血小板经mPEG-SPA化学修饰后的效果研究

目的观察mPEG-SPA化学修饰血小板表面抗原的修饰效果,及修饰对血小板寿命、血小板凋亡的影响。方法用mPEG-SPA对血小板进行化学修饰;流式法检测修饰前后血小板CD42a及PS荧光强度变化;体外保存血小板检测其寿命。结果经mPEG-SPA修饰后,血小板CD42a表达率由修饰前的（13.48±2.92）%降至修饰后的（5.03±1.68）%;血小板死亡率及PS表达率随保存时间延长而升高,但修饰前后差异无统计学意义。结论mPEG-SPA可有效修饰遮蔽血小板表面抗原,并对血小板寿命、血小板凋亡无显著影响。     

化学修饰在反义寡核苷酸和核酸催化剂的应用

近年核苷酸化学修饰方面取得了很大进展。经恰当修饰的反义寡核苷酸和核酸催化剂可以提高其血浆稳定性和靶向亲和性,并且降低其细胞毒性。核酸催化剂是一类崭新的分子生物学工具,其生物学活性及体内稳定性有待于进一步提高。文章对近年最有应用前景的核苷酸化学修饰在反义寡核苷酸及核酸催化剂中的研究进展进行综述。     

缺血修饰白蛋白的临床应用进展

缺血修饰白蛋白(ischemia modified albumin,IMA)作为一种新发现的急性心肌缺血指标在国内外备受关注,在临床应用中具有灵敏度高、特异性强、检测方便快捷等特点,可以早期检测出急性心肌缺血,在急性冠脉综合征的早期诊断和危险分层中具有重要意义.随着对缺血修饰白蛋白的进一步研究和认识,其在急性肺栓塞、新生儿呼吸窘迫征、脑卒中等非心源性缺血性疾病中的应用也逐渐受到人们的重视,本文就缺血修饰白蛋白在临床中的应用进行综述.     

RGD多肽化学修饰聚苯乙烯培养板的细胞相容性研究

目的 考察RGD多肽化学修饰聚苯乙烯培养板细胞相容性研究.方法 采用高锰酸钾硫酸溶液对聚苯乙烯表面进行氧化反应,生成羧基位点；水溶性碳二亚胺活化羧基,接枝明胶、胶原和RGD多肽.用红外光谱、X-射线光电子能谱(XPS)、动态接触角等研究了RGD化学修饰聚苯乙烯的变化,并考察了RGD化学修饰聚苯乙烯后细胞相容性的变化.结果 XPS结果证实了聚苯乙烯表面N原子的引入,RGD是共价键合在聚苯乙烯表面的.动态接触角下降显著,证明修饰表面的亲水性能提高.在修饰后的聚苯乙烯培养板种植入表皮细胞,结果显示提高了细胞的黏附和增殖能力.结论 聚苯乙烯表面进行RGD化学修饰,有利于提高细胞在其表面的黏附和增殖能力,有望为免疫磁珠分离得到的高纯度内皮祖细胞提供良好的培养介质.     

炎症反应中的蛋白质翻译后修饰

炎症相关的信号转导蛋白、转录因子、炎性介质、组蛋白等可在炎症发生发展过程中发生磷酸化、乙酰化、泛素化、苏素化、甲基化等一系列翻译后修饰.这些化学修饰可高效调节相关蛋白质的功能活性及基因表达水平,不同化学修饰之间还可相互作用,共同影响炎症的发生、发展与转归;而异常的翻译后修饰与炎症相关性疾病关系密切.     

不同功能基团对氧化石墨烯生物相容性影响的研究

分别以3-氨丙基三乙氧基硅烷、氨基-β-环糊精、牛血清白蛋白作为修饰剂,通过水热法合成了3种不同修饰分子的石墨烯材料。然后通过透射电子显微镜、红外光谱、表面电势等手段对其结构和功能进行表征,并且通过CCK-8实验对其体外细胞相容性进行了探究。试验结果表明,不同功能基团修饰的石墨烯材料对Hela细胞和MDA-MB-231细胞具有不同的生物相容性。其中GO-APS生物相容性较差,GO-BSA生物相容性最好,该研究为后续进一步功能化修饰及其成为理想的药物载体打下基础。     

化学修饰辅助技术在蛋白质组研究中的应用

介绍了化学修饰辅助技术在蛋白质组表达谱、比较蛋白质组、磷酸化蛋白质组、糖蛋白质组和酶蛋白质组研究中的应用,对当前蛋白质组研究中所用到的化学修饰辅助技术进行了评述.     

