粉防己碱对戊四唑致大鼠皮层电图和海马超微结构的影响

目的:探讨钙拮抗剂粉防己碱(tetradrine,Tet)对戊四唑(Pentylentetrazol,PTZ)诱导的大鼠癫(癎)模型的作用.方法:健康SD大鼠24只,随机分为4组,对照组和Tet 3个剂量组(15 mg/kg,30 mg/kg,60 mg/kg)各6只.观察大鼠腹腔注射PTZ前后癫(癎)发作的情况,按Racine分级标准分级,同时记录皮层电图(ECoG),观察PTZ注射后到出现(癎)样放电的潜伏期及1 h内(癎)样放电累加的持续时间.电镜观察海马神经元超微结构的改变.结果:对照组给PTZ后均出现癫(癎)发作,程度均为5级,Tet组发作程度明显减轻.ECoG上出现(癎)样放电的潜伏期延长,(癎)样放电在1 h中的持续时间缩短.同时,Tet也能明显减轻PTZ致(癎)大鼠海马CA1区锥体细胞线粒体的损伤程度.结论:Tet对PTZ诱导的癫(癎)大鼠的发作有明显的对抗作用,对海马锥体神经元的拟伤具有保护作用.     

粉防己碱对戊四唑致(癎)大鼠皮层电图和海马超微结构的影响

目的:探讨钙拮抗剂粉防己碱(tetradrine,Tet)对戊四唑(Pentylentetrazol,PTZ)诱导的大鼠癫(癎)模型的作用.方法:健康SD大鼠24只,随机分为4组,对照组和Tet 3个剂量组(15 mg/kg,30 mg/kg,60 mg/kg)各6只.观察大鼠腹腔注射PTZ前后癫(癎)发作的情况,按Racine分级标准分级,同时记录皮层电图(ECoG),观察PTZ注射后到出现(癎)样放电的潜伏期及1 h内(癎)样放电累加的持续时间.电镜观察海马神经元超微结构的改变.结果:对照组给PTZ后均出现癫(癎)发作,程度均为5级,Tet组发作程度明显减轻.ECoG上出现(癎)样放电的潜伏期延长,(癎)样放电在1 h中的持续时间缩短.同时,Tet也能明显减轻PTZ致(癎)大鼠海马CA1区锥体细胞线粒体的损伤程度.结论:Tet对PTZ诱导的癫(癎)大鼠的发作有明显的对抗作用,对海马锥体神经元的拟伤具有保护作用.     

碘酸钠诱导大鼠视网膜损伤的病理改变和SOD、CAT的变化

目的: 探讨不同剂量碘酸钠诱导大鼠视网膜损伤过程中的病理形态改变及抗氧化系统中超氧化物歧化酶(SOD)和过氧化氢酶(CAT)活性的改变。方法: SD大鼠80只,随机分为4组(每组20只),即40 mg/kg、50 mg/kg、60 mg/kg碘酸钠造模组和正常对照组。在造模后第1、4、7、14 d取大鼠右眼进行病理检查;取左眼视网膜,检测SOD和CAT的活性。结果: 病理结果显示,与对照组比较,第1 d,40 mg/kg和50 mg/kg碘酸钠造模组视网膜各层未见损伤,60 mg/kg碘酸钠造模组出现视网膜色素上皮层损伤、外核层细胞排列紊乱;第4、7、14 d,各剂量组均出现明显损伤,且损伤程度比第1 d和对照组明显加重,呈现外核层细胞波浪状改变和外核层厚度减少(P＜0.05或P＜0.01)。生化检测结果显示,与对照组比较,第1、4 d,60 mg/kg碘酸钠造模组视网膜组织SOD、CAT的活性均显著下降(P＜0.05);第7、14 d,各剂量组视网膜SOD、CAT活性均呈明显下降趋势(P＜0.05或P＜0.01)。结论: 40 mg/kg、50 mg/kg和60 mg/kg的碘酸钠均可导致大鼠视网膜色素上皮层和外核层细胞损伤,并使大鼠视网膜抗氧化系统受损。碘酸钠用量越大,视网膜细胞损伤出现时间越早、程度越重。     

