山莨菪碱及川芎嗪预防大鼠实验性肺水肿的研究(二)——病组织对Evan′s蓝的通透性变化

山茛菪硷及川芎嗪对大鼠实验性肺水肿有明显预防作用,肺水肿病理生理的中心环节是肺泡一毛细血管膜的通透性增高。为了解肺水肿组与两预防组肺的通透性变化作如下实验:雌性健康大鼠40只,180～220g,每组10只分四组:1.对照组静注伊文思兰(Evan′s blue EB)50mg/kg,30′后处死。2.肺水肿组先静注EB,再注入肾上腺素     

PG-6K-F_(1α)和TXB_2在实验性肺水肿大鼠动脉血浆及支气管-肺泡洗涤液中的变化

PGI_2与TXA_2在不同模型的肺水肿中的作用并不清楚,意见不一。我们用肾上腺素(0.1mg/kg)造成大鼠剧烈的致死性肺水肿,其机理类似于中枢性肺水肿,具有动力性与非动力性双重机制,既有肺毛细血管压力升高,又有肺毛细血管通透增高,我们先后取了颈动脉血及支气管-肺泡洗涤液,测定了肺水肿时动脉血浆及支气管-肺泡洗涤液中PG-6K-F_(1α)与TXB_2的含量,以探讨在PGI_2及TXA_2在发病机理中的作用。     

山茛菪硷及川芎嗪对肺水肿大鼠的生存率、肺指数及形态学观察

静脉注射肾上腺素可造成大鼠剧烈的致死性肺水肿,动物于5分钟内全部死亡,类似于临床上中枢性肺水肿,属混合性肺水肿。用中药山茛菪硷及川芎嗪进行预防,效果十分明显。以正常组、肺水肿组、山茛菪组、川芎嗪组为序,存活率为100%、0%、96%、80%。生存时间为30分、4分5秒±27秒、28分43秒±4分36秒、25分12秒±9分36秒。((?) SD,生存时间计算,正常组30分钟处死,预防组30分钟不死者亦处死,均算30分钟。)肺指数为0.48±0.06、1.70±0.47、0.74±0.39、0.83±0.55。上述指标各组与肺水肿组相比,均P<0.01。病理镜检见肺水肿组肺组织的正常结构破坏,间质及肺泡充满大片水肿液,充血、出血,间质增宽、两预防组均接近正常组。结果表明两种药对大鼠肺水肿有明显预防作用。     

肺水肿大鼠动脉血浆与支气管肺泡洗涤液中LTC_4含量及654-2对其的影响

探讨肾上腺素(AD)在肺水肿发病机理及654-2预防机理中的微血管通透性改变作用,我们采用~3H RIA方法,观察了实验性肺水肿大鼠动脉血浆和支气管肺泡洗涤液白细胞三烯C_4(LTC_4)的含量以及654-2(30mg/kg)     

腹腔感染时肺毛细血管通透性变化

本研究通过静脉注射Evans蓝(20mg/kg)后测定肺组织中Evans蓝含量和肺血管外水(PEWV),观察了兔腹腔感染后肺毛细血管通透性改变及肺水肿情况。结果表明:盲肠结扎加戳孔(CLP)后6小时、12小时、24小时肺毛细血管通透性及PEWV明显增加(P<0.05和P<0.01),两者显著正相关(r=0.9232,P<0.05)。提示肺毛细血管通透性增加是肺水肿的主要原因。本实验同时检测了CLP后血清内毒素(ET),亦显示与PEWV呈正相关(r=0.8703,P<0.05)。     

山莨菪硷(654-2)预防大鼠实验性肺水肿的电镜观察

静脉注射肾上腺素可造成大鼠致死性肺水肿,这种水肿类似临床上的中枢性肺水肿,属于混合性肺水肿。既有肺毛细血管压力升高,又有肺毛细血管通透性增高。用中药山莨菪碱进行预防效果十分明显。电镜观察提供了这种预防效果的超微结构基础。水肿组内皮细胞及肺泡上皮细胞膨隆,水肿,部份细胞从基底膜脱落,基底膜裸露或断裂。间质腔及肺泡腔充满富含蛋白的水肿液。而预治组病变明显减轻,水肿液明显减少。内皮细胞及上皮细胞基本正常。间质、肺膈增宽,结缔组织增生。这是由于动物存活半个月,炎症被吸收有关。实验表明,山莨菪碱可以明显抑制血管通透性的增高。     

实验性肺水肿大鼠血浆中内皮素,一氧化氮含量的变化以及硝普钠,川芎嗪？…

静脉注射大剂量肾上腺素引起肺水种,症状典型、剧烈,动物全部迅速死亡,其机理类似于临床上的中枢性肺水肿[1,2],为一种混合性肺水肿,此类肺水肿时肺动脉压[3]及肺楔压明显增高(以后者为主),肺泡通透性也明显增高[4],肺间质腔及肺泡腔内充满含有大量蛋白的水肿液.为进一步了解此类肺水肿发病机制,探讨儿茶酚胺与内皮素(ET-1)、一氧化氮(NO)释放的关系,我们对肺水肿及采用文献报道对肺水肿具有良好预防作用的硝普钠(NP)[2]、川芎嗪(TMP)[3]预防时大鼠血浆中的ET-1、NO含量及二者的增高倍数进行了测定与探讨.     