肝癌患者血清超氧化物歧化酶检测的临床意义

近年来，随着自由基与肿瘤关系研究的日趋深入，超氧化物歧化酶(SOD)与癌症的关系也引起国内外学者的关注。为此，我们对肝癌患者血清铜锌-超氧化物歧化酶(Cu，Zn-SOD)含量变化进行了检测，并与血清胆红素、白蛋白、SGPT等作相关分析．从而探讨了其临床意义。     

糖化白蛋白对人脐静脉内皮细胞MCP-1表达的影响及其机制研究

目的:探讨糖化白蛋白对内皮细胞中单核细胞趋化蛋白-1(MCP-1)表达的影响及其机制。方法:将人脐静脉内皮细胞(HUVECs)与不同浓度的糖化白蛋白共同培养,并用糖基化产物抑制剂氨基胍(AG)和抗氧化剂N-乙酰半胱氨酸(NAC)干预。分别用免疫细胞化学和夹心ELISA方法测定细胞MCP-1的表达,硫代巴比妥酸法和黄嘌呤氧化酶法测定细胞内丙二醛含量和超氧化物歧化酶活性。结果:糖化白蛋白促进HUVECs合成和分泌MCP-1。免疫细胞化学显示,HUVECs暴露于50mg/L糖化白蛋白后,随作用时间的延长(4 h、8 h、12h),MCP-1的表达增高(P0.01),分别为对照组的1.3、1.9和2.8倍(P0.01);糖化白蛋白能引起细胞内超氧化物歧化酶活性下降(P0.05)和丙二醛含量升高(P0.01)。氨基胍和N-乙酰半胱氨酸能抑制糖化白蛋白刺激内皮细胞表达MCP-1(P0.01),N-乙酰半胱氨酸能抑制糖化白蛋白对内皮细胞内超氧化物歧化酶和丙二醛的影响(P0.05)。结论:糖化白蛋白可刺激人类内皮细胞表达MCP-1,糖化白蛋白刺激MCP-1表达与其诱导细胞内氧化应激有关。     

可溶性AGE受体对AGE诱导牛主动脉内皮细胞NF-κB激活的抑制作用

目的 :研究可溶性糖化终末产物 (AGE)受体 (sRAGE)对AGE诱导牛主动脉内皮细胞 (BAECs)NF κB激活的抑制作用。方法 :分别用AGE修饰白蛋白和羧甲基赖氨酸 (CML)修饰白蛋白培养BAECs ,凝胶迁移率改变实验检测加入sRAGE或RAGE反义寡核苷酸前后NF κB的DNA结合活性 ,并定量分析蛋白条带的密度积分。结果 :AGE修饰白蛋白和CML修饰白蛋白能通过结合BAECs表面RAGE诱导NF κB的激活 ,sRAGE和RAGE反义寡核苷酸均能有效的抑制AGE对NF κB的激活 ,sRAGE几乎能完全抑制AGE对NF κB的激活 ,而RAGE反义寡核苷酸抑制NF κB激活的作用是有限的。结论 :RAGE在AGE诱导BAECsNF κB的激活中起关键作用 ,sRAGE的应用可能为糖尿病并发症的防治提供一条新的途径     

mPEG-BTC对血小板表面HLA抗原的化学修饰

目的 :研究mPEG有效修饰血小板表面HLA抗原的方法及效果。方法 :在 2 2℃、pH 7.4的PBS介质中 ,采用浓度梯度法修饰血小板表面的HLA抗原。并分别用处理前后的血小板吸收血清中的相应抗体 ,通过微量混合淋巴细胞毒试验检测化学修饰的效果。结果 :经mPEG处理后的血小板无吸收血清中相应抗体的能力 ,微量淋巴细胞毒试验为阳性 ;未经mPEG处理的血小板则与之相反。结论 :血小板表面的HLA抗原经mPEG修饰后 ,可完全阻断其与相应抗体间的特异性免疫反应     

