骨质疏松动物模型的研究现状

背景：骨质疏松的发病机制十分复杂,但又不能直接在人体上进行实验,需要复制类似人类骨质疏松的动物模型进行研究。 目的：全面分析各种骨质疏松动物模型的造模方法及优缺点,为今后研究骨质疏松症,在模型选择上提供参考。 方法：电子检索中国知识资源总库(CNKI)系列数据库和ESBCO Medline数据库1990-01/2010-07收录的骨质疏松模型的相关综述和论文报告。中文检索词为“骨质疏松,动物模型”;英文检索词为“osteoporosis,animal models”。共检索到469篇相关文献,对文章进行初审,纳入文献主题内容与此文联系紧密;原创、论点论据可靠的试验文章;观点明确,分析全面的文章。排除内容陈旧或重复文献及试验设计中不是采用随机对照试验的文章。 结果与结论：共纳入符合标准的38篇文献。目前用于骨质疏松症研究的动物模型主要有诱发性动物模型和转基因动物模型。各种骨质疏松动物模型可能只侧重于表现该疾病的某种病因、某一阶段、某些主要症状及某些病理生理变化,必须根据研究目的,选择合适的造模方法和实验动物。     

针灸调节免疫衰老及其表观遗传机制

背景：针灸可有效调节免疫衰老,运用表观遗传修饰手段研究免疫衰老成为了近年来国内外研究的热点之一。目的：归纳总结针灸对免疫衰老的调节作用及与表观遗传调控的关系,探讨其作用机制。方法：通过计算机检索中国知网(CNKI)、维普期刊资源整合服务平台(VIP)、万方数据知识服务平台(WANFANG DATA)、中国生物医学文献服务系统(SinoMed)、PubMed、Ebsco Medline、Springer、ScienceDirect和Embase,所有数据库的检索时间均为1999年1月至2014年8月。中文检索词为“针灸”“衰老”“免疫衰老”和“表观遗传”,英文检索词为“Acupuncture”“Moxibustion”“aging”“Immunosenescence”和“Epigenetic”,各库交叉检索,以免漏检。查看标题和摘要,根据纳入排除标准排除不符合标准文献,符合标准文献进一步阅读全文判断是否其是否纳入,然后进行资料提取。结果与结论：共纳入64篇文献,中文8篇,英文56篇。免疫衰老中固有免疫系统和适应性免疫系统均会发生增龄性改变,针灸可全面的整体的改善免疫衰老。表观遗传修饰在免疫衰老过程中发挥了重要作用,针灸可直接作用于表观遗传修饰,但针灸调节免疫衰老的表观遗传机制尚需进一步研究。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

干细胞治疗骨质疏松症的可能与可行*

背景：药物治疗骨质疏松并不理想,近年来越来越多的科学家尝试采用干细胞移植方法治疗骨质疏松症。 目的：旨在探究通过干细胞治疗骨质疏松的进展,以促进其临床应用。 方法：由第一作者应用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI) 1997-05/2011-10相关文献。在标题、摘要、关键词中以“stem cell,osteoporosis,bone metabolism,osteoporosisbone marrow mesenchymal stem cells(BMMSCs),Adipose-derived stem cells (ADSCs)或“干细胞,骨质疏松,骨代谢,骨髓间充质干细胞,脂肪源干细胞”为检索词进行检索。选择文章内容与干细胞治疗骨质疏松有关者,同一领域文献则选择近期发表在权威杂志文章。 结果与结论：初检得到144篇文献,根据纳入标准选择50篇文献进行综述。应用干细胞治疗骨质疏松主要是通过增加成骨细胞的数量来达到治疗目的,常用的方法有干细胞移植及诱导干细胞分化。干细胞可以从根本上治疗骨质疏松,并且能避免药物治疗的毒副作用,具有广阔应用前景。 关键词：骨质疏松;干细胞;骨代谢;骨髓间充质干细胞;脂肪源干细胞 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.01.032      

