人类神经突生长的一种抑制蛋白

人们普遍认为成年的中枢神经不能再生 [1 ,2 ]的原因 ,和胶质疤痕的空间阻碍作用、促神经生长因子的缺乏及髓鞘抑制因子的存在有关 [3 -5 ]。这些抑制因子包括 :蛋白多糖 [6] ,髓鞘相关的糖蛋白 [3 ,5 ]以及牛脑中被称为 Nogo的两种蛋白[7-9] 。我们用牛的相关序列获得了人 Nogo基因 ,并分离了其 c DNA克隆。蛋白包含三个异构体 ,对神经突的生长有抑制作用 ,可能阻碍中枢神经的再生。我们根据牛的相关序列 ,设计了一段寡核苷酸引物 ,扩增 N ogo c DNA开放读框的交叉区域。获得了三个 c DNA克隆 ,最长者为 1192个氨基酸 ( Nogo-A) ;中…     

Nogo作为一种浆膜蛋白发挥其轴突再生抑制作用

哺乳动物的外周神经系统轴突损伤后可以再生 ,但在中枢神经系统却不同。中枢一些种类的神经突可以在外周神经移植物中延伸相当长的距离 [1 ] 。通过对中枢和外周的髓鞘对比可以发现中枢神经白质蛋白选择性地抑制轴突的生长 [2 ]。中枢神经系统的蛋白成分 NI3 5、NI2 5 0 ( Nogo)及髓鞘相关糖蛋白 ( MAG) ,对轴突的生长抑制作用已有报道 [3 -7] ,并证明 NI3 5 ,NI2 5 0 ( Nogo)的抗体 IN-1有助于轴突的再生和损伤性修复 [8,9]。我们发现 Nogo 是浆膜蛋白 ( reticulonprotein)成员之一 ,即 Rtn4-A。Nogo由少突胶质细胞表达而Schwann细…     

中枢神经系统髓磷脂抑制信号传导机制研究进展

大量研究表明中枢神经损伤后早期轴突再生失败的主要原因是髓磷脂抑制因子的存在。目前在中枢神经系统(central nervous system,CNS)中,已知的抑制因子有勿动蛋白Nogo、髓鞘相关糖蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)和少突胶质细胞髓鞘糖蛋白(oligodendrocyte-myelin glycoprotein,OMgP)。本文主要就这些因子所介导的中枢神经再生抑制信号的传导机制作一综述,以期为在分子水平阻断轴突再生抑制因素的治疗提供确切的干预靶点。     

髓鞘相关抑制因子与中枢神经系统损伤

轴突生长的抑制因素是中枢神经系统受损后再生困难的主要原因之一。髓鞘相关糖蛋白(MAG),Nogo蛋白和少突胶质细胞-髓鞘糖蛋白(OMgp)是3种主要的髓鞘相关抑制因子（MAIFs）。Ephrin-B3是另外一种髓鞘相关抑制因子。Nogo受体，p75受体和LINGO-1组成Nogo受体复合体。Rho-A和蛋白激酶C是MAIFs发挥轴突生长抑制作用的重要胞内分子。拮抗MAIFs或是阻断MAIFs的信号通路，可促进中枢神经损伤后的轴突再生。     

中枢神经再生抑制因子-Nogo的研究

中枢神经系统(central nervous system,CNS)轴突再生的主要障碍之一是存在抑制再生的蛋白。迄今为止,已在少突胶质细胞/髓鞘中相继发现至少三种重要的轴突再生抑制蛋白。其中髓磷脂所表达的Nogo蛋白可能是阻止中枢神经再生的关键因素。Nogo基因编码三种蛋白质,分别称为Nogo-A、     

以PirB为靶点治疗中枢神经再生的研究进展

<正>哺乳动物中枢神经损伤后轴突再生、突触可塑性和神经功能恢复存在障碍的主要原因之一是由于中枢神经系统存在抑制神经再生的抑制因子和抑制因子受体。Nogo、髓磷脂相关蛋白(myelin-associated glycoprotein,MAG)和少突胶质细胞髓磷脂糖蛋白(oligodendrocyte myelin glycoprotein,OMgp)三种神经抑制因子通过与神经元细胞膜上的Nogo受体(Nogo receptor,NgR)结合,发挥抑制神经生长的作用[1]。然而,通过基因敲除NgR后,并不能完全有效地促进神经突起     

Nogo及其受体复合体在中枢神经系统疾病中的研究进展

<正>成年哺乳动物中枢神经系统(central nervous system,CNS)轴突再生受限,很大程度上归因于髓鞘相关抑制因子(myelin-associated inhibitor factors,MAIFs)的存在。MAIFs主要包括Nogo蛋白、髓磷脂相关蛋白(myelin-associated gly-coprotein,MAG)和寡突胶质细胞髓磷脂糖蛋白(oligodendro-cyte myelin glycoprotein,OMgp),它们阻碍神经纤维再生,导致神经生长锥塌陷。Nogo因其具有很强的轴突生长抑     

Ⅲ.Nogo-A:一种髓鞘源性神经突生长抑制因子和单克隆抗体IN-1的抗原

成人脑和脊髓轴突损伤后的再生能力是非常有限的.在大鼠中枢神经系统,NI220/250是一种抑制神经突生长的髓鞘蛋白,针对NI220/250的一种单克隆抗体IN-1,可以使中枢神经损伤代偿性再生[1-4].我们克隆了nogo A基因,编码NI-220/250的cDNA,nogo基因编码至少三种蛋白(Nogo-A,-B和-C),重组Nogo-A可以被单克隆抗体IN-1识别,可以很敏感地抑制背根神经节(DRG)和3T3成纤维细胞的生长.针对Nogo-A的抗体可以使中枢神经髓鞘和少突胶质细胞着色,并能使DRG神经突长入中枢神经髓鞘和视神经移植物.这表明Nogo-A是一种神经突生长抑制因子及一种由少突胶质细胞产生的IN-1的抗原,由此可以引出一些新的物质,导致中枢神经再生或可塑性成为可能.     

Ⅳ.Nogo作为一种浆膜蛋白发挥其轴突再生抑制作用

哺乳动物的外周神经系统轴突损伤后可以再生,但在中枢神经系统却不同.中枢一些种类的神经突可以在外周神经移植物中延伸相当长的距离[1].通过对中枢和外周的髓鞘对比可以发现中枢神经白质蛋白选择性地抑制轴突的生长[2].     

Nogo-A:一种髓鞘源性神经突生长抑制因子和单克隆抗体IN-1的抗原

成人脑和脊髓轴突损伤后的再生能力是非常有限的。在大鼠中枢神经系统 ,NI2 2 0 /2 50是一种抑制神经突生长的髓鞘蛋白 ,针对 NI2 2 0 /2 50的一种单克隆抗体 IN- 1 ,可以使中枢神经损伤代偿性再生 [1- 4] 。我们克隆了 nogo A基因 ,编码NI- 2 2 0 /2 50的 c DNA,nogo基因编码至少三种蛋白 ( Nogo-A,- B和 - C) ,重组 Nogo- A可以被单克隆抗体 IN- 1识别 ,可以很敏感地抑制背根神经节 ( DRG)和 3T3成纤维细胞的生长。针对 Nogo- A的抗体可以使中枢神经髓鞘和少突胶质细胞着色 ,并能使 DRG神经突长入中枢神经髓鞘和视神经移植物…