地塞米松对大鼠内毒素急性肺损伤肺泡灌洗液中白细胞介素-1β和肿瘤坏死因子-α含量的影响

目的 探讨地塞米松对大鼠内毒素（LPS）急性肺损伤（ALI）肺泡灌洗液中白细胞介素-1β（IL-1β）和肿瘤坏死因子-α（TNF-α）含量的影响.方法 将48只雄性SD大鼠随机分为正常对照组、急性肺损伤组（内毒素ALI模型组）、地塞米松干预组,每组16只.每组大鼠依据不同的观察时间点（以大鼠气管内滴注LPS的时刻为起始时刻后的1、2、4、8 h 4个时间点）分为4个亚组（n=4）.给予正常对照组气管内滴注0.9%氯化钠溶液 0.3 mL,10 min后股静脉注射0.9%氯化钠溶液 1 mL;急性肺损伤组气管内滴注LPS 0.2 mg/kg（溶于0.3 mL 0.9%氯化钠溶液）,10 min后股静脉注射0.9%氯化钠溶液 1 mL;地塞米松干预组气管内滴注LPS 0.2 mg/kg,10 min后股静脉注射地塞米松注射液3 mg/kg（溶于1 mL 0.9%氯化钠溶液）.各组于1、2、 4、8 h 4个时间点于心脏抽血检测动脉血氧分压（PaO2）;取肺组织进行肺湿/干质量比值（W/D）测定,并采用苏木精-伊红（HE）染色观察肺组织形态学变化;用酶联免疫吸附测定（ELISA）法检测肺泡灌洗液（BALF）中IL-1β和TNF-α的含量.结果 给予气管内滴注LPS后于1、2、4、8 h观察大鼠动脉血PaO2,急性肺损伤组、地塞米松干预组较正常对照组显著降低,两组PaO2均在4 h时达最低点,各时间点动脉血PaO2对比,地塞米松干预组均显著高于急性肺损伤组,差异均有统计学意义（P〈0.05）.在LPS致炎后1、2、4、8 h 4个时间点急性肺损伤组、地塞米松干预组各时间点W/D比值均较正常对照组显著增加,两组间比较地塞米松干预组较急性肺损伤组降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）.病理形态学观察可见急性肺损伤组与地塞米松干预组均出现肺水肿、出血、炎性细胞浸润,而地塞米松干预组肺损伤程度较急性肺损伤组减轻.ELISA试验结果显示急性肺损伤组在气管内滴入LPS 1 h后BALF中IL-1β、TNF-α含量迅速升高,4 h时达峰值,地塞米松干预后IL-1β、TNF-α表达在相同时间点均较模型组显著降低,差异具有统计学意义（P〈0.05）;而正常对照组BALF中IL-1β、TNF-α在不同时间点无明显变化.结论 地塞米松可通过抑制内毒素性大鼠ALI肺组织中IL-1β、TNF-α的表达,改善呼吸氧合功能,减轻肺损伤.     

The role of aquaporin-1 (AQP1) expression in a murine model of lipopolysaccharide-induced acute lung injury

A murine model of lipopolysaccharide (LPS)-induced acute lung injury (ALI) was used to evaluate whether aquaporin-1 (AQP1) is involved in lung inflammation and lung edema formation. Swiss strain mice (n = 122) had LPS (5 mg/kg) instilled intratracheally (IT), and were then treated with either 0.9 % saline or dexamethasone (5 mg/kg/day). Mice were euthanized at 2 days and 7 days after treatment. Inflammatory cytokines (TNF-alpha, IL-6), protein concentration in bronchoalveolar lavage (BAL) fluid, lung wet-to-dry weight ratio, histology, immunohistochemistry, and AQP1 Western blot were performed. Lung wet-to-dry weight ratio and lung vascular permeability were also measured in the AQP1 knockout mice (n = 9) that received IT LPS (5 mg/kg) at 2 days. Intratracheal instillation of LPS produced a severe lung injury at 2 days, characterized by elevation of TNF-alpha, IL-6 in the BAL fluid, and by histological changes consistent with increased lung vascular permeability and neutrophil infiltration. AQP1-immunoreactivity in the pulmonary capillary endothelium was reduced at 2 days and 7 days. Administration of dexamethasone improved LPS-induced ALI and retained expression of AQP1. However, depletion of AQP1 did not affect lung edema formation, lung vascular permeability, or lung histology. The results suggest that although AQP1 expression is decreased after lung injury, depletion of AQP1 does not alter lung inflammation and lung edema induced by LPS.     

