过氧化物酶体增殖物激活受体γ与消化系肿瘤

过氧化物酶体增殖物激活受体 (PPARγ)属于核激素受体超家族中的一员 ,在调控肿瘤细胞的生长、分化及凋亡等方面起重要作用。食管癌、胃癌、大肠癌、胰腺癌和肝癌中PPARγ表达增加。PPARγ的合成丝体曲格列酮等可抑制肿瘤细胞的生长 ,促进肿瘤细胞凋亡     

miR-let-7d通过调控核受体PPARγ促进肺癌细胞的增殖和侵袭

目的:探讨miR-let-7d对肺癌细胞核受体过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)的调控及对肺癌细胞增殖和侵袭的影响。方法:用生物信息学分析与PPARγ相关的microRNA,通过质粒报告基因验证miR-let-7d的作用靶点;利用Western blot法筛选出PPARγ表达水平低的肺癌细胞株;通过双萤光素酶标记和Western blot法验证miR-let-7d对肺癌细胞中PPARγ表达的调控作用;通过集落形成实验检测miR-let-7d对肺癌细胞增殖能力的调控作用;通过Transwell侵袭实验检测miR-let-7d对肺癌细胞侵袭能力的作用。结果:生物信息学的分析结果证明miR-let-7d可以调控核受体PPARγ的蛋白表达;在核受体PPARγ的3’UTR包含2个功能性的miR-let-7d结合位点;PPARγ是miR-let-7d的直接靶点,miR-let-7d可在蛋白和mRNA水平直接调控PPARγ的表达;miR-let-7d inhibitor通过升高PPARγ的表达促进肺癌细胞的增殖和侵袭能力。结论:miR-let-7d能够通过靶向增加具有抑癌作用的核受体PPARγ的表达水平,抑制肺癌细胞的增殖和侵袭能力。     

PPARγ与动脉粥样硬化

PPARs是核受体超家族中的一类由配体激活的核转录因子，包括α、β／δ、γ1和γ2（PPARγ1的变异体，其氨基末端含有额外的30个氨基酸序列）四种亚型。PPARα是PPARs中最先被发现的．在肝细胞、心肌细胞及肾小管细胞内呈高水平表达：PPARδ的组织表达较为广泛；PPARγ主要表达于大肠细胞、脂肪细胞和脾细胞中。另外在动脉血管内皮细胞和平滑肌细胞中这三种受体也均有表达。此外，在动脉粥样硬化的损伤处．也监测到了PPARα和PPARγ。     

PPARγ受体激动剂抗肿瘤作用机制研究进展

近年来体外实验表明PPARγ受体激动剂有抗肿瘤的作用,动物实验也证明了这一点。另外,在对脂肪肉瘤及前列腺癌患者的临床研究中,也观察到了PPARγ受体激动剂的抗肿瘤作用。本文就PPARγ激动剂的抗肿瘤作用及其信号传导通路做一综述。     

过氧化物酶增殖物激活受体γ参与动脉粥样硬化机制研究进展

过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)是核激素受体超家族的成员之一,是一种配体激活型转录因子,参与体内多种病理生理过程.近年研究表明,PPARγ在血管壁细胞和心肌细胞中表达,具有抗炎、抗氧化和抗增殖等多种作用.该受体激活后能调节动脉粥样硬化病理过程,参与动脉粥样硬化的免疫炎症机制,并可能对动脉粥样硬化的防治具有重要意义.研究PPARγ在动脉粥样硬化中的作用,以期对动脉粥样硬化的机制研究和免疫治疗提供理论依据.     

