脂联素在运动调节自噬并缓解阿尔茨海默病过程中的效应及机制

阿尔茨海默病(Alzheimer disease,AD)是一种神经系统退行性疾病,常称为老年性痴呆,由德国神经病理学家Alois Alzheimer发现.大多数研究认为AD的发病机制主要有tau蛋白假说、β-淀粉样蛋白(amyloid β-protein,Aβ)瀑布学说、胆碱能学说、氧化应激学说和神经炎性假说等[1]....     

突触后致密物与阿尔茨海默病

阿尔茨海默病(Alzheimer's disease, AD)是一种病因未明,以记忆、认知受损为主要表现的中枢神经系统进行性退化性疾病.AD发病机制的各种假说中β淀粉蛋白(β-amyloid protein, Aβ)学说和tau蛋白学说得到较多的认可,但均不能完整地解释AD的发病过程.近来研究表明突触功能改变与认知的关系较为密切.     

阿尔茨海默病与氧化应激

随着世界人口的老龄化，阿尔茨海默病（AD）已成为当前研究的热点之一，但目前其确切的发病机制还不完全清楚。本文主要针对AD中出现的氧化应激介体，阐明氧化应激在AD病理过程中可能的致病作用，并提出利用抗氧化途径来预防和治疗AD的可行性策略。     

阿尔茨海默氏病的免疫炎症病理机制与免疫干预措施

本文综述了近年来对阿尔茨海默氏病（AD）发病机制的学说。论述了淀粉样蛋白（β-Am)病因的分子基础,着重说明了淀粉样蛋白前体因分泌酶裂解失衡造成沉积而发生细胞损伤的过程,论述了AD的免疫炎症病理机制。文中列举了大脑神经胶质细胞表型CD40－CD40配体相互作用的致病机制。同时也阐明了各种细胞因子,IFN－γ、IL－1β、IL2、IL－6、IL－8转化生长因子－β（TGF－β）,淋巴细胞,神经胶质细胞抗体以及NF－kB在AD发病中的作用。借此提出了AD的免疫检测指标,推荐了几项检测方法及免疫干预措施。如用β-Am主动免疫预防及抗炎药物的治疗等。     

TGF-β对阿尔兹海默氏病作用的相关研究进展

阿尔兹海默病(Alzheimer's Disease,AD)是一种慢性中枢神经系统退行性疾病,可引起一系列神经精神症状,严重影响着老年患者的身心健康与生活质量。AD发病机制复杂,至今仍未得到合理解释。转化生长因子(Transforming growth factor,TGF-β)在体内分布广泛,是一大类具有重要调节作用的多效能细胞因子,通过其受体介导的信号转导发挥着重要的生物活性。实验研究表明,TGF-β多途径、多层次、动态影响着AD的进展,与AD发病机制中的β淀粉样蛋白沉积学说、tau蛋白学说、免疫异常学说、细胞凋亡学说和基因遗传学说等假说均有着重要联系。在AD进程中,TGF-β作用复杂,既有促进作用,又体现出一定的神经保护效应。TGF-β对AD作用的进一步研究对于我们全面系统地了解、诠释AD,寻找有效的治疗手段具有重要意义。     

阿尔茨海默病患者血尿酸水平变化的研究

目的 分析阿尔茨海默病患者血尿酸水平变化,探讨血尿酸在AD患者发病机制的作用。方法 收集2013年1月~2017年4月我科收治的AD患者94例为AD组,同时收集体检中心同年龄段、性别比例构成相似的健康体检人群127例为健康对照组。对两组尿酸水平进行检测分析。结果 AD组血尿酸水平低于健康对照组,差异有统计学意义（P＜0.01）;健康对照组女性血尿酸水平低于男性,差异有统计学意义（P＜0.01）;AD组女性血尿酸水平低于男性,差异有统计学意义（P＜0.05）。结论 血尿酸在AD发病机制中起重要作用,与AD的发生发展密切相关,血尿酸可能为AD的保护因素之一。     