注射用清开灵冻干粉的一般药理作用研究

目的:观察注射用清开灵冻干粉对动物中枢神经系统、心血管系统、呼吸系统的影响及对戊巴比妥钠阈下催眠剂量作用的影响。方法:尾静脉注射给予小鼠不同剂量注射用清开灵冻干粉,或同时腹腔给予阈下催眠剂量的戊巴比妥钠,观察小鼠一般行为学指标和自主活动的变化,以及对戊巴比妥钠阈下催眠剂量的影响;给予麻醉犬不同剂量清开灵冻干粉观察该药对血压,心电图以及呼吸指标的影响。结果:注射用清开灵冻干粉大剂量(210.18 mg/kg)对小鼠有中枢神经系统抑制作用(P<0.05),并有延长巴比妥类睡眠时间的作用(P<0.05)。对犬心血管系统及呼吸系统的影响试验结果显示,清开灵冻干粉各剂量(43.92 mg/kg、21.96 mg/kg、10.98 mg/kg)均对麻醉犬心血管系统及呼吸系统均无影响(P>0.05)。结论:注射用清开灵冻干粉有一定程度的中枢神经系统抑制作用。对心血管系统(心率、心率节律、心电图)、呼吸系统(呼吸频率、呼吸深度、呼吸节律)无明显影响。     

褪黑素对胃肠运动的影响

目的: 研究不同浓度褪黑素(melatonin)对小鼠胃肠运动的影响。方法: 雄性C57BL小鼠腹腔内注射1 mg/kg、5 mg/kg、50 mg/kg和75 mg/kg浓度的褪黑素,分别在15 min和45 min后,检测结肠排出玻璃珠的变化;同时,在注射褪黑素75 mg/kg前腹腔内注射褪黑素拮抗剂luzindole(5 mg/kg),研究其对褪黑素作用的影响。另外,通过全胃肠道运输实验(伊文斯蓝排出实验)检测腹腔内注射不同浓度褪黑素(1 mg/kg、5 mg/kg、25 mg/kg和75 mg/kg)时胃肠运动的变化。结果: 腹腔内注射褪黑素后15 min,在低剂量组(1 mg/kg)结肠排出玻璃珠的时间缩短,与对照组比较差异显著(P<0.01);在高剂量组(75 mg/kg)结肠排出玻璃珠的时间明显延长(P<0.01),该抑制作用可被褪黑素拮抗剂luzindole有效拮抗(P<0.01)。腹腔内注射褪黑素后45 min,在5 mg/kg剂量时,结肠排出玻璃珠的时间明显缩短(P<0.01);而在1 mg/kg和50 mg/kg时,与对照组比较并无显著差异;在高剂量组(75 mg/kg)结果同上,即结肠排出玻璃珠的时间延长(P<0.05)。在胃肠道运输实验中,腹腔内注射褪黑素1 mg/kg和5 mg/kg后,运输时间缩短,排出伊文斯蓝粪粒所需时间减少,与对照组比较差异显著(均P<0.01);大剂量褪黑素(75 mg/kg)也明显延长胃肠道运输时间(P<0.01)。结论: 低剂量褪黑素促进胃肠运动,高剂量褪黑素降低胃肠运动,后者作用可被褪黑素受体拮抗剂luzindole阻断。     

不同剂量环磷酰胺诱导正常小鼠免疫抑制的对比研究

目的观察不同剂量环磷酰胺对正常小鼠免疫抑制的影响。方法采取不同的时间给予正常小鼠腹腔内注射小同剂量的环磷酰胺(CY),观察对小鼠免疫学指标的影响。结果正常小鼠腹腔注射20、80、100mg/kg的CY后,各剂量组均出现不同程度的免疫抑制。结论给予正常小鼠腹腔注射20、80、100mg/kg的CY,可建立免疫抑制模型,并且连续3d腹腔注射剂量为80mg/(kg·d)1CY的效果盛明显。     