PPARγ激动剂与纤维增生性疾病研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体（Peroxisome proliferator-activated receptor，PPAR）是一类配体激活的核转录因子超家族成员。PPAR包括PPARα、PPARβ／δ和PPARγ三种表型，其中以PPARγ的研究最为深入。近来研究显示，PPARγ除了促进脂肪形成和胰岛素稳态外，还参与许多细胞功能的调控如抗炎和免疫调节等效应。在这些研究中，活化后的PPARγ抗纤维增生性疾病的有效作用成为新的研究热点。     

过氧化物酶增殖物激活受体γ在人垂体ACTH腺瘤中的分布和表达

目的研究过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)在人垂体ACTH腺瘤组织中的分布情况和表达水平。方法免疫组织化学染色、Western blot方法检测PPARγ在人正常垂体及ACTH腺瘤中的分布及表达。结果PPARγ主要分布于细胞核,免疫组化和Western blot方法测定,PPARγ在人垂体ACTH腺瘤及正常垂体中均有表达,腺瘤中的表达水平高于正常垂体组织(P<0.05,P<0.01)。结论PPARγ在垂体ACTH腺瘤中表达明显高于正常垂体组织,PPARγ可能成为治疗垂体ACTH腺瘤的一个新靶点。     

过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)在结核病发病中的作用

结核病是威胁人类健康的全球公共卫生问题。结核分枝杆菌(MTB)是引起该病的主要病原体。在与宿主长期协同进化过程中,MTB通过改变宿主细胞的免疫和代谢反应来适应宿主巨噬细胞内环境。过氧化物酶体增殖物激活受体γ(PPARγ)是广泛表达于多种细胞的配体激活转录因子。研究表明MTB感染通过依赖于模式识别受体激活的机制导致PPARγ表达呈时间依赖性增加。MTB诱导PPARγ的表达增加可促进脂滴形成,下调巨噬细胞反应,而PPARγ的抑制则能够增强巨噬细胞对MTB杀伤的能力,提示PPARγ的表达可能有助于MTB逃避宿主反应,在促进慢性感染的建立中亦发挥作用。另外,在MTB感染过程中,PPARγ能够通过多种炎症信号通路而影响细胞因子的分泌和生成,从而在免疫反应中发挥作用。总的来说,PPARγ是结核病发病机制的调节者,也是辅助结核病治疗的一个新靶标。     

PPARγ在妊娠期糖尿病脂肪及胎盘组织的表达研究

目的：研究过氧化物酶体增殖物激活受体γ（PPARγ）在妊娠期糖尿病（GDM）脂肪及胎盘组织的表达,揭示 PPARγ参与 GDM 的病理生理机制。方法收集GDM及正常妊娠者的脂肪及胎盘组织,分别用 Real-time PCR和Western印迹方法检测 PPARγmRNA 及蛋白水平在两组样本中的改变。结果与正常组相比,PPARγ在GDM脂肪组织中表达下降（mRNA及蛋白均降低40％左右,P值分别为0.014、0.024）,而在胎盘组织中表达上调（ mRNA 增加了64％,蛋白增加至原来的2倍,P值均为0.002）。结论 GDM 脂肪组织中 PPARγ的降低可能是 GDM 发生的重要原因,而胎盘组织中 PPARγ可能受血糖等因素的影响而产生反馈性增强;PPARγ表达的改变可能是 GDM 发病的重要机制之一。     

PPARγ参与免疫作用的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体(peroxisome proliferator-activated receptor,PPAR)属于核激素受体超家族，由3个成员组成：PPARα、PPAPγ和PPARγ。合成前列腺途径中的代谢产物及格列酮类物质是PPAR-γ的配体。前列腺素的前体来自于饮食中的脂肪酸，对免疫功能有调节作用。PPARγ及其配体参与了1型、2型T细胞及NK细胞的发育、分化，对免疫及炎症反应有重要的调节作用。     

妊娠期糖尿病患者胎盘中PPARγ的表达和作用的研究进展

妊娠期糖尿病(gestational diabetes mellitus,GDM)是一组多基因遗传所致的异质性疾病,其发病机制涉及到糖代谢机制的每一个环节.过氧化物酶体增殖物激活受体γ(per-oxisome proliferater activated receptorγ,PPARγ)是生物体重要的代谢转录因子和脂肪生成的关键因子,在糖脂代谢中发挥着重要的调控作用,其激动剂(噻唑烷二酮类药物)广泛应用于糖尿病的治疗,但目前关于PPARγ在GDM中的研究尚少.本文将对PPARγ在GDM患者的胎盘中的表达和作用进行全面的综述,并简要提及近来的一些有关GDM患者其他组织细胞中PPARγ的表达和作用的研究,以期为PPARγ作为治疗GDM的潜在靶点的临床研究奠定理论基础.     