长春西汀注射液减轻脂多糖诱导的大鼠急性肺损伤

目的:观察长春西汀注射液对脂多糖(lipopolysaccharide,LPS)诱导大鼠急性肺损伤(acute lung injury,ALI)的作用,并研究初步的作用机制。方法:雄性Wistar大鼠50只,随机分为正常对照组(control)、模型组(ALI组)以及长春西汀低剂量组、中剂量组和高剂量组,每组10只。正常对照组股静脉注射0.9%氯化钠注射液(5 m L/kg);模型组股静脉注射LPS 10 mg/kg;长春西汀低、中和高剂量组股静脉注射LPS 10 mg/kg,30 min后分别腹腔注射长春西汀注射液0.2 mg/kg、0.7 mg/kg和1.2 mg/kg。伊红染色观察肺部组织病理学切片,TUNEL法检测肺组织的细胞凋亡,分光光度法检测并计算肺组织髓过氧化物酶(MPO)活性,Western blot法检测肺组织中NF-κB、ICAM-1、VCAM-1、Bax与Bcl-2的蛋白水平。结果:与模型组相比,采用长春西汀给药后,明显减轻急性肺损伤的肺组织结构损伤与炎性细胞浸润,降低肺组织凋亡的细胞数与MPO活性,下调细胞中NF-κB、ICAM-1、VCAM-1与Bax的蛋白表达水平,上调Bcl-2的蛋白表达水平。结论:长春西汀注射液对急性肺损伤大鼠的肺组织具有保护作用,可能与降低肺组织中MPO活性,以及调控NF-κB、ICAM-1、VCAM-1、Bax与Bcl-2蛋白表达水平有关。     

Ang-2在大鼠内毒素性急性肺损伤中的作用

目的:探讨促血管生成素2 (Ang-2 )在不同程度急性肺损伤(ALI)中的作用.方法:清洁级SD大鼠共40只, 随机分为4组: 正常对照组, 不同剂量大肠杆菌脂多糖(LPS)组(3个剂量组: 2 mg/kg、 4 mg/kg及8 mg/kg), 每组平均10只.HE染色光镜观察肺组织标本病理改变并进行肺损伤评分, Western blot检测各组大鼠血浆中Ang-2的表达情况.结果:LPS可致肺泡间隔增宽、出血及大量炎性细胞浸润等急性肺损伤病理改变, LPS各组的肺损伤评分明显高于正常对照组(P<0.01);LPS不同剂量与肺损伤评分呈量效依赖关系(P<0.05).LPS不同剂量组的血浆中Ang-2蛋白表达较空白对照组增高(P<0.01), LPS不同剂量与Ang-2蛋白表达水平呈量效依赖关系(P<0.05).血浆中Ang-2的蛋白表达与肺组织炎症程度积分呈正相关(r=0.862, P<0.05).结论:Ang-2参与大鼠内毒素性急性肺损伤的病理过程, 且血浆Ang-2水平与急性肺损伤程度呈正相关.     

骨髓间充质干细胞对髋部骨折诱导的老年大鼠急性肺损伤的保护机制

目的　探讨骨髓间充质干细胞（bone marrow-derived mesenchymal stem cells,BMSCs）对老年单侧髋部骨折大鼠急性肺损伤（acute lung injury, ALI）的保护作用。 方法　将15月龄雌性WISTAR大鼠分为对照组（不做任何处理）、模型组（右髋部骨折+生理盐水）、治疗组（右髋部骨折+BMSCs）。治疗组于造模后经尾静脉注射1 ml BMSCs(2.5×106/ml),模型组给予等体积生理盐水。创伤后24 h进行肺组织病理评分,ELISA法检测检测肺组织MPO含量、肺及血液炎症因子（TNF-α、IL-6、IL-10）水平。 结果　与对照组相比,模型组肺部病理学评分、肺组织MPO水平、肺及血液炎症反应相关指标均明显升高（P<0.01）。BMSCs处理可明显降低肺组织病理学评分,肺组织MPO水平、肺及血液炎症反应相关指标下调,同时IL-10水平有更明显的增高（P<0.01）。 结论 髋部骨折可诱发老年大鼠急性肺损伤,BMSCs移植对老年髋部骨折大鼠肺损伤具有保护作用,其机制与缓解全身及肺部炎症反应有关。     