内皮素性大鼠门静脉高压模型的建立

目的： 建立内皮素-1(ET-1)引起门静脉压力升高的动物模型。方法: 正常雄性SD大鼠48只，随机分为生理盐水组、ET-1低剂量组(0.3 μg/kg)，ET-1中剂量组(1.0 μg/kg)和ET-1高剂量组(3.0 μg/kg)。生理盐水组大鼠经股静脉注入生理盐水，其余各组大鼠按相应剂量经股静脉注入ET-1溶液，观察门静脉压力和颈动脉压力的变化情况,并筛选出能使门静脉压力升高最适宜的剂量；另取15只大鼠随机分为对照组、ETAR阻断剂(BQ-123)组和ETBR阻断剂(BQ-788)组，实验开始前30 min经各组大鼠股静脉分别注入生理盐水、ETR阻断剂BQ-123(给药剂量为12.5 μg/kg)和BQ-788(给药剂量为15 μg/kg)，然后以选定的适宜剂量匀速注入ET-1溶液，观察各组大鼠门静脉压力变化。结果: 不同剂量的ET-1均能使门静脉压力升高，尤以高剂量组最为明显；而提前注入ETR阻断剂之后，再注入ET-1溶液门静脉压力虽然升高，但升高的幅度较小。结论: 成功创建了内皮素性大鼠门静脉高压模型，此模型可用于研究ET-1在PHT发病机制中的作用和药物对PHT时血中ET-1的影响。     

STZ诱导雌性高糖大鼠模型剂量摸索

目的 探讨性别因素对琏脲佐菌素(STZ)腹腔注射sd大鼠糖尿病造模的成模率及死亡率的影响.方法 44只普通级SD大鼠,体重180～200g随机分成4组,分别以琏脲佐菌素(溶入0.1M,PH4.5的枸橼酸枸橼酸钠溶液中)40mg/kg、30mg/kg、25mg/kg、0mg/kg、的剂量腹腔注入雌性大鼠体内.结果 剂量在30mg/kg以上的成模率高死亡率也高,在20mg/kg剂量时成模率低,死亡率也低,在25mg/kg成模率高.死亡率低.结论 雌性大鼠可以在适当的剂量范围造出高糖模型.     

合成红藻氨酸诱发大鼠癫痫作用的研究

目的: 观察合成红藻氨酸(SKA) 诱发大鼠癫痫的作用及其作用特点。方法: Wistar大鼠40只,随机分为正常对照组、SKA 12 mg/kg、SKA 10 mg/kg 和 SKA 5 mg/kg 剂量组及红藻氨酸 (KA)10 mg/kg阳性对照组。腹腔注射给药,连续8 h观察大鼠癫痫发作的行为学变化及连续3.5 h记录其脑电图变化。结果: 合成红藻氨酸5、10、12 mg/kg 腹腔注射,可诱发大鼠癫痫发作,其行为学及脑电改变与KA对照组无明显差异。但合成红藻氨酸诱发动物癫痫呈现规律、稳定及阶段性明显的特征,且大鼠的死亡率较天然红藻氨酸低。结论: 合成红藻氨酸腹腔注射可诱发大鼠癫痫发作,以10 mg/kg为较合适剂量。     

小剂量环磷酰胺治愈荷膀胱癌小鼠过程中外周血血小板计数的动态变化及意义

目的:建立环磷酰胺(CTX)治愈荷膀胱癌T739小鼠的动物模型,观察外周血象特别是血小板计数在化疗治愈肿瘤中的动态变化及其意义.方法:给正常T739小鼠皮下接种小鼠可移植性膀胱移行细胞癌组织,建立荷膀胱癌的小鼠模型.接种后第7天,荷瘤小鼠腹腔内分别注入15、40、100 mg/kg的CTX,等量生理盐水对照,确定CTX治愈肿瘤的量效关系.然后再取12只荷瘤小鼠,随机分成2组,15 mg/ks CTX单次腹腔内注射,等量生理盐水对照,分别在用药后6 h、用药后第2、4、9、14天内眦静脉取血,进行血常规检测,分析荷瘤小鼠外周血象的动态变化.结果:15～100 mg/kg CTX治疗后2周内,荷瘤小鼠肿瘤生长受抑制或肿瘤结节缩小的速率与所用CTX的剂量呈正相关;CTX治疗后2月,荷瘤小鼠的存活率与所用CTX的剂量呈负相关.15 mg/kg CTX单次腹腔内注射在治愈多数荷瘤小鼠的同时对外周血象无明显抑制作用.用药后6 h治疗组荷瘤鼠外周血血小板计数为(1483.4±184.4)×109/L,明显高于对照组小鼠(1086.6±81.0)×109/L,两组数据比较具有统计学意义(P<0.01);用药后第2、4、9、14天治疗组荷瘤鼠外周血血小板计数与对照组小鼠比较差异无统计学意义(P>0.05).结论:15 mg/kg CTX可治愈多数荷膀胱癌T739小鼠.单剂量CTX治疗后6 h荷瘤小鼠外周血血小板计数的一过性增高可能与其抗肿瘤作用有关.     