药物靶向、分子靶向、激素靶向及干细胞靶向与骨质疏松症的治疗

背景：骨质疏松症引起的骨折及其他并发症严重影响中老年人生活质量。 目的：探讨靶向疗法治疗骨质疏松的进展,以促进其临床应用。 方法：由第一作者应用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)中1997-05/2011-12相关文献。在标题、摘要、关键词中以“targeted therapy,bone target,stem cell,osteoporosis,treatment”或“靶向治疗,骨靶向,干细胞,骨质疏松,治疗”为检索词进行检索。选择文章内容与靶向疗法治疗骨质疏松有关者,同一领域则选择近期发表在权威杂志上的文章。 结果与结论：初检得到148篇文献,根据纳入标准选择38篇文献进行综述。靶向治疗骨质疏松已成为骨质疏松治疗中的研究热点。目前研究领域涉及药物靶向、分子靶向、激素靶向、受体靶向及干细胞靶向治疗等,其中药物、分子及激素靶向疗法为目前常用的治疗方法,常用药物有四环素、双膦酸盐类、Denosumab等。但目前靶向治疗骨质疏松尚未完全成熟,所导致的临床不良反应限制其应用进展,仍有许多问题有待解决。     

骨科疾病中蛋白质组学的应用进展

背景：蛋白质组学是后基因组时代的新研究领域,它以组织或细胞的全部蛋白质结构与功能为研究对象,通过检测蛋白质来分析各种疾病的重要病理生理变化。 目的：就目前蛋白质组学相关技术在骨科各种疾病中的应用与展望作一综述。 方法：以“组织构建/蛋白质组学/骨科学/椎间盘退变/骨质疏松/骨性关节炎/成骨细胞/破骨细胞/综述”为中文检索词,以“proteomics/orthopedics/review/osteoblasts metabolism/osteoclasts metabolism/ intervertebraldisc degeneration/osteoporosis/osteoarthritis/serum related orthopedic diseases”为英文检索词,检索珠江三角洲数字图书馆联盟期刊全文数据库和Pubmed外文数据库2001年1月至2013年9月有关蛋白质组学在骨科各类疾病当中的基础和临床研究的相关文献。纳入有关报告蛋白质组学在椎间盘病变、骨质疏松症及骨性关节炎等方面的应用的文献。排除重复性研究和不典型报道。 结果与结论：蛋白质组学已成功应用于成骨细胞、破骨细胞代谢,椎间盘退变、骨质疏松症、骨性关节炎及骨科相关疾病的血清等方面,以上所提及的疾病均为各类人群的常见多发病,这些相关的基础临床研究无疑为人类健康带来了巨大的福音,相信蛋白质组学相关技术在基础医学和临床医学中会取得更大的突破,将展示广阔的发展前景。 中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程全文链接：     

骨硬化蛋白单克隆抗体治疗骨质疏松

背景：骨硬化蛋白可负向调节骨代谢,其单克隆抗体可拮抗负向调节作用,在促进骨形成的同时抑制骨吸收。 目的：旨在探讨骨硬化蛋白单克隆抗体在治疗骨质疏松中的作用机制及最新进展。 方法：由第一作者应用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库和万方数据库(2005年5月至2013年5月)相关文献。在标题、摘要、关键词中以“osteoporosis,antibody,sclerostin,Wnt,SOST”或“骨质疏松,单克隆抗体,骨硬化蛋白,Wnt通路”为检索词进行检索。选择文章内容与骨硬化蛋白单克隆抗体有关者,同一领域文献则选择近期发表在权威杂志文章。 结果与结论：初检得到170篇文献,根据纳入标准选择关于骨硬化蛋白单克隆抗体的54篇文献进行综述。骨硬化蛋白通过与Wnt经典信号通路共受体低密度脂蛋白受体相关蛋白5/6结合以阻断Wnt通路,从而抑制成骨细胞分化及矿化。其单克隆抗体通过与骨硬化蛋白特异性结合而间接促进骨形成、抑制骨吸收,在骨质疏松的治疗中有重大意义。同时,与其他治疗方法相比,骨硬化蛋白作用靶点的组织特异性及骨硬化蛋白单克隆抗体的结合特异性为其增加了应用优势。     

