AVP V1阻断剂对有机磷杀虫剂毒死蜱降温效应的阻断作用

目的给动物口饲有机磷农药杀虫剂毒死蜱(CHP)先出现快速的降温相,然后出现发热相.众所周知精氨酸加压素(AVP)是体内一种重要内源性抗热物质.为此本实验观察了精氨酸加压素V1受体阻断剂(AVPV1阻断剂)对CHP引起的降温效应和发热效应的影响,旨在探讨CHP对体温影响是否与AVP有关.方法实验用SD大鼠分为4组,每组7只,即对照组、CHP组、AVPV1阻断剂组和CHP-AVPV1阻断剂组.用体温遥测系统测量大鼠的体温和活动的变化.给药途径和药物剂量分别给大鼠口饲CHP30mg/kg(30g/L玉米油)或玉米油1mL/kg后,立即腹腔注射AVPV1阻断剂20μg/kg(30mg/L生理盐水)或生理盐水1mL/kg.结果给大鼠口饲CHP后可以引起快速的降温效应,给药后5h后体温由给药前的(37.75±0.11)℃降低到(36.34±0.22)℃,平均降低达1.44℃;而给CHP后立即给AVPV1阻断剂时,大鼠体温由给药前的(37.55±0.17)℃降低到(37.19±0.14)℃,平均只降低了0.46℃.对照组动物在给药后,则出现短暂的应激性体温升高和活动增加现象.AVPV1阻断剂对CHP的发热相无明显影响.在实验中发现AVPV1阻断剂也可提高正常大鼠的体温,持续时间为2h.结论AVPV1阻断剂可以明显阻断CHP的降温效应,但对CHP的发热相无明显影响,提示AVP在CHP引起的降温过程中有重要作用.同时也证明内源性AVP在正常体温中可能有负调节作用.     

毒死蜱对大鼠的降温作用与尾部皮温变化的关系

目的 :有研究发现有机磷可以引起体温的变化 ,本实验观察了有机磷农药毒死蜱 (Ｃｈｌｏｒｐｙｒｉｆｏｓ)对大鼠体温的影响与尾部皮肤温度变化的关系。方法 :实验用 1 8只Ｌｏｎｇ -Ｅｖａｎｓ雌性大鼠 ,实验环境温度为 2 5～ 2 6℃。用智能多导测温仪 (上海医用仪表厂 )测量体内深部温度 ,用热电偶温度计测量尾部皮温。实验分两组 :1 对照组 (ｎ =9) :经口灌入玉米油 ,1ｍＬ/ｋｇ;2 实验组 (ｎ =9) :经口灌入毒死蜱 2 5ｍｇ/ｋｇ( 2 5ｍｇ/ｍＬ玉米油 )。每次实验先观察正常体温和尾温 1ｈ ,作为给药前的对照值 ,然后给玉米油或毒死蜱后 …     

乌梢蛇水解液对大鼠胶原性关节炎的防治作用

本研究观察乌梢蛇水解液对大鼠胶原性关节炎(CIA)的作用。实验分预防性和治疗性疗效观察两部分,均设低剂量组(0.5 mg/kg)、中剂量组(5 mg/kg)、高剂量组(15 mg/kg)和空白对照组,预防性疗效观察于大鼠致炎前14、11、8、5和2d,给药共5次;治疗性疗效观察于大鼠致炎后第18天,将患关节炎的大鼠分组,每天给药一次,共21d。分别于预防给药大鼠致炎后第25天和治疗给药大鼠致炎后第39天记录各组大鼠关节炎的发病率、关节炎症状指数、血清Ⅱ型胶原抗体水平和皮肤对Ⅱ型胶原的迟发型超敏反应(DTH)。结果表明预防给药中剂量和高剂量乌梢蛇水解液能降低大鼠CIA的发病率、改善关节炎症状(P<0.05),治疗给药中剂量和高剂量能减轻关节炎症状(P<0.05);低剂量无预防发病率和治疗作用。中、高剂量药物均能降低预防和治疗给药CIA的血清抗Ⅱ型胶原抗体水平和皮肤对Ⅱ型胶原的DTH。实验提示乌梢蛇水解液对大鼠CIA有预防和治疗作用。     