中性粒细胞胞外诱捕网在新生大鼠急性肺损伤中的作用

目的:探讨中性粒细胞胞外诱捕网(NETs)在新生大鼠急性肺损伤(ALI)中的作用。方法:取出生7 d的SD大鼠30只,按照随机数字表法分成生理盐水对照组、ALI组及ALI+脱氧核糖核酸酶(Dnase)组,每组10只。ALI组用脂多糖(LPS)以20 mg/kg的剂量腹腔注射,ALI+Dnase组则在注射LPS后即腹腔注射Dnase(5 mg/kg)。给药6 h后,水合氯醛麻醉大鼠,收集支气管肺泡灌洗液(BALF),荧光酶标仪检测BALF中游离DNA(cf-DNA)的含量;右肺组织固定于4%多聚甲醛中,HE染色观察各组大鼠肺组织形态结构;左肺组织制备肺组织匀浆,酶联免疫吸附测定(ELISA)法检测肺组织匀浆中白细胞介素6(IL-6)及肿瘤坏死因子α(TNF-α)的含量;使用免疫荧光法与Western blot检测各组大鼠肺组织中瓜氨酸化组蛋白H3(CitH3)及髓过氧化物酶(MPO)的生成情况。结果:与对照组相比,ALI组与ALI+Dnase组中cf-DNA、CitH3、MPO、IL-6及TNF-α水平均升高(P<0.05),肺组织中炎性细胞浸润严重;与ALI组相比,ALI+Dnase组新生大鼠肺组织中cf-DNA、Cith3、MPO、IL-6及TNF-α水平降低(P<0.05),ALI+Dnase组炎症浸润程度降低。结论:新生大鼠ALI中,NETs水平为反映肺组织损伤的重要指标,NETs可能为治疗新生儿ALI的新靶点。     

大鼠急性肺损伤时Ang-2/Tie-2的表达及意义

目的： 探讨血管生成素-2(Ang-2)及其受体具有免疫球蛋白和表皮生长因子同源性结构域的酪氨酸蛋白激酶-2(Tie-2)在大鼠急性肺损伤(ALI)时的表达及意义。方法: 42只Wistar大鼠随机分为对照组12只,采用假手术处理;CLP组30只,采用盲肠结扎穿孔术(CLP)制作ALI模型,于假手术及CLP术后12 h每组各处死6只大鼠,进行动脉血气分析,取左肺计算肺系数,采用免疫组织化学法检测Tie-2及Ang-2在鼠肺组织中的表达,酶联免疫吸附试验检测血清Ang-2的水平,观察36 h内2组鼠死亡率。结果: 光镜下对照组鼠肺组织结构清楚;CLP组肺泡间隔增厚,毛细血管充血水肿,有中性粒细胞及巨噬细胞浸润。对照组在支气管上皮细胞、平滑肌细胞及内皮细胞表达Tie-2;CLP组Tie-2表达与对照组相似外,中性粒细胞及巨噬细胞有强阳性表达,在Tie-2阳性的炎症细胞附壁区域,内皮细胞Tie-2表达亦增强。对照组Ang-2主要表达于平滑肌细胞、支气管上皮细胞及内皮细胞,CLP组Ang-2在炎症渗出区的巨噬细胞表达增强,其它与对照组相似。CLP组血清Ang-2水平(8.14±1.74)μg/L明显高于对照组(4.63±0.49)μg/L(P<0.01),且CLP组36 h内死亡鼠Ang-2血清水平(8.95±1.61)μg/L显著高于存活鼠(6.80±0.96)μg/L(P<0.01);CLP组动脉血氧分压低于对照组(P<0.01),肺系数则高于对照组(P<0.01)。结论: Ang-2与Tie-2可能参与ALI的发病过程,Ang-2血清水平增高与预后有关。     