骨质疏松症治疗中的运动疗法

背景：骨质疏松症是以骨量减少、骨组织显微结构退化为特征,以致骨的脆性增高而骨折危险性增加的一种全身骨病,通常治疗的首要手段为药物治疗。而单纯药物治疗无法提高肌肉力量,改善平衡功能,进而预防跌倒的发生,因此已不能满足骨质疏松症的综合管理。运动作为一种重要的非药物治疗手段,在骨质疏松症的预防中公认应作为首选,在骨质疏松症的治疗中的重要性逐渐被认识。 目的：结合最新的一些研究文献,探讨运动在骨质疏松症治疗中的作用。 方法：以“骨质疏松症,骨密度,骨强度,治疗,运动,应力,太极,肌肉,骨组织构建”为中文检索词,以“osteoporosis,bone mineral density, bone strength, treatment,exercise,stress,tai chi,muscle,bone architecture”为英文检索词,检索中国知网(CNKI)期刊全文数据库和Medline 2001年1月至2013年2月有关不同运动类型对人骨强度的影响特别是对骨质疏松症患者的治疗作用的临床报道及机制研究。排除重复性研究和不典型报道。 结果与结论：治疗性运动包括有氧运动、抗阻运动、冲击性运动、振动运动等类型,可以安全的提高骨强度,提高肌肉力量,改善平衡功能,预防跌倒和骨折。对于脊柱畸形者适当选用矫形器可提高安全性、促进运动治疗。与药物治疗一样,运动治疗也遵循个体化原则,在良好的依从性和安全性条件下进行运动方案的选择,各种运动的效果均较小,包含高应变速率的运动似乎更有效,但均需要长期坚持运动以维持疗效。     

髋-腰综合征病理基础及生物力学机制

背景：研究发现,髋关节骨性关节炎患者全髋关节置换后下腰痛的症状得到一定缓解,提示下肢力线的改变对于腰痛症状具有明显的影响。目的：就髋-腰综合征的病理基础与生物力学机制进行综述并予以分析。方法：计算机检索1976年1月至2015年3月PubMed数据库、中国期刊全文数据库的相关文章,英文检索词“low back pain,hip-spine syndrome,hip osteoarthritis,total hip replacement,biomechanics,balance parameters”;中文检索词“下腰痛,髋-腰综合征,髋骨关节炎,髋关节置换,生物力学,平衡参数”。排除重复性研究及部分相关性较低的基础类文章。结果与结论：共计检索出145篇中英文文献,最终选择62篇文献进行综述。在病理生理中,肿瘤坏死因子α、白细胞介素 1β和基质金属蛋白酶等对髋-腰综合征的发生发展起着十分重要的作用。而生物力学中,脊柱-骨盆-下肢平衡代偿过程成为髋-腰综合征的主要力学机制,其平衡参数可为髋-腰综合征的诊断,治疗及术后评估提供依据。中国组织工程研究杂志出版内容重点：组织构建;骨细胞;软骨细胞;细胞培养;成纤维细胞;血管内皮细胞;骨质疏松;组织工程     