部分液体通气治疗家猪急性肺损伤的抗炎效应

目的：探讨部分液体通气治疗肺灌洗诱导的 急性肺损伤家猪模型时，是否具有抗炎作用。方法：16只健康家猪，采 用生理盐水肺内灌洗复制急性肺损伤模型，随机分为部分液体通气组及机械通气组给予不同 治疗，观察其肺脏湿/干比值及肺通透指数，观察其血浆、支气管肺泡灌洗液及肺组织匀浆 中TNF-α、MDA含量及SOD、MPO活性。结果：（1）部分液体通气组家猪 肺脏湿/干比值、肺通透指数及支气管肺泡灌洗液中白细胞计数明显低于机械通气组。（2） 肺组织MDA、MPO含量部分液体通气组明显低于机械通气组，但两组间SOD活性无明显差别。 （3）部分液体通气组支气管肺泡灌洗液及肺组织匀浆中TNF-α含量明显低于机械通气组。 结论：部分液体通气改善动物肺损伤指标，提示以氟碳化合物为呼吸媒 介的部分液体通气对肺灌洗诱导的急性肺损伤家猪具有抗炎效应。     

山莨菪碱、川芎嗪预防肺水肿大鼠动脉血浆及BALF中6-酮-PGF_1α、TXB_2含量变化

神经源性肺水肿(NPE)是颅脑创伤、脑血管病变、高原缺氧等常见的并发症,发病急剧凶险.在我国没有引起临床与基础应有的重视。我们用大量注射肾上腺素造成致死性肺水肿,病理过程与NPE+分相似,而程度上更剧烈,具有动力性与非动力性双重机制,既有肺毛细血管流体静压增高,又有毛细血管通透性增高.用山莨菪碱与川芎嗪进行预防,绝大部份动物不形成肺水肿并长期存活,效果明显.     

乳化氟碳结合川芎嗪对肝肺综合征猪肝移植围手术期肺部炎症的影响及其机制研究

目的:探讨乳化氟碳结合川芎嗪对肝肺综合征(HPS)猪肝移植围手术期肺部炎症的影响及其机制。方法:采用慢性胆管结扎复制猪肝肺综合征模型,随机分为2组:(1)乳化氟碳结合川芎嗪(PFCL)组:肺内灌以20mL/kg的全氟碳乳剂(PFC)及川芎嗪(20mg/kg,气管内滴注),机械通气下进行原位肝移植;(2)机械通气对照(MV)组:常规MV下,进行原位肝移植。实验观察5h,实验结束后处死动物,取肺脏进行分析。结果:PFCL组肺脏的湿/干比值、肺通透指数及支气管肺泡灌洗液中白细胞计数均显著降低,与MV组比较差异显著(P0.05);PFCL组肺组织及支气管肺泡灌洗液中肿瘤坏死因子α(TNF-α)、干扰素(IFN)-γ含量均显著低于MV组(P0.05)。免疫组化染色发现,PFCL组肺组织炎症和上皮细胞核内NF-κBp65的含量明显低于MV组。结论:乳化氟碳结合中药川芎嗪可以有效地减少中性粒细胞浸润,抑制炎性细胞NF-κB的活化和细胞因子TNF-α与IFN-γ的表达,减轻HPS引起的肺损伤。     

山莨菪硷对实验性肺水肿大鼠动脉血血浆及支气管肺泡洗涤液PGE_2含量的影响

肺水肿是以肺部微血管通透性增高为主的微循环障碍,静脉注射肾上腺素造成大鼠致死性肺水肿模型,类似於中枢性肺水肿,具有动力性及非动力性双重机制,用山茛菪硷(654-Ⅱ)30mg/kg预防发病,效果显著,死亡率从100％降至4.4％,为探讨肺水肿发病机理中,前列腺素E_2(PGE_2)的变化以及654-Ⅱ对PGE_2的影响,本实验用放射免疫法测定了正常对照     

