疫学领域的普遍现象。本文强调“大量的移植抗原能够诱导宿主免疫系统特异性的免疫细胞凋亡以及造成细胞因子、抗体等免疫物质耗竭”是免疫耐受形成的一个重要原因,以此对许多免疫耐受现象进行解释,并从这个角度推断“在器官移植前后通过大量抗原诱导同种、异种器官移植形成免疫耐受”。     

移植免疫耐受、移植排斥与细胞凋亡

同种器官移植后植物有两种结局即移植排斥与免疫耐受。本文综述了细胞凋亡与移植排斥及免疫耐受关系方面的实验及临床研究结果。认为移植物中存在细胞凋亡现象。凋亡细胞可以是移植物实质细胞或间质浸润细胞。移植物实质细胞凋亡 ,产生移植排斥 :间质浸润细胞凋亡 ,产生免疫耐受。细胞凋亡与Fas、FasL关系密切。Fas与FasL相互作用可以诱导Fas阳性细胞调亡 ,介导移植排斥与免疫耐受