莪术油明胶微球栓塞犬肝动脉的病理改变

目的观察莪术油明胶微球栓塞Beagle犬肝动脉后的病理改变,为临床实验提供依据.方法 Beagle犬随机分为生理盐水组(10ml/kg)、空白微球组(15mg/kg)、莪术油微球低剂量组(7.5mg/kg)和莪术油微球高剂量组(15mg/kg),每4周经肝动脉给药1次,连续给药3次,停药后观察4周.观察肝病理组织学改变.结果明胶微球肝动脉栓塞可致肝组织不可逆性损伤,高剂量组广泛全小叶坏死,低剂量组灶性坏死,空白微球组改变类似高剂量组,生理盐水组未见肝组织损伤.结论莪术油微球重复经Beagle犬肝动脉给药,可因肝动脉栓塞造成肝脏不可逆性缺血坏死.     

安定联合赖氨匹林直肠给药用于小儿高热惊厥急救临床观察

目的 观察安定联合赖氨匹林溶液直肠给药治疗小儿高热惊厥的疗效.方法 将40例高热惊厥患儿随机分为对照组19例和治疗组21例.治疗组直肠注入赖氨匹林和安定混合液(赖氨匹林20mg/kg,安定0.05mg/kg),对照组给予赖氨匹林注射剂(20mg/kg)稀释后肌肉注射,安定注射液(剂量:0.5mg/kg,最大剂量不超过20mg)肌肉注射.比较两组在用药后5min、15min的止惊效果和30min、60min内的退热效果.结果 治疗组的止惊效果和退热效果明显高于对照组(P＜0.01),差异有统计学意义.结论 安定联合赖氨匹林直肠给药用于治疗小儿高热惊厥,是静脉或口服给药困难时重要的替代途径,能有效保证高热惊厥的及时抢救.     

高氧液对大鼠急性一氧化碳中毒脑损伤保护作用的研究

目的:探讨不同剂量高氧液(hyperoxygenated solution,HOS)对急性CO中毒脑损伤的保护作用,为临床应用提供实验依据。方法:将30只SD大鼠随机分为5组,每组6只。正常组(N组)、中毒组(C组)和中毒治疗组(H组),H组再根据输注HOS剂量不同分为,HOS 10 ml/kg(H10组)、15 ml/kg(H15组)和20 ml/kg(H20组)。C组与H组大鼠经腹腔注入CO 120 ml/kg建立中毒模型,N组给予等量空气。各组大鼠分别在输注不同剂量的液体后即刻取血0.5 ml行血气检测,1 d抽取血3 ml进行神经元特异性敏感生化指标测定。实验结束后,所有动物均在麻醉状态下切取部分脑组织制作病理切片行病理学观察。结果:CO 120 ml/kg腹腔注射1.5 h能引起严重的低氧血症。中毒后1 d神经元特异性烯醇化酶、S-100β蛋白明显升高(P0.01)。中毒后24 h脑细胞出现明显水肿、间质增宽。中毒治疗组在静脉输注不同剂量的HOS后,动脉血氧分压(mm Hg)由43.04±4.13分别上升到69.56±3.41、77.11±2.49和81.65±3.85,脑组织病理学改变明显减轻,其中H20组降低最明显,具有显著的剂量依赖性。结论:HOS能明显提高CO中毒大鼠的Pa O2和动脉血氧饱和度,降低神经元特异性敏感指标的含量,对一氧化碳中毒脑损伤具有很好的保护作用,并具有剂量依赖关系。     