急性冠脉综合征患者血清中缺血修饰白蛋白检测的研究

目的 探讨缺血修饰白蛋白(IMA)在急性冠脉综合征(ACS)早期诊断中的临床应用价值;评价缺血修饰白蛋白与其他心脏标志物在急性冠脉综合征中联合检测的诊断效能.方法 采集6小时内持续急性胸痛的患者血清标本163例,采用白蛋白-钴结合试验法(ACB法)检测其缺血修饰白蛋白水平,同时采用化学发光免疫法检测其血清肌钙蛋白Ⅰ(cTnI)、肌红蛋白(MYO)水平,采用酶速率法检测肌酸激酶同工酶MB(CK-MB)水平.结果 急性冠脉综合征组血清IMA、cTnI、MYO和CK-MB中位数水平均高于非缺血性胸痛(NICP)对照组(P＜0.05).以血清IMA水平85U/mL、cTnI水平0.1 g/mL、MYO水平65.8ng/mL和CK-MB水平24U/L作为诊断ACS患者和NICP对照者的临界值,ROC曲线下面积分别为0.89、0.83、0.72和0.76.对比IMA、cTnI、MYO与CK-MB四项指标单独检测,四者联合检测提高了ACS患者的诊断效率.结论 IMA是一种有用的、敏感的早期诊断冠状动脉综合征的心脏生物学标志物.IMA、cTnI、MYO和CK-MB联合检测能够提高急性冠脉综合征的诊断效率.     

异种鹅血TF给人体转移TTH和DNP—BSA迟发超敏反应

本文选用三刺鲎血蓝蛋白和人工化学修饰的牛血清白蛋白作皮试抗原,用鹅血转移因子给人转移特异的迟发超敏反应,实验结果被局部皮肤病理组织学检查所证实,进而表明转移因子的种属特异性并非绝对。     

反义寡核苷酸作用机制研究进展

近年来 ,由于多种化学修饰的反义寡核苷酸的出现 ,其作用机制已经不仅仅是诱导 RNase H的切割机制 ,多种核酸酶能被修饰的反义寡核苷酸诱导 ,如双链 RNase,RNase P,RNase L 等 ,而且利用反义寡核苷酸可以干扰 m RNA的代谢过程中加帽 ,剪接 ,翻译起始和延长等步骤。随着对反义寡核苷酸作用的分子机制研究的深入 ,会使它有更为广阔的应用前景     

siRNA非病毒纳米载体研究进展

当前,小分子干扰RNA的递送方式主要包括病毒载体载送、化学修饰载送、显微注射载送、非病毒纳米载体载送。非病毒纳米载体载送与其它载送方式相比具有简便、安全、易被患者接受等优点,但由于siRNA易水解以及被细胞摄取能力较差等原因,细胞呈递效率普遍较低。因此,近年来旨在优化siRNA、增加其应用范围而对其进行修饰的研究越来越多。本文就近期siRNA非病毒纳米载体研究进行综述,为其临床应用提供理论依据。     

慢性精神分裂症男性患者血清抗氧化物与临床症状的关系

目的:探索慢性精神分裂症男性患者超氧化物歧化酶、白蛋白、尿酸等血清抗氧化物的特点。方法:纳入符合美国精神障碍诊断与统计手册第4版修订版(DSM-IV-TR)的慢性精神分裂症住院男性患者136例及年龄匹配的正常男性对照139例。测定血清总超氧化物歧化酶(TSOD)[包括铜锌超氧化物歧化酶(CuZnSOD)、锰超氧化物歧化酶(MnSOD)亚型]、尿酸、白蛋白、间接胆红素浓度,用阳性和阴性症状量表(PANSS)评定患者临床症状。结果:与正常对照组相比,精神分裂症组血清TSOD[(76.7±7.0)U/mL vs.(68.0±10.1) U/mL,P0.001]及CuZnSOD [(58.3±15.3)U/mL vs.(49.9±14.8)U/mL,P0.001]较高;间接胆红素浓度较低[(8.9±4.1)μmol/L vs.(13.1±6.7)μmol/L,P0.001],MnSOD、白蛋白、尿酸浓度差异无统计学意义。患者组各抗氧化物与PANSS各分量表分(阳性、阴性、一般病理症状)和量表总分无相关,与抗精神病药种类、剂量(氯丙嗪等效剂量)及疗程无相关;两组中MnSOD与CuZnSOD均明显负相关(r=-0.78、-0.74);SOD与各非酶抗氧化物间未显示相关性;两组中白蛋白均与年龄负相关(r=-0.40、-0.28)。结论:SOD升高是慢性精神分裂症疾病进化阶段稳定的特征指标,与临床症状、抗精神病药物及非酶抗氧化物无相关。     