川芎嗪对内毒素脂多糖诱导的体外血脑屏障模型通透性增高的保护作用及其机制

目的:探讨川芎嗪对内毒素脂多糖(LPS)诱导的体外血脑屏障模型通透性增高的保护作用及其调控机制。方法:利用脑微血管内皮细胞与星型胶质细胞共培养建立体外大鼠血脑屏障模型,随机分为正常对照组、川芎嗪对照组、LPS干预组和川芎嗪治疗组。采用γ计数仪检测~(125)I-BSA通透量观察体外血脑屏障模型通透性的改变,Western印迹法检测紧密连接蛋白(zonula occludens-1,ZO-1)表达量的变化。结果:LPS使体外血脑屏障模型对~(125)I-BSA的通透量明显增加,脑微血管内皮细胞ZO-1蛋白表达下降,川芎嗪治疗组能明显拮抗LPS的上述作用。结论:川芎嗪对LPS诱导的体外血脑屏障通透性增高具有保护作用,其机制与它能影响血脑屏障紧密连接蛋白ZO-1表达有关。     

山莨菪碱及川芎嗪预防实验性肺水肿大鼠肺动脉楔压及血气变化的作用

肺水肿是常见的危重急症。本文观察静脉注入肾上腺素(0.3mg/kgBW)造成肺水肿前、后肺毛细血管楔压(PCWP)、动脉血气的变化及654-2和川芎嗪的预防作用。实验用雄性Wistar大鼠20只,体重230～300g,分三组:1).肺水肿组(n=7),静注肾上腺素后即刻PCWP由0.98±0.09升至4.04±0.28kPa((?)±SE,P<0.01),颈动脉压(CAP)升高了10.1±0.4kPa(P<0.01),     

山莨菪碱及川芎嗪预防大鼠肺水肿时肺动脉压的变化

已知山茛菪碱(654-2)及川芎嗪对肾上腺素造成的大鼠肺水肿有明显预防作用。本实验研究这两种药物预防作用中肺动脉压的变化,以期为临床防治肺水肿提供实验依据。 实验用Wistar雄性大鼠30只,体重在300克左右,分成3组,每组10只,1、肺水肿组:静脉注入肾上腺素(1mg/kg)造成急性肺水肿。2、山茛菪碱预防组:静脉注入山茛碱     

山莨菪硷、蝮蛇抗栓酶佐治狼疮性肾炎临床研究

目的观察山莨菪硷、蝮蛇抗栓酶改善狼疮性肾炎(LN)患者的肾脏微循环及高凝、高粘状态,促进患者对激素发挥良好作用的疗效.方法 70例 LN患者随机分为 A、B两组.A组常规治疗加用山莨菪硷、蝮蛇抗栓酶共 38例;B组常规治疗共 32例.两组病人治疗前后检测尿蛋白质定量、BUN、Cr,观察临床症状,对比两组疗效.结果两组临床疗效差异显著(P<0.05);两组尿蛋白、BUN、Cr变化差异显著(P<0.01). 结论山莨菪硷、蝮蛇抗栓酶佐治 LN具有一定疗效.     

山莨菪硷对家兔不完全性脑缺血的影响

急性结扎兔双侧颈总动脉及左侧椎动脉造成了实验性不完全脑缺血模型。此模型可用于探讨缺血性脑病的发病机制及实验治疗。于脑缺血后30及60分钟分别注入654-2(山莨菪硷),可见:(1)654-2治疗组脑血流量下降率明显低于空白对照组(P<0.01)及生理盐水组(P<0.01)。(2)血浆中TXB_2含量明显低于空白对照组(P<0.01)及盐水组(P<0.01)。表明山莨菪硷可以改善局部脑循环和抑制血浆中TXB_2的形成、大脑皮层无明显脑水肿发生。本实验结果提示664-2可用于脑卒中急性期。     