DHAQ的急性毒性及对小鼠移植性肿瘤的实验治疗

本文就国产DHAQ对小鼠和兔的急性毒性和小鼠移植性肿瘤的实验治疗进行了研究并与同类药阿霉素作了比较。结果测得小鼠一次静脉及腹腔注射本品观察21天的LD_(50)分别为6.58及6.48mg/kg与同期所测阿霉素的LD_(50)值相近而略低,二药在剂量范围为5—25mg/kg时引起动物死亡的最早日期为给药后3天,直到21天仍有个别动物陆续死亡,显示毒性的延     

酵母膏联合氧嗪酸钾构建高尿酸血症模型大鼠继发的心血管病变☆

背景：高尿酸血症动物模型的构建是研究高尿酸血症与肾脏和心血管疾病相互关系的重要手段。 目的：采用酵母膏和不同剂量的氧嗪酸钾建立高尿酸血症动物模型,寻找建模的最佳剂量。 方法：以酵母膏(21 g/kg)或酵母膏联合不同剂量氧嗪酸钾(50~200 mg/kg)持续灌胃或腹腔注射28 d建立高尿酸血症大鼠模型。 结果与结论：酵母膏或酵母膏联合50~200 mg/kg氧嗪酸钾持续灌胃或酵母膏联合50~100 mg/kg氧嗪酸钾腹腔注射均能显著提高大鼠血清高尿酸水平,而对大鼠肾、心和动脉功能无明显影响。酵母膏联合200 mg/kg氧嗪酸钾腹腔注射不仅使大鼠血清尿酸维持在高水平,也可引起大鼠肾脏、心脏及动脉形态和病理改变。说明酵母膏联合200 mg/kg氧嗪酸钾腹腔注射是建立持续、稳定高尿酸血症动物模型的最佳配伍剂量,也是研究高尿酸血症引起继发性心血管病理损伤的良好模型。 关键词：尿酸;高尿酸血症;模型;氧嗪酸钾;酵母膏;心血管病变 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.11.022     

电针穴位对内毒素休克鼠脑电活动影响的观察

休克时可因急性血液循环障碍而影响重要生命器官机能代谢的变化.休克发展过程中由于脑血流量的改变脑组织缺血缺氧致脑功能发生障碍.本工作以反映脑机能状态的脑电图(EEG)为指标,观察了内毒素休克鼠脑机能状态的变化及针刺穴位的影响. 用E大肠杆菌内毒素(16mg/kg)或大肠杆菌O_(55)B_5内毒素(10mg/kg)由颈外静脉注入复制内毒素休克鼠模型。随机分为休克对照组和休克针刺组、在注前、注后1hr及电针“人中”或“足三里“15分钟后分别描记EEG,并与相应的血压变化进行观察分析。     

低聚合度医用级聚乙烯醇毒理学研究——Ⅱ.聚乙烯醇的毒性及安全性评价

医用级聚乙烯醇系分子量为20.000—30.000的合成聚合物,它可吸收入血,在本研究报告中其LD_(50)值为11.833mg/kg或13.428mg/kg(小鼠,腹腔给药)。蓄积系数k>5,属于低毒类化学物质,但若所给剂量超过2.5g/kg/天× 7或5g/kg×3,那么动物表现为肝脏和肾脏的变性和坏死。因此可以认为PVA的毒性和安全性是与所给的剂量相关的。     

自制复方中药汤剂灌胃对小鼠淋巴细胞转化率和巨噬细胞吞噬功能的影响

目的:观察自制复方中药汤剂对实验小鼠淋巴细胞转化率和巨噬细胞吞噬功能的影响。方法:取昆明小鼠40只,分为对照组、复方中药低剂量组(2.5mg/kg/天)、中剂量组(2.5mg/kg/天)和高剂量组(50mg/kg/天),连续灌胃给药15天后,采尾静脉血瑞氏染色观测淋巴细胞转化率,取腹腔液瑞氏染色观测巨噬细胞吞噬功能。结果:三种剂量复方中药均可明显提高淋巴细胞的转化率(与对照组比较,P<0.01)。各组巨噬细胞吞噬功能与对照组比较显著增强(P<0.01),且中剂量组明显高于低、高剂量组(P<0.05)。结论:复方中药汤剂灌胃对小鼠免疫功能有明显的调节和增强作用。     