体外神经元培养中Aβ1～40诱导cyclin A的异常表达

阿尔茨海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病,以严重记忆减退和认知障碍为主要临床表现。AD主要病理表现是细胞外的老年斑形成,细胞内的神经纤维缠结的出现,以及神经细胞和突触数量的减少。近年来在探索AD发病机制和病理改变的过程中,发现AD病人脑内的神经元中出现细胞周期相关蛋白（cyclin A、cyclin B1等）的异常表达,且异常表达的细胞周期相关蛋白可能与AD神经元的病理改变有关联。为此,我们在体外培养神经细胞时,加入Aβ1-40多肽片段,进行细胞周期相关蛋白和神经细胞损伤的分析。     

β淀粉样蛋白沉积大脑记忆力并不受损——科学家发现预防阿尔茨海默氏症新途径

阿尔茨海默氏症（Alzheimer’sdisease，AD）是以大脑中老年斑沉积、神经纤维缠结（neurofibrillary tangles，NFTs）和突触及神经元缺失为特征的一种疾病。近20年来，“淀粉样蛋白假说”，即老年斑的主要成分-β淀粉样蛋白（amyloid-beta protein，Aβ）沉积是AD最初起因的观点，得到了科学界的广泛认同。     

PIH患者治疗前后血浆MDA、SOD和GSH-PX水平的变化

妊娠高血压疾病（PIH）是产科常见的严重并发症，是引起妊娠妇女和围产儿死亡的主要原因。PIH的病因及发病机制极其复杂，目前尚不完全清楚，大多数学者认为，其主要的发病机制是内皮细胞激活与损伤学说，而氧化和抗氧化物质的比例失衡，存在氧化应激反应是引起内皮细胞激活与损伤的主要原因。本文观察了PIH患者治疗前后血清丙二醛（MDA）、超氧化物歧化酶（SOD）和谷胱甘肽过氧化物酶（GSH-PX）水平的变化，并与正常妊娠晚期孕妇比较，旨在探讨氧化应激反应在PIH患者诊断、治疗及预后评估中的价值，现报道如下。     

源于尿道上皮细胞的诱导多能干细胞构建阿尔茨海默病研究模型

目的：阿尔茨海默病（AD）是常见的神经退行性疾病之一，目前仍未有理想的研究模型，这使得其发病机制尚不完全清楚。因此，本研究将利用非侵袭性方法收集的尿道上皮细胞重编程为诱导多能干细胞（iPSC）从而构建AD疾病研究模型。方法：本研究选取3名男性AD患者作为实验组和2名正常男性作为对照者组，通过分离实验组和对照组的尿道上皮细胞，并将其重编程成为iPSC，利用碱性磷酸酶染色、RT-qPCR及畸胎瘤形成实验等验证其干细胞特性。随后将iPSC定向神经分化成为神经细胞，采用ELISA方法验证AD特异性标志物的表达水平。同时，将BACE1基因在iPSC细胞系中过表达，采用ELISA方法验证AD特异性标志物的表达水平，以上实验每组研究对象均进行2～3次重复实验。结果：尿道上皮细胞被成功地重编程成iPSC，且具有分化为三种不同胚层来源组织的多能性。定向分化患者来源的神经细胞分泌AD标志物的水平与正常对照比较没有显著差异（P>0.05）。但是，过表达BACE1后的iPSC细胞系和分化的神经细胞，AD相关标志物表达水平较对照组显著增高（P<0.05），说明该细胞系作为AD模型的可行性。结论：本研...     

