恩替卡韦与阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙肝患者效果的比较

目的比较恩替卡韦与阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者的效果。方法检索2010年6月以前公开发表的有关恩替卡韦（剂量1mg/d）与阿德福韦酯（剂量10mg/d）治疗拉米夫定耐药慢性乙型肝炎患者（疗程≥48周）的随机对照临床研究。采用χ2检验分析研究间的异质性,以相对危险度为疗效分析统计量进行合并分析并绘制森林图。疗效判定指标为血清HBVDNA检测不到（阴转）。结果 Meta分析结果显示,阿德福韦酯与恩替卡韦对拉米夫定耐药株的疗效差异有统计学意义（Z=2.26,P=0.02）,相对危险度的95%置信区间为0.51～0.95。结论恩替卡韦（1mg/d）治疗拉米夫定耐药患者的48周疗效（血清HBVDNA阴转率）好于阿德福韦酯（10mg/d）。     

阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎96周疗效观察

目的 观察阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎患者96周的临床疗效.方法 选取慢性乙型病毒性肝炎患者80例,予阿德福韦酯(1mg/d)抗病毒治疗;服药12周时行HBV DNA检测,无早期应答者(病毒载量下降<2 log10拷贝/ml)予改用其他核苷类药物.疗程96周,观察血清转氨酶(ALT)复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg消失率和HBeAg血清转换率.结果 61例有早期应答患者在治疗第96周时ALT复常率达85.25%(52/61),HBV DNA阴转率为95.08%(58/61),HBeAg消失率为51.52%(17/33),而HBeA8血清转换率为42.42%(14/33);治疗至96周时有2例发生病毒学反弹.19例于12周时因无早期应答而改用其他核苷类似物患者,96周时的ALT复常率为57.89%(11/19),HBV DNA阴转率为68.42%(13/19),HBeAg消失率及HBeAg血清转换率均为58.33%(7/12).结论 阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者能有效抑制HBV复制,长期服用有较好疗效;对无早期应答病例及早换药有助提高疗效.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎96周疗效观察

目的 观察阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎患者96周的临床疗效.方法 选取慢性乙型病毒性肝炎患者80例,予阿德福韦酯(1mg/d)抗病毒治疗;服药12周时行HBV DNA检测,无早期应答者(病毒载量下降<2 log10拷贝/ml)予改用其他核苷类药物.疗程96周,观察血清转氨酶(ALT)复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg消失率和HBeAg血清转换率.结果 61例有早期应答患者在治疗第96周时ALT复常率达85.25%(52/61),HBV DNA阴转率为95.08%(58/61),HBeAg消失率为51.52%(17/33),而HBeA8血清转换率为42.42%(14/33);治疗至96周时有2例发生病毒学反弹.19例于12周时因无早期应答而改用其他核苷类似物患者,96周时的ALT复常率为57.89%(11/19),HBV DNA阴转率为68.42%(13/19),HBeAg消失率及HBeAg血清转换率均为58.33%(7/12).结论 阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者能有效抑制HBV复制,长期服用有较好疗效;对无早期应答病例及早换药有助提高疗效.     

阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎96周疗效观察

目的 观察阿德福韦酯治疗慢性乙型病毒性肝炎患者96周的临床疗效.方法 选取慢性乙型病毒性肝炎患者80例,予阿德福韦酯（1mg/d）抗病毒治疗;服药12周时行HBV DNA检测,无早期应答者（病毒载量下降〈2 log10拷贝/ml）予改用其他核苷类药物.疗程96周,观察血清转氨酶（ALT）复常率、HBV DNA阴转率、HBeAg消失率和HBeAg血清转换率.结果 61例有早期应答患者在治疗第96周时ALT复常率达85.25%（52/61）,HBV DNA阴转率为95.08%（58/61）,HBeAg消失率为51.52%（17/33）,而HBeA8血清转换率为42.42%（14/33）;治疗至96周时有2例发生病毒学反弹.19例于12周时因无早期应答而改用其他核苷类似物患者,96周时的ALT复常率为57.89%（11/19）,HBV DNA阴转率为68.42%（13/19）,HBeAg消失率及HBeAg血清转换率均为58.33%（7/12）.结论 阿德福韦酯对慢性乙型肝炎患者能有效抑制HBV复制,长期服用有较好疗效;对无早期应答病例及早换药有助提高疗效.     