高碳酸血症对急性肺损伤拮抗作用的研究及其机制的探讨

目的:探讨高碳酸血症对急性肺损伤(ALI)动物模型是否具有拮抗作用,并从氧化/抗氧化失衡、细胞凋亡等方面探求其可能的机制。方法: 22只新西兰兔随机分为对照组(C组)、非高CO₂通气组(N组)、高CO₂(8%)通气组(H组)。采用油酸静脉注射复制肺损伤模型。观察3组肺力学、血气指标的变化,检测肺组织丙二醛(MDA)含量和超氧化物歧化酶(SOD)活性,观察肺组织细胞凋亡情况。结果:(1)肺力学指标的变化:气道峰压H组显著低于N组,动态胸肺顺应性显著高于N组。(2)动脉血氧分压H组明显高于N组。(3)肺组织中MDA含量H组明显低于N组,SOD活性H组明显高于N组。(4)细胞凋亡指数H组明显低于N组。(5)H组病理组织学改变明显轻于N组。(6)相关分析表明PaCO₂与pH的相关性最明显,与PaO₂、动态顺应性均呈正相关,与气道峰压、肺通透指数呈负相关。结论: 机械通气时吸入8%的CO₂所致高碳酸血症对ALI动物肺有保护作用,其机制可能与增强了肺组织抗氧化能力,减轻脂质过氧化损伤,减少细胞凋亡有关。     

P38 MAPK抑制剂对急性肺损伤大鼠细胞间黏附分子-1表达的影响

目的观察P38 MAPK抑制剂预处理对脂多糖(LPS)致大鼠急性肺损伤(ALI)细胞间黏附分子-1(ICAM-1)的影响,探讨P38 MAPK抑制剂干预ALI的理论基础。方法腹腔内注射 气管内给LPS复制大鼠ALI模型,用免疫组化方法测定肺组织ICAM-1的表达。结果模型组和预处理组的ICAM-1表达显著高于对照组(P<0.01,P<0.05),且模型组高于预处理组(P<0.05)。结论P38MAPK抑制剂预处理可下调大鼠细胞黏附分子ICAM-1的表达,减轻肺组织的病理损害,能起到防治ALI的作用。     

DADLE对大鼠急性全脑缺血再灌注继发肺损伤的作用

 目的：通过建立大鼠急性全脑缺血再灌注模型,观察肺组织超氧化物歧化酶（SOD）活性、丙二醛（MDA）含量及肺组织光镜、电镜病理变化,探讨δ阿片受体激动剂DADLE对急性肺损伤的保护作用。方法：SD大鼠30只随机分为假手术（sham）组、模型（I/R）组和DADLE处理组。采用改良的二血管阻断加低血压法建立全脑缺血再灌注模型。DADLE处理组（n=10）于再灌注前经左侧颈静脉注射DADLE 5 mg/kg,再灌注120 min后,取肺组织,光镜、电镜观察其病理学改变及检测肺组织SOD活性、MDA含量。右侧股动脉取血测定氧分压,计算氧合指数。结果：I/R组与 sham组比较,肺脏表现为肺泡间隔增宽,毛细血管扩张充血,肺胞腔内及血管周围中性粒细胞浸润,Ⅱ型上皮细胞表面微绒毛明显减少,肺胞腔及气管腔均有浆液渗出,大鼠肺组织SOD活性降低和MDA含量升高。DADLE处理组与I/R组比较肺脏充血减轻,肺组织损伤程度明显减轻,中性粒细胞浸润有所减少,SOD活性升高和MDA含量降低。DADLE处理组动脉血氧分压和氧合指数有升高趋势,与I/R组比较差异有统计学意义。结论：大鼠急性全脑缺血再灌注模型对肺有不同程度的损伤,DADLE可减轻急性肺损伤,对肺组织提供一定的保护作用。     

急性肺损伤大鼠血浆及支气管肺泡灌洗液中apelin含量的变化

目的:观察急性肺损伤大鼠血浆及支气管肺泡灌洗液(BALF)中apelin含量的变化,探讨apelin在急性肺损伤(ALI)中的意义。方法:雄性Wistar大鼠18只,随机分为对照组(n=8)和油酸模型组(n=10),油酸组尾静脉一次性注入油酸0.2ml/kg,对照组尾静脉内注射生理盐水0.2ml/kg。检测BALF中蛋白含量及中性粒细胞比例,放免法检测血浆及BALF中apelin-36含量。结果:①油酸组BALF中细胞计数、蛋白含量及中性粒细胞占细胞总数的百分比均显著高于对照组(P均<0.01);②油酸组血浆及BALF中apelin-36含量较对照组显著升高(P均<0.01)。结论:ALI时大鼠血浆及BALF中apelin-36含量升高。     