中药诱导骨髓间充质干细胞的成骨分化

背景：某些中药可以诱导骨髓间充质干细胞的成骨分化。骨髓间质干细胞向成骨分化的潜能,与中药治疗骨质疏松症、骨折、骨坏死、骨缺损等骨相关疾病有着理论上的相通性。 目的：了解中药诱导骨髓间充质干细胞成骨分化的发展现状,为进一步的研究奠定基础。 方法：由第一作者检索2000-01/2010-06中国期刊全文数据库(CNKI)(http://www.cnki.net/)及Pubmed数据库(http://www.ncbi.nlm.nih.gov/PubMed)。中文检索词为“中药,骨髓间充质干细胞,成骨分化”。英文检索词为“chinese herb, mesenchymal stem cells, osteogenic differentiation”。文献检索语种限定为中文和英文,纳入中药单体、单味中药、中药复方等及其含药血清在体内或体外对人或动物骨髓间充质干细胞成骨分化作用的研究文献,排除重复研究。 结果与结论：共纳入32篇文献,有关骨髓间充质干细胞研究背景的文献2篇;有关单味中药的文献5篇,其中补肾药4篇,补气药1篇;有关中药复方的文献10篇,其中补肾方6篇,补肾活血方4篇;有关中药有效组分的文献15篇。补肾、补气及活血类中药可以诱导骨髓间充质干细胞向成骨细胞分化,但以补肾类中药为主,在一定程度上阐释了“肾主骨”理论的科学内涵,并为体外大量扩增骨髓间充质干细胞、促成骨分化及组织工程骨提供了更多的种子细胞来源。     

老年骨质疏松性股骨颈骨折关节置换的选择：是人工股骨头还是全髋关节？

背景：目前老年股骨颈骨折主要通过髋关节置换来进行关节功能重建,重建形式包括人工股骨头置换(单极或双极)和全髋关节置换。 目的：评价人工股骨头置换(双极与单极)与全髋关节置换对60岁以上老年骨质疏松性股骨颈骨折的临床疗效。 方法：应用计算机检索1990-01/2011-05 PubMed数据库相关文章,检索词“femoral neck fracture,unipolar hemiarthroplasty,bipolar hemiarthroplasty,total hip arthroplasty”,并限定文章语言种类为English。同时计算机检索1990-01/2011-05万方数据库相关文章,检索词“股骨颈骨折,单极人工股骨头置换,双极人工股骨头置换,全髋关节置换”,并限定文章语言种类为中文。共检索到文献516篇。 结果与结论：老年人股骨颈骨折有多种治疗方式,其中人工股骨头置换不能达到髋关节的解剖复位及功能复位,因此只作为对功能恢复及生活质量要求不高患者的处理方案。全髋关节置换后关节功能的恢复、疼痛率及置换翻修率均优于人工股骨头置换,因此是60岁以上骨质疏松性股骨颈骨折患者的首选治疗方案。 关键词：股骨颈骨折;全髋关节置换;人工股骨头置换;老年;骨质疏松 doi:10.3969/j.issn.1673-8225.2012.09.039     

以组织工程建构技术修复周围神经损伤的难点

背景：组织工程构建技术是近年来周围神经损伤修复的重要方法之一,在周围神经治疗领域有着良好的前景。 目的：总结近年来利用组织工程学构建技术对周围神经损伤修复的研究进展。 方法：应用计算机检索万方数据库、CNKI和PubMed数据库中1995年1月至2011年12月关于组织工程构建技术的文章,在标题和摘要中以“组织工程,神经导管支架,生物活性,周围神经损伤”或“Tissue engineering,Nerve scaffold,Bioactivity,Peripheral nerve defect”为检索词进行检索,初检得到156篇文献,最终纳入56篇文献进行综述。 结果与结论：周围神经损伤组织工程修复的两个要素是神经支架材料的选择和生物功能化。构建神经的支架材料包括可降解和非可降解两大类,通常需要具有三维多孔结构和相应的孔隙率及比表面积,其力学性能、表面活性、生物相容性和导电性等直接影响神经损伤修复的效果;生物功能化的主要生物活性因子包括支持细胞,种子蛋白和神经营养因子,将这些生物活性因子接种在神经导管支架材料上,促进受损神经的修复与功能替代。组织工程技术应用于周围神经损伤修复与再生的研究重点在于导管、细胞与生长因子的综合应用。组织工程技术与生物技术的联合应用将成为周围神经损伤修复的研究热点。     