恩替卡韦与替比夫定对慢性乙型病毒性肝炎的临床疗效比较研究

目的 比较恩替卡韦与替比夫定对慢性乙型病毒性肝炎(chronic hepatitis B,CHB)患者治疗的临床疗效.方法 将100例CHB患者随机分为两组,每组50例.恩替卡韦组患者给予恩替卡韦分散片治疗,替比夫定组患者给予替比夫定片治疗,比较两组患者在用药后12、24和108周时HBV DNA不可测率、较基线下降(＞103 copies/ml)率、血清谷丙转氨酶(ALT)复常率、HBeAg消失率和HBeAg/HBeAb的转换率,Child-Pugh评分变化及不良反应发生情况.结果 两组患者在24、108周时HBV DNA不可测率与12周相比具有显著性差异(P＜0.05).在108周时,患者的较基线下降率与12周相比具有显著性差异(P＜0.05).在12周时,替比夫定组HBeAg消失率和HBeAg/HBeAb转换率与恩替卡韦组比较有统计学差异(P＜0.05).经108周治疗后,就Child-Pugh评分来讲,两组患者肝脏储备功能达A级的人数对比治疗前具有显著性差异(P＜0.05),并且替比夫定组比恩替卡韦组肝脏储备功能达A级的人数多,两组比较有统计学差异(P＜0.05).结论 替比夫定和恩替卡韦对HBV DNA均具有较强的抑制作用,可以有效抑制病毒复制.替比夫定在临床治疗慢性乙型病毒性肝炎的优势主要体现在较快提高HBeAg/HBeAb转换率、改善Child-pughp评分.因此,替比夫定可作为CHB患者的推荐治疗药物.     

阿德福韦酯联合拉米夫定对CHB患者HBV DNA复制和T细胞亚群的影响

目的 探讨阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎患者的疗效.方法 选择符合标准的患者80例,随机分为观察组和对照组各40例,对照组应用拉米夫定,观察组应用阿德福韦酯联合拉米夫定,比较治疗效果.结果 治疗6个月后,两组患者血清AST及ALT水平较治疗前均下降（P＜0.05）,但治疗后两组的AST水平和ALT水平的差异无统计学意义（P＞0.05）.治疗后,观察组患者外周血中HBV DNA含量低于对照组（P＜0.05）.治疗后,观察组患者外周血CD4＋T细胞计数高于对照组（P＜0.05）、CD8＋T细胞计数低于对照组（P＜0.05）.结论 阿德福韦酯联合拉米夫定治疗慢性乙型病毒性肝炎的效果优于单独应用拉米夫定.     

恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎的疗效预测初探

目的观察恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎24周时对HBV的抑制程度，与治疗48周疗效之间的关系，探讨临床实用的疗效预测指标。方法拉米夫定治疗失效慢性乙型肝炎患者33名，采用恩替卡韦每日1．0mg治疗。根据治疗24周时血清HBVDNA的水平，将患者分为4组：PCR低于检测下限（QL）组（〈300拷贝／ml）、QL～〈10^3拷贝／ml组、103拷贝／ml～〈10^4拷贝／ml组和≥10^4拷贝／ml组，比较各组治疗48周时HBVDNA低于检测下限、ALT复常、HBeAg血清转换及发生病毒学反弹的比率。结果治疗48周时，血清HBV DNA自基线下降4．91log。HBV DNA低于检测下限的比例为33．3％。24周时HBV DNA水平越低，在48周HBV DNA达到PCR检测不到的水平和ALT复常的比率越高，发生病毒学反弹的比率越低。结论恩替卡韦治疗拉米夫定失效慢性乙型肝炎治疗24周时，PCR检测不到HBV DNA，提示在48周可达到较佳疗效，24周对HBV DNA的抑制程度可作为48周疗效的预测指标。     

恩替卡韦在乙肝 e 抗原阳性慢性乙型病毒性肝炎中的应用价值

目的:研究恩替卡韦治疗乙肝e抗原(Hepatitis B virus e antigen,HBeAg)阳性慢性乙型病毒性肝炎(Chronic Viral Hepatitis type B,CHB)患者的近期临床效果.方法:选取2018年9月至2020年5月期间我科收治的97例HBeAg阳性慢性乙型病毒性肝炎患者作为研究对象,按照随机数字表法分为对照组(n=48)和观察者(n=49).对照组采用替诺福韦治疗,观察组采用恩替卡韦治疗,12个月后对比两组患者临床疗效、乙肝病毒DNA定量(DNA quantification of hepatitis B virus,HBV DNA)水平和人软骨糖蛋白-39(Human chondroglycoprotein-39,YKL-40)和癌胚抗原(Carcinoembryonic antigen,CEA)水平.结果:观察组的总有效明显高于对照组(P<0.05);观察组HBV DNA水平低于对照组(P<0.05);观察组血清YKL-40和CEA水平低于对照组(P<0.05).结论:恩替卡韦治疗HBeAg阳性CHB患者疗效确切,能够促进HBeAg的转阴率,改善近期疗效,降低HBV DNA水平及血清YKL-40和CEA水平.     