Let-7家族在阿尔茨海默病发病机制中的作用

阿尔茨海默病（AD）是一类病因未明的神经系统退行性疾病。近来研究发现,AD发生、发展可能与微小RNA（miRNA）的异常表达相关。Let-7家族作为第2个被发现的miRNA,参与调控细胞增殖、分化、凋亡、免疫应答、肿瘤发生及转移等多种生理病理过程。就Let-7家族在AD发病机制中的作用进行综述,旨在为探索AD新的生物标记及药物靶点提供参考。     

趋化因子及其受体与特应性皮炎

趋化因子及其受体在许多疾病的病理生理过程中起着重要作用，是当前医学科研领域的一个热点。近年来趋化因子及其受体在特应性皮炎（AD）中的研究显示CC型趋化因子、CX3C型趋化因子、CXC型趋化因子及其受体与AD的发病机制、临床表现、SCORAD评分、病情活动、治疗反应、治疗监测等关系密切，这对探讨AD发病机制和探索新的治疗方案具有重要意义。     

阿尔茨海默病小鼠脑组织长链非编码RNA与信使RNA表达谱及调控网络的分析

目的 分析阿尔茨海默病（AD）小鼠脑组织长链非编码RNA（LncRNA）和信使RNA（mRNA）表达谱,构建竞争内源性RNA（ceRNA）调控网络,探讨差异表达LncRNA在AD发病机制中的潜在作用。方法 选取3只10月龄雄性APP/PS1转基因小鼠作为AD组,3只年龄及体质量相匹配的普通C57小鼠作为对照组。使用基因芯片技术检测2组小鼠脑组织LncRNA和mRNA的表达,筛选出差异表达的LncRNA和mRNA。对部分差异表达的LncRNA进行实时定量聚合酶链反应（qRT-PCR）。对差异表达的mRNA进行基因本体论（GO）和京都基因、基因组百科全书（KEGG）通路分析。随机挑选6个差异表达LncRNA构建ceRNA网络,进行AD的靶基因功能预测分析。结果 与对照组相比,AD组小鼠脑组织差异表达1.5倍以上的LncRNA有933个,其中上调222个,下调711个;差异表达1.5倍以上的mRNA有529个,其中上调189个,下调340个。qRT-PCR检测结果显示,AD组与对照组比较,7个差异表达的LncRNA上调或下调趋势与基因芯片结果一致,差异均有统计学意义（P值均<0.05）。GO和KEGG通路分析结果显示,差异表达基因主要参与氨基酸代谢、炎症反应和免疫反应。ceRNA调控网络靶基因的功能富集分析显示,LncRNA在胰岛素抵抗以及糖尿病并发症中的AGE-RAGE信号通路中显著富集。结论 AD小鼠脑组织LncRNA表达谱发生显著变化,由LncRNA Dgkb、Svip等构建的ceRNA调控网络有助于增进对AD发病分子机制的研究,差异表达的LncRNA或通路有可能成为潜在的治疗靶点。     

氨基胍对去卵巢大鼠大脑皮质、海马晚期糖化终末产物及β-淀粉样肽含量的影响

老年性痴呆(Alzheimer’sdisease，AD)在女性的患病率为男性的1．5～3倍，提示雌激素缺乏在女性AD发生发展中具有重要意义。AD的发病学说较多，其中晚期糖化终末产物(advanced glycation end products，AGEs)在老年性痴呆发病中的作用倍受国内外学者关注。AGEs生成路径复杂，主要与糖代谢紊乱、氧化反应、自由基的发生有关…。绝经后由于     

阿尔茨海默病以Aβ和Tau为靶点的免疫疗法研究进展

阿尔兹海默病（AD）是一种进行性神经退行性疾病,严重危害老年人的身心健康。目前,尚没有药物能够治愈该疾病或有效阻止该疾病的进展。免疫疗法,旨在利用免疫学手段阻止疾病进程并干预疾病发展,在AD的治疗与预防领域显示出了极大的优势。本文主要阐述AD发病机制,并对以Aβ和Tau为靶点的主动和被动免疫疗法研究进展情况进行综述。     