骨组织工程材料多肽修饰涂层在骨质疏松中的应用

背景：将具有特定功能的蛋白质、酶、多肽等生物活性物质固定于种植体表面,可促进骨潜能细胞及成骨细胞的增殖、分化,达到良好的成骨作用。 目的：介绍生物活性多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的生物学特性,及其在骨质疏松状态下对细胞生物学行为和种植体骨整合的影响。 方法：计算机检索PubMed数据库(1984年1月至2013年1月)、万方数据(2002年1月至2012年12月)、CHKD期刊全文数据库(2002年1月至2012年12月)中,有关生物活性多肽精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸的生物学特性,以及其在骨质疏松状态下对细胞生物学行为和种植体骨整合影响的文献。 结果与结论：在种植体表面接种生物活性物质可进一步改善种植体与骨组织的整合速度。通过在生物材料表面固定精氨酸-甘氨酸-天冬氨酸多肽的方法进行仿生态化学修饰,模拟体内细胞外基质环境,促进细胞黏附和生长,是早期改善内植物骨整合的有效途径,也是近年组织工程领域研究的重要方向。今后研究的重点在于设计特异高效的多肽和简单有效的固定方法,同时将对这类物质长期应用的安全性做进一步深入的研究。     

人工关节假体无菌性松动的发病机制及治疗进展

背景：近年来,对炎症界膜形成、破骨细胞活化机制认识的逐渐深入,应用药物逆转人工关节无菌性松动的病理过程取得了卓有成效的进展。 目的：综述人工关节假体无菌性松动的发病机制及治疗进展。 方法：以“Artificial joints,Aseptic loosening,Osteoclast,Tumor necrosis factor-a,Interleukin-1,Drug treatment,Gene Therapy,Bone loss”为检索词检索PubMed数据库。以“人工关节,假体无菌性松动,破骨细胞,肿瘤坏死因子α,白细胞介素1,药物治疗,基因治疗,骨丢失”为检索词检索CNKI数据库。纳入假体无菌性松动的发病机制及预防假体无菌性松动药物的相关研究,排除重复文献。 结果与结论：纳入29篇文献进行分析。人工关节假体无菌性松动治疗所涉及的药物大都已被临床使用,目前研究的重点和难点是如何降低长期使用这些药物的不良反应和如何提高假体周围局部的有效药物浓度。用转基因的方法来预防和治疗人工关节假体无菌性松动是近年来研究的最新进展,虽然取得了显著的效果,但因为基因治疗的人体安全性尚未解决,所以这些研究还停留在体外试验和动物试验。     

骨合成促进剂治疗骨质疏松症的优势*

背景：骨质疏松引发的骨折及其并发症严重影响老年人及绝经妇女生活质量。 目的：旨在探究主要骨合成促进剂的研究新进展,以促进其临床应用。 方法：由第一作者应用计算机检索PubMed、中国期刊全文数据库(CNKI)、维普数据库和万方数据库1997年1月至2012年8月相关文献。在标题、摘要、关键词中以“bone formation,osteoporosis,osteoblast,osteoclast,bone metabolism,PTH,Wnt signaling,medicine,target,inhibitor”或“骨合成,骨质疏松,成骨细胞,破骨细胞,骨代谢,甲状旁腺激素,Wnt信号,药物,靶目标,抑制剂”为检索词进行检索。初检得到398篇文献,最终选择40篇文献进行综述。 结果与结论：骨合成促进剂不同于传统单纯抗骨吸收骨质疏松药物,能进一步增加骨量,对骨折风险的降低亦有一定作用。骨合成促进剂治疗骨质疏松有重要的临床价值。甲状旁腺激素及甲状旁腺激素相关肽,Wnt信号通路相关分泌型糖蛋白分子抑制剂如抗硬化蛋白(Selerostin)抗体、Dkk1抑制剂、sFRP抑制剂、GSK3β抑制剂等是骨质疏松相关骨合成促进剂中的研究热点,但临床应用于同样存在一些局限性。     