恩替卡韦联合阿德福韦酯治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎的疗效

目的 探讨恩替卡韦(ETV)联合阿德福韦酯(ADV)治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎(CHB)的疗效.方法 以2012年4月至2013年4月本院收治的拉米夫定耐药的CHB患者90例为研究对象,按随机数字表法分为ETV联合ADV治疗组(A组,n=48)和ETV治疗组(B组,n=42).B组患者口服ETV(0.5 mg/d),每天1次;A组患者在此基础上,联合应用ADV口服(10 mg/d),每天1次,均持续用药48周.治疗前及治疗后12、24、48周检测HBV血清学标志物、血清HBV DNA、丙氨酸氨基转移酶(ALT)、天门冬氨酸氨基转移酶(AST) 、IL-10水平,计算生物化学应答率、病毒学应答率、HBeAg转阴率、HBeAg血清学转换率.结果 治疗后12、24、48周,两组患者HBVDNA及ALT水平均显著下降(均P＜0.05),且上述各时点A组HBV DNA及ALT水平均显著低于B组(均P＜0.05).治疗后24、48周,A组的生物化学应答率、病毒学应答率均显著高于B组(均P＜ 0.05),但HBeAg转阴率及HBeAg血清学转换率差异无统计学意义(均P＞ 0.05).治疗后12、24、48周,A组IL-10水平均显著低于B组(均P＜0.05).结论 ETV联合ADV治疗拉米夫定耐药的CHB患者中期治疗效果较好.     

聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的慢性乙型肝炎疗效观察

目的 观察聚乙二醇干扰素α-2a（PEG-IFNa-2a）治疗拉米夫定（LAM）耐药的慢性乙型肝炎（CHB）的疗效和安全性.方法 将81例拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎患者分为聚乙二醇干扰素α-2a（派罗欣）治疗组40例及阿德福韦酯（ADV）对照组41例.两组病例开始均联合LAM治疗12周,观察治疗第12周、24周、48周的ALT复常、HBV DNA阴转、HBeAg阴转及HBeAg转换的变化.结果 治疗12周、24周派罗欣治疗组ALT复常率为62.5%、80.0%,高于ADV 对照组,治疗48周派罗欣治疗组HBeAg阴转率及HBeAg转换率为60%、57.5%,高于ADV对照组,差异有统计学意义（P〈0.05）.结论 聚乙二醇干扰素α-2a治疗拉米夫定耐药的HBeAg（＋）慢性乙型肝炎的疗效优于阿德福韦酯,安全性较好.     

Redetection of HBV lamivudine-resistant mutations in a patient under entecavir therapy, who had been treated sequentially with nucleos(t)ide analogues

Development of hepatitis B virus (HBV)-resistant strains following nucleos(t)ide analog treatment is a major medical concern. This report describes a case of an adult patient with chronic HBV infection, sequentially treated with the nucleos(t)ide analogues, lamivudine, adefovir, and entecavir. During monotherapy with lamivudine, the patient developed lamivudine-resistant variants, which were undetectable during adefovir dipivoxil monotherapy. Twenty-two months after discontinuing lamivudine therapy, the resistant variants were again detected while the patient was receiving entecavir monotherapy. Genotypic analysis by sequencing the HBV polymerase was confirmed with the INNO-LiPA method. The results of this study suggest that entecavir treatment reselected residual lamivudine-resistant HBV variants, possibly because lamivudine-resistant HBV is less susceptible to entecavir than the wild-type virus. Despite the presence of these variants, the patient has had a complete virological response.     