rBla g 2变应原的PEG修饰与免疫学特性分析

目的 研究化学修饰剂聚乙二醇(PEG)对德国小蠊(蟑螂)重组变应原rBla g 2变应原性的影响.方法 rBla g2在大肠肝菌中表达后,采用Ni+亲和层析纯化,然后甲氧基聚乙二醇2-N-羟基琥珀酰亚胺酯(mPEG2-NHS,Mr为10×103)修饰,经阳离子交换层析纯化,用SDS-PAGE、免疫印迹及ELISA分析其生物学特性.结果 rBla g 2纯化后的相对分子质量(Mr)约39×103;sDs-PAGE分析PEG-rBla g 2修饰产物,考马斯亮蓝染色可呈现5条带,而I2-KI染色则呈现7条带.对修饰产物的纯化表明阳离子交换层析可分离rBla g 2和PEG-rBla g 2;对修饰产物的免疫印迹分析显示Mr为100×103和130×103的修饰带可与蟑螂过敏患者血清特异性IgE结合,同时ELISA分析结果表明PEG-rBla g2复合物的体外免疫学反应性显著下降,仅为原来的42%.结论 PEG修饰可保持rB-la g 2与特异性抗体结合能力,却大大降低变应原的体外免疫学反应性,为重组低致敏原的研究提供了基础资料.     

一种表面等离子共振芯片的制备及其应用

目的 研制一种新型的还原态牛血清白蛋白（rBSA）芯片,使其适用于Biacore系列仪器并具有与CM5芯片相同的功能。方法 利用二硫键还原剂将天然态牛血清白蛋白（nBSA）的所有巯基还原出来,形成rBSA,然后通过物理吸附将rBSA固定于裸金芯片表面,经交联和羧基化处理后得到rBSA芯片,接着利用原子力显微镜（AFM）表征其表面修饰效果,并与CM5芯片比较在磺胺甲唾唑（SMX）检测中的应用效果。结果 通过AFM扫描,发现rBSA芯片表面基质均一;其检测SMX的抑制标准曲线与CM5芯片相比较,曲线形状十分相似,各抑制浓度的抗体结合信号均具有很好的稳定性;此外,rBSA芯片还具有再生更容易、分析时间更短的优势。结论 rBSA芯片修饰成功,制备的芯片具有优良的性能,能够满足实验的需要。     

DNA甲基化与人类肿瘤

DNA甲基化是哺乳类动物遗传外修饰的重要调控方式 ,也是脊椎动物DNA唯一的自然化学修饰方式。DNA甲基化在肿瘤发生、发展中有非常重要的作用。通过检测血液或体液中肿瘤相关基因甲基化可为肿瘤的早期诊断提供线索 ,此外恢复甲基化基因正常表达药物的应用为肿瘤的治疗开辟了新的领域。     

甘草酸表面修饰万乃洛韦白蛋白纳米粒的制备及其肝靶向性研究

以万乃洛韦为模型药物 ,去溶剂化法制备普通载药纳米粒 ,结合高碘酸盐氧化法制备甘草酸 -万乃洛韦白蛋白纳米粒偶联物。对其表面甘草酸密度、形态、大小及其分布、体外释药特性、载药量、包封率、动物体内肝分布和体外肝细胞的摄取情况进行了研究。修饰纳米粒表面甘草酸密度为 9;平均粒径 d0 .5=2 6 8± 2 3nm;载药量1.35 % ;包封率 6 8.76 % ;体外释药符合双相动力学规律 ;对肝细胞具有选择靶向性。静注 15 min后 ,有 6 9.89%集中在肝脏 ,对照组为 6 4 .82 % ,二者之间存在显著差异 (P<0 .10 )。甘草酸表面修饰白蛋白纳米粒制备成功 ,为肝细胞靶向给药提供了新途径。