雌激素及其拟似物对去卵巢大鼠海马Synaptophysin、Parvalbum in及Galbindin-D28K的影响

雌激素(E)替代疗法(ERT)在AD防治过程中取得良好的效果,其机制可能对海马皮层等有影响作用。采用卵巢切除术(OVX)动物模型,观察E及其拟似物(ZR)对海马Synaptophysin(Syn)及Parvalbumin(PV)、Calbindin-D28K(CaBP)的影响。实验用雌性Wistar大鼠(3月龄,体重240±10g),行OVX,假手术组只暴露卵巢而不切除,大鼠在OVX术后两周开始给药(给药5周,3d一次,im,200μg/只)。动物分组如下:1假手术组 橄榄油;2OVX 橄榄油;3OVX E;4OVX ZR。给药结束后,心脏灌流固定,取脑冰冻切片(20μm或40μm),进行Syn、PV、CaBP免疫组化和图像分析。…     

雌激素及其类似物对去卵巢大鼠脑一氧化氮合酶阳性神经元的影响

雌激素类似物(ZR)具有雌激素样作用,通过建立大鼠卵巢切除术(OVX)模型,初步探讨了雌激素(E)、ZR对脑组织一氧化氮合酶(NOS)表达的影响。实验用雌性Wistar大鼠(3月龄,体重240±10g);行卵巢切除术(OVX);假手术组只暴露卵巢而不切除;大鼠在OVX术后两周开始给药(5周,3d一次;im,200μg/只)。动物分组如下:1假手术组 橄榄油;2OVX 橄榄油;3OVX E;4OVX ZR。给药结束后,心脏灌流固定,取脑冰冻切片40μm,进行NADPN-diaphorase(NADPH-d)反应及nNOS免疫组化,进行图像分析。结果表明:NADPH-d酶组化及nNOS免疫组化标记的神经元在嗅皮…     

石榴皮水提物对大鼠离体结肠运动的影响及其机制的研究

观察分析石榴皮水提物对大鼠离体结肠段运动的作用及其途径.大鼠实验前禁食24 h,颈椎脱臼法处死,立即取靠近起始部的结肠段1.5 cm,浸在37℃恒温台氏液内.动物因给药不同(0.1,1.0,1.5,2.0,2.5mg/mL的石榴皮水提物,乙酰胆碱(ACh),ACh与1.0 mg/mL石榴皮水提物的混合液)被分成7个组.观察给药前、后10 min大鼠离体结肠段收缩幅度、收缩频率的变化.1.0、1.5、2.0 mg/mL的石榴皮水提物溶液对结肠段收缩频率较给药前均有明显的抑制作用(P＜0.05),且呈一定的量-效正相关关系(P＜0.05);1.0、2.0 mg/mL的石榴皮水提物溶液对结肠段收缩幅度较给药前均有明显的抑制作用(P＜0.05);2.5 mg/mL的石榴皮水提物溶液引起的结肠段收缩频率(1.30±0.03次/min)较给药前(0.86±0.01次/min)有明显的加强作用(P＜0.05),但对幅度的作用不明显(P＜0.05);1.0mg/mL石榴皮水提物与ACh的混合液引起的结肠段收缩幅度与给药前比较,抑制率为71.00%,乙酰胆碱的抑制率为-48.60%,两者比较差异显著(P＜0.05).本实验结果提示1.0～2.0 mg/mL石榴皮水提物对离体大鼠结肠段收缩的幅度、频率均有抑制作用.这种抑制作用可能是通过调节ACh及其活动通路实现的.     