神经干细胞与运动性神经疾病

背景：神经干细胞以其所具有的多向分化潜能、自我更新、迁徙性、低免疫性等特点受到临床的广泛应用,但有关神经干细胞在运动医学领域用于防治运动性损伤等的研究成果不是很多。 目的：旨在通过分析神经干细胞的生物学特性,探讨其在临床上的应用,为神经性疾病的预防和治疗提供理论依据。 方法：应用计算机检索CNKI和PubMed数据库中1997-01/2010-10关于神经干细胞与运动性神经疾病的文章,在标题和摘要中以“神经干细胞,运动医学,失神经肌萎缩,周围神经损伤”或“Neural Stem Cell,Sports Medicine,Denervation Muscle Atrophy,Peripheral Nerve Injury”为检索词进行检索,选择文章内容与神经干细胞和运动性神经疾病相关,同一领域文献选择近期发表或发表在权威杂志上的文章,初检得到262篇文献,根据纳入标准选择31篇进行综述。 结果与结论：神经干细胞以其多向分化潜能、自我维持和更新、低免疫原性、迁徙性和来源广泛等特点为其在治疗神经退行性病变、运动性骨骼肌失神经肌萎缩和促运动性周围神经损伤的再生等提供了较为广阔的应用前景,但由于基础性研究所限,对其作用机制、诱导分化、迁移等仍有待大量的实验研究予以证实。     

干细胞参与运动损伤的组织修复

背景：既往多项研究已证实间充质干细胞具备多向分化潜力,并应用到多个领域,同样干细胞疗法对解决组织损伤修复将是一种革命性进步。 目的：对国内外应用干细胞治疗软组织损伤的现状及新进展作一综述。 方法：应用计算机检索CNKI和Elsevier数据库中2000-01/2010-09关于干细胞参与软组织损伤治疗的文章,在标题和摘要中以“干细胞,治疗,损伤”或“stem cells,treatment,Soft tissues injure”为检索词进行检索。选择文章内容与干细胞治疗有关者,同一领域文献则选择近期发表或发表在权威杂志文章。最终选择关于干细胞治疗组织损伤的36篇文献进行综述。 结果与结论：体育运动过程中导致的肌腱,骨骼损伤,难以根治,常反复发作,严重影响到运动员的竞技状态。干细胞技术的研究对治疗运动员的损伤无疑具有重大意义。目前以间充质干细胞为基础的细胞疗法正成为再生医学研究领域中的热点和最前沿,因此间充质干细胞作为最重要的成体干细胞来源,具有极其重要的应用前景。     

无骨折脱位颈髓挥鞭样损伤的临床特征

背景：无骨折脱位颈髓挥鞭样损伤是一种特殊颈椎、颈髓损伤,其损伤的原因、机制尚存争议,认识其发病机制可为临床诊断和治疗提供重要的理论基础。 目的：综述国内外无骨折脱位颈髓挥鞭样损伤的发病机制和诊断治疗方法。 方法：应用计算机检索中国生物医学文献数据库、中文科技期刊全文数据库(1975年1月至2011年5月)和PubMed数据库(1950年1月至2011年5月)中与无骨折脱位颈髓挥鞭样损伤有关的文章,检索词为“颈髓挥鞭样损伤、发病机制、影像学、治疗”和“cervical spinal cord whiplash injuries; pathogenesis; imaging; treatment”,并限定文章语种为中文和英文。纳入所述内容与颈椎无骨折脱位颈髓挥鞭样损伤定义、发病机制、影像学表现和治疗及预后相关的文章,排除重复性研究。 结果与结论：共检索到90篇相关文章,纳入符合要求的38篇文献进行综述。无骨折脱位颈髓挥鞭样损伤是一种特殊的颈椎、颈髓损伤,主要由过伸性和过屈性损伤引起。近年来对无骨折脱位颈髓挥鞭样损伤的进一步研究发现,其定义、发病机制、影像学表现和治疗标准存在不同的分歧。常规X射线和CT检查无阳性发现,MRI检查能降低无骨折脱位型颈髓挥鞭样损伤的误诊率,是一种最佳检查方法。根据损伤机制可选择前路手术、后路手术和前后路联合手术治疗。