Adefovir dipivoxil alone or in combination with ongoing lamivudine in patients with decompensated liver disease and lamivudine-resistant hepatitis B virus

The purpose of this prospective study was to evaluate the efficacy and safety of adefovir dipivoxil with or without ongoing lamivudine in decompensated lamivudine-resistant chronic hepatitis B patients. Forty-six hepatitis B e antigen (HBeAg)-positive patients with decompensated liver function and lamivudine-resistant hepatitis B virus (HBV) were assigned to adefovir dipivoxil monotherapy (n=18) or combination therapy with ongoing lamivudine (n=28) according to their own preference. After 24 weeks of treatment, 83% of monotherapy and 86% of combination therapy showed serum HBV DNA below detection limit (<0.5 pg/mL). Alanine aminotransferase (ALT) normalized in 78% and 82% respectively. Median Child-Pugh-Turcotte (CPT) score or Model for End-Stage Liver Disease (MELD) score reduced significantly by 3 or 5 point in monotherapy and 2 or 2 point in combination therapy respectively. There were no significant differences in rate of undetectable serum HBV DNA, median change of ALT and median reduction of CPT or MELD scores between the two groups. In conclusion, both adefovir dipivoxil monotherapy and combination therapy with ongoing lamivudine result in comparable virologic, biochemical, and clinical improvements in HBeAg-positive patients with decompensated liver function and lamivudine-resistant HBV. Combination with lamivudine showed no additional benefit over monotherapy during 24 weeks of treatment in these patients.     

乙型肝炎病毒基因B和C型与阿德福韦酯疗效关系的研究

目的探讨乙型肝炎病毒（HBV）基因B和C型与阿德福韦酯的疗效关系。方法选取应用阿德福韦酯10mg/d进行抗病毒治疗12、24、36、48周的136例慢性乙型肝炎患者作为研究对象,用聚合酶链反应（PCR）-微板核酸杂交-酶联免疫吸附试验（ELISA）法检测分析基因型,评价阿德福韦酯治疗不同基因型HBV的疗效。结果 136份样本中,HBV基因B型39份,HBV基因C型97份。在治疗12、24、36、48周时,B基因型患者丙氨酸氨基转移酶（ALT）的变化、血清HBVDNA水平下降比例≥2log10及完全抑制情况与C基因型患者相比差异均无统计学意义（P〉0.05）。结论本研究所观察的样本中,阿德福韦酯的抗病毒疗效与HBV基因B型和C型均无相关性。     

HBeAg阴性的肝硬化抗病毒治疗的疗效观察

目的 观察核苷类药物对HBeAg阴性的乙型肝炎肝硬化患者的抗病毒疗效.方法 采用队列研究,将111例患者分为治疗组58例和对照组53例,两组患者的人口学、肝功能及Child-Pugh评分相当.治疗组在常规治疗的基础上加用核苷类药物抗病毒治疗,其中恩替卡韦25例、阿德福韦酯19例、拉米夫定13例、替比夫定1例;对照组给予支持对症治疗.结果 随访96周后,治疗组的ALT复常率和HBV DNA下降幅度均高于对照组（P〈0.05）.两者的HBV DNA转阴率（〈500拷贝/ml）分别为88.7%（47/53）及32.5%（13/40）,差异有统计学意义（P〈0.05）.13例拉米夫定治疗者中,有2例出现YMDD变异;19例阿德福韦酯治疗者中,有2例在第二年出现病毒学突破和肝炎发作.两组的原发性肝细胞癌和消化道出血的发生率比较差异无统计学意义（P〉0.05）.治疗组共有2例（3.5%）死亡,对照组6例（11.5%）死亡,两组病死率比较差异无统计学意义（P〉0.05）.结论 核苷类药物对HBeAg阴性的肝硬化能有效抑制HBV复制,但对降低消化道出血及肝癌的发生及病死率还需要进一步观察.避免病毒变异和耐药,应首选强效和低耐药的核苷类药物.     

阿德福韦联合双环醇治疗慢性乙型肝炎疗效观察

目的研究阿德福韦酯联合双环醇治疗慢性乙型肝炎的疗效。方法77例慢性乙型肝炎患者随机分为两组,试验组（39例）每日口服阿德福韦酯10mg、双环醇75mg;对照组（38例）每日仅口服阿德福韦酯10mg。两组均连续用药48周。观察治疗前后血清氨基转移酶、病毒学指标、肝脏影像学指标的改变。结果治疗48周后,试验组ALT复常率（87.18%）显著高于对照组（65.79%）,HBV-DNA转阴率（64.10%）显著高于对照组（39.47%）,影像学指标改善优于对照组,差异均有统计学意义（P〈0.05）。结论阿德福韦酯与双环醇联合应用治疗慢性乙型肝炎能取得更好的生化学应答、病毒学应答和影像学改善。     