黄体酮对戊四唑致痫大鼠海马内微管相关蛋白2免疫反应的影响

目的：研究黄体酮(P)对戊四唑(PTZ)致痫大鼠的发作情况和对海马结构内的微管相关蛋白2(MAP2)的影响。方法：采用成年去卵巢(OVX)雌性SD大鼠,设立空白对照组,实验对照组,实验给药组,取含背侧海马的脑片,进行免疫组化染色。结果：(1)实验给药组大鼠均未出现癫痫发作,实验对照组大鼠发作均达Ⅳ级以上。(2)实验对照组海马结构内MAP2免疫阳性反应减弱,而实验给药组则增强。结论：P可对抗PTZ致痫的行为发作,并且上调了海马内MAP2的免疫活性,可能参与了P对抗癫痫的机制。     

安定联合赖氨匹林直肠给药用于小儿高热惊厥急救临床观察

目的 观察安定联合赖氨匹林溶液直肠给药治疗小儿高热惊厥的疗效.方法 将40例高热惊厥患儿随机分为对照组19例和治疗组21例.治疗组直肠注入赖氨匹林和安定混合液(赖氨匹林20mg/kg,安定0.05mg/kg),对照组给予赖氨匹林注射剂(20mg/kg)稀释后肌肉注射,安定注射液(剂量:0.5mg/kg,最大剂量不超过20mg)肌肉注射.比较两组在用药后5min、15min的止惊效果和30min、60min内的退热效果.结果 治疗组的止惊效果和退热效果明显高于对照组(P＜0.01),差异有统计学意义.结论 安定联合赖氨匹林直肠给药用于治疗小儿高热惊厥,是静脉或口服给药困难时重要的替代途径,能有效保证高热惊厥的及时抢救.     

山茱萸降血糖的实验研究

山茱萸为Cornus officinalis Sieb et Zucc的成熟果肉(由本所中草药研究室鉴定)。该品自古作为治疗“消渴症”的要药。但未见高血糖影响的报告。本文观察了药物对常用尿病动物模型的影响。动物用远交系Wistar雄性大白鼠。药物组大鼠以7g/kg/日剂量灌胃,对照组大鼠给水。实验结果如下:     

吗啡剂量及给药方式对大鼠运动敏感化的影响

目的:比较不同剂量吗啡皮下注射及给药方式(每日三次给药与每日一次给药)对Sprague-Dawlev大鼠运动敏感化的影响.方法:实验大鼠共分为五组,即生理盐水组、吗啡每日一次皮下注射组(1mg/kg组、3mg/kg组及10mg/kg组)以及吗啡每日三次皮下注射组(10mg/kg,次),每组8只大鼠.连续用药7天,隔日检测大鼠自发活动,然后停止药物处理,停药7天后每组大鼠予以吗啡3mg/kg皮下注射并检测大鼠自发活动.结果:吗啡每日一次皮下注射组中,各剂量组大鼠的运动敏感化均能顺利表达.吗啡每日三次皮下注射组大鼠的运动敏感化表达受到了抑制.结论:低剂量吗啡同样诱发运动敏感化,提示低剂量吗啡也会出现觅药动机敏感化,因此不要冒险尝试毒品即便是低剂量毒品;当每日一次间断用药时,运动敏感化更容易表达,提示负性强化可能是运动敏感化的调节机制之一.     

SeV18+hFGF2/dF反复给予大鼠的毒性研究

目的:考察SeV18 hFGF2/dF(碱性成纤维细胞生长因子仙台病毒载体)的安全性。方法:本研究采用W istar大鼠,120只,雌性各半,随机分为4组分别给予剂量为1×108、4×108及4×109C IU.kg-1的SeV18 hFGF2/dF和磷酸盐缓冲液。肌肉注射给药,每天给药1次,连续给药14天,停药后继续观察4周。本报告总结了给药后对大鼠生理、生化、脏器病理指标的影响,检测了给药后动物抗体的产生情况。结果:反复给药后对动物的生理观察指标未见影响;对动物的血清生化指标无明显影响;血液学指标检测可见红细胞计数(RBC)、血红蛋白含量(HGB)、红细胞压积(HCT)降低,淋巴细胞百分数(L)增高,网织红细胞计数(Ret)增高等;胸腺和脾脏的脏器重量和脏器系数增大,但各脏器组织结构未见与给药相关的异常改变。反复给药后动物可产生抗体,抗体可中和病毒的活性。结论:大鼠对SeV18 hFGF2/dF肌肉注射给药耐受性良好。     