与肥胖相关的不孕不育人群PPAR基因突变的研究

目的旨在研究过氧化物酶增殖物活化受体γ2（PPARγ2）基因Pro12Ata多态性与肥胖伴不孕不育症的关系。方法选择石家庄地区汉族208例，非肥胖和肥胖伴不孕不育个体，应用聚合酶链式反应一限制性片断长度多态性分析（PCR-RFLP），检测PPARγ2基因突变。结果研究对象中非肥胖与肥胖伴不孕不育组中均存在PPARγ2基因Plo12和Ala12变异，但肥胖伴不孕不育组中PPARγ2基因Plo12和Ala12变异频率明显增高。结论肥胖个体中PPARγ2基因有Ala12突变是导致肥胖伴不孕不育不育发生有密切关系的遗传因素之一。     

石家庄地区人群中PPARγ2基因突变与瘦素分泌和肥胖症关系的初步研究

目的旨在研究过氧化物酶增殖物活化受体γ2 (PPARγ2)基因Pro12Ala多态性与Leptin分泌和肥胖症的关系.方法选择石家庄地区汉族208例,非肥胖和肥胖个体人,应用聚合酶链式反应-限制性片断长度多态性分析(PCR-RFLP),检测PPARγ2基因突变.酶联免疫法(ELISA)测定血清瘦素(Leptin)浓度.结果研究对象中非肥胖与肥胖个体血清瘦素浓度有显著性差别,非肥胖与肥胖组中均存在PPARγ2基因Plo12和Ala12变异,但肥胖组中PPARγ2基因Plo12和Ala12变异频率明显增高.结论肥胖个体中PPARγ2基因有Ala12突变是导致血清瘦素分泌增高、肥胖症发生有密切关系的遗传因素之一.     

PPAR-γ在免疫中的调节作用

过氧化物酶体增殖激活受体γ(PPAR-γ)是核激素受体PPAR的一种亚型,PPAR-γ在糖脂合成与代谢以及免疫内环境稳定中发挥重要作用.随着对PPAR-γ研究日益深入,人们发现其与细胞分化、凋亡、免疫细胞增殖和细胞因子分泌调控均密切相关,在自身免疫性疾病、炎症反应、超敏反应、移植免疫及先天性免疫中发挥重要的作用.     

PPARγ、COX-2在宫颈病变中的表达与HPV16感染的关系

目的 探讨过氧化物酶增殖物激活受体γ(PPARγ)、环氧合酶2(COX-2)在宫颈癌中的表达与HPV感染的关系.方法 采用免疫组化法检测PPARγ、COX-2在宫颈癌和CIN中的表达,原位杂交法检测HPV16DAN.结果 (1) PPARγ和COX-2在对照组、CIN和宫颈癌组中的阳性表达率分别为0、55.56%、88.37%和0、75.39%、83.72%,各组间阳性表达差异有统计学意义(P<0.05).(2) HPV16在正常对照组、CIN和宫颈癌组中的阳性表达率分别为5%、46.3%、46.51%,对照组与各组间阳性表达差异有统计学意义(P<0.01),CIN与宫颈癌组间阳性表达率差异无统计学意义(P>0.05).(3) 宫颈癌组织PPARγ和COX-2的表达有协同作用(r=0.322,P=0.035).结论 宫颈癌中PPARγ、COX-2的表达并不因HPV16的感染而消失,其转录功能仍然存在;PPARγ和COX-2在CIN和宫颈癌中异常表达,提示其与肿瘤的发生密切相关,检测PPARγ、COX-2有助于宫颈癌早期诊断.     