小剂量内毒素预处理对大鼠心肌缺血再灌注损伤的作用及其机制

目的:观察小剂量内毒素(LPS)预处理对心肌缺血再灌注损伤(IRI)大鼠的作用及其机制。方法:30只健康雄性SD大鼠,随机分为假手术组(Sham组)、IRI组、内毒素各剂量(0.1mg/kg,0.5mg/kg,1mg/kg)预处理组(LPS组),每组各6只;IRI组采用结扎左冠状动脉前降支(LAD)30min、再灌注4h的方法制备心肌IRI模型;LPS各剂量组分别于术前24h腹腔注射LPS 0.1mg/kg、0.5mg/kg、1mg/kg,其余处理同IRI组;Sham组只穿线不结扎。各组分别于再灌注4h结束后下腔静脉采血并摘取心脏,HE染色观察心肌组织病理学改变,全自动生化分析仪检测血清心肌酶(LDH、AST)含量,ELISA检测血清炎性因子白细胞介素-1β(IL-1β)、白细胞介素-10(IL-10)的表达水平。结果:与Sham组比较,IRI组大鼠血清LDH、AST、IL-1β和IL-10明显升高(P0.01),LPS各剂量组血清LDH、AST和IL-1β均较IRI组明显降低(P0.05或P0.01),而LPS各剂量组间LDH、AST和IL-1β差异无统计学意义(P0.05)。IRI组、LPS 0.1mg/kg组、LPS 1mg/kg组IL-10含量无统计学差异(P0.05),而LPS 0.5mg/kg组IL-10含量较IRI组和LPS 0.1mg/kg组升高(P0.05或P0.01)。结论:小剂量LPS预处理对心肌IRI有保护作用,其机制与促进抗炎因子IL-10及抑制促炎因子IL-1β的表达有关,且该保护作用不呈剂量依赖性。     

吗啡诱导的CPP复燃大鼠前额叶皮层和海马区EAAT3蛋白表达的变化

目的: 观察吗啡诱导的条件性位置偏爱(CPP)复燃大鼠前额叶皮层和海马区兴奋性氨基酸转运蛋白3(EAAT3)的表达变化,探讨前脑皮层及海马区EAAT3在阿片类药物复吸过程中的作用。方法: 成年雄性SD大鼠40只,随机分为对照组(control)、CPP建立(Es)、消退(Ex)、复燃2 h(Re2)、复燃4 h(Re4)组,每组8只。腹腔注射吗啡(10 mg/kg)连续10 d,建立CPP模型;停止给药使CPP逐渐消退;单次腹腔注射吗啡 2.5 mg/kg诱导已消退的CPP复燃。Western blotting检测各组大鼠前额叶皮层和海马区EAAT3蛋白表达变化。 结果: (1)腹腔注射恒定剂量的吗啡10 mg/kg, Es组大鼠在伴药箱的停留时间比control组明显延长(P<0.05),成功建立CPP模型;待CPP消退后,吗啡2.5 mg/kg腹腔注射诱发Re2和Re4组大鼠在伴药箱的停留时间再次比control组明显延长(P<0.05),CPP复燃。(2)Es组前额叶皮层EAAT3比control组表达减少(P<0.05),CPP消退的Ex组表达回升,在Re4组表达再次减少(P<0.05)。(3)海马区EAAT3在各组表达水平未见明显变化(P>0.05);而Es、Ex组海马CA1区EAAT3比control组表达明显升高(P<0.05)。 结论: 吗啡诱导CPP复燃时,前额叶皮层EAAT3的蛋白表达水平降低,重现CPP建立时的变化,提示阿片类药物复吸行为的形成可能与前脑皮层EAAT3的表达减少有关。