心解1号对实验性心律失常的影响

大鼠静脉恒速推注与头碱(Aco)诱发大鼠心律失常法和结扎犬冠状动脉前降支造成动物急性心肌缺血诱发心律失常法,以ECG改变为指标观察心解1号对实验性心律失常的影响.结果显示心解1号能显著提高Aco诱发大鼠心律失常的阈值.心0.9mg/kg组与同毒水平(1/10LD50)普鲁卡固胺(PA)比较,两药组Aco对室性早博(VE)诱发剂量相当,而对室性过速(VT)、室性纤颤(VF)、死亡(CA)等指标,心解1号对Aco诱发剂量分别较PA组提高30.8ug/kg、40.4ug/kg、42.0ug/kg;心解1号能有效降低犬心肌缺血时VE、VT的发生,给药前后结果比较P<0.001.实验表明心解1号具有较好的抗Aco所致心律失常作用及改善犬心肌缺血性心律失常作用.     

丹参有效部位的一般药理学和长期毒性研究

目的研究丹参抗HIV有效部位(DS-MEF)对小鼠精神神经系统的影响、对麻醉犬心血管系统和呼吸系统的影响以及长期给药对大鼠产生的毒性反应,为DS-MEF的进一步研究和应用提供依据。方法 DS-MEF 2000、4000、8000 mg/kg对小鼠灌胃给药一次后,观察其对小鼠自主活动、协调平衡运动以及戊巴比妥钠阈下催眠作用的影响;DS-MEF 500、1000、2000 mg/kg对犬灌胃给药一次后,考察240 min内其对犬血压、心率、心电图和呼吸系统的影响;DS-MEF 2000、4000、8000 mg/kg对大鼠连续灌胃给药12周,末次给药24 h和停药3周后,每组取半数动物(雌雄各半)进行体重、血液学、血液生化、尿液、脏器系数及病理组织学变化等检查。结果 DS-MEF对小鼠精神神经系统未见明显影响;对犬血压、心率和心电图各指标以及呼吸频率和呼吸深度未见明显影响;长期给药后,大鼠外观体征、一般活动等未见异常,体重变化和饲料消耗量与对照组比较无显著差异,动物心、肝、脾、肺、肾等主要脏器组织病理学检查未见药物引起的异常改变。结论本实验条件下,未观察到丹参有效部位对小鼠精神神经系统、对犬的心血管系统和呼吸系统的显著影响,且在长期毒性研究中,未见其对大鼠产生显著的毒性反应。     

γ-氨基丁酸B型受体活性对慢性应激大鼠下丘脑神经元超微结构的影响

目的:观察γ-氨基丁酸B型受体(GABA_BR)活性对慢性应激大鼠下丘脑神经元超微结构的影响。方法:Wistar大鼠60只,分为对照组(control)、应激组(stress)、应激结合2-羟基萨氯酚(2-OH-saclofen)给药组(stress+2-OH-saclofen)、应激结合氯苯氨丁酸(baclofen)给药组(stress+baclofen)。采用间歇低频电击大鼠足底并联合噪声的方式建立应激大鼠模型,同时2-羟基萨氯酚(100μg/kg)或氯苯氨丁酸(0.04 g/kg)分别经大鼠腹腔注射。应激40 d后,对处于不同应激阶段的大鼠进行取材。在透射电镜下观察下丘脑神经元超微结构的变化;用高效液相色谱法(HPLC)检测大鼠下丘脑内NE和DA含量的变化。结果:在透射电镜下观察发现,单纯应激组、应激结合氯苯氨丁酸给药组与正常对照组相比较,大鼠下丘脑神经元的超微结构出现不同程度的退行性变化;相反应激结合2-羟基萨氯酚给药组下丘脑神经元超微结构则未出现退行性改变。用(HPLC)检测大鼠下丘脑内NE和DA含量发现,与正常对照组相比,单纯应激组NE含量明显升高但呈现...     