部分液体通气对急性肺损伤小猪肺组织结构及气体交换的影响

目的：探讨以perfluorocarbon (PFC)为媒介的部分液体通气(PLV)对灌洗后急性肺损伤小猪肺组织病理变化及气体交换的影响。 方法： 采用肺灌洗诱导小猪急性肺损伤(ALI)后，将动物分为两组：PLV组和传统机械通气（CV）组。分别在ALI前、ALI及ALI后1、2、3、4 h 6个时点观察动脉血气指标的变化，实验结束后取8个不同部位的肺组织做病理切片。 结果： PLV组灌注PFC后PaO2高于CV组、AaDO2显著低于CV组；病理切片比较：PLV组病变轻于CV组，两组上部肺叶病变均轻于下部肺叶，具有统计学差异（P<0.05），CV组前部肺叶病变轻于后部肺叶，具有统计学差异（P<0.05），PLV组肺组织炎症细胞浸润程度明显轻于CV组肺组织。 结论： 急性肺损伤后，以PFC为媒介的部分液体通气能明显提高肺氧合能力，升高PaO2。     

Treatment of Low Molecular Weight Heparin Inhibits Systemic Inflammation and Prevents Endotoxin-Induced Acute Lung Injury in Rats

To determine whether low molecular weight heparin (LMWH) is able to reduce pulmonary inflammation and improve the survival in rats with endotoxin-induced acute lung injury (ALI). Rat ALI model was reproduced by injection of lipopolysaccharide (LPS) into tail vein. Rats were divided randomly into three groups: control group, ALI group, LMWH-treated group. Blood was collected and lung tissue was harvested at the designated time points for analysis. The lung specimens were harvested for morphological studies, streptavidin-peroxidase immunohistochemistry examination. Lung tissue edema was evaluated by tissue water content. The levels of lung tissue myeloperoxidase (MPO) were determined. Meanwhile, the nuclear factor-kappa B (NF-κB) activation, tumor necrosis factor-α (TNF-α), interleukin-1β (IL-1β) levels and high mobility group box 1 (HMGB1) and intercellular adhesion molecule-1 (ICAM-1) protein levels in the lung were studied. In survival studies, a separate group of rats were treated with LMWH or sterile saline after LPS administration. Then, the mortality was recorded. Treatment with LMWH after ALI was associated with a reduction in the severity of LPS-induced lung injury. Treatment with LMWH significantly decreased the expression of TNF-α, IL-1β, HMGB1 and ICAM-1 in the lung of ALI rats. Similarly, treatment with LMWH dramatically diminished LPS-induced neutrophil sequestration and markedly reduced the enhanced lung permeability. In the present study, LMWH administration inhibited the nuclear translocation of NF-κB in the lung. Survival was significantly higher among the LMWH-treated group compared with the ALI group. These data suggest that LMWH attenuates inflammation and prevents lethality in endotoxemic rats.     

过氧化物酶增殖体激活受体-β在大鼠急性肺损伤中的作用

目的探讨过氧化物酶增殖体激活受体-β（PPARβ-）在急性肺损伤（ALI）发生发展中可能的作用,以期从新的视角揭示ALI/ARDS的发病机理,并为ALI/ARDS的防治提供理论基础。方法采用颈静脉注射脂多糖（LPS）的方法复制大鼠ALI模型,随机分为对照组和LPS组。半定量RT-PCR方法测定肺组织中PPARβ-mRNA的表达水平;免疫组织化学染色法测定肺组织PPARβ-蛋白表达水平;同时测定动脉血气分析、肺组织湿/干（W/D）比值、肺组织MPO活性、光镜观察肺组织病理变化。结果LPS组大鼠PaO2显著降低（P〈0.01）,肺组织W/D比值、肺组织髓过氧化物酶（MPO）活性以及肺组织的病理积分均显著升高（P〈0.05）。免疫组化显示对照组大鼠肺组织可表达PPARβ-蛋白,主要位于肺泡上皮细胞及肺间质细胞;与对照组相比,LPS组大鼠肺组织PPARβ-蛋白的表达均显著升高（P〈0.05）,分布在肺泡上皮细胞及炎性细胞。RT-PCR结果显示对照组肺组织表达一定量的PPARβ-mRNA,与对照组比较,LPS组大鼠肺组织PPARβ-mRNA的表达量显著升高（P〈0.05）。结论正常大鼠肺泡上皮细胞及间质细胞存在PPARβ-,在ALI形成过程中PPARβ-蛋白和mRNA表达均显著增加,提示PPARβ-可能与ALI的炎症反应相关。     