阿德福韦酯治疗黎族CHB患者疗效与HBV基因型的关系

目的评价阿德福韦酯治疗黎族慢性乙型肝炎（CHB）患者疗效与乙型肝炎病毒（HBV）基因型的关系。方法 42例HBeAg阳性、HBVDNA〉105copies/ml、ALT〉2倍正常值上线的黎族CHB患者,每天口服阿德福韦酯胶囊10mg,治疗48周。在治疗前及治疗后48周,动态观察HBeAg、HBVDNA和ALT的变化。结果 42例患者中,HBVC型是优势基因型（57.14%）,其次为B型（38.10%）,也有D型（2.38%）和C＋D型混合感染（2.38%）的存在。经阿德福韦酯胶囊治疗48周后,B型患者HBeAg阴转率（37.50%）、病毒应答率（56.25%）和血清ALT复常率（62.50%）均高于C型的29.17%、50.00%和54.17%,但两组比较差异无统计学意义（P〉0.05）。结论 HBVC型是海南岛黎族HBeAg阳性CHB患者的优势基因型,HBV基因型可能对阿德福韦酯的治疗效果无影响。     

Hepatitis B virus core-related antigens as markers for monitoring chronic hepatitis B infection

A sensitive chemiluminescence enzyme immunoassay has been developed for hepatitis B virus (HBV) core-related antigen (HBcrAg) detection. We aimed to investigate the usefulness of HBcrAg measurement for monitoring chronic hepatitis B disease. HBcrAg levels were measured by a chemiluminescence enzyme immunoassay in 54 untreated patients and 39 patients treated with either entecavir or lamivudine. The HBcrAg concentration correlated positively with the levels of serum HBV DNA (r = 0.820), intrahepatic total HBV DNA (r = 0.700), and covalently closed circular DNA (cccDNA) (r = 0.664; for all, P values were <0.001). A higher HBcrAg concentration was associated with a greater proportion of hepatitis B core antigen immunostaining. Although the differences were not statistically significant, patients with higher Knodell necroinflammation and fibrosis scores tended to have higher serum HBcrAg concentration levels. In the treated patients, the logarithmic reduction in HBcrAg at week 48 correlated positively with the logarithmic reduction of serum HBV DNA, intrahepatic total HBV DNA, and cccDNA. Of the 31 patients with undetectable serum HBV DNA (<300 copies/ml) at the end of treatment, 20 (65%) still had detectable HBcrAg. A greater reduction in posttreatment HBcrAg concentration was associated with histological improvement and a decrease in hepatitis B core antigen immunostaining. HBcrAg concentrations of <40,000 kU/ml at baseline and <200 kU/ml at week 24 were associated with a higher chance of having undetectable HBV DNA at week 48. In conclusion, serum HBcrAg levels correlated with HBV virological markers and reflected the chronic hepatitis B disease activity in the liver.     

聚乙二醇干扰素α-2a加用阿德福韦酯治疗HBeAg阳性慢性乙肝的短期疗效观察

目的 探讨24周未能有效抑制HBV DNA复制的聚乙二醇干扰素α-2a治疗病例,加用阿德福韦酯（ADV）是否能增加HBV慢性感染者HBeAg血清转换和HBV DNA抑制率（≤1×10^3拷贝/ml）.方法 聚乙二醇干扰素α-2a治疗的57例HBeAg阳性慢性乙肝患者在第24周时进行HBVDNA荧光定量PCR检测,若HBV DNA〉1×10^3拷贝/ml,则加用ADV（A组,21例）或不加用ADV（B组,14例）治疗;若≤1×10^3拷贝/ml,则继续聚乙二醇干扰素α-2a治疗（C组,22例）,对比分析在治疗48周时的HBeAg血清转换率、ALT复常率和HBV DNA抑制率的差别.结果 治疗至第48周时,A、B、C三组的HBeAg血清转换率分别为23.8%、28.6%和63.6%（A vs C,P=0.014）,ALT复常率和HBV DNA抑制率的差异无统计学意义.在治疗24～48周期间,A、B两组HBeAg血清转换率、ALT复常率和HBV DNA抑制率差异无统计学意义,但A组HBV DNA下降幅度高于B组（2.60±1.37 vs 0.86±2.09,P=0.005）.结论 在聚乙二醇干扰素α-2a治疗第24周未能实现HBV DNA显著抑制时,加用阿德福韦酯联合治疗能明显增加对HBV DNA复制的抑制效果.