活性维生素D3在大鼠肺纤维化发生发展中的作用及对miR-29a表达的影响

目的探讨活性维生素D3[1,25(OH)2D3]在大鼠肺纤维化发生发展中的作用及对miR-29a的影响。方法 150只SD雄性大鼠随机分为纤维化发生干预组(90只)和纤维化后干预组(60只),纤维化发生干预组分为模型组Ⅰ、给药组Ⅰ和对照组Ⅰ(n=30),纤维化后干预组分为模型组Ⅱ、给药组Ⅱ和对照组Ⅱ(n=20)。模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ经气管注入博来霉素(5mg/kg)建立肺纤维化模型,对照组Ⅰ/Ⅱ经气管注入等体积生理盐水。给药组Ⅰ/Ⅱ分别于手术后第2天和第14天腹腔注射活性维生素D3,模型组Ⅰ/Ⅱ分别于手术后第2天和第14天腹腔注射等量的活性维生素D3溶剂(0.1%乙醇和99.9%的丙二醇),对照组Ⅰ/Ⅱ分别在术后第2天和第14天腹腔注射等量的生理盐水。各种处理均为两天1次。纤维化发生干预组分别于手术后第14天、第21天和第28天处死大鼠取材,纤维化后干预组分别于手术后第21天和第28天处死大鼠取材,各小组每个时间点10只大鼠。用Masson染色法观察各组实验大鼠肺中胶原纤维的差异,用碱水解法检测羟脯氨酸含量的变化,用实时定量PCR检测α-平滑肌肌动蛋白(α-SMA)、Ⅰ型胶原蛋白(Col)ⅠmRNA及miR-29a的相对表达量,用免疫组织化学方法检测α-SMA和ColⅠ蛋白质表达水平,并经图像分析进行量化。结果博来霉素处理后,第14天大鼠肺部已经出现纤维化,随着时间推移,纤维化进一步加重。模型组Ⅰ/Ⅱ和给药组Ⅰ/Ⅱ中的羟脯氨酸含量、α-SMA和ColⅠ的mRNA和蛋白质表达都明显高于对照组Ⅰ/Ⅱ,而其miR-29a表达与对照组Ⅰ/Ⅱ相比则明显减少。给药组Ⅰ/Ⅱ中miR-29a的表达与模型组Ⅰ/Ⅱ相比有所增加(P0.05)。在纤维化发生干预组中,与模型组Ⅰ相比,给药组Ⅰ在3个时间点羟脯氨酸含量、α-SMA、ColⅠ的mRNA和蛋白质表达都显著降低(P0.05),但在纤维化后干预组中的给药组Ⅱ中羟脯氨酸含量、α-SMA、ColⅠ的mRNA和蛋白质表达比模型组Ⅱ虽有所降低,但差异无显著性(P0.05)。结论活性维生素D3对大鼠肺纤维化的发生发展具有一定的抑制作用,其预防效果更好一些,并且能促进miR-29a的表达,活性维生素D3可能是通过促进miR-29a的表达来抑制肺纤维化的发生发展。     

川芎嗪对心血管系统作用的实验研究

实验探讨川芎嗪(TMP)对大鼠整体血流动力学和离体心脏及血管的作用。TMP给药7周后(7×10~(-5)M/kg/日)导致大鼠血压上升、心率加快、左心室内压、左心室内压变化最大速率和后半体血流增加而红细胞微粘度下降。急性脉注入TMP(3×10~(-5)M/0.2ml)引起血压短暂下降,在血压回升过程中伴有类似慢性给药大鼠的血流动力学变化,说明NMP的升压作用是由于外周阻力的降低不及心脏功能增加强烈所致。但TMP对离体心脏则有负性变时变力作用,与整体反应比较提示神经系统在此可能具有重要作用。在大鼠主动脉肌条TMP能激活高K~+去极化收缩,但抑制去甲肾上腺素(NE)引起的收缩反应,对血管紧张素Ⅱ(AⅡ)诱发的收缩无明显影响。TMP对大鼠肠系膜动脉由高K~+引起的收缩无明显影响,对NE和AⅡ引起的收缩则有明显的抑制作用。     