阿尔兹海默病的发病机制、早期干预和治疗研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer’s Disease,AD）是一种神经退行性疾病,病因尤其复杂。随着全球人口老龄化程度的加深,AD发病率越来越高,但发病机制尚不明确。特别是近几年来,新型冠状病毒（COVID-19）肆虐全球,感染病毒后的老年人患AD的风险提高了50%以上[1]。目的 对AD的传统致病假说、致病机理最新研究、上市药物和最新治疗方法等进行系统性总结。方法 整理了AD的发病机制、各种治疗方法,包括早期干预和治疗结果的研究成果,使其研究成果体系化和全面化。结果与结论 随着发病机制、影像学研究和临床治疗不断有新的重要发现和成果,针对AD这一全球性难题不断涌现出新思路和新方法,如RNAi治疗方法和TRIM11基因治疗方法等。创新之处 该文章总结了最新理论和研究方法,如患者脉络丛的变化、血液诊断、基因治疗和细胞治疗等,为AD研究提供了更多理论参考。     

β淀粉样蛋白在阿尔茨海默病中的作用机制研究进展

阿尔茨海默症（ AD）作为威胁全球老年人的神经退行性病变,其典型的病理特征是海马区β 淀粉样蛋白沉 积形成的老年斑和神经原纤维缠结。目前,淀粉样蛋白级联假说是已被证实的主要机制之一。现对β 淀粉样蛋白的 结构特征及其神经毒性进行综述,为今后AD的研究提供更明确方向。     

血管紧张素转换酶基因多态性与中国汉族迟发性阿尔茨海默病的关系

目的：探讨血管紧张素转换酶（angiotensin I converting enzyme，ACE）基因插入（I）/缺失（D）多态性与阿尔茨海默病（Alzheimer disease，AD）的关系以及高血压对这种关系的影响。方法：采取病例-对照研究的方法，对象为96个符合精神疾病诊断和统计手册第4版（DSM-IV）诊断的AD病例和96名来自同一地区的性别、年龄匹配的非AD对照，用聚合酶链反应扩增，扩增产物经琼脂糖电泳溴化乙锭染色，进行多态性检测。结果：在病例和对照之间ACE基因型和等位基因分布差异有显著性，同样在有高血压的AD患者和对照之间基因型分布的差异有显著性；但血压正常的AD患者和对照之间基因型分布差异无显著性。结论：ACE基因的多态性与AD发病风险有关，但II基因型作为危险因素仅限于高血压的AD患者。     

阿尔茨海默病的分子发病机制及其治疗研究进展

阿尔茨海默病（Alzheimer＇s disease,AD）是痴呆症中最常见的类型,自从德国神经病理学家Alois Mzheimer于1906年首次报道该病以来,对AD的认识和研究已经进行了100余年。由β淀粉样肽（β-amyloid peptide,Aβ）沉积形成的老年斑和高度磷酸化Tau蛋白聚集构成的神经原纤维缠结是AD脑组织中典型的神经病理学形态改变,而Aβ和Tau蛋白是AD的特征性标志物。目前对AB和Tau这两种AD标志物形成的分子机制有了较深入的了解,对家族性AD的遗传机制有了较明确的结论。但是,世界上约90％以上的AD患者属于散发性AD,目前已有超过1500万患者,散发性AD的发病机制仍不十分清楚,因而当前仍无有效的早期诊断指标及有效治疗AD的药物。     

阿尔茨海默病与脑血管病痴呆患者的诱发电位比较研究

目的：观察阿尔茨海默病痴呆（AD）和脑血管病痴呆（VD）视觉及听觉诱发电位的特点。方法：收集25例AD组、24例VD及22名正常老年人（NC），完成听觉诱发电位（AEP）和视觉诱发电位（VEP）检查，并进行简易智力状态检查（MMSE）评分比较。结果：与NC组相比，AD组AEP的N1、P2，VEP的P1潜伏期延迟，AEP的P2、P2，VEP的P2、P3波幅降低；VD组VEP的P2潜伏期延迟，P2和P3波幅降低。AD组和VD组相比，AD组AEP的N1、P2潜伏期延迟于VD组。AD组VEP的P2波的潜伏期，VD组AEP的P3波幅及VEP的N1潜伏期改变与其MMSE评分有关联。结论：AD组和VD组的诱发电位有类似变化，两组的VEP和AEP变化与MMSE相关。