［8F］FDG microPET在评价二次打击所致大鼠急性肺损伤中的应用

目的：对一次打击和二次打击进行深入的对比研究,应用［8F］-氟脱氧葡萄糖（FDG）小动物正电子断层扫描仪（microPET）对肺内的炎症反应进行评价。方法: 将33只SD雄性大鼠随机分为4组,分别为生理盐水 (NS) 组（n=3）：生理盐水1 mL/kg腹腔注射(ip)及16 h后生理盐水0.5 mL/kg气道内滴入（it）;脂多糖(LPS)组（n=10）：LPS 5 mg/kg ip及16 h后生理盐水0.5 mL/kg it;HCl组（n=10）:生理盐水1 mL/kg ip及16 h后HCl（pH=1.2,0.5 mL/kg,it）;二次打击 LPS-HCl 组（n=10）：LPS 5 mg/kg ip及16 h后HCl（pH=1.2,0.5 mL/kg,it）。在盐酸或生理盐水气道滴入前,所有大鼠戊巴比妥钠腹腔注射麻醉,行股动脉插管,连续监测平均动脉压（MAP）,并于it后0.5 h、1.5 h及4 h后抽血,查动脉血气分析,it后4 h行［8F］FDG micro PET 胸部扫描,然后处死动物,取肺组织进行组织病理学观察。结果: 血气分析显示LPS-HCl大鼠低氧血症和二氧化碳潴留显著;MAP在气道内滴入盐酸或生理盐水前无差异,但在滴入后,LPS-HCl 组中MAP较其它3组显著降低;microPET示感兴趣区（ROI）在右肺与右上肢肌肉之间的比值进行比较,LPS-HCl 组中此比值为 9.00±1.41,显著高于LPS组4.01±0.60（P<0.01)和HCl组3.33±0.55 (P<0.01);肺损伤病理评分在 LPS-HCl 组中为12.70±0.95,显著高于 HCl组8.40±1.26（P<0.01）和LPS组7.00±0.82 (P<0.01)。结论:二次打击可使机体肺内产生剧烈而且持久的炎症反应,比一次打击更容易诱发急性肺损伤;microPET作为一种无创的检测手段,能很好地评价急性肺损伤时肺内的炎症反应。     

部分液体通气对猪急性肺损伤的影响

目的: 在肺灌洗诱导的急性肺损伤(ALI)家猪实施以氟碳(PFC)为媒介的部分液体通气(PLV), 观察其对肺气体交换及血液动力学的影响, 并比较PLV及气体通气两种方式对肺形态学的影响, 以探讨PLV改善肺气体交换的机制。方法: 12头体重为25-30 kg的健康雌猪,麻醉后经肺灌洗建立ALI模型。随机分为PLV组及CV(气体通气组)。对照组以呼吸机行常规机械通气, PLV组动物经气管导管肺内灌以15 mL/kg的PFC,然后以与对照组同样的呼吸参数行机械通气。每小时记录肺气体交换及血液动力学参数的变化。于实验结束后处死动物, 取肺标本送病理分析。 结果: PLV组肺气体交换明显改善,而血液动力学在整个实验过程中基本维持稳定。组织学检查: 光学显微镜下可见两组均为肺不张、肺气肿及肺过度膨胀交替出现,肺泡间质因水肿及细胞渗出而扩展。PLV组与CV组比较显示较轻微的肺不张、肺内炎性细胞渗出、肺出血及肺间质扩张。PLV组动物腹侧肺组织学损伤改变明显较背侧轻微。 结论: 在肺灌洗诱导的急性肺损伤幼猪, 以氟碳为媒介的部分液体通气可明显地改善肺气体交换,并无明显的血液动力学损伤。同时可见PLV相对于对照组明显减轻的肺组织学损伤及肺泡扩张, 证实PLV具一定的肺保护作用。     