川芎嗪干预钝性肺挫伤急性期大鼠肺组织细胞的凋亡

背景：急性胸部撞击后所致的肺挫伤(钝性肺挫伤)常引起呼吸功能异常和继发性炎性反应,并参与全身炎性反应综合征和多器官功能障碍综合征,其发病原因及致病机制亟待明确。 目的：观察胸部撞击所致钝性肺挫伤急性期细胞凋亡的变化及其川芎嗪对其的影响。 方法：健康雄性SD大鼠随机分为正常对照组、模型组、川芎嗪治疗组,后两组制备胸部撞击伤模型,川芎嗪治疗组建模后立即腹腔注射川芎嗪80 mg/kg 1次。在创伤发生后1,2,3 h观察肺组织病理形态学及细胞凋亡的改变、检测肺水肿程度和肺血管通透性改变,免疫组织化学检测肺组织Bcl-2、Bax和Caspase-3的表达及血液中肿瘤坏死因子α水平变化。 结果与结论：模型组肿瘤坏死因子α水平在创伤后1 h即显著增加,创伤后2 h及3 h间急剧增加(P < 0.05);创伤后2 h及3 h肺组织细胞凋亡指数及肺组织损伤程度显著增高(均P < 0.05);肺血管通透性及肺水肿程度增加(P < 0.05);Caspase-3表达显著增高(P < 0.05),Bcl-2/Bax比值显著降低(P < 0.05)。川芎嗪治疗组在相应时间点相对于模型组肿瘤坏死因子α水平显著降低(P < 0.05),肺组织内细胞凋亡指数及肺组织损伤程度降低(P < 0.05),肺血管通透性及肺水肿程度减轻(P < 0.05);Caspase-3表达下降(P < 0.05),Bcl-2/Bax比值增加(P < 0.01)。结果提示,川芎嗪可通过抑制肿瘤坏死因子α表达,下调Caspase-3的表达并提高Bcl-2/Bax的比值,以降低胸部撞击所致肺组织急性期的异常凋亡并减轻胸部撞击所致急性期肺挫伤。     

噪声暴露对豚鼠血迷路屏障通透性的影响及其可能机制

为了探讨噪声暴露对豚鼠血迷路屏障通透性的影响及ERK1/2磷酸化在此过程中的作用,本文将豚鼠随机分为噪声暴露组和对照组;暴露组又分为两组,暴露时间分别为4 h和6 h。然后用Evans蓝染色和硝酸镧示踪法检测血迷路屏障的通透性,Western blot方法检验耳蜗组织中ERK1/2及其磷酸化蛋白的表达。结果显示:噪声暴露后4 h和6 h,耳蜗组织Evans蓝的染色强度均显著高于对照组(P<0.05);对照组镧颗粒仅滞留在血管纹毛细血管腔内,噪声暴露组镧颗粒分别见于毛细血管腔、血管内皮细胞和血管周围组织内;另外,噪声暴露组(4 h和6 h)耳蜗组织ERK1/2水平与对照组接近,但ERK1/2的磷酸化程度明显增加;两种噪声暴露处理对豚鼠血迷路屏障通透性及ERK1/2磷酸化水平的影响存在明显的剂量依赖效应;ERK1/2抑制剂PD98059可部分降低血迷路屏障的通透性。以上结果提示噪声暴露可增加血迷路屏障的通透性,其机制可能是通过诱导ERK1/2磷酸化来实现的。     

红景天对烫伤后多器官功能不全综合征作用的一氧化氮机制

目的:观察红景天、一氧化氮(NO)、血红蛋白(HB)对兔烫伤早期多器官功能不全综合征(Multipleorgandysfunctionsyndrome, MODS)的作用, 并分析其作用机理。方法:动物分假烫组(SB), 烫伤组(B), 口服红景天对照组(R), 烫伤红景天治疗组(BR)。检测各组血流动力学指标;测定肺泡灌洗液蛋白及血浆总蛋白, 计算肺通透指数;测定反映心、肺、肝、肾、血液功能的一系列指标。用Griess法测定血清、肺泡灌洗液中NO含量。测定血清中HB含量。结果:①B组烫伤后48h(B^48h)肌酸磷酸激酶、谷丙转氨酶、尿素氮均明显上升, 达到MODS标准, 肺功能下降, 心脏指数减低, 动物发生MODS。B^48h动物血清及支气管肺泡灌洗液NO含量均明显多于SB组。②BR组烫伤48h(BR^48h)后动物心脏指数、心肌酶、尿素氮明显高于或低于B^48h组, 血清及支气管肺泡灌洗液NO含量均明显多于B^48h组。③B组烫伤后即刻(B^0h)血清中HB含量明显高于SB组及B^48h组、BR^48h组, NO含量反之;BR组烫伤后即刻(BR^0h)血清中HB含量明显高于R组及BR^48h组, NO含量反之。结论:①动物烫伤即刻血清中NO含量显著减少, 其清除剂HB含量显著增高。②红景天促使烫伤动物NO含量增高, 增加器官血灌流量, 可能是其防止MODS发生的机制之一。     

肺水肿的发生机制

肺水肿是许多疾病常见的合并症之一,因此,引起临床医生和理论工作者的共同兴趣,每年都有大量新的资料集累。本文着重将近如20年来有关肺水肿发生机制的资料概略复习,以便掌握新动向,获得新知识。本综述包括肺内液体和蛋白交换的解剖生理学基础、肺泡毛细血管膜和上皮细胞的通透性、毛细血管和上皮细胞滤过的液体流和蛋白流及对其有影响的因素。