过氧化物酶体增殖物活化受体γ及其配体与肾脏疾病

1过氧化物酶体增殖物活化受体γ（peroxisome proliferators activated receptorγ,PPARγ）概述PPARs是一类由配体激活的核转录因子,属核激素受体超家族成员。     

PPARγ和RXRα的表达上调增强了对肿瘤细胞生长的抑制作用

目的研究过氧化物酶体增殖物活化受体γ(PPAPγ)和维甲类X受体α(RXRα)在人消化系统肿瘤(胃癌MGC803、结肠癌LOVO、肝癌SMMC7721)细胞中的表达及其对配体作用的反应。方法采用MTT检测细胞生长;半定量RT-PCR法检测PPARγ和RXRαmRNA的表达。结果吡格列酮(PGZ)单独作用及与9-顺式-维甲酸(9-cis-RA)联合作用72 h,对MGC803和SMMC7721产生较强的抑制作用,联合作用组的抑制作用显著强于PGZ单独作用组(P<0.01),但对LOVO的抑制作用不明显。PPARγ和RXRα在MGC803细胞中有较强表达,在SMMC7721和LOVO细胞中表达较弱。PGZ能显著上调MGC803和LOVO细胞中PPARγ的表达,联合作用组PPARγ表达比PGZ单独作用组显著升高(P<0.05);9-cis-RA能显著上调MGC803和LOVO细胞中RXRα的表达,联合作用组RXRα表达与9-cis-RA单独作用组无明显差别。结论在MGC803、LOVO和SMMC7721肿瘤细胞中,MGC803细胞PPARγ和RXRα表达最强,这对配体发挥作用可能是必需的,配体发挥的抑制细胞生长的效应可能与其介导的信号途径有关。     

PPARγ参与免疫作用的研究进展

过氧化物酶体增殖物激活受体 (peroxisomeproliferator activatedreceptor,PPAR)属于核激素受体超家族 ,由 3个成员组成 :PPARα、PPARβ和PPARγ ,合成前列腺途径中的代谢产物及格列酮类物质是PPAR γ的配体。前列腺素的前体来自于饮食中的脂肪酸 ,对免疫功能有调节作用。PPARγ及其配体参与了 1型、2型T细胞及NK细胞的发育、分化 ,对免疫及炎症反应有重要的调节作用。     

PPAR-γ在免疫中的调节作用分析

众所周知,免疫作用对于机体有着积极的意义,其中过氧化物酶体激活受体γ(PPAR-γ)在机体免疫调节中起到了十分重要的作用。PPAR-γ属于过氧化物酶体激活受体(PPAR)的亚型之一,而PPAR则属于核激素受体家族中的一员,研究显示其在稳定免疫内环境、糖脂合成及代谢等方面发挥了关键作用。随着对PPAR-γ的研究越来越深入,如今有研究显示其能参与到细胞的分化、免疫细胞增殖等环节,同时对于炎症反应、自身免疫性疾病、移植免疫等方面也有着重要的作用。为了进一步分析PPAR-γ在免疫中的调节作用,本文进行了相关探讨,希望对相关研究有所借鉴。     

在CoCl_2模拟低氧条件下HIF-1α直接调控PPARγ2的表达

目的探讨在Co Cl2模拟低氧条件下,低氧诱导因子1α(HIF-1α)对于过氧化物酶体增殖物激活受体γ2(PPARγ2)是否具有调控作用。方法用real time PCR和Western blot检测Co Cl2模拟低氧条件下PPARγ2和低氧诱导因子1α(HIF-1α)mRNA及蛋白表达。用双荧光报告系统检测HIF-1α对于PPARγ调控的剂量依赖性,并通过染色质免疫共沉淀技术进一步验证。结果 Co Cl2模拟低氧条件下PPARγ2和HIF-1α的mRNA及蛋白表达水平均随着诱导时间的增加而增加。过表达HIF-1α导致PPARγ2表达上调(P0.01),而抑制HIF-1α则导致PPARγ2表达下调(P0.05)。HIF-1α对PPARγ2基因的表达具有正调控作用,通过结合于PPARγ2上游调控区特定的低氧应答元件(HRE)而调控其表达。结论 PPARγ2通过HIF-1α依赖的途径在Co Cl2模拟的低氧条件下发挥低氧适应作用。