腺苷A2A受体激动剂CGS21680对脂多糖诱导的小鼠急性肺损伤的保护作用

 目的：探讨腺苷A2A受体激动剂对脂多糖(LPS)诱导的急性肺损伤（ALI）小鼠的作用。方法：采用LPS（10 mg/kg）气管内注射6 h后的ALI小鼠模型。实验动物随机分为生理盐水对照组、ALI组、CGS21680治疗组和CGS21680对照组。测定各组6 h后肺湿重/干重比值（W/D）。比色法测定各组肺组织中髓过氧化物酶(MPO)活性。Western blotting分析各组肺组织中细胞间黏附分子1（ICAM-1）和血管细胞黏附分子1（VCAM-1）的表达。酶联免疫吸附法（ELISA）检测各组小鼠血清中单核细胞趋化蛋白1（MCP-1）的浓度。观察各组肺组织病理改变。结果：ALI组肺W/D、MPO活性、ICAM-1及VCAM-1表达和MCP-1浓度均较对照组显著升高。CGS21680治疗组前述各项指标较ALI组有显著下降。CGS21680组较对照组各项指标无显著差异。肺组织病理显示,ALI组可见肺间质明显充血水肿,大量炎症细胞浸润,部分肺泡腔内可见红细胞。CGS21680治疗组可显著改善肺组织的病理变化。结论：腺苷A2A受体激动剂CGS21680可明显减轻LPS诱导的ALI小鼠肺组织的炎症反应及肺组织水肿,提示腺苷A2A受体激动剂在急性肺损伤中具有保护作用。     

嗜酸性粒细胞通过调节巨噬细胞极化减轻脂多糖诱导的急性肺损伤

目的：观察体外嗜酸性粒细胞（Eos）对巨噬细胞极化的影响,以及体内注射嗜酸性粒细胞对脂多糖（LPS） 诱导的急性肺损伤（ALI）的作用及其相关机制。方法：原代培养小鼠巨噬细胞,在嗜酸性粒细胞存在或不存 在的情况下,将细胞暴露于脂多糖和干扰素-γ（IFN-γ）以模拟ALI,采用荧光定量PCR 检测各组巨噬细胞中促 炎及抗炎因子的表达,采用免疫印迹法检测巨噬细胞过氧化物酶增殖物激活受体γ（PPARγ）蛋白的表达;将 PPARγ siRNA（si-PPARγ）转染小鼠巨噬细胞,采用免疫印迹法检测巨噬细胞的极化情况;Balb/c 小鼠随机分为 对照组、ALI 组和ALI+Eos 组,ALI 组为通过气管内注射LPS 诱导ALI,ALI+Eos 组给予尾静脉注射嗜酸性粒细 胞,对照组尾静脉注射生理盐水。监测动物7 d 的存活情况。在LPS 注射后3 h 和24 h 处死动物,通过组织学评估 左肺损伤程度,荧光定量PCR 检测右肺促炎和抗炎细胞因子mRNA水平,采用免疫印迹法检测右肺组织PPARγ 蛋白的表达,流式细胞术检测肺泡巨噬细胞诱导型一氧化氮合酶（iNOS）和CD206 的百分比。结果：与嗜酸性 粒细胞共培养后,用LPS+IFN-γ 刺激巨噬细胞,其肿瘤坏死因子-α（TNF-α）和白细胞介素（IL）-6 mRNA水平 呈剂量依赖性下降;而IL-10 mRNA 水平和PPARγ 活性呈剂量依赖性增加。巨噬细胞与嗜酸性粒细胞共培养后, 其iNOS 表达增加和重组人精氨酸酶1（Arg1）表达减少,呈剂量依赖性逆转。转染si-PPARγ 抑制了嗜酸性粒细 胞促进巨噬细胞向M2表型分化的作用。静脉注射嗜酸性粒细胞显著提高了ALI 小鼠的存活率,且显著改善小鼠 的肺组织损伤,降低肺组织IL-6 和TNF-α mRNA水平,增加IL-10 mRNA 水平和PPARγ 活性。此外,嗜酸性粒 细胞干预增加了肺泡巨噬细胞CD206 的百分比,而iNOS 的百分比明显降低。结论：嗜酸性粒细胞通过促进巨噬 细胞M2型极化改善LPS 诱导的ALI。