针刺对利血平化大鼠痛阈以及脑和脊髓内脑啡肽含量的影响

本实验对利血平影响针刺镇痛作用及其可能的机制进行了探索。 将大鼠分为四组,对照组(不给利血平和针刺);针刺组,电针双侧“环跳”和双侧“手三里”30分钟,频率15赫兹,负载电压5伏;利血平组,腹腔注射利血平2mg/kg,每日一次,连续两天;利血平+针刺组,从第二次给药后24小时再给予针刺。在针刺前后、给药前和药后24小时,用50℃热水烫尾,进行测痛。实验毕,断头处死取材。用放射免疫分析法分别测定其中的亮-脑啡肽和甲硫-脑啡肽。     

气血并治方水溶性提取物对正常大鼠血液流变性和血管活性物质的影响

目的:观察气血并治方与方中活血药、理气药等三组水溶性提取物对正常大鼠脂质代谢、血液流变性及血管活性物质等的影响。方法:实验用Wistar大鼠,采用灌胃给药方式,检测给药后14天三组药物的指标变化。结果:全方和方中活血药组对大鼠胆固醇、理气药组对甘油三酯有降低作用及对高密度脂蛋白有升高作用(P<0.01,P<0.05):全方和方中活血药对血小板聚集有降低作用,并可降低大鼠的红细胞聚集性,理气药对血小板活化有一定抑制作用。结论:气血并治方与方中活血药、理气能降低大鼠血脂、抑制血管活性和改善血液流变性,其影响环节和作用强度不尽相同。     

磷酸二酯酶抑制剂诱导的大鼠胰岛素抵抗对糖脂代谢的影响

目的:探讨选择性磷酸二酯酶III(PDE₃)抑制剂米力农(milrinone)对大鼠胰岛素分泌、血糖、血浆游离脂肪酸(FFA)的影响和剂量依赖关系,及其在胰岛素钳夹状态下对大鼠糖代谢和胰岛素敏感性的影响。方法:由植入导管给予大鼠不同剂量的米力农(1、5、25μmol/kg)在不同时相测定血糖、血浆FFA和胰岛素水平并与对照组比较。在清醒状态下建立大鼠高胰岛素-正常血糖钳夹技术,并在钳夹120min时分别经导管给予米力农(25μmol/kg)和25%二甲基亚砜(DMSO,对照组)。采用气相色谱-质谱仪(GC-MS)测定糖代谢率。结果:3个不同剂量米力农组血浆FFA浓度明显高于对照组和给药前,在注射后2min,各组FFA升高的百分数为:50%、52%、55%(1、5、25μmol/kg)。在5、25μmol/kg组血浆胰岛素水平也明显高于对照组和给药前,仅25μmol/kg组血糖浓度高于对照组和给药前。在胰岛素钳夹研究中,米力农处理组大鼠血浆FFA明显高于给药前,肝糖输出(HGP)也明显高于给药前。葡萄糖输注率(GIR)明显低于对照组和给药前。结论:米力农损害了胰岛素抑制脂解和肝糖输出的能力及胰岛素介导的外周组织糖的利用。因此,米力农处理可能在体内诱导了一个急性胰岛素抵抗。     

沙苑子总黄酮对自发性高血压大鼠血脂及内皮素活性的影响

目的研究沙苑子总黄酮对高血压大鼠血脂及对一氧化氮合酶、内皮素活性的影响。方法应用二肾一夹法制备RHR模型 ,尾袖法测量清醒大鼠尾动脉收缩压(SBP) ,沙苑子总黄酮(200mg.kg-1)采用灌胃给药。沙苑子总黄酮(200mg.kg-1)每天一次灌胃给药。结果给药一周后 ,清醒高血压大鼠血压明显下降 ,SHR大鼠血清总甘油三脂(TG)显著下降 ,从给药前(0.62±0.18)mmol/L降至(0.40±0.10)mmol/L,HDL-C显著升高。沙苑子总黄酮200mg/kg单次灌胃给药后60min ,SHR大鼠血清ET-1显著下降 ,从给药前(332±66)ng/L下降至(268±28)ng/L ,NOS略有升高 ,2h后恢复至正常水平。结论沙苑子总黄酮具有明显降压降脂作用 ,其降压可能与降低血清